Venta del cuidado de piel de Life Extension

Revista de Life Extension

LE Magazine noviembre de 1999

imagen


IMPLICACIONES DE LA NUEVA BIOLOGÍA DEL ENVEJECIMIENTO

imagen DRS. Tomas Prolla y Richard Weindruch son los dos investigadores principales detrás del uso primero divulgado de la tecnología del microprocesador de la DNA de penetrar la naturaleza del envejecimiento y del mecanismo por la cual la restricción de la caloría para o retrasa grandemente el envejecimiento.

La entrevista precedente proporciona mucho más, y mucho el más exacto, la información que cualquier otra fuente sobre esta novedad revolucionaria con excepción de los científicos ellos mismos y su informe real en ciencia, pero sin embargo, hay más a la historia que cuál está en la superficie. Aquí está una discusión no técnica de la imagen grande detrás de los nuevos hallazgos y del nuevo método.

Para fijar la etapa para la discusión siguiente, el modo de ver muy simple pero esencialmente exacto siguiente sobre cómo sus trabajos corporales serán útiles.

De una manera, somos todos como las calculadoras numéricas. Los seres humanos son básicamente los ordenadores que se programan usando un total de alrededor 80.000 comandos por persona, cada comando que es un gen. La reproducción permite el arrastramiento de los comandos que se ponen en el programa, pero el total es siempre cerca de 80.000 comandos (genes) por persona, y la mayor parte de estos comandos están esencialmente lo mismo en toda la gente. Nos hacen fuera de las proteínas, y cada comando da las instrucciones para hacer una tal proteína “partición” Así pues, en términos de nuestra dotación genética, somos en un cierto sentido la suma de nuestras 80.000 piezas. Otros organismos vivos tienen diversos números de comandos del gen, pero todas las criaturas vivas son el producto de sus genes.


Sus cambios de programación con edad

Las miradas humanas de un bebé muy diferentes que un adolescente parecen, y parecen aún más diferentes que miradas de un embrión. Esto es porque toma un diverso sistema de comandos de especificar un embrión que él hace para especificar un bebé o a un adolescente. Mientras que usted se está madurando a través de diversas etapas de la vida, usted utiliza algunos genes durante algún tiempo, y después usted para el usar de ellos y comienza a usar otros genes en lugar de otro, porque el primer sistema de genes es no más apropiado para su más nueva etapa de la vida. ¿De la misma manera, es posible que la diferencia entre ser un adulto y ser vieja es que una más vieja gente está funcionando con un diverso comando fijado que ellos estaba una vez?

Según los resultados de Prolla/Weindruch, la respuesta bien puede ser sí. Miraban un gran pedazo del sistema del comando para los ratones viejos y compararon que sistema del comando al sistema de instrucciones que son utilizadas para especificar lo que se parece un adulto, es decir, para especificar el “fenotipo adulto.” Y qué encontraron eran que las dos listas de lista de las instrucciones- de instrucciones para ser un adulto y de la lista de instrucciones para ser viejo-no eran lo mismo.

Es tan al parecer el caso que hay una cosa tal como una edad avanzada “fenotipo,” significando un sistema de características biológicas especificadas por un modelo particular de genes que por lo menos en parte defina cuáles es la edad avanzada realmente.


¿Pero es causa o efecto?

Una pregunta central que sigue habiendo por contestar es: ¿Es el fenotipo del envejecimiento causal o reactivo? ¿Es decir los cambios en la expresión génica causan edad avanzada? ¿O estos cambios representan simplemente una respuesta al daño al azar, incontrolable que es la causa real del envejecimiento?

Si la primera posibilidad está correcta, después cualquier terapia que podría prevenir o invierte el interruptor en el sistema de instrucción prevendría o invertiría el envejecimiento. Pero si la segunda posibilidad está correcta, después el intentar parar los cambios en programa con edad sería fuera de propósito, un poco como poner más gasolina en un coche cuyo problema es un motor defectuoso: un caso de tratar los síntomas bastante que tratando la enfermedad sí mismo.

Según Wall Street Journal, por lo menos un gerontologist, Raj Sohal, ha interpretado el informe de Prolla/Weindruch como justificación de las teorías al azar del daño del envejecimiento, decir: “El hecho de que estos genes sean críticos en el bloqueo del daño causado por los radicales libres es un descubrimiento inmenso importante. Ayuda a confirmar la noción que la formación de radicales libres está en el corazón del envejecimiento, y nos da maneras de buscar las medicinas que pueden prevenir daño del radical libre.”

Las buenas noticias son que, en el extremo, apenas las materias si el cambio en el programa genético es la causa o el efecto del envejecimiento, porque en ambos casos, conocer la diferencia entre el adulto y los modelos de la vejez proporciona tales pistas potentes a la naturaleza y a la causa del envejecimiento, eso remedian deben estar próximas.


Porqué los resultados del microprocesador de la DNA son buenas noticias

Una consecuencia importante del papel de Prolla/Weindruch es que si el daño incontrolable es la causa del envejecimiento, no parece ser una clase de daño generalizado o global, puesto que por lo menos los 95% de todos los genes examinados no muestran ningún cambio con el envejecimiento, mientras que uno esperaría que la mayoría de los genes reaccionaran al daño extenso, al azar. Y esta conclusión está de común acuerdo con una gran cantidad de investigación anterior que muestra repetidamente que el envejecimiento no afecta la mayor parte de a las proteínas del cuerpo, sin importar cómo el envejecimiento general parece en el nivel de una persona entera.

Usted puede olvidar tan probablemente la posibilidad que los cambios en la expresión génica con el envejecimiento son una reflexión del daño del radical libre o del glycosylation a cada pedazo de proteína y cada gen que usted tiene. Y ese significa que el daño tiene que estar de un altamente no-al azar, naturaleza altamente específica y, de hecho, bastante peculiar. Esto es bueno porque cualquier cosa que es altamente específico es mucho más fácil de descubrir que algo que es generalizado y vago.

Por ejemplo, si el envejecimiento es causado por las mutaciones (daño a los genes, el programa de la vida), estas mutaciones tendrían que ser universales, no seleccionado al azar. Podemos decir esto porque, como la entrevista de Prolla/Weindruch trae a la luz, usted puede tomar cualquier tres ratones al azar y compararlo, y usted encuentra que, el nivel del gen, él todo mira lo mismo: no hay nada al azar sobre los cambios en modelo de la expresión génica.

¿Qué clase de daño al azar puede ser imaginado que produciría efectos altamente selectivos, no-al azar? Tal daño no cabe con ningún concepto anterior de daño al azar excepto, quizás, daño al azar a la DNA mitocondrial. Si ésta es la causa del envejecimiento, sin embargo, los remedios han sido propuestos ya, especialmente por Aubrey de Grey, y solucionar el problema del envejecimiento sería conceptual lejos más simple que individualmente ajustando centenares de genes. De hecho, uno de los hallazgos del informe de Prolla/Weindruch es que un interruptor genético para girar la renovación mitocondrial está rechazado con el envejecimiento. El sondar que el cambio particular en programa podría ser muy informativo.

En todo caso, tener la lista de comando o el modelo antes de que permitamos que determinemos cualquier que el envejecimiento es el resultado del daño, o que es el resultado de un cambio más normal como el cambio en ir a partir de una etapa de desarrollo a otra y, en ambos casos, él genéticos parece evidente ahora que la respuesta va a converger en un sistema relativamente pequeño de motores del envejecimiento.


¿Cuántos genes?

El papel en ciencia encontró más de 100 genes que cambian doble o más con edad, y 200 más genes que cambian menos que doble, y los autores del informe consiguieron solamente enarbolar en el 10% del programa fijado para el ratón. La extrapolación simple pudo por lo tanto sugerir que si usted mirara el ratón entero, usted podría encontrar más de 3.000 cambios en el código de programa que pudo tener que ser reescrito para dirigir el envejecimiento-no exactamente una empresa trivial.

Afortunadamente, esta estimación de 3000 cambios genéticos relativos a la edad de la instrucción es incorrecta. Como considerábamos ya, las porciones de comandos se utilizan solamente durante el desarrollo embriológico. Usted puede restar virtualmente todos los ésos como candidatos de edad-determinación del sistema total de genes. Usted puede también restar todos los genes requeridos especificar cómo hacer las uñas del pie, el pelo, los fingeres, las campanillas, las vegetaciones adenoideas, los septos nasales, y los ojos azules, porque ejemplo-no tenemos realmente mucha razón para pensar que estos genes y otros tienen gusto de ellos, que constituyen un gran número de genes, tenemos mucho a hacer con porqué envejecemos en conjunto y con porqué morimos de edad avanzada. Es tan más probable que menos el de 10% del sistema-menos completo del gen que el 10% de genoma-represente los genes de edad-determinación posibles.

Si ése es el caso, no hay necesidad de multiplicar la lista del gen de Prolla/Weindruch por 10 que el número total de genes de edad-gobierno en el animal entero puede estar cercano al número total medido por estos investigadores en músculo solamente: quizás en la vecindad de 300 genes. Reste hacia fuera dos tercios de éstos como siendo direccionable por la restricción de la caloría que imita terapias, y usted termina para arriba con alrededor 100 genes dejados. Y muchos de éstos se pueden ligar el uno al otro en una cadena de la causalidad que pone a la mayoría bajo el control de una minoría cuyos cambios después dicte los otros cambios que ocurren.

Es por lo tanto plausible que estamos hablando de necesidad ajustar solamente 50 genes de edad-determinación de la base para prolongar radicalmente vida útil. De hecho, esta conclusión es más que apoyada por manipulaciones del laboratorio de los solos genes que han producido cambios importantes en amba vida útil mala y máxima ya.

¿Cómo pueden los genes dominantes, no obstante muchos allí puede ser, se inviertan detrás del modelo senescente del uso al modelo adulto del uso? Realmente, no hay necesidad de preocuparse demasiado de eso. Con las compañías farmacéuticas del dólar multibillonario calculando visualmente los beneficios multi-trillón del dólar que emanarían del control de enfermedades relativas a la edad humanas, está bastante claro que emergerán las respuestas, y los dólares implicados animarán la aparición más pronto bastante que más adelante. Pero apenas para la diversión, considere un pedazo del fondo del contexto.


El fondo del poder biológico

Nos estamos colocando en el amanecer de una nueva era en biología. Los campos como genómica nos están dando los microprocesadores que pronto podrán defender cada gen en un ser humano por una tarde. En una variación, los microprocesadores se están creando ahora que pueden probar para cada mutación posible que es la base de ciertas clases de cáncer de seno para la diagnosis apropiada, y hay más que docena métodos ya en la existencia para invertir mutaciones genéticas definidas en células vivas y en mamíferos (esto se llama reparación terapéutica de la DNA). Los campos como proteomics nos están dando las herramientas para explorar todas las proteínas que son hechas en los tejidos de individuos, y comprobando para saber si hay proteína “toma las huellas dactilares” que especifique las diferencias claves entre la salud y la enfermedad.

Y, como apenas un más ejemplo, hay varias variaciones de qué se llama la química combinatoria, en la cual los números staggering de variaciones en moléculas de la droga o en biomoléculas se pueden crear y probar en breve plazo, en muchos casos permitiendo a las moléculas terapéuticas brillante eficaces ser encontrado sin conocimiento sea cual sea de la blanco terapéutica subyacente sí mismo. En el caso del envejecimiento, una vez que usted conoce el modelo del uso del gen usted quiere ver, usted puede utilizar acercamientos combinatorios “para pescar” para las moléculas hasta las cuales gire o apague los bloques enteros de genes, de un modo u otro, usted consiguen lo que usted está buscando. Y usted puede hacer esto que no conoce nada sobre cuál es que sus “pescados” pueden morder en eso traen la revocación alrededor de envejecimiento, así que el trabajo de la pesca es fácil.

Estamos incorporando una época cuando podremos dar vuelta a genes específicos por intervalos a voluntad, y con pocos o ningunos efectos secundarios, y en que podremos añadir nuevos genes si queremos corregir enfermedades o cambios relativos a la edad. Es apenas el momento adecuado para la genética del envejecimiento ser desnudo puesto.


Implicaciones

En el pasado, la física y la ingeniería llevaron a las innovaciones asombrosas que tendieron a dejar a biólogos en el polvo. Teníamos los aeroplanos, los coches, las bobinas de Tesla, los refrigeradores, e incluso televisiones mucho antes entendíamos la estructura de la DNA, y mucho menos cómo lleva la información hereditaria. Pero ha tardado menos de 50 años para ir de la comprensión que la DNA codifica la información biológica a la disponibilidad comercial de los microprocesadores de la DNA que pueden sondar la mitad del sistema entero de las instrucciones para hacer a seres humanos.

Como Erik Drexler dijo, si debemos ser conservadores y prudentes, debemos asumir que cuál ha sido verdad en el pasado continuará siendo verdad en el futuro. Y cuál ha sido verdad en el pasado es un paso del explosivo y de aceleración del cambio revolucionario y de la capacidad tecnológica creciente. La biología está alcanzando, en parte debido a una fusión entre la biología y de informática, y las implicaciones son verdad profundas. Si somos afortunados, no tendremos que esperar mucho más allá del amanecer del nuevo milenio para ver resultados prácticos destacados. Esperemos por lo menos algunos de éstos estará en el área de la gerontología interventive.

- Gregory Fahy