Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

Revista de Life Extension

LE Magazine diciembre de 1999

imagen


CÁNCER:
Qué usted debe hacer si usted lo tiene

imagen Un nuevo medicamento para el cáncer incorporará ensayos clínicos humanos a los Estados Unidos antes del final de este año. La literatura científica muestra que esta droga induce una reducción constante y significativa en crecimiento del tumor en animales de laboratorio. En muchos casos las lesiones primarias y metastáticas del cáncer se ponen en un estado inactivo y propagan no más.

Las pruebas, publicadas en los diarios científicos más prestigiosos del mundo, indican que éste puede ser el tratamiento contra el cáncer más prometedor descubierto nunca. La terapia es no tóxica y ha mostrado eficacia contra cada tipo de cáncer que se ha probado contra. Un estudio mostró que suprimió tasas de crecimiento del tumor metastático por el 90%. Otro estudio mostró los tumores primarios que regresaban para convertirse en “lesiones microscópicas inactivas.”

Para las víctimas de cáncer dadas menos de dos años vivir, consiguiendo en estos ensayos clínicos podía ser una cuestión de vida o de muerte. Antes de aumentar cualquier esperanza prematura, queremos indicar que esta terapia anticáncer consiste en dos drogas, endostatin y angiostatin. El FDA, sin embargo, está permitiendo solamente que una de estas dos drogas (endostatin) fuera utilizado en los ensayos clínicos iniciales. Es decir el FDA no está permitiendo que los seres humanos terminal enfermos utilizaran las dos drogas que trabajaron tan notable bien juntas en los estudios animales. Todavía hay razón para creer, sin embargo, que apenas una mitad de esta combinación de la droga (el endostatin) podría ahorrar las vidas de las víctimas de cáncer humanas que han sido dadas poco o nada de esperanza por el establecimiento médico.

El Life Extension Foundation está animando ésos que sufren de una forma no-tratable de cáncer para considerar incorporar los primeros ensayos clínicos en los cuales el endostatin, una droga de angiogenesis-inhibición potente, será probado por primera vez en seres humanos.

Los tumores primarios y metastáticos requieren el angiogenesis en curso (nueva formación del vaso sanguíneo) apoyar su crecimiento. Esto es un hecho indiscutible basado en la comprensión de hoy de procesos oncological. Los agentes de angiogenesis-inhibición débiles tales como cartílago del tiburón no han mostrado eficacia adecuada. Angiostatin y el endostatin son las proteínas naturalmente producidas que apagan la nueva formación del vaso sanguíneo a los tumores.

Angiostatin y/o el endostatin han producido remisiones dramáticas en los estudios animales. Los enfermos de cáncer humanos pronto accederán al endostatin en ensayos clínicos humanos FDA-sancionados. Para un informe interior sobre endostatin y cómo usted puede aplicarse para ser parte de los primeros estudios clínicos humanos, siga leyendo.

Medicamento para el cáncer de la prueba de los científicos nuevo en seres humanos

Endostatin, una proteína natural, puede llevar a cabo la llave a limpiar hacia fuera un asesino despiadado. Antes del extremo del año, los científicos slated para comenzar pruebas humanas de un medicamento para el cáncer nuevo, natural que trajo las curaciones alrededor de milagrosas en ratones.

El endostatin de la droga se deriva de una proteína encontrada en el cuerpo humano. En los ensayos animales, la droga de la proteína limpió hacia fuera varias formas de cáncer cortando la fuente de sangre a los tumores.

Aunque muchos enfermos de cáncer desarrollen una resistencia a las drogas convencionales, no son probables hacer tan con endostatin. Cuál es más, el nuevo tratamiento natural aparece parar el cáncer de la extensión a otras partes del cuerpo.

“Es una brecha,” dice al Dr. Robert Kerbel, una universidad del profesor de Toronto de la biofísica médica. “Aquí, por primera vez, puede estar una manera de conseguir alrededor de la resistencia a los medicamentos, que parecía una propiedad invencible e inevitable de tumores malos.”

Hasta ahora, el endostatin ha trabajado solamente en ratones. Ahora el Instituto Nacional del Cáncer en Frederick, Md., quiere descubrir si la droga puede morir de hambre tumores humanos. En el tiempo de la prensa, los ensayos clínicos eran preparados para comenzar en la Universidad de Texas, M.D. Anderson Cancer Institute en Houston, la universidad del centro completo del cáncer de Wisconsin en Madison, y Dana Farber Cancer Institute en Boston. Si el endostatin ayuda a enfermos de cáncer humanos, Kerbel dice, la droga “podría anunciar una nueva era de tratamiento contra el cáncer.” Así, dice al Dr. Richard Klausner, director del NCI, “no estamos poniendo nada en más prioritario que consiguiendo [endostatin] en ensayos clínicos.”

Cáncer y angiogenesis

El cáncer ha desconcertado de largo ciencia médica. El debilitar, enfermedad fatal se separa con frecuencia a menudo en el cuerpo a una tarifa alarmante. Hasta hace poco tiempo, los científicos no entendían completamente por qué.

El Dr. Judah Folkman, profesor de la cirugía en el hospital de niños en Boston, afiliado de la Facultad de Medicina de Harvard, ha pasado los 30 años pasados defendiendo una teoría polémica. En 1971 alrededor del tiempo que presidente Nixon declaró la “guerra” en cáncer-Folkman teorizó que la enfermedad se convierte con un proceso llamado angiogenesis.

Casi cada tejido en el cuerpo deriva sangre de los capilares pelo-finos que atan nuestros tejidos. A través de capilares, los alimentos, el oxígeno y las diversas moléculas de la señalización difunden en las células.

Los tumores comienzan sin la circulación. En primeros tiempos, se limitan a un chorrito de los alimentos que pueden difundir del capilar más cercano. Entonces, de alguna manera, los tumores comienzan a estimular el tejido sano para hacer millares de los nuevos vasos sanguíneos para suministrar el crecimiento cacerígeno. Sin esta capacidad de alimentarse y de crecer, un tumor no puede agrandar.

Al mismo tiempo, un tumor primario también envía las señales químicas que evitan que otros tumores crezcan en otras partes del cuerpo. Cuando se quita el tumor, no hay nada parar otros tumores del crecimiento a otra parte. Por eso algunas personas se montan con el cáncer después de experimentar retiro del tumor.

Como el Dr. Kilmer McCully, cuya teoría que ligaba enfermedad cardíaca y la homocisteina fue puesto en ridículo hasta que la ciencia lo probara más adelante a la derecha, Folkman sufrió el desprecio de sus pares mientras que él intentó aislar las señales químicas débiles del crecimiento que él creyó que los tumores enviaron.

La tecnología biomédica ahora avanzada ha establecido claramente esas señales, y la mayoría de los científicos aceptan que el angiogenesis es la base de tumores cacerígenos. Estos últimos años varias drogas, incluyendo los interferones, los esteroides y ciertos agentes hormonales, se han desarrollado para parar o angiogenesis lento. De hecho, por lo menos 11 drogas anti-angiogénicas ahora están en ensayos clínicos, y tres han probado bastante eficaz hacerlo a la fase final.

Algunas de las drogas, tales como endostatin, se derivan de las proteínas, otras se basan en moléculas más pequeñas. Irónico, una droga prometedora en ensayo ahora es la talidomida, que fue vendida como sedativo y causó una vez defectos de nacimiento notorios en los niños de las mujeres que lo tomaron.

Otra droga, methoxyestradiol 2 (2-ME), es un metabilito natural del estrógeno creído para ser un inhibidor del angiogenesis y también de un agente antitumores. El Dr. Robert D'Amato y colegas en el hospital de niños descubierto en estudios preclínicos que 2-ME inhibió el crecimiento de las células del cáncer de seno y paró tumores de brotar los nuevos vasos sanguíneos.

Además, el NCI está investigando una droga llamada Col-3, y está negociando con varias compañías de biotecnología para examinar otros compuestos anticáncer. Pero de todas las drogas anti-angiogénicas, el endostatin y el angiostatin aparecen llevar a cabo el potencial más grande por salvares vidas.

Descubrimientos de la brecha

Las drogas de Angiostatin y del endostatin fueron descubiertas por el Dr. Michael O'Reilly, profesor investigador en el hospital de niños que ha trabajado de cerca con Folkman. O'Reilly descubrió angiostatin primero. La sustancia química de cáncer-prevención dio vuelta para arriba en la orina de los ratones afligidos por los tumores grandes. Angiostatin, O'Reilly determinado más adelante, es utilizado por el cuerpo humano como parte de un mecanismo de la coagulación de la sangre. Endostatin aparece ser producido por los tumores para parar otros tumores de convertirse en el cuerpo.

O'Reilly y Folkman encontraron que las drogas podrían suprimir varias formas de cáncer en ratones por los tumores muertos de hambre de la sangre alimento-rica. De hecho, las drogas eran tan potentes que ellas los tumores apergaminados en los ratones que pesarían varias libras en un ser humano. Pero a diferencia de algunas drogas anticáncer, el endostatin y el angiostatin no dañan las células normales. Además, las nuevas drogas suprimen la metástasis, el proceso por el cual las células del tumor se separan a otros sitios en el cuerpo.

Folkman llamó la combinación de la proteína “muy prometedora” cuando él anunció el descubrimiento en mayo de 1998. Pero, él añadió, “nosotros tenemos que tener cuidado con expectativas. Usted tiene siempre el riesgo que algo fallará. Pero si el trabajo [de las drogas] en pacientes tan bien como trabajan adentro laboratorio-y ése es un grande si entonces uno pudo esperar que mejoren nuestra capacidad de tratar el cáncer.”

Cómo las drogas trabajan

Excitan Folkman y a otros científicos sobre las nuevas drogas porque el cáncer es una enfermedad difícil a tratar con las medicinas existentes.

Las “células del tumor pueden hacer cosas con sus genes que sean asombrosos,” Kerbel explican. “Pueden mezclar su información genética. Pueden amplificar ciertos genes. Pueden apagar algunos genes, y transforman otros.” Porque “usted se está ocupando de una blanco móvil,” él añade, “cáncer puede ser duro de golpear con una droga de la matanza.”

Además, las terapias convencionales del cáncer causan a menudo efectos secundarios severos. Eso es porque las drogas reducen la división celular, particularmente en la tripa y la médula, donde las células dividen rápidamente. Angiostatin y endostatin, sin embargo, crecimiento lento de la célula solamente en los vasos sanguíneos y el corazón, donde las células dividen mucho menos con frecuencia. Así, las nuevas drogas no aparecen causar efectos secundarios, tales como la náusea producida a menudo por la quimioterapia. Pero podrían causar la sangría y la dificultad con la herida que cura, dos doctores de los problemas potenciales supervisará de cerca.

Otro problema con los medicamentos para el cáncer existentes es que paran a veces el trabajar después de que los pacientes desarrollen una resistencia a ellos. De las más de 500.000 muertes anuales del cáncer en los Estados Unidos, muchos siguen el desarrollo de la resistencia a la quimioterapia.

Las drogas que trabajan al principio pierden eficacia en un cierto plazo porque las células cancerosas dividen rápidamente y descuidadamente, formando millares de células del mutante. Si ninguno de estos células del mutante resisten las drogas anticáncer, dividen y forman una línea drogorresistente de células cancerosas.

Eso es qué sucedió después de que Folkman y O'Reilly dieran una droga anticáncer convencional a los ratones con el cáncer de pulmón agresivo. La droga controló los tumores por 13 días. Pero los ratones pronto desarrollaron una resistencia a la droga, y los tumores reanudaron el crecer.

Para descubrir si los tumores desarrollarían resistencia al angiostatin y al endostatin, los investigadores dieron las nuevas drogas a los ratones en un ciclo encendido-apagado. Es decir intentaron estimular cualquier resistencia a los medicamentos que los ratones pudieran desarrollar para las nuevas medicinas.

Notable, no había resistencia, no importa cómo muchas veces los científicos dieron las drogas a los ratones. Cada vez que los ratones recibieron los inhibidores del sangre-buque, sus tumores se encogieron tan rápidamente como los tenían fueron expuestos la primera vez a las drogas.

Como Folkman lo puso: “Esto es la primera vez que uno ha podido tratar en varias ocasiones tumores en animales y no hacer que los tumores desarrollen resistencia contra las drogas.”

¿Qué explica la falta de resistencia a las nuevas drogas? El Angiogenesis ocurre cuando las células endoteliales genético estables en vasos sanguíneos dividen para construir los nuevos vasos sanguíneos. Es esas células a que las drogas del inhibidor afectan.

“Las células del tumor podrían transformar y desarrollar resistencia, pero será más difícil que las células endoteliales hagan así pues,” explica a James Mixson, profesor adjunto de la investigación en la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland que también estudia angiogenesis en ratones.

Endostatin y el angiostatin “no se dirigen en la célula real del tumor, pero bastante en los vasos sanguíneos que la alimentan,” dice al Dr. John W. Holaday, presidente, presidente y director general de EntreMed, pequeña compañía en Rockville, el Md de Biotech., que produce endostatin. Así, Holaday, dice, las drogas conserva sus capacidades tumor-que encoge.

Aún más importante, Folkman dice, es el hecho que las nuevas drogas aparecen guardar en el trabajo, incluso después se interrumpe la terapia. Después de los ratones parados tomando las drogas, por ejemplo, los tumores seguían siendo inactivos por hasta 165 días. Ése es el equivalente humano de 16 años.

“Todos los ratones endostatin-tratados seguían siendo peso sano y ganado normalmente,” memorias de Folkman.

¿Cómo es ese los tumores sigue siendo inactivo después de que se pare la medicación? Quizás, los investigadores especulan, la licencia de las drogas una “cápsula residual” de inhibidor del angiogenesis alrededor del tumor. O, pueden iniciar una clase de muerte celular programada en tumores.

Pruebas en ratones

En ensayos con los ratones, el endostatin y el angiostatin trabajaron notable bien contra cánceres en los dos puntos, la próstata, el pecho y el cerebro.

Veinte ratones tenían crecimientos cacerígenos grandes, que los investigadores quitaron. Diez ratones fueron dados el agua salada y 10 fueron dados angiostatin. No había repetición del cáncer en los 10 ratones uces de los tratados con angiostatin. Pero todos los ratones agua-tratados desarrollaron nuevos cánceres.

Endostatin fue dado a los ratones en ciclos. Las pequeñas cantidades de la proteína hicieron tumores encogerse hasta que fueran apenas visibles. El tratamiento después fue parado y no comenzó otra vez hasta que los tumores hubieran venido el más de 1 por ciento del tamaño de cuerpo en los ratones. Milagrosamente, el endostatin no sólo encogió los tumores, pero causado los para llegar a estar inactivo, así que seguían siendo inactivos incluso después el tratamiento terminó.

Problemas con la réplica

Pero los científicos del NCI no podían reproducir los resultados de Folkman. Folkman atribuyó el fracaso a los problemas técnicos, incluyendo problema posible en el transporte de las proteínas frágiles, o incorrectamente la inyección de ellas en los ratones.

“Hay a menudo muchos problemas que tienen que ser superados en la transferencia de una nueva técnica a partir de un laboratorio a otro,” Folkman explicó, añadiendo que tarda generalmente por lo menos dos años para que otros científicos repitan un experimento y publiquen resultados.

Eventual otros equipos científicos, incluyendo uno del NCI, tuvieron éxito en endostatin y angiostatin independientemente de prueba. Y el Klausner del NCI no perdió ninguna hora en el anuncio del descubrimiento. “Estas dos nuevas drogas, que bloquean los vasos sanguíneos del tumor, son increíblemente eficaces en la prevención del crecimiento de cánceres en los ratones, incluso ésos con los tumores grandes,” él anunció.

“Miramos adelante de trabajo de cerca con el NCI,” dice Holaday de EntreMed. “Los esfuerzos colaborativos proporcionarán los medios eficientes para apresurar el desarrollo de estos candidatos potenciales del medicamento para el cáncer.”

Ensayos humanos

Pero varias medidas tuvieron que ser tomadas antes de que los ensayos humanos podrían comenzar. Primero, los científicos tuvieron que imaginar una manera de conseguir fuentes adecuadas de endostatin para los ensayos clínicos humanos preclínicos e iniciales. Ha sido hasta ahora difícil producir las granes cantidades necesarias para las pruebas humanas. Para superar el problema, el NCI está trabajando de cerca con EntreMed. Los investigadores son el convertirse bacteriano, mamífero-célula o levadura “fábricas” esa producción las proteínas.

Los científicos también deben asegurarse de que las drogas producidas para los ensayos estuvieran libres de cualquier impureza que pudiera causar efectos secundarios en gente. Estos últimos meses, los investigadores han desarrollado un proceso de la droga-producción que asegura pureza.

Y, como parte del proceso de desarrollo preclínico, los investigadores deben realizar estudios toxicológicos y farmacológicos necesarios de la nueva droga. Los científicos han estado desarrollando pruebas para comprobar la acción de la droga en sistemas de la química y del órgano del cuerpo. La prueba requerida de la seguridad seguirá.

Aunque el endostatin y el angiostatin se hayan utilizado en la combinación para tratar ratones, los ensayos humanos implicarán solamente endostatin. Probablemente, el angiostatin será probado más adelante en seres humanos.

Durante la primera fase de los ensayos del endostatin, los científicos probarán para los efectos secundarios adversos y también buscarán muestras que la droga está parando el crecimiento de tumores, dicen al Dr. James Pluda, investigador mayor de la droga del NCI. Si la droga se encuentra para ser segura, será probada para la eficacia.

La primera fase comienza con 25 pacientes en Dana Farber Cancer Institute, hospital de Brigham y de las mujeres y Hospital General de Massachusetts en Boston. Los candidatos harán tumores causar por el linfoma o los cánceres de los dos puntos, del pecho y de otros órganos.

Entonces las pruebas similares de la fase-uno comenzarán después de los ensayos de Boston. Éstos serán hechos en la Universidad de Texas, M.D. Anderson Cancer Institute en Houston y la universidad del centro completo del cáncer de Wisconsin en Madison. Ambos sitios conducirán ensayos en 15 a 25 pacientes con los tumores sólidos causados por el cáncer del cáncer de pulmón, del linfoma, del cáncer de seno, del cáncer de colon y de próstata.

Algunos preocupaciones

Los investigadores del NCI esperan que las nuevas drogas trabajen en seres humanos tan bien como han trabajado en ratones. Pero hay varias variables a considerar:

  • Hasta ahora, los científicos han estado tratando los tumores que fueron trasplantados en ratones. La biología de tumores trasplantados es diferente de la de tumores naturales. Los tumores a menudo trasplantados no son calculadores exactos de qué sucederá con los cánceres humanos naturales.

  • Los animales de laboratorio, tales como ratones, no metabolizan las drogas la misma manera que lo hacen los seres humanos. Esto puede afectar al éxito de tratamientos con las proteínas.
  • Porque los seres humanos son mucho más grandes que ratones, requerirán muchas mayores cantidades de la droga. Los científicos no saben qué efecto pudo tener una gran cantidad de endostatin en seres humanos.
  • Otras drogas del anti-angiogenesis han mostrado promesa en el laboratorio y después se han realizado mal en pruebas humanas. Interleukin-2, por ejemplo, era muy acertado en tratar tumores en ratones. Pero los estudios subsiguientes en gente mostraron que causó efectos secundarios significativos, tales como un descenso severo en la presión arterial y escaparse del líquido de los vasos sanguíneos.

Qué el futuro sostiene

Los ensayos humanos del endostatin permitirán a investigadores aprender que mucho más que ellos ahora saben sobre cáncer y cómo mata. De hecho, los científicos pueden poder aprender más sobre cada etapa del desarrollo del cáncer. Y ese conocimiento podía ayudarles a idear tratamientos más innovadores.

Si la nueva droga trabaja en seres humanos, estará eventual disponible para el consumo de los pacientes. Las medicaciones en ensayos clínicos de la tarde-fase se pueden aprobar por los E.E.U.U. Food and Drug Administration para el uso general como tratamientos contra el cáncer en el plazo de dos a cinco años. Algunas drogas del anti-angiogenesis están ya en esa etapa. Éstos incluyen el marimastat, un inhibidor de la metaloproteinasa de la matriz, y la talidomida, una droga con los mecanismos múltiples que ha mostrado un ciertas pruebas de la actividad biológica en las gliomas (tumores cerebrales) y el sarcoma de Kaposi.

Si va todo bien, el endostatin puede estar disponible temprano en el siglo próximo. Pero algunos pacientes pueden poder conseguirlo más pronto. El FDA aprueba a veces “uso compasivo” para las drogas prometedoras que no se han aprobado completamente. El mecanismo compasivo del uso permite que los pacientes reciban tales drogas si existen no otras opciones satisfactorias.

Pero a este punto, nadie sabe cómo es costoso pudo la droga ser-o si tendrá efectos secundarios a largo plazo imprevistos.

Es demasiado pronto predecir lo que pudo tener el endostatin del efecto en el tratamiento contra el cáncer. Pero la investigación del último gen nos ha ayudado a entender que el cáncer no es una enfermedad encendido-apagado causada por una célula que vaya sin control. Manifiesta generalmente como condición donde un gran número de células llegan a ser progresivamente inestables.

Es probable que los científicos descubran que el endostatin es eficaz contra algunos tumores en una etapa particular en el proceso de la enfermedad. Como tal, la droga podía tener valor en tratar el cáncer como enfermedad crónica, permitiendo a pacientes vivir vidas más largas, más sanas.

“No conocemos si ésta será la curación que somos todos aguardar-o si existe esa sola curación incluso,” a Klausner decimos.

No obstante, la universidad de Kerbel de Toronto dice, “podemos ahora tener una estrategia que tenga una ocasión de derrotar qué ha parecido siempre una propiedad inevitable e invencible de tumores malos.”


Referencias

  • Dong Z., Kumar R., Yang X, Fidler I.J. el metalloelastase Macrófago-derivado es responsable de la generación de angiostatin en carcinoma del pulmón de Lewis. Célula 1997; 88:801-10.
  • Gately S., Twardowski P., pila M.S., y otros las células humanas del carcinoma del aprostate expresa la actividad enzimática que convierte plasminógeno humano al inhibidor del angiogenesis, angiostatin. Investigación de cáncer 1996; 56:4887-90.
  • Gately S., Twardowski P.K., pila M.S., y otros. El mecanismo de la conversión cáncer-mediada de plasminógeno al angiostatin del inhibidor del angiogenesis. Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U. 1997; 94: 10868-72.
  • Lannutti B.J., St. T., Quevedo M.E., Soff G.A., angiostatin de Gately de Paller A.S. Human inhibe crecimiento murine del tumor del hemangioendothelioma in vivo. Investigación de cáncer 1997; 57: 5277-80.
  • Naturaleza 390: 404-407. En noviembre de 1997.