Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

Revista de Life Extension

LE Magazine noviembre de 1998


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EN SEGUNDO LUGAR DE 2 PORCIONES

Una sociedad dinámica en la lucha contra el envejecimiento
Las compañías y los investigadores académicos están compitiendo con para encontrar el mecanismo de control para envejecer, para bloquear el envejecimiento sí mismo. En este segundo plazo, cubriendo una conferencia importante sobre el tema, el Dr. Gregory M. Fahy nos pone al día en genes de la longevidad, la restricción de la caloría y telomeres.



Un dinámico
Sociedad en la lucha contra
Envejecimiento

Las fuerzasowerful de P se están soltando en la guerra contra el envejecimiento. Se han encontrado los genes que controlan el envejecimiento se están identificando rápidamente, las drogas que aparecen ser eficaces en la inversión de cambios relativos a la edad sin toxicidad, y los vínculos a los fenómenos de envejecimiento observados en especie extensamente divergente, tal como gusanos, levadura y los seres humanos, están llegando a ser evidentes.

Perceptiblemente, las implicaciones económicas de la intervención acertada del envejecimiento están llegando a ser reales, significando que más interés de Wall Street y de otros inversores está próximo traer productos y técnicas para comercializar. La investigación antienvejecedora está no más solamente en el reino de la “ciencia pura,” pero está acercando a una etapa práctica para estar de ventaja a la mayoría de la gente que vive hoy.

Quizás la presentación más espectacular en la conferencia sobre las enfermedades relativas a la edad, llevadas a cabo en Las Vegas en diciembre, fue dada por Cynthia Kenyon, Herbert Boyer Distinguished Professor de la bioquímica y de la biofísica en la Universidad de California, San Francisco. Describiendo los elementos de un viaje científico general de force, ella reveló que un gen especial de la longevidad en un gusano del nematodo llamado los elegans de Caenorhabditis es accionado normalmente por la restricción de la caloría, pero puede también ser soltada para doblar la vida del adulto normal. Además, el gen actúa a través de un mecanismo central de la señalización, y puede funcionar de una forma análogo a los mecanismos establecidos similares en seres humanos.

Como se detalla en aplicaciones anteriores Life Extension, la manera básica que los elegans de la C. hinchan generalmente su vida bajo condiciones naturales está bloqueando su propio desarrollo. El gusano pasa generalmente a través de cuatro etapas larvales antes de sentir bien a un adulto, pero si se reduce su toma de la caloría o si ocurre el atestamiento, los gusanos entran de la segunda etapa larval un estado del desarrollo interrumpido, llamado la etapa del dauer. Los gusanos en el estado del dauer viven lejos más de largo de los gusanos normales, permitiendo que sobrevivan hasta que la comida esté más disponible o hasta que apriete se desploma, con lo cual terminan el desarrollo, hacen adultos, y viven hacia fuera sus 15 vidas del día. (El aplazamiento del envejecimiento con la detención de desarrollo también se ha divulgado en insectos, moluscos y mamíferos.)

Cynthia Kenyon Cynthia Kenyon de la Universidad de California, San Francisco, describió los elementos de un viaje científico general de force: Que un gen especial de la longevidad en los elegans de Caenorhabditis del gusano, accionados normalmente por la restricción de la caloría, se puede también soltar para doblar la vida del adulto normal. Además, el gen actúa a través de un mecanismo central de la señalización, y puede funcionar de una forma análogo a los mecanismos establecidos similares en seres humanos.

Kenyon explicó que los genes llamaron daf-2 y daf-16 (la DAF refiere a la “formación del dauer”) gobiernan en común la vida en elegans de la C. La acción Daf-2 causa normalmente la maduración a la edad adulta y a una vida normal, mientras que la acción daf-16 tiende a producir el estado del dauer y un palmo de la larga vida (haciendo Kenyon y a sus colegas cariñosamente llamarlo el “dulce 16"). A menos que se imponga la restricción de la caloría o la apretadura, daf-16 es silencioso y daf-2 comunica una vida normal. Sin embargo, si las mutaciones eliminan daf-2, el resultado es un palmo grandemente duradero o un estado permanente del dauer.

Si la tecnología se puede aplicar nunca a los seres humanos, evoca imágenes de la gente que es seis años para siempre. La observación realmente interesante era que la actividad simplemente de debilitamiento daf-2, bastante que totalmente eliminándola, permite que daf-2 facilite la maduración del gusano, mientras que daf-16 también de permiso para producir larga vida palmo-sin el arresto de los gusanos en un estado del pre-adulto.

La actividad Daf-2 se debilita usando un mutante termosensible daf-2 que permita la maduración en la baja temperatura, pero por otra parte llega a estar inactiva cuando se calientan los gusanos. Cuando daf-2 llega a estar inactivo, daf-16 se permite actuar en los adultos, una situación muy inusual. Estos gusanos adultos aparecen normales, y no exhiben la mayor parte de las características de las larvas del dauer.

También de la gran importancia es el hecho de que la tasa metabólica de estos adultos duraderos estupendos es lo mismo que de adultos no caloría-restrictos, normales, así que de la extensión observada de la vida no es debido a la “vida más lenta” o a producir menos radicales libres. Algo mucho más intrigante está implicado. Daf-2 es un miembro del receptor de la insulina e insulina-como la familia del receptor del factor-Yo del crecimiento. Por lo tanto, la “señal de la muerte” - es decir, la señal de madurarse y la edad en una tarifa-probablemente normal es inducida por el atascamiento de la versión del gusano de la insulina a la proteína daf-2 en respuesta a los niveles cada vez mayores del azúcar que siguen la alimentación. (El gusano insulina-como las moléculas se sabe para existir.)

Pero daf-2 no es ningún receptor ordinario de la insulina. Kenyon cree que daf-2, bastante que actuando localmente, los servicios que un papel de la señalización medió por las neuronas y las células de la endocrina. Usando una técnica especial en la cual los fragmentos del cromosoma que contienen daf-2 se distribuyen al azar en las células de un gusano de daf-2-deficient mientras que se convierte, Kenyon intentó descubrir si los actos daf-2 solamente localmente, o en una distancia. Qué ella encontró es que daf-2 en neuronas y células de la endocrina bloqueó la formación del dauer en células a otra parte en el cuerpo, aunque esas células carecieron daf-2. Inversamente, cuando daf-2 faltaba en neuronas y células de la endocrina, las otras células entraron un estado del dauer incluso cuando tenían daf-2.

Esto significa que debe haber una señal creada por el daf-2 en neuronas o células de la endocrina que viaja en el cuerpo y los controles si el animal en conjunto entra un estado del dauer o no. Esta señal es una clase de hormona principal de la anti-juventud, y ninguna duda será encontrado pronto.

Pero daf-16 es el gen más interesante. La búsqueda de Kenyon para otros genes que actúan como daf-16 falló, indicando que esto es un gen principal único para la extensión de la vida útil. De hecho, cuando daf-16 esencialmente fue suprimido de gusanos de otra manera normales, él se maduró normalmente y tenía una vida normal. Esto significa que la única cosa daf-16 está utilizada naturalmente para está aumentando la vida, en asociación con producir el estado del dauer. Kenyon ahora está investigando si el efecto de la restricción de la caloría sobre vida requiere daf-16.

Daf-16 es un miembro del HNF3, o el forkhead, familia de proteínas del factor de la transcripción. Por lo tanto, la función principal de daf-16 es girar otros genes, algo que se requiere para la extensión de la vida en el gusano de los elegans de la C. Encontrar qué genes juventud-que preservan son girados por daf-16 estará obviamente de gran interés.

El gen daf-16 se asemeja a los genes mamíferos análogos HNF3, incluyendo los genes que afectan al riesgo de cáncer. Particularmente el tormento es el hecho de que hay ejemplos en los mamíferos en los cuales la insulina bloquea totalmente la función de las proteínas del forkhead HNF3.

Tél implicación obvia: Los mecanismos del gusano también pueden aplicarse a los seres humanos, y pudieron llevar directamente a las terapias de la palmo-extensión de la vida humana, probablemente sin la necesidad de la restricción de la caloría.

El empuje de casi toda la investigación de la caloría-restricción es encontrar los mecanismos por los cuales la restricción de la caloría trabaja para extender la vida, y después encuentra las maneras para que los seres humanos hagan la misma cosa sin tener que experimentar el malestar excesivamente de reducir su toma de comida. Los gusanos de Kenyon parecen especialmente cerca que nosotros muestran de cómo éste pudo ser realizado.

Subrayando tales posibilidades, Kenyon observa que las células humanas pueden utilizar genes de los elegans de la C. y vice versa, incluyendo los genes que gobiernan muchas funciones vitales tales como división celular, muerte celular programada, migración de la célula, diferenciación de célula, y formación de modelo del tejido, con los genes “trasplantados” trabajando apenas muy bien en las células huesped radicalmente extranjeras. Esto implica que un análogo humano de daf-16 podría tener un papel activo en seres humanos.

Es duro no concluir de la charla de Kenyon que la gerontología es convergente rápidamente en algunos de los mecanismos de la base del envejecimiento humano y de la extensión humana de la vida útil.

Esto es, por supuesto, a condición de que la restricción de la caloría trabaja realmente en seres humanos y otros primates. Esto alocución por Mark Lane, persona del titulado en el instituto nacional en el centro de investigación de la gerontología del envejecimiento en Baltimore, Md. El estudio de NIA en la restricción de la caloría del primate fue comenzado hace aproximadamente 11 años e implica 200 macacos de la India (véase la “restricción de la caloría en monos,” julio de 1998, cuyo el Dr. Lane era co-autor). Las calorías son restringidas por el 30 por ciento, un proceso organizado adentro reduciendo la toma de la caloría el 10 por ciento por mes durante tres meses.

Sigue siendo demasiado pronto conocer qué está sucediendo al envejecimiento por sí mismo, pero se han hecho las observaciones siguientes: Primero, los animales restrictos no se adelgazan, sino son simplemente más pequeños. En segundo lugar, los animales restrictos tienen un colesterol más bajo, triglicéridos, la presión arterial e insulina de ayuno (sensibilidad aumentada de la insulina). Además, el sulfato del suero DHEA ha caído perceptiblemente en los monos del control, pero no en los restrictos.

En resumen, 16 cambios que han sido inducidos por la restricción de la caloría en roedores también se han replicado en estos primates. Los estudios similares en curso en la universidad de Wisconsin y en la Universidad de Maryland están mostrando los resultados constantes con ésos encontrados en el estudio de NIA. El carril concluyó que la restricción de la caloría aparece reducir los factores de riesgo para envejecer y la enfermedad, y que responden los animales obesos de una forma similar a los animales no-obesos.

Los estudios anteriores han indicado que un denominador común es mejora en la sensibilidad de la insulina (control de la glucosa). Metabolismo ligado adicional de la glucosa del carril al efecto de la restricción de la caloría citando el vínculo entre la señalización de la insulina y el envejecimiento en modelos tales como elegans de la C. Él también mencionó que la desoxiglucosa del análogo 2 de la glucosa, que no puede dar lugar a la energía útil para la célula, restricción de la caloría de los imitadores en que reduce crecimiento del tumor, la temperatura del cuerpo (incluso que produce entumecimiento) y la célula que completa un ciclo, y facilita la muerte celular programada necesaria (apoptosis).

Mike West Mike West
Las presentaciones fueron dadas
por Mike West, previamente
de Geron Corp., izquierdo, Jan Vijg
de la Facultad de Medicina de Harvard,
y Minori Sugawara, de Agene
Instituto de investigación Co., parte inferior
Mike West

En un estudio experimental, las dietas de roedores fueron clavadas con tres dosis de la desoxiglucosa 2 (el 0,2, 0,4, y 0,6 por ciento de peso de la comida). Estos animales ganados casi tanto peso, y comieron casi como mucha comida, al igual que los animales de control, con todo su sensibilidad de la insulina fue mejorada después de tres y seis meses del tratamiento. Otros análogos de la glucosa del candidato también están bajo estudio.

En el final de la primera mañana de la reunión de IBC, había una discusión del panel centrada en las preguntas centrales, incluyendo: ¿Si un gen se identifica en un sistema modelo de envejecimiento, nos dirá cualquier cosa sobre enfermedad humana? ¿Hay los mecanismos universales del envejecimiento? ¿Hay una correlación entre el “envejecimiento in vitro” y otros modelos del envejecimiento? Jack Egan, el director mayor de la investigación preclínica para Alteon Inc., Ramsey, Nj - la compañía público negociada basada, los genes del fieltro gobernando el ratio y la resistencia a la insulina de ATP/ADP serían relevantes a la enfermedad humana, y él cree en la utilidad de modelos ines vitro. Egan también dijo que el envejecimiento es una enfermedad.

Kenyon dijo ella sentía que sus gusanos no son únicos, los mecanismos de ese envejecimiento del universal existen, y ese daño al azar pudo ser un efecto del envejecimiento bastante que una causa. El Dr. Jan Vijg de la Facultad de Medicina de Harvard sentía que el envejecimiento no era nada más que la patología, y que el envejecimiento in vitro no es la causa del envejecimiento organismal.

 

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