Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

Revista de Life Extension

LE Magazine noviembre de 1998


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DEPRENYL
y Parkinson

Las respuestas son confusas

In en mayo de 1998 la aplicación Life Extension, exploramos el papel del deprenyl en neuronas de protección e incluso vida que extendía. En ese contexto, las pruebas están obligando. Sin embargo, las calidades neuro-protectoras de los deprenyl están lejos de claro cuando están aplicadas a la enfermedad de Parkinson. De hecho, hay controversia terminado si el deprenyl protege las neuronas en un ajuste clínico, o trata simplemente los síntomas de la enfermedad de Parkinson. No es hecho más fácil por el hecho de que diversos estudios han producido resultados alarmantemente contradictorios.

La enfermedad de Parkinson es la segunda enfermedad neuro-degenerativa común (después de enfermedad de Alzheimer), afectando al cerca de 2 por ciento de la población. La neuro-degeneración en este caso es muy selectivo-él es las neuronas dopamina-que producen del cerebro, en el compacta de los pares de los ganglios del nigra del substantia, que degeneran. ¿Por qué es esto importante? Porque la dopamina, formada de un aminoácido en el cuerpo llamó el levodopa (L-dopa), actúa como neurotransmisor en el sistema nervioso central; ayuda a llevar señales a través del cerebro. Al dopamina-producir las neuronas degenere, allí es menos dopamina para llevar señales del cerebro, produciendo las características cerebro-empeoradas de la enfermedad de Parkinson.

Para compensar la pérdida, los receptores de la dopamina en el striatum del aumento del cerebro en gran número, llevando a un aumento en volumen de ventas y lanzamiento de la dopamina. Sin embargo, cuando la dopamina en el striatum se agota al 20 por ciento del nivel original, la remuneración ha alcanzado su límite y los síntomas de la enfermedad de Parkinson aparecen.

El tratamiento con la forma del levodopa-a del precursor de la dopamina que se administra a los pacientes oral y convertido a la dopamina en cuerpo-puede aliviar síntomas parkinsonianos, solamente la degeneración continúa. En el plazo de cinco a 10 años desde el principio de tratamiento, la eficacia del levodopa comienza a fallar, mientras que sus efectos secundarios llegan a ser intolerables. Esos efectos secundarios del levodopa pueden incluir náusea, vomitar, la boca seca, el temblor de la mano, dolores de cabeza, vértigos, la confusión, alucinaciones y falsas ilusiones. Las irregularidades y las palpitaciones cardiacas se han divulgado, además de episodios y de la depresión sicopáticos serios.

Hay prueba más que suficiente que la degeneración de la neurona en el nigra del substantia es debido a la oxidación libre-radical, y la mayoría de los estudios indican un 30 a 40 por ciento de aumento del hierro en el nigra del substantia de los pacientes de Parkinson. El aluminio, que puede desplazar el límite del hierro a la proteína y de tal modo aumentar reactividad, también se aumenta. Aunque los síntomas de Parkinson se puedan inducir en animales de laboratorio inyectando el hierro en el nigra del substantia, éste no prueba que la acumulación del hierro es qué causa en última instancia la enfermedad de Parkinson.

Los niveles de compuesto natural del glutatión-uno en el cuerpo que destruye radicales libres y otros dañinos sustancia-son más bajos en el nigra del substantia en parkinsonismo, y hay evidencia de que este agotamiento ocurren anterior que el aumento en hierro. Sin embargo, puede haber algo la causa anterior que precede el glutatión reducido. Por lo tanto, el reconocimiento que la oxidación todavía contribuye perceptiblemente a la neuro-degeneración puede no proporcionar una respuesta a qué comienza el proceso parkinsoniano.

Dos ensayos clínicos grandes, ambos que consistían en los cerca de 800 pacientes de Parkinson, han servido como foco para el papel del deprenyl como agente neuro-protector en práctica clínica. El primer de estos ensayos era DATATOP (Deprenyl y terapia antioxidante del tocoferol del parkinsonismo), un estudio seleccionado al azar, de doble anonimato en los 28 E.E.U.U. y los sitios canadienses que probaron la eficacia de 2.000 unidades internacionales (IU) un día del magnesio E y 10 de la vitamina al día de deprenyl en el retraso de la necesidad de la terapia del levodopa en los pacientes de Parkinson del primero tiempo.

La vitamina E nunca fue mostrada para estar de cualquier ventaja en parkinsonismo. Pero el primer lanzó resultados anunció que el deprenyl había retrasado la necesidad de la terapia del levodopa por el 57 por ciento. Una publicación subsiguiente de los resultados de DATATOP era menos entusiasta. Reconoció que por lo menos la parte (y quizás toda la) necesidad retrasada del levodopa eran debido al deprenyl que aliviaba los síntomas de la enfermedad de Parkinson, mientras que la neuro-degeneración subyacente continuó. Una demanda fue hecha para la neuro-protección, pero el diseño del estudio no podría probar tal protección.

Después de que algunos más años de continuación paciente, las conclusiones dejaran de ser positivas en absoluto. Los científicos conocidos, “Deprenyl no proporcionan una ventaja en la prevención o la posposición de complicaciones de terapia del levodopa.” Añadieron que, “para el final del estudio, temas la recepción de los diversos tratamientos tenía grados comparables de incapacidad parkinsoniana y tomaba cantidades comparables de levodopa.”

El segundo ensayo clínico grande, el PDRG-UK (grupo de investigación de la enfermedad de Parkinson del Reino Unido), contuvo una acusación más devastadora del deprenyl. La conclusión alarmante: Después de que cinco a seis años de continuación, pacientes que tomaban una combinación de levodopa y de deprenyl tuvieran el 57 por ciento una mayor ocasión de la muerte que los pacientes que tomaban levodopa solamente.

En los resultados reunidos de siete otros estudios controlados del largo plazo, los pacientes de PDRG-UK que recibían levodopa solamente tenían índices de mortalidad más de tres veces más grandes que los pacientes no-deprenyl-tratados, y los pacientes de levodopa/deprenyl tenían índices de mortalidad más de cinco veces más grandes que deprenyl-only los pacientes.

Una tormenta de la protesta se presentó en la comunidad médica, incitada por el hecho de que los resultados estaban en dirección contraria ésos encontrados en casi todos los estudios anteriores. De hecho, los resultados reunidos de muchos pequeños estudios mostraron enfrente de resultados de los de PDRG-UK… es decir, mortalidad levemente reducida con deprenyl.

¿Por qué la controversia sobre el ensayo de PDRG-UK? Los fingeres eran acentuados en la metodología. Los ensayos de PDRG-UK no habían sido cegados en absoluto, significando a pacientes conocía sus medicaciones y podría cambiar a grupos a voluntad. El casi 50 por ciento de los temas salidos totalmente. Más futuro sesgar los resultados era el hecho de que, puesto que la prueba unblinded, los pacientes lo más seriamente posible afligidos habrían podido ser los que está más serios sobre la recepción de ambas medicaciones. Además, el hecho de que el deprenyl fuera utilizado solamente conjuntamente con levodopa abre la posibilidad de las interacciones del deprenyl de levodopa/y de la enfermedad de Parkinson que no pudieron ser relevantes a ésas que tomaban el deprenyl para los propósitos de la longevidad.

También, a diferencia de otros estudios, no habían excluido a los participantes de ensayo BRITÁNICOS de PDRG- por razones de la edad excesiva, otras enfermedades u otras medicaciones siendo tomado. En defensa, A.J. Lees y otros representantes de PDRG-UK escribieron que estas condiciones reflejan más exactamente práctica clínica verdadera que los ensayos que defienden a participantes más cuidadosamente. Lees y sus socios también indicaron que su diseño del estudio era superior al de DATATOP y varios otros porque la mortalidad, bastante que el advenimiento de la terapia del levodopa, fue elegida como la punto final.

Una mejor interpretación es probablemente que el estudio de PDRG-UK podía a la autoridad de comando teniendo tan muchos pacientes, pero se debe mirar con la sospecha debido a los controles pobres que permitieron que el estudio llegara a ser tan grande.

Aunque las causas de la muerte debido al deprenyl no hubieran sido identificadas bien en el papel de PDRG-UK, un papel subsiguiente co-sido autor por Lees concluyó, “terapia con deprenyl y el levodopa en la combinación se puede asociar a la hipotensión ortostática severa no atribuible al levodopa solamente.” La hipotensión ortostática es una caída dramática en la presión arterial al colocarse, el llevar a la visión borrosa, los vértigos o desfallecimiento.

Un estudio más cuidadosamente proyecto que examinó deprenyl solamente, bastante que conjuntamente con levodopa, parecía confirmar un efecto secundario de la hipotensión ortostática para los pacientes de Parkinson que tomaban deprenyl. Pero, según el estudio de DATATOP, había cambios tratamiento-relacionados no significativos en grabaciones de la presión arterial o del pulso, aunque una incidencia del 2 por ciento de no-vida-amenazar a arritmias cardiacas fuera divulgada para el grupo del deprenyl.

Dos ensayos subsiguientes intentaron dirigir los defectos de diseño de DATATOP y de PDRG-UK siendo de doble anonimato y placebo-controlados. Uno utilizó mortalidad como la punto final y la otra incapacidad física usada. Ambos concluyeron que el deprenyl tiene acción neuro-protectora en uso clínico. En apoyo de esta conclusión es otro estudio que encontró más neuronas en el nigra del substantia de los pacientes autopsied que habían estado tomando deprenyl.

Incluso si el magnesio 10 al día de deprenyl hace tensión arterial baja para una cierta hipotensión ortostática de los pacientes- parkinsonianos problema-es cuestionable cómo es relevante este resultado está para la gente sin enfermedad neuro-degenerativa que está tomando deprenyl en dosis más pequeñas para los propósitos de la vida-extensión o de la cognoscitivo-preservación. La presión arterial brevemente elevada se encuentra más a menudo en estos casos, que es porqué la dosificación de la mañana es común. Y no debe ser olvidado que los pacientes parkinsonianos han perdido ya el más de 80 por ciento de sus neuronas del nigra del substantia, con las neuronas restantes típicamente en un estado degenerativo. Sus reacciones a la terapia van a diferenciar de las reacciones de individuos sanos.

Por otra parte, la enfermedad de Parkinson también ataca otros núcleos del midbrain, incluyendo el Coeruleus del lugar geométrico, que produce la mayor parte de la noradrenalina del cerebro. Con la noradrenalina (un neurotransmisor importante) y la serotonina (un vasoconstrictor, significándola restringe los vasos sanguíneos) aproximadamente el 50 por ciento de niveles normales, es comprensible que los pacientes parkinsonianos pudieron sufrir de tensión arterial baja.

Hasta que se sepa más, los pacientes de Parkinson pueden querer restringir su dosificación del deprenyl a solamente una tableta del magnesio 5, tardada tres veces a la semana con la aprobación de sus médicos. Esto podría proporcionar la protección significativa sin los riesgos potenciales uces de los que el magnesio 10 del deprenyl al día podría plantear.

Cuando se trata de gente sana sobre 40 quién el deprenyl de la toma, los estos estudios de Parkinson ayuda a corroborar la recomendación del Dr. Joseph Knoll que ha indicado firme que, con el fin de reducir el envejecimiento del cerebro, los seres humanos deben tardar a solamente dos 5 tabletas del deprenyl del magnesio a la semana. La loma ha publicado los artículos numerosos que mostraban que el deprenyl protege el cerebro contra los insultos numerosos infligidos por el envejecimiento normal. Él también ha conducido los estudios que mostraban que los animales complementados con deprenyl tienen palmos duraderos.

Por ahora, sin embargo, el jurado puede todavía estar hacia fuera en la determinación del impacto del deprenyl en la enfermedad de Parkinson, y si tiene un efecto sobre las causas bajas de la enfermedad, o trata simplemente síntomas.



Lectura adicional

“Efecto de Deprenyl sobre la progresión de la incapacidad en la enfermedad de Parkinson temprana.” El grupo de estudio de Parkinson. New England Journal de la medicina 321:1364-1371 (1989)

“Efecto del tocoferol y de Deprenyl sobre la progresión de la incapacidad en la enfermedad de Parkinson temprana.” El grupo de estudio de Parkinson. New England Journal de la medicina 328: 176-183 (1993)

El “impacto de Deprenyl y del tratamiento del tocoferol en la enfermedad de Parkinson en DATATOP sujeta no requerir Levodopa.” El grupo de estudio de Parkinson. Los anales del 39:29 de la neurología - 45 (1996)

La “comparación de efectos y de datos terapéuticos de la mortalidad del levodopa y del levodopa combinó con selegiline en pacientes con temprano, la enfermedad de Parkinson suave.” A.J. Lees, y otros British Medical Journal 311:1602-1607 (1995)

“Selegiline y mortalidad en la enfermedad de Parkinson.” C.W. Olanow, y otros los anales de la neurología 40:841-845 (1996)

“Selegiline y mortalidad en la enfermedad de Parkinson: Otra visión.” A.J. Lees, y otros los anales de la neurología 41:282-283 (1997)

“Efectos autonómicos del selegiline: toxicidad cardiovascular posible en la enfermedad de Parkinson.” A. Cementerio, y otros diario de la neurología, neurocirugía, y psiquiatría 63:228-234 (1997)

“Selegiline disminuye respuestas autonómicas cardiovasculares en la enfermedad de Parkinson.” J. Turkka, y otros neurología 48:662-667 (1997)

“Selegiline como el tratamiento primario de la enfermedad de Parkinson - un estudio de doble anonimato a largo plazo.” V.V. Myllyla, y otros acta Neurologica Escandinavia 95:911-218 (1997)

“El efecto de Deprenyl y de Levodopa sobre la progresión de la enfermedad de Parkinson.” C.W. Olanow, y otros los anales de la neurología 38:771-777 (1995)

Tratamiento “de Selegiline (deprenyl) y muerte de neuronas nigrales en la enfermedad de Parkinson.” J.O. Rinne, y otros neurología 41:859-861 (1991)

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