Liquidación de la primavera de Life Extension

Revista de Life Extension

LEF revista mayo de 1998

imagen


imagen
Cerebro joven,
Cuerpo joven


Deprenyl se ha mostrado no sólo para proteger a las neuronas, pero para extender la vida también. Los efectos sinérgicos son fascinadores.
En 1988, Joseph Knoll publicó una información de papel que con la sustancia del deprenyl-a sabido para su cerebro-proteger más que propiedad-le la esperanza de vida restante de ratas de 24 meses. Algunos años más adelante, un grupo canadiense divulgó que seguía habiendo la misma dosificación del deprenyl (el equivalente del magnesio 10 al día para una persona de 170 libras) también había ampliado la esperanza de vida de animales de laboratorio.

¿Cómo el deprenyl extiende la vida? ¿Más acentuado, por qué una sustancia que previene avería de la dopamina y protege las neuronas daría lugar a la juventud extendida?

Verdad, el deprenyl se ha mostrado para ayudar a más largo vivo de los pacientes de la enfermedad de Alzheimer, y eso se puede atribuir a sus ventajas a los cerebros de estos pacientes. Pero también extiende las vidas del sano. ¿Cómo? Es solamente posible conjeturar, sino como el último regulador de las hormonas y del sistema inmune, el cerebro puede ejercer su efecto sobre cada célula en el cuerpo. Un cerebro joven puede ser la llave a un cuerpo joven.

Actualmente, solamente la L-forma de esta droga está en uso clínico extenso, sobre todo para que su capacidad inhiba la forma de B de oxidasis de monoamina (MAO), una enzima esa funciona en el cerebro para analizar los neurotransmisores. La forma de A, MAO-A, se encuentra en la mayoría de las neuronas y es la más eficaz para analizar los neurotransmisores serotonina, adrenalina y noradrenalina. MAO-B, por el contrario, se encuentra en las neuronas de la no-neurona (células del glia llamadas los astrocytes) y es más eficaz en la subdivisión de la dopamina del neurotransmisor. Las drogas que inhiben MAO-A se utilizan como antidepresivos, mientras que las drogas que inhiben MAO-B son más eficaces como tratamientos para la enfermedad de Parkinson.

Deprenyl inhibirá MAO-A y MAO-B en dosificaciones sobre el magnesio 30 a 40 al día, así que fue utilizado inicialmente como antidepresivo en estas dosificaciones. Pero pronto, la inhibición selectiva de los deprenyl de MAO-B en las dosificaciones debajo del magnesio 20 al día le hizo una terapia útil para tratar el agotamiento crónico de la dopamina de la enfermedad de Parkinson, sin los problemas de la elevación de la sangre-presión que acompañan a menudo la inhibición de MAO-A.

Es muy un resultado inesperado que un inhibidor de MAO-B podría doblar la esperanza de vida restante de animales normales. Pero que sigue habiendo los estudios recientes continúan afirmando la capacidad del deprenyl de extender la vida (aunque no al grado de la duplicación) de animales de laboratorio y de pacientes de la enfermedad de Alzheimer.

Cuando los hámsteres sirios femeninos de mediana edad fueron dados las dosificaciones del deprenyl equivalentes al magnesio 4 al día para una persona de 170 libras, los hámsteres experimentaron un aumento del 16 por ciento en vida máxima (no se consideró ningún efecto para los varones). Otro experimento fue conducido en perros mayores del beagle. Cuando los perros fueron dados el equivalente del magnesio 77 al día para una persona de 170 libras, el 80 por ciento sobrevivió al final del experimento, mientras que el solamente 39 por ciento de los perros del placebo sobrevivió. Los estudios del deprenyl en hámsteres y Fischer sirios 344 ratas también han demostrado el aprendizaje y la memoria a largo plazo espaciales mejorados.

Además, un estudio reciente de los pacientes de la enfermedad de Alzheimer mostró una mejora del 15 por ciento en síntomas del comportamiento con el magnesio 10 al día de deprenyl. Otro estudio de los pacientes de Alzheimer que recibían la misma dosis mostró un aumento en la supervivencia mediana de 215 días, comparada con placebo.

Deprenyl puede proteger a las neuronas en gran medida. Primera y la mayoría obvia de la manera está con la inhibición de MAO-B. El más de 80 por ciento de la dopamina en el cerebro humano está en los ganglios básicos. MAO-B en los ganglios básicos es inhibido casi totalmente tomando a 10 el magnesio al día de deprenyl, dando por resultado un 40 a 70 por ciento de aumento en dopamina. La inhibición de MAO-B reduce la degradación de la feniletilamina más con eficacia que inhibe la degradación de la dopamina. La feniletilamina estimula el lanzamiento de la dopamina y de la serotonina, además de la actuación como estimulante directo en los receptores de la dopamina.

Los productos de descomposición de la dopamina que resultan de la degradación de MAO-B son peróxido de hidrógeno, amoníaco y un aldehino. Los aldehinos son los compuestos altamente reactivos que pueden modificar las proteínas. El amoníaco es también tóxico, particularmente al glia (neuronas de la no-neurona). El peróxido de hidrógeno en presencia de los iones ferrosos del hierro puede llevar a los radicales de hidróxido, el más tóxico de todos los radicales libres. El peróxido de hidrógeno puede pasar fácilmente en el núcleo de célula donde puede encontrar los iones del hierro y los radicales de hidróxido de la producción que dañan y transforman la DNA.

Además de causar la inhibición de MAO-B, el deprenyl puede aumentar la formación de la dismutasa antioxidante natural del superóxido de las enzimas (CÉSPED) y de catalasa en el nigra del substantia, el striatum y las regiones de la corteza cerebral del cerebro. Joseph Knoll ha afirmado que es este efecto del deprenyl, bastante que la inhibición de MAO-B, que da lugar a la extensión de la vida.

La mayoría de los estudios de la vida del deprenyl se han conducido en las ratas cuyos cerebros (a diferencia de los de seres humanos) utilice MAO-A, bastante que MAO-B, para metabolizar la dopamina. Así, la inhibición del metabolismo de MAO-B de la dopamina parece poco probable ser el mecanismo por el cual el deprenyl extiende la vida de una rata. La dosis del deprenyl requerida para causar la producción de enzimas antioxidantes es altamente dependiente sobre la tensión, la edad, el sexo y la especie de animal. El equivalente del magnesio 75 al día para una persona de 170 libras produjo la dismutasa óptima del superóxido en ratones machos viejos de C57BL y beagles femeninos.

Fischer femenino 344 ratas alcanza la producción máxima en el equivalente del magnesio 15 al día para una persona de 170 libras. La actividad del CÉSPED y de la catalasa es menos para más grande o dosis más pequeñas, significando el magnesio 15 al día son óptimas. Sin embargo, la dosis óptima para Fischer masculino 344 ratas es un equivalente 10 veces más grande- del magnesio 150 al día para una persona de 170 libras. Viejo Fischer femenino 344 ratas, por otra parte, hace mejor con el equivalente del magnesio cerca de 75 al día. Dosificaciones del equivalente del magnesio 150 del día una disminución perceptiblemente la actividad de la peroxidasa del glutatión de viejo y joven Fischer femenino 344 ratas. Sin la peroxidasa del glutatión (o bastante catalasa) para eliminar el peróxido de hidrógeno, la conversión del CÉSPED del superóxido al peróxido de hidrógeno puede llevar a la formación del radical de hidróxido mortal. El hecho de que demasiado o demasiado poco deprenyl pueda reducir su antioxidante efecto-y el hecho de que la dosis óptima varía tan grandemente con la tensión, edad, sexo y especie-hace la predicción de las dosificaciones óptimas para los seres humanos en base de los estudios animales muy difícil.

Independientemente de si el deprenyl es una droga de maravilla, la multiplicidad de sus efectos es ciertamente una causa para la maravilla. En un estudio 1990 de la vida del canadiense, fue observado que los animales de control tenían nitrógeno de urea perceptiblemente más alto de sangre (BOLLO), indicativo de la protección de los deprenyl del riñón. Deprenyl protege las neuronas contra hipoxia/daño de la isquemia.

El hecho de que demasiado o demasiado poco deprenyl pueda reducir su efecto antioxidante hace la predicción de las dosificaciones óptimas para los seres humanos muy difícil.

Deprenyl aumenta niveles de la célula de la dismutasa antioxidante natural del superóxido de la enzima en la alteración directa del gen/de la transcripción/de la síntesis de la proteína. Por la misma clase de acción directa en la DNA, el deprenyl también aumenta factores de crecimiento del nervio, las proteínas que paran “suicidio de la célula” (apoptosis) y otras proteínas implicadas en la protección de neurons-40 o de más tales genes en todos.

Los extensionists de la vida han tenido comprensible un rato difícil el intentar determinar qué dosis sería óptima para un ser humano que busca la vida-extensión y las ventajas neuroprotective del deprenyl. Las dosificaciones superior al magnesio 20 a 30 al día podían crear problemas de la tensión arterial alta por la inhibición de MAO-A. Las dosificaciones en el magnesio 10 una gama del día reducirían la tensión de la oxidación de los productos de descomposición de la dopamina metabolizados por MAO-B, pero los niveles elevados resultantes de la dopamina no pudieron ser deseables.

Deprenyl ata a MAO-B irreversible, y tarda dos semanas para que los niveles de MAO-B vuelvan a normal. Una sola dosis del magnesio 5 puede causar el 86 por ciento de inhibición de MAO-B en el plazo de dos a cuatro horas. Sigue habiendo en el 90 por ciento por cinco días, y no vuelve la inhibición a la línea de fondo por dos semanas. La inducción de Deprenyl de la síntesis de la enzima (, probablemente incluyendo, las enzimas antioxidantes) puede ocurrir en los niveles debajo de ésos requeridos para la inhibición de MAO-B.

Por lo tanto, una dosis en el rango de 1 magnesio al día pudo ser óptima para un de 40 años, persona de 170 libras. La dosificación bisemanal se ha basado en el hecho de que el deprenyl ata MAO-B irreversible, pero una dosificación más frecuente pudo ser mejor para la inducción constante de la síntesis de la enzima.

Independientemente de peso corporal, la edad es una consideración muy importante. Mientras que una persona consigue más vieja, las neuronas disminuyen en gran número, mientras que las células glial (que sintetizan MAO-B) aumentan. Esto significa que los niveles de MAO-B aumentan con la edad, que puede ser la razón que el contenido de la dopamina del striatum (núcleo caudado) disminuye típicamente por el 13 por ciento por década después de la edad 45. Una persona sobre 45 querría contrarrestar el MAO-B excesivo en una dosis proporcional a su edad. Esto podía significar el diario del magnesio hasta 5 para una persona mayor sin síntomas de Parkinson o de la enfermedad de Alzheimer.

Puede o no puede haber considerable variación individual en cuál es óptimo. Las decisiones basadas en la información incompleta nunca son muy satisfactorias, pero tales decisiones son, y estarán siempre, una condición de la vida. Las implicaciones del cerebro y del cuerpo de la dosificación del deprenyl continuarán fascinando.

Lectura adicional
“Estudio de la longevidad con (-) Deprenyl.” Joseph Knoll. Mech. del envejecimiento y del desarrollo 46:237-262 (1988)

El “mantenimiento en L-Deprenyl prolonga vida en ratas masculinas envejecidas.” Milgram, y otros ciencias de la vida 47:415-420 (1990)

El “tratamiento crónico (-) de Deprenyl prolonga la vida de Fischer masculino 344 ratas.” K. Kitani, y otros ciencias de la vida 52:281-288 (1992)

“Las ratas masculinas de ejecución sexual bajas mueren anterior que sus pares del alto y (-) tratamiento de ejecución de Deprenyl elimina esta diferencia.” Joseph Knoll. Ciencias de la vida 54:1047-1057 (1994)

El “tratamiento crónico de hámsteres sirios con la Bajo-dosis Selegiline aumenta la vida en hembras pero no varones.” S. Stoll, y otros neurobiología del envejecimiento 18:205-211 (1997)

El “tratamiento con L-Deprenyl prolonga vida en perros mayores.” W.W. Ruehl, y otros ciencias de la vida 61:1037-1044 (1997)

“Disminución y longevidad relativas a la edad de la memoria bajo tratamiento con Selegiline.” S. STOLL, y otros ciencias de la vida 25/26: 2155-2163 (1994)

“Tratamiento a largo plazo de las ratas masculinas F344 con Deprenyl.” P.C. Bickford, y otros neurobiología del 18:309 -318 (1997) del envejecimiento

“Selegiline en el tratamiento de síntomas del comportamiento y cognoscitivos de la enfermedad de Alzheimer.” Los anales de S. Tolbert y de M. Fuller The de la farmacoterapia 30:1122-1129 (1996)

“Un ensayo controlado de Selegiline, del Alfa-tocoferol, o de ambos como tratamiento para la enfermedad de Alzheimer.” Mary Sano, y otros New England Journal de la medicina 336:1216-1222 (1997)

“2-Phenylethylamine: Un modulador de la transmisión de la catecolamina en el sistema nervioso mamífero?” I.A. Paterson, y otros diario del 55:1827 de la neuroquímica - 1837 (1990)

“(-) Deprenyl aumenta actividades de la dismutasa y de la catalasa del superóxido en cierto Brain Regions en ratones machos viejos.” M-C. Carrillo, y otros ciencias de la vida 54:975-981 (1994)

“(-) Deprenyl aumenta actividades de la dismutasa del superóxido (el CÉSPED) en Striatum del cerebro del perro.” M-C. Carrillo, y otros ciencias de la vida 54:1483-1489 (1994)

“(-) Deprenyl aumenta actividades de la dismutasa y de la catalasa del superóxido en Striatum pero no hipocampo.” M.C. Carrillo, y otros neurología experimental 116:286-294 (1992)

El “tratamiento de Selegiline después de la isquemia global transitoria en jerbos aumenta la supervivencia de las células piramidales CA1 en el hipocampo.” H. Lahtinen, y otros Brain Research 757:260-267 (1997)

“(-) - Deprenyl reduce Apoptosis de la célula PC12 induciendo nueva síntesis de la proteína.” W.G. Tatton, y otros diario de la neuroquímica 63:1572-1575 (1994)

“Efecto de Deprenyl sobre la progresión de la incapacidad en la enfermedad de Parkinson temprana.” El grupo de estudio de Parkinson. New England Journal de la medicina 321:1364-1371 (1989)

“Efecto del tocoferol y de Deprenyl sobre la progresión de la incapacidad en la enfermedad de Parkinson temprana.” El grupo de estudio de Parkinson. New England Journal de la medicina 328: 176-183 (1993)

El “impacto de Deprenyl y del tratamiento del tocoferol en la enfermedad de Parkinson en DATATOP sujeta no requerir Levodopa.” El grupo de estudio de Parkinson. Los anales del 39:29 de la neurología - 36 (1996)

“Impacto de Deprenyl y del tratamiento del tocoferol en la enfermedad de Parkinson en los temas de DATATOP que requieren Levodopa.” El grupo de estudio de Parkinson. Los anales del 39:37 de la neurología - 45 (1996)

La “comparación de efectos y de datos terapéuticos de la mortalidad del levodopa y del levodopa combinó con selegiline en pacientes con temprano, la enfermedad de Parkinson suave.” A.J. Lees, y otros British Medical Journal 311:1602-1607 (1995)