Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

Revista de Life Extension

LE Magazine diciembre de 1998


Informe 

 


Metilación, Epigenetics y longevidad

Metilación, Epigenetics y longevidadUn nuevo estudio, financiado en parte por el Life Extension Foundation, espera demostrar cómo el aumento de la metilación del cuerpo con la suplementación alimenticia apropiada puede extender la vida.

Por Craig Cooney

Tél la otra noche yo miraba la película Gattaca, una película alrededor de una época futura en que nuestra secuencia de la DNA nos todos identificamos. Por supuesto, con esta identidad secuencia-basada DNA vienen las porciones de distinciones de la clase, con algunas personas dadas oportunidades en vida y otras desviadas a las tareas inferiores. Una de las distinciones en la película que se puede hacer de secuencia de la DNA es vida anticipada, al año.

Incluso sabemos hoy que la secuencia de la DNA solamente determina solamente, en el mejor de los casos, una gama amplia de la vida útil. La mayoría de los ratones y de las ratas del laboratorio se crecen como tensiones genético idénticas con endogamia, con todo estos grupos de ratones y de ratas genético idénticos mueren sobre muy una gama de tiempo. Por ejemplo, la mayoría de los ratones de la tensión C57BL6 que viven en condiciones similares morirán entre 18 y 33 meses de la edad (e.g. pinzón 1990, Blackwell y otros 1995). Eso es similar a la mayoría de los seres humanos que mueren entre 50 y 90 años de edad, y los seres humanos son ni siquiera genético idénticos, ni todos comemos la misma comida, bebemos la misma agua o vivimos en el mismo ambiente.

El punto es, si la genética llamó el tono del conjunto, los ratones C57BL6 si todo el descenso muerto en el martes por la tarde, exacto dos años, tres días y seis minutos después de su nacimiento. ¿Tan porqué no hacen?

Se ha sabido de largo que las células mamíferas normales crecidas en cultura del laboratorio llegarán a ser senescentes, para el crecer y muere eventual. Estas células normales crecidas en platos de cultura del laboratorio pierden algo “metilación llamada de la DNA” crecen y dividen más (Wilson y Jones 1983). En cambio, las células del tumor, aunque punto bajo en la metilación de la DNA a comenzar con, no pierden necesariamente más metilación de la DNA mientras que crecen y dividen. El hecho es, las células del tumor es inmortal.

La metilación es el paso de un fragmento químico llamado un grupo metílico (un átomo de carbono ligado a tres átomos de hidrógeno) a partir de una molécula a otra. Esta “etiqueta química” actúa como una señal importantísima y modificación estructural en nuestros cuerpos (Mitchell 1998). Aunque haya muchas aplicaciones de la metilación, la metilación de la DNA es una del esencial, y una del más importante, las aplicaciones de grupos metílicos. De hecho, si la metilación de la DNA es limitada o prevenida, los embriones del ratón no se convertirán y las paradas de la vida apenas (Li, y otros, 1992).

En animales enteros, la metilación de la DNA también se pierde con edad. En 1967, el Dr. Boris Vanyushin y los compañeros de trabajo en Moscú describieron este proceso en salmones, y mostraron más adelante que la metilación de la DNA fue perdida con edad en la mayoría de los tejidos estudiados en el ganado y las ratas (Vanyushin y otros 1973, Romanov y Vanyushin 1981). Asimismo, los científicos en los E.E.U.U. y el Japón mostraron la pérdida de metilación de la DNA con el envejecimiento en muchos tejidos de los ratones (Singhal y otros 1987, revisado en Cooney 1993).

El Dr. Vincent Wilson y compañeros de trabajo mostró que el más largo una vida de las especies animales, o cuanto mayor es el potencial de duplicación de un tipo de la célula, mejor es capaces de mantener su metilación de la DNA. Sus estudios indican que los seres humanos mantienen su metilación de la DNA mucho mejor que los ratones, y, como sabemos, los seres humanos viven mucho más de largo que cualquier tipo de ratón.

Estos estudios mencionaron la posibilidad que la metilación de manipulación de la DNA en el laboratorio pudo alterar la vida de células o de animales enteros. Ahora sabemos que los tratamientos del cortocircuito con los inhibidores de la DNA-metilación disminuyen perceptiblemente el potencial o la “vida de duplicación” de las células humanas normales del fibroblasto (día de fiesta 1986, revisado en Cooney 1993).

¿Puede el aumento de la metilación, a su vez, vida del aumento?

Hace unos años, el Life Extension Foundation comenzó a reconocer la implicación amplia de una sustancia llamada
S-adenosylmethionine (lo mismo) - una fuente “activa” de grupos metílicos, una fuente de alta energía hecha moneda de la energía del atp, de nuestras células “,” y el aminoácido metionina-y la metilación en salud y longevidad. El Dr. Paul Frankel presentó a presidente Saul Kent de la fundación a mi investigación sobre la suplementación y el epigenetics metílicos. La fundación acordó apoyar esta investigación y juntos organizamos un proyecto, llamado Methylation, Epigenetics y longevidad.

Hay varios objetivos de este proyecto, incluyendo la determinación de si la suplementación metílica dietética a largo plazo o misma suplementación en ratas efectuará cambios en longevidad, en patología relativa a la edad, y en los parámetros moleculares tales como la metilación de la DNA, lo mismo, un producto de la reacción lo mismo S-adenosylhomocysteine llamado (sah), y la homocisteina, el factor de riesgo bioquímico más importante para la enfermedad vascular (Frankel y Mitchell 1997). Otro objetivo es determinar si las medidas de metilación, lo mismo, y de homocisteina de la DNA en la sangre son indicadores de la longevidad y pueden actuar como biomarkers del envejecimiento.

Propuse que las deficiencias en metabolismo metílico existan de los animales del tiempo sean jovenes. Una especie efímera, tal como un ratón, habría desarrollado una deficiencia inherente más severa en metabolismo metílico que una especie duradera tal como un ser humano. Importantemente, estas deficiencias metílicas se habrían desarrollado en los animales que comen un equilibrio de los alimentos encontrados en comida de la naturaleza, y por lo tanto serían por lo menos parcialmente dependientes en la dieta.

Así, propuse eso manipulando la dieta para aumentar los alimentos para la metilación, él puedo ser posible controlar estas deficiencias. Esta es la razón por la cual no hacemos, y nunca hicimos, conseguir todas las vitaminas que necesitamos de nuestra comida (Cooney 1993). ¡Necesitamos longevidad saludable, con todo las vitaminas en nuestra comida solamente “garantía” la mayor parte de nosotros para la reproducción joven!

El proyecto de la metilación, de Epigenetics y de la longevidad probará a los nuevos marcadores importantes para nuestra salud, particularmente misma y blanca del glóbulo de la DNA metilación de la sangre. Sabemos que los niveles de la homocisteina aumentan con edad en los seres humanos (Brattstrom y otros 1994). En cambio, la metilación de la DNA del linfocito T disminuye como envejecemos y es probable una causa de la enfermedad autoinmune (Yung y otros 1995). Cómo la sangre mismos cambios con edad no se sabe con seguridad, sino que cuando la sangre lo mismo es baja, causa la depresión y es un factor de riesgo para el ataque del corazón.

A pesar de todo el esto, las pruebas para estas condiciones no se hacen rutinario. Las medidas metabólicas previstas en nuestro estudio ayudarán a relacionarse este trabajo con otras partes importantes de la salud además de longevidad, y algo llamó el epigenetics, que se puede definir como el control hereditario de la expresión y del uso de la secuencia de la DNA (véase la historia de la barra lateral en la página siguiente).

La metilación tiene un gran número de efectos además de afectar a la metilación de la DNA en células normales, así como células cancerosas y de envejecer las células. La metilación baja de la DNA de las T-células de la sangre aparece causar cierto lupus y artritis reumatoide en seres humanos y causa enfermedad autoinmune en los ratones (Yung y otros 1995). La metilación también se utiliza para hacer el melatonin (la hormona del “sueño”), la adrenalina (la hormona de la lucha o huida), la acetilcolina (un neurotransmisor), la creatina (para el metabolismo energético del músculo), la carnitina (implicada en el burning gordo en mitocondrias), y la colina (movilización y fluidez gordas de la membrana celular).

El metabolismo metílico de comprensión y los efectos de suplementos metílicos es importantes para entender los procesos bioquímicos que afectan a nuestra salud. Por ejemplo, el metabolismo metílico es esencial para el metabolismo y el transporte de grasas y del colesterol, para el metabolismo de varios neurotransmisores y en la acción de las drogas de antidepresivo. La sangre lo mismo es baja en seres humanos deprimidos (Alpert y Fava 1997) o después de tenencia ilícita de drogas en los ratones (Cooney y otros 1998). la deficiencia del Fólico-ácido aparece prevenir la eficacia de ciertas drogas de antidepresivo, incluyendo el fluoxetine (el ingrediente activo en Prozac), y mismo sí mismo es un antidepresivo eficaz en los seres humanos (Kagan y otros 1990, Fava y otros 1995, Alpert y Fava 1997).

La metilación es también importante para la reparación del daño relativo a la edad de la proteína en nuestros sistemas nerviosos y en nuestros cuerpos. De hecho, este tipo de reparación es esencial para la longevidad en ratones. Si cierto gen Mismo-dependiente de la proteína-reparación es discapacitado o “golpeado hacia fuera” en ratones, los animales viven solamente por cerca de siete semanas (en un radio de acción de tres a nueve semanas), en vez de sus 20 a 30 meses normales (Kim y otros 1997). En seres humanos, este tipo de reparación aparece ser importante en varias áreas, incluyendo las reparaciones que pueden ayudar a prevenir la enfermedad de Alzheimer y cataratas.

El mantenimiento de la metilación de la DNA es no sólo esencial para nuestra salud a largo plazo (en evitar el cáncer y el envejecimiento), pero también aparece tener un papel diario en mantener nuestros cromosomas, sistemas inmunes y en la supresión de infecciones virales.

Como casi todas las reacciones químicas en nuestros cuerpos, la metilación de la DNA es realizada usando un catalizador de la proteína, una enzima. Para la metilación de la DNA, la enzima se llama el methyltransferase de la DNA, que facilita la reacción de la metilación colocando lo mismo y la base de la citosina de la DNA muy cerca el uno al otro. el methyltransferase de la DNA es como un andamio molecular reutilizable tridimensional para colocar estas moléculas convenientemente donde el trabajo necesita ser hecho. el methyltransferase de la DNA también utiliza el cinc para ayudar a atar la DNA, aunque el papel completo del cinc todavía no se sepa (Bestor 1992).

Hechemos una ojeada la nutrición y los suplementos metílicos, y cómo puede ser que tengan un impacto en el control hereditario de la expresión y del uso de la secuencia de la DNA (epigenetics).

Lo mismo es necesario para la metilación de la DNA y para la mayoría de la metilación enzimática en células. Lo mismo se encuentra principalmente dentro de nuestras células y tejidos, y se puede medir fácilmente en los glóbulos rojos de nuestra sangre (y otros 1997 sabio). Conseguimos probablemente solamente una pequeñita parte de nuestros lo mismo directamente de la comida, pero necesitamos metabolismo metílico producir lo mismo, y el metabolismo metílico es dependiente en una fuente dietética de la vitamina absolutamente esencial B12 de los alimentos, de folatos, de metionina y de cinc, y de alimentos condicional esenciales tales como colina y betaína.

Estos cofactores son como las herramientas esenciales necesarias en el andamio de la proteína para conseguir el trabajo hecho. Las enzimas de Methyltransferase usando lo mismo son inhibidas por el sah del producto de la reacción. Por lo tanto, la enzima del methyltransferase de la DNA requiere lo mismo, es inhibida por el sah, y también utiliza el cinc como cofactor. el sah se analiza a la homocisteina y a la adenosina. La homocisteina se puede entonces reciclar por el metabolismo metílico para producir la metionina y, posteriormente, lo mismo.

We sabe que las dietas metílico-deficientes causarán el cáncer de hígado, la enfermedad vascular y una vida más corta en animales. Esto fue publicada en 1946 por los salmones y Copeland, que mostró que un colina-deficiente, dieta de la bajo-metionina causó el cáncer de hígado en ratas, y en 1954 por Wilgram y otros, que mostró que la deficiencia de la colina causó ateroesclerosis y muerte en ratas jovenes. La importancia de grupos metílicos en evitar el cáncer de hígado era haber mostrado posterior y haber extendido más claramente del Dr. Lionel Poirier y compañeros de trabajo (véase Poirier 1994), y el papel de la homocisteina en arteriosclerasis se ha mostrado para los seres humanos según lo primero propuesto por el Dr. Kilmer McCully en 1969 (véase a McCully 1997). (Para una explicación completa de la contribución de McCully al estudio de la homocisteina, vea la revista de Life Extension, en noviembre de 1997.)

 


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