Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

Revista de Life Extension

LEF revista agosto de 1998

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La universidad del estudio de Wisconsin

Restricción y envejecimiento dietéticos en macacos de la India

La revista de Life Extension presentó el mes pasado (en julio de 1998 revista de LEF) los hallazgos preliminares de un estudio innovador en el instituto nacional en el envejecimiento en cómo la restricción de la caloría pudo ampliar y mejorar las vidas de los monos- del macaco de la India más cercanos en relación con la humanidad con todo estudió. En la parte dos de la serie, aquí están los detalles de un estudio complementario que también muestre resultados prometedores.

Por Jennifer Christensen y Richard Weindruch

Mientras que la longevidad aumenta de mayores partes del mundo y los nacidos en el baby boom (entre ésos que son, por ejemplo, los autores de este artículo) comienzan a crecer viejos, el número de más viejas personas en nuestra sociedad está aumentando rápidamente. Esta realidad demográfica ha forzado proveedores de asistencia sanitaria y a científicos en una raza con hora de ocuparse de índices más altos de enfermedad y de incapacidades, de necesidades a largo plazo de levantamiento del cuidado, y de los altos costes médicos asociados a estos aumentos.

¿Se pueden las intervenciones descubrir por los investigadores básicos y clínicos que retrasan el inicio de enfermedades relativas a la edad? ¿Se pueden los resultados de prometer avenidas de la investigación traducir eficientemente a práctica médica para aumentar el número de gente que envejezca de una manera que sea influenciada como mínimo por enfermedades? ¿Y, al igual que el foco dominante de la revista de Life Extension, se pueden las estrategias desarrollar para retrasar verdad el proceso del envejecimiento y de tal modo para aumentar la vida humana máxima?

La restricción dietética (a menudo llamada restricción de la caloría, o restricción de la caloría con la nutrición adecuada) es bien sabido entre gerontologists y, cada vez más, el populacho general porque es la única intervención que en varias ocasiones y llamativo aumenta la vida máxima y retrasa el índice de envejecimiento en animales blooded calientes (con los roedores de laboratorio que son estudiados lo más a menudo posible). La extensión de la vida por la restricción dietética depende específicamente de una reducción de la aportación calórica y ésta debe ocurrir sin deficiencias de cualquier alimento esencial. Así, el fondo de la restricción dietética es que es un estado de la “desnutrición muy saludable sin la desnutrición.”

Hay dos temas importantes sobre la restricción y el envejecimiento dietéticos se están investigando que. ¿Primero, sabemos que puede la reducción de la aportación calórica lento el proceso del envejecimiento en animales tales como ratones y ratas, pero cómo hace realmente tan? Esto es una pregunta extremadamente importante porque, cuando se contesta, los investigadores estarán muy bien colocados para desarrollar las drogas dirigidas accionando las acciones más importantes de la restricción dietética y, esperanzadamente, de sus ventajas también. Observe que la meta estaría para que esto ocurra en la gente que come aportaciones calóricas normales.

El segundo problema trata si la restricción dietética podrá retrasar el índice de envejecimiento en los animales estrechamente vinculados a los seres humanos… por ejemplo en primates no humanos tales como macacos de la India.

Nuestro grupo en la universidad de Wisconsin-Madison está conduciendo un estudio a largo plazo, longitudinal llamado “restricción dietética y está envejeciendo en macacos de la India.” Este proyecto es dirigido por uno de los autores (Weindruch) y financiado por el instituto nacional en el envejecimiento, que es uno de los componentes de los institutos de la salud nacionales. Nuestro estudio prueba la hipótesis que la restricción dietética influenciará el proceso del envejecimiento en una especie del primate de una forma similar a ésa observada en roedores. Presumimos más lejos que la influencia de la restricción dietética será reflejada por un índice de cambio alterado de ciertos marcadores mensurables del envejecimiento biológico y, eventual, por longevidad creciente.

Nuestro estudio dietético de la restricción del mono se centra en dos temas importantes en la biología del envejecimiento. Uno es el desarrollo de primates no humanos (en este caso, el macaco de la India) como modelo para el estudio del envejecimiento. Esta especie, cuyo nombre real es mulatta del Macaca, está genético muy estrechamente vinculada a los seres humanos. Una especie duradera, estos monos tiene una vida máxima de cerca de 40 años, áspero una mitad el de seres humanos. El otro tema importante que estamos intentando abordar es independientemente de si la restricción dietética retrasa el índice de envejecimiento en una especie del primate.

Para alcanzar esta última meta, la aportación calórica de la hembra adulta y los macacos de la India masculinos ha sido restringida por el 30 por ciento debajo de eso consumida previamente por cada animal. Estos monos se están comparando con los animales de control que se están alimentando adentro una moda convencional; es decir, acceso libre permitido a la comida por cerca de ocho horas por día.

El único el otro comandante, estudio altamente controlado de la influencia de la restricción dietética en el envejecimiento en macacos de la India está siendo realizado por los científicos DRS de NIA. George Roth, Donald Ingram, Mark Lane y otros colaboradores en Bethesda, Md. (Véase la revista de Life Extension, julio de 1998). Estos dos estudios deben eventual-quizás en 15 año-proporcionar datos importantes en modelos de la longevidad y de la enfermedad en una especie del primate sujetada a un régimen dietético de la restricción.

Nuestro estudio dietético de la restricción del macaco de la India comenzó en 1989 cuando el NIA proporcionó fondos para estudiar a 30 varones adultos jovenes, extendiéndose en edad a partir del 8 a 14 años. Todos los animales fueron alimentados previamente la misma dieta estándar del mono de la manera que los monos están mantenidos convencionalmente en la mayoría de las instalaciones del primate. Esto es hecha dando a cada mono el acceso libre a la comida por cerca de ocho horas por día, típicamente de cerca de 8 mañanas 4 de la tarde, así como dada diariamente las invitaciones tales como frutas frescas (sí, incluyendo plátanos), cacahuetes o pasas.

Los monos restrictos son más sanos que los controles, son más magros, tienen niveles inferiores de la glucosa y de la insulina de la circulación, y tienen mayor sensibilidad de la insulina.

La toma de la comida normal de cada animal era resuelta durante un semestre de modo que hicimos los datos necesitar para establecer el nivel de restricción de la comida sobre una base individual. En nuestra opinión, esto es una consideración importante porque los macacos de la India, como gente, muestran la gran variación individual-a-individual en toma de comida. También como gente, algunos monos flacos son comedores bastante grandes, mientras que algunos más gordos son comedores ligeros.

Una diferencia significativa entre nuestro estudio y ese que son conducidos por los científicos de NIA es que hemos basado las tomas de comida de los monos calórico restrictos en base de cada animal más allá de tomas, mientras que nuestros colegas en NIA han confiado en las cartas que proporcionan las tomas de comida recomendadas para los animales en base de edad y de peso corporal.

Para iniciar el estudio, 15 de los animales continuos “cenan” en la moda convencional. La aportación calórica de los otros 15 fue restringida gradualmente, logrado reduciendo la toma de comida por el 10 por ciento por el mes por tres meses. Estos 30 monos se refieren como “grupo 1."

Los objetivos del estudio inicial, a partir de 1989 a 1994, con los monos del grupo 1 eran evaluar los efectos de la restricción dietética sobre biomarkers potenciales del envejecimiento: la función del sistema inmune, el sistema visual y la regulación de la glucosa, y composición y tasa metabólica posteriores del cuerpo.

El grupo 2 fue compuesto de las hembras jovenes (15 en la dieta del control y 15 sujetados a la restricción dietética) en las edades muy similares a las de los varones del grupo 1 en el inicio de la restricción dietética en 1989. La restricción dietética fue realizada igual que el grupo 1.

Otra cohorte, grupo 3, también fue iniciada, e incluida 16 macacos de la India masculinos, ocho en una dieta caloría-restricta y ocho controles, todas las edades similares como grupo 1 en el inicio de la restricción. El grupo 3 es distinto en que estos monos están experimentando biopsias quirúrgicas de modo que poder estudiar el hígado, el músculo, el bazo y otros tejidos en años alternos. Esto ha proveído de nosotros la oportunidad de conducir estudios bioquímicos de los tejidos estudiados bien en roedores dieta-restrictos, pero no todavía estudiados en una especie del primate.

Hasta la fecha, está claro que una reducción del 30 por ciento en toma de la caloría se puede imponer con seguridad ante macacos de la India. De hecho, de común acuerdo con los hallazgos del estudio de NIA, varios hallazgos indican que los monos restrictos son más sanos que los controles convencionalmente alimentados, son mucho más magros, tienen niveles inferiores de la glucosa y de la insulina de circulación, y tienen mayor sensibilidad de la insulina. Esto significa que la insulina en la sangre trabaja realmente mejor para quitar la glucosa en los monos restrictos.

También, el leptin, una hormona implicada en el control del apetito hecho por las células gordas, se reduce mucho en los monos dieta-restrictos. Esto tiene sentido, porque tienen mucho menos grasas de cuerpo. También encontramos que los lípidos de la sangre son alterados beneficioso por la restricción dietética.

Hay un análisis razonado muy fuerte para las mitocondrias de investigación en el contexto de restricción dietética. Las mitocondrias son las estructuras minuciosas dentro de las células que sirven como las centrales eléctricas. Como consecuencia de su actividad metabólica normal, las mitocondrias producen los radicales libres, moléculas altamente reactivas derivadas a menudo del oxígeno. Los radicales libres llevan un electrón desparejado en su superficie que les haga daño que causa propenso a otras moléculas que pueden encontrar. Denham Harman primero propuso en 1956 que los radicales libres se puedan implicar en el envejecimiento, aunque fuera confuso en aquel momento de donde pueden venir. No estaba hasta más de 20 años más tarde que los científicos descubrieron que las mitocondrias son fuentes importantes de producción del radical libre.

imagen DIETA NORMAL

  • Toma de comida diaria: 662 calorías
  • Peso corporal: 31,5 libras
  • Grasas de cuerpo: 26%

MEDIDAS DE SALUD

  • Medida abdominal: 24,4 pulgadas
  • Masa del cuerpo: 47.6
    (kg/m2)
  • Gucose básico: 74
    (miligramos por el decilitro de la sangre)
  • Insulina básica: 44
    (micromoles/mililitro)
  • Sensibilidad de la insulina: 1.8
    (x 10-4)
  • Leptin: 5.8
    (ng/milliliter)
imagen DIETA REDUCIDA

  • Toma de comida diaria: 488 calorías
  • Peso corporal: 20,5 libras
  • Grasas de cuerpo: 8.6%

MEDIDAS DE SALUD

  • Medida abdominal: 16,5 pulgadas
  • Masa del cuerpo: 34.2
    (kg/m2)
  • Gucose básico: 53
    (miligramos por el decilitro de la sangre)
  • Insulina básica: 10
    (micromoles/mililitro)
  • Sensibilidad de la insulina: 9.1
    (x 10-4)
  • Leptin: 1.0
    (ng/milliliter)

La explicación mitocondrial actual del radical libre del envejecimiento deriva en parte de una comprensión de cómo las mitocondrias producen una molécula conocida como ATP (trifosfato de adenosina), la molécula que proporciona la energía para muchas actividades celulares esenciales tales como la fabricación de proteínas, el bombeo de iones a través de las membranas celulares y la contracción del músculo, para nombrar algunos. La síntesis del ATP ocurre por una secuencia compleja de reacciones conocidas como el sistema de transporte del electrón y la fosforilación oxidativa, que ocurre en la membrana interna de mitocondrias. Usando el oxígeno, estas reacciones extraen energía de los alimentos y la utilizan para fabricar el ATP. Sin embargo, los radicales libres también se producen como consecuencia de este proceso. Así, el proceso del envejecimiento puede ser un resultado de nuestras células que realizan la función muy básica: produciendo la energía requerida para la vida.

Las mitocondrias son también estructuras especiales porque contienen su propio material genético único, conocidas como la DNA mitocondrial. Aunque la DNA mitocondrial componga solamente una fracción muy minúscula de la DNA total en una célula (el más de 99,9 por ciento de la DNA está en el núcleo de célula), cifra para algunas moléculas esenciales implicadas en los procesos mitocondriales que hacen el ATP. Un tema emergente es que las mutaciones mitocondriales de la DNA, acumulando sobre una vida, contribuyen al envejecimiento, al cáncer y a otras enfermedades degenerativas. Pues los investigadores han discutido, es bien sabido que el montaje de mitocondrias funcionales requiere la expresión común de genes mitocondriales y nucleares.

Además, la tarifa de la mutación para la DNA mitocondrial es mucho más alta que para los genes nucleares, llevando a la visión que el envejecimiento y ciertas enfermedades degenerativas importantes (por ejemplo, Parkinson y las enfermedades de Alzheimer, enfermedad cardíaca isquémica y diabetes) pueden ser en parte debido a la acumulación de mutaciones mitocondriales de la DNA que llevan a los déficits en la producción del ATP.

Un descubrimiento de la gran importancia potencial es la correlación de la acumulación de eliminaciones mitocondriales de la DNA con el envejecimiento; es decir, genomas mitocondriales con la falta grande de los pedazos. Estamos investigando el papel que las eliminaciones mitocondriales de la DNA pueden desempeñar en la pérdida de masa del músculo esquelético con el envejecimiento, conocido como “sarcopenia.” Esta pérdida edad-asociada de músculo esquelético contribuye a una pérdida de fuerza y a un aumento total en debilidad física. Sarcopenia es un componente biológico importante en el aumento edad-asociado en el acontecimiento de caídas perjudiciales, de la inmovilidad, y de la necesidad de la colocación de la clínica de la hospitalización o de reposo.

Mucho de este trabajo todavía no ha implicado los monos de las tres cohortes porque estos animales no son todavía viejos bastante exhibir sarcopenia. En lugar, hemos estudiado los macacos de la India normalmente alimentados, viejos, que están perdiendo la masa del músculo, así como las ratas viejas y los ratones sujetados a la restricción dietética, así que podemos conocer mejor qué estudiar cuando nuestros monos dietéticos de la restricción alcanzan edades apropiadas.

 


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