Venta del cuidado de piel de Life Extension

Revista de Life Extension

LE Magazine marzo de 1997

El potencial clínico del ademetionine (S-adenosylmethionine) en desordenes neurológicos

Bottiglieri T; Hyland K; Reynolds EH
Centro metabólico de la enfermedad, instituto de investigación de Baylor, Dallas, Tejas
Drogas (NUEVA ZELANDA) agosto de 1994, 48 (2) p137-52,

Este comentario se centra en los aspectos bioquímicos y clínicos de la metilación en desordenes neuropsiquiátricos y del potencial clínico de su tratamiento con el ademetionine (S-adenosylmethionine; Lo mismo). Lo mismo se requiere en las reacciones numerosas del transmethylation que implican los ácidos nucléicos, las proteínas, los fosfolípidos, las aminas y otros neurotransmisores. La síntesis lo mismo se liga íntimo a metabolismo del folato y de la vitamina B12 (cyanocobalamin), y las deficiencias de ambas estas vitaminas se han encontrado para reducir el CNS mismas concentraciones. El folato y la deficiencia de la vitamina B12 pueden causar disturbios neurológicos y psiquiátricos similares incluyendo la depresión, la demencia, la mielopatía y la neuropatía periférica. Lo mismo tiene una variedad de efectos farmacológicos en el CNS, especialmente sobre sistemas del metabolismo y de receptor del neurotransmisor de monoamina. Lo mismo tiene propiedades del antidepresivo, y los estudios del preliminar indican que puede mejorar la función cognoscitiva en pacientes con demencia. El tratamiento con los donantes metílicos (betaína, metionina y lo mismo) se asocia al remyelination en pacientes con errores innatos de folato y del metabolismo C-1 (uno-carbono). Estos estudios apoyan una teoría actual que la metilación empeorada puede ocurrir por diversos mecanismos en varios desordenes neurológicos y psiquiátricos. (115 Refs.)

Los niveles de S-adenosylmethionine del cerebro se disminuyen seriamente en enfermedad de Alzheimer

Morrison LD; DD de Smith; Kish SJ
Laboratorio de patología neuroqu3imico humano, Clarke Institute de la psiquiatría, universidad de Toronto, Ontario, Canadá/ J Neurochem (ESTADOS UNIDOS) septiembre de 1996, 67 (3) p1328-31,

S-Adenosylmethionine es una central ubicua esencial del metabilito a muchos caminos bioquímicos, incluyendo biosíntesis del transmethylation y de la poliamina. Los niveles reducidos de la CFS S-adenosylmethionine en enfermedad de Alzheimer se han divulgado; sin embargo, no hay información disponible mirando la situación de S-adenosylmethionine o de la metilación S-adenosylmethionine-dependiente en el cerebro de pacientes con este desorden. Las concentraciones de S-Adenosylmethionine fueron medidas en el cerebro post mortem de 11 pacientes con la enfermedad de Alzheimer. Encontramos niveles disminuidos de S-adenosylmethionine (- 67 a -85%) y de su producto demethylated S-adenosylhomocysteine (- 56 a -79%) en todas las áreas del cerebro examinadas (las subdivisiones corticales cerebrales, hipocampo, y los putamen) con respecto a controles hechos juego (n = 14). Los niveles de S-Adenosylmethionine y de S-adenosylhomocysteine eran normales en la corteza occipital de pacientes con la enfermedad de Parkinson idiopática (n = 10), sugiriendo que los niveles disminuidos de S-adenosylmethionine en enfermedad de Alzheimer no sean simplemente una consecuencia de una condición crónica, neurodegenerative. Los niveles reducidos de S-adenosylmethionine podían ser debido a la utilización excesiva en biosíntesis de la poliamina. Se esperaba que comprometiera seriamente la función del metabolismo y del cerebro en pacientes con la enfermedad de Alzheimer y puede proporcionar la reducción severa en niveles de este substrato bioquímico esencial la base para las observaciones de la cognición mejorada en los pacientes de algún Alzheimer después de la terapia de S-adenosylmethionine.

La actividad de la decarboxilasa de S-adenosylmethionine, una enzima reguladora dominante en biosíntesis de la poliamina, se aumenta de corteza humana epileptogénica

Morrison LD; Sherwin AL; Carmant L; Kish SJ
Laboratorio de patología neuroqu3imico humano, Clarke Institute de la psiquiatría, Toronto, Ontario
Arquee Neurol (ESTADOS UNIDOS) junio de 1994, 51 (6) p581-4,

OBJETIVO: Medimos la actividad de la decarboxilasa de S-adenosylmethionine, una enzima reguladora dominante de la biosíntesis de la poliamina, en la corteza temporal de pacientes con epilepsia.

DISEÑO: Los especímenes quirúrgicos corticales fueron obtenidos después de la resección anterior del lóbulo temporal para la epilepsia insuperable. La actividad enzimática fue comparada en nonepileptogenic (n = 16) y epileptogénico (espontáneamente descargando; n = 19) regiones.

RESULTADOS: La actividad enzimática mala fue aumentada en el 44% en muestras de la corteza epileptogénica comparada con las muestras de regiones nonepileptic. La actividad de la decarboxilasa de S-adenosylmethionine en regiones de descargas epileptogénicas focales también fue aumentada de cinco pacientes comparados con las muestras emparejadas de la porción nonepileptogenic de la misma convolución del cerebro (el +55%).

CONCLUSIONES: La actividad elevada de la decarboxilasa de S-adenosylmethionine en regiones de descargas corticales epileptogénicas activas sugiere que un disturbio del sistema de la poliamina se puede implicar en el mantenimiento de descargas hypersynchronous, quizás con una acción modulatory en el receptor excitador del glutamato N-metílico-D-ASPARTATO-que prefiere.

La actividad de la decarboxilasa de S-adenosylmethionine del cerebro se aumenta de enfermedad de Alzheimer

Morrison LD; Bergeron C; Kish SJ
Laboratorio de patología neuroqu3imico humano, Clarke Institute Of Psychiatry, Toronto, Ontario., Canadá
Neurosci Lett (PAÍSES BAJOS) 14 de mayo de 1993, 154 (1-2) p141-4,

Medimos la actividad de la decarboxilasa de S-adenosylmethionine (SAMDC), una enzima reguladora dominante de la biosíntesis de la poliamina, en cerebro autopsied a partir de 13 pacientes con la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO). Con respecto a los controles, la actividad enzimática mala fue aumentada en 37-96% en las siete regiones examinadas del cerebro con aumentos estadístico significativos en la corteza temporal (el +96%), la corteza frontal (el +69%) y el hipocampo (el +90%). El SAMDC elevado pudo haber ocurrido como parte de una respuesta generalizada de la poliamina a la lesión cerebral, que se ha descrito previamente en condiciones del animal de experimento. La actividad arriba de lo normal de SAMDC implica los niveles crecientes/metabolismo de spermidine y de espermina, dos polyamines que estén implicados en la regeneración, la producción del factor de crecimiento, y la activación neuronales del N-metílico-D-aspartato excitador que prefiere receptores del glutamato. Nuestros datos sugieren la implicación del sistema de la poliamina en los mecanismos reparativos y/o patogénicos del cerebro del ANUNCIO.

Efecto del cargamento de la metionina sobre el methyltetrahydrofolate 5,
S-adenosylmethionine y S-adenosylhomocysteine en el plasma de seres humanos sanos

Loehrer FM; Haefeli NOSOTROS; Angustia CP; Browne G; Frick G; Cazador de aves B
Unidad metabólica, el hospital de niños de la universidad Basilea, Suiza
Clin Sci (Colch) (INGLATERRA) julio de 1996, 91 (1) p79-86,

  1. La concentración elevada de la homocisteina del plasma, en el estado de ayuno o después del cargamento de la metionina, es un factor de riesgo independiente para la enfermedad vascular en hombre. El cargamento de la metionina se ha utilizado para investigar metabolismo empeorado de la metionina, especialmente del camino transporte-sulphuration, pero la mayoría de los estudios se han centrado en cambios en homocisteina.
  2. nvestigated el efecto del exceso de la metionina sobre plasmahomocysteine, el methyltetrahydrofolate 5 (que es la forma activa de folato en el remethylation de la homocisteina a la metionina), la S-adenosyl-metionina (el primer metabilito de la metionina) y S-adenosylmethionine totales) (el producto demethylated de S-adenosylmethionine) sobre 24h en 12 temas sanos.
  3. . Así como el aumento previsto en homocisteina (a partir de 8,0 +/- 1,3 a 32,6 +/- 10,3 mumol/l, medio +/- SD, P 0,001), S-adenosylmethionine mostró un aumento transitorio significativo (a partir de 37,9 +/- 25,0 a 240,3 +/- 109,2 nmol/l, de P 0,001), que correlacionó bien con homocisteina (r2 = 0,92, P 0,001). los valores 5-Methyltetrahydrofolate disminuyeron perceptiblemente (a partir de 23,2 +/- 7,2 a 13,1 +/- 2,9 nmol/l, de P 0,01), y volvieron gradualmente a los niveles de la línea de fondo después de 24h. No se encontró ningún cambio significativo durante la época de la medida para S-adenosylhomocysteine.
  4. La secuencia de cambios metabólicos observados en este estudio sugiere fuertemente que un cambio en u homocisteina o S-adenosylmethionine puede causar una reducción en el methyltetrahydrofolate 5. Esto debe ser considerada en la evaluación de la relación entre el folato y la homocisteina en enfermedad vascular. Las relaciones metabólicas ilustradas en este estudio se deben evaluar en la búsqueda para los mecanismos patogénicos del hyperhomocysteinaemia suave y de la enfermedad vascular.

Entero-sangre baja S-adenosylmethionine y correlación entre el methyltetrahydrofolate 5 y la homocisteina en enfermedad de la arteria coronaria

Loehrer FM; Angustia CP; Haefeli NOSOTROS; Jordania PP; Ritz R; Cazador de aves B
Unidad metabólica, el hospital de niños de la universidad, Basilea, Suiza
Biol de Arterioscler Thromb Vasc (los E.E.U.U.) En junio de 1996, 16 (6) p727-33,

La elevación suave de la homocisteina del plasma es un factor de riesgo independiente para la enfermedad vascular. Estudiamos el papel del methyltetrahydrofolate 5 (5-MTHF), la forma del folato implicada directamente en metabolismo de la homocisteina, en contraste con los estudios anteriores, que utilizaron medidas totales del folato, en 70 pacientes de la enfermedad de la arteria coronaria (cad) y temas del control. También medimos S-adenosylmethionine (SAM), que controla la actividad de enzimas críticas del metabolismo de la homocisteina. La homocisteina total de ayuno del plasma fue elevada (> 12,4 mumol/L para las mujeres, > 13,3 mumol/L para los hombres) en el 17% de pacientes, de acuerdo con estudios anteriores. Estos pacientes mostraron un mumol/L más bajo de 5-MTHF (12,4 +/- 1,0, medio +/- SD) que los temas del control (24,2 +/- 15,0, P .001), y había una correlación clara (análisis de regresión linear múltiple: P = .002) de esta forma relevante de folato con homocisteina. Sin embargo, el 37% de los pacientes normohomocysteinemic también revelaron los niveles semejantemente bajos 5-MTHF, sugiriendo que una disminución de 5-MTHF no causa necesariamente hyperhomocysteinemia. El SAM fue disminuido perceptiblemente en los pacientes (1,4 +/- 0,4 mumol/L) comparado con los temas del control (1,8 +/- 0,3, P .001) pero no fue correlacionado a la homocisteina o a 5-MTHF. La correlación entre la homocisteina y 5-MTHF que fue encontrado en pacientes del cad pero no en temas del control confirma la relación directa entre estos compuestos in vivo. El nuevo hallazgo del SAM bajo en pacientes exige otros estudios, puesto que puede ser que indique que los niveles bajos plantean riesgo y que el SAM pudo ser un factor protector contra el desarrollo del cad.

Un estudio anticipado del ine del homocyst del plasma (e) y riesgo de movimiento isquémico

Verhoef P; Hennekens CH; SR. de Malinow; Kok FJ; WC de Willett; Stampfer MJ
Departamento de epidemiología y de salud pública, universidad agrícola, Wageningen, Países Bajos
Frote ligeramente octubre de 1994 (de ESTADOS UNIDOS), 25 (10) p1924-30,

FONDO Y PROPÓSITO: Varios estudios han divulgado niveles de circulación elevados del ine del homocyst (e) en temas con ateroesclerosis cerebral. Evaluamos anticipado si los altos niveles del plasma de ine del homocyst (e) afectan a riesgo de movimiento isquémico y evaluamos si la tensión arterial alta modifica tal efecto.

MÉTODOS: La muestra del estudio fue extraída del estudio de la salud de los médicos, de un ensayo seleccionado al azar, de doble anonimato, placebo-controlado de aspirin y del betacaroteno en 22.071 médicos del varón de los E.E.U.U. Un total de 14.916 años de los temas 40 a 84 sin la historia anterior del movimiento, del ataque isquémico transitorio, o del infarto del miocardio proporcionaron muestras de sangre en la línea de fondo y fueron seguidos por 5 años, con la continuación 99,7% la morbosidad y 100% de la mortalidad. Usando un diseño jerarquizado del caso-control, probamos el ine del homocyst (e) en muestras a partir de 109 temas que desarrollaron posteriormente el movimiento isquémico y a 427 temas del control.

RESULTADOS: La concentración mala del plasma de ine del homocyst (e) era levemente más alta en temas con nmol/mL del movimiento (11,1 +/- 4,0 [+/- SD]) que en nmol/mL de los temas del control (10,6 +/- 3,4), pero la diferencia no era estadístico significativa (P = .12). El ratio crudo de las probabilidades del movimiento isquémico para los temas en el 20% superior (> 12,7 nmol/mL) comparado con ésos en el 80% inferior de niveles del ine del homocyst (e) era 1,4 (el intervalo de confianza del 95%, 0,8 a 2,2). El ratio de las probabilidades era 1,2 (el intervalo de confianza del 95%, 0,7 a 2,0) después de controlar para varios factores de riesgo y otros factores de confusión potenciales. En análisis del subgrupo, los niveles elevados del ine del homocyst (e) aparecían ser más fuertemente proféticos de movimiento isquémico en temas normotensivos y en hombres 60 años o más jovenes. Aunque no no estadístico sea significativo, en estos subgrupos aumente de riesgos de 100% y los 70%, respectivamente, fueron observados para los hombres en el 20% superior de valores del ine del homocyst (e).

CONCLUSIONES: En este estudio, los datos eran compatibles con una asociación pequeña pero no significativa entre el ine del homocyst del plasma (e) y el riesgo elevados de movimiento isquémico. Sin embargo, puesto que el tamaño de muestra es pequeño y los intervalos de confianza son anchos, o ninguna asociación o un aumento moderado en riesgo no se puede excluir, particularmente en subgrupos de otra manera en poco arriesgado, eg., hombres más jovenes y ésos con la presión arterial normal.

Un estudio anticipado del ine del homocyst del plasma (e) y riesgo de infarto del miocardio en médicos de los E.E.U.U.

Stampfer MJ; SR. de Malinow; WC de Willett; Recién llegado LM; Upson B; Ullmann D; Tishler picovoltio; Hennekens CH
Channing Laboratory, departamento de medicina, Brigham y el hospital de las mujeres, Boston, mA
JAMA (ESTADOS UNIDOS) 19 de agosto de 1992, 268 (7) p877-81,

Objetivo-a evalúe anticipado el riesgo de enfermedad cardíaca coronaria asociada a los niveles elevados del plasma de ine del homocyst (e).

Estudio Diseño-jerarquizado del caso-control usando muestras de sangre anticipado recogidas.

Ajuste-participantes en el estudio de la salud de los médicos.

El total de PARTICIPANTS-A de 14.916 médicos de sexo masculino, envejecido 40 a 84 años, sin el infarto del miocardio anterior (MI) o el movimiento proporcionó muestras del plasma en la línea de fondo y fue seguido por 5 años. Las muestras a partir de 271 hombres que desarrollaron posteriormente el MI eran analizadas para los niveles del ine del homocyst (e) así como controles emparejados, hecho juego edad y fumando.

RESULTADO PRINCIPAL MI Medida-agudo o muerte debido a la enfermedad coronaria.

Los Resultado-niveles de ine del homocyst (e) eran más altos en casos que en los controles (11,1 +/- 4,0 [SD] contra 10,5 +/- 2,8 nmol/mL; P = .03). La diferencia era atribuible a un exceso de elevados valores entre los hombres que más adelante tenía MIs. El riesgo relativo para el 5% más alto contra el 90% inferior de niveles del ine del homocyst (e) era 3,1 (el intervalo de confianza del 95%, 1,4 a 6,9; P = .005). Después del ajuste adicional para la diabetes, la hipertensión, la asignación de aspirin, el índice de Quetelet, y el colesterol del total/de la lipoproteína de alta densidad, este riesgo relativo era 3,4 (el intervalo de confianza del 95%, 1,3 a 8,8) (P = .01). Trece controles y 31 casos (el 11%) tenían valores sobre el 95.o porcentaje de los controles.

Los niveles de las conclusiones-Moderado del ine del homocyst del plasma (e) se asocian al riesgo subsiguiente de independiente del MI de otros factores de riesgo coronarios. Porque los niveles se pueden tratar a menudo fácilmente con suplementos de la vitamina, el ine del homocyst (e) puede ser un factor de riesgo independiente, modificable.

Alteraciones al melatonin y al cortisol del plasma después de igualar la administración del alprazolam en seres humanos

McIntyre IM; TR normando; Burrows GD; Armstrong SM
Instituto victoriano de la patología forense, universidad de Monash, Melbourne del sur, Australia
Chronobiol internacional (ESTADOS UNIDOS) junio de 1993, 10 (3) p205-13,

Dieron los voluntarios sanos una dosis del magnesio 2 del alprazolam en el 21:00 h y las muestras de sangre por hora fueron recogidas hasta el 08:00 h la mañana siguiente. Una noche del control del muestreo por hora de la sangre fue emprendida 7 días antes de que el plasma era analizada para el melatonin, el cortisol, y las concentraciones del alprazolam. las concentraciones del melatonin fueron suprimidas perceptiblemente por el alprazolam en el 23:00, la medianoche, el 01:00, el 06:00, y el 07:00 H. Una tendencia hacia la supresión era evidente a partir de 02:00 al 05:00 H. Las concentraciones del cortisol también fueron suprimidas por el alprazolam en varias veces en la noche (01:00-04: 00 h). Los niveles del alprazolam del plasma mostraron un pico en 3 h y seguían siendo relativamente arriba 19-20 h después de la dosis. La significación de la supresión del melatonin por el alprazolam se discute en términos de puntos de enlace de la benzodiacepina y transmisión minergic de GABA en la glándula pineal humana, los núcleos suprachiasmatic, y la retina. La supresión del cortisol del plasma se ha divulgado para otras drogas de la benzodiacepina, pero los datos en conflicto existen para el alprazolam. Los actuales resultados no apoyan el efecto inhibitorio propuesto del melatonin sobre el hipotalámico-pituitario-suprarrenal (HPA) - eje. Se sugiere que hay relación directa no simple entre el melatonin y el eje de HPA en seres humanos.

Efecto del envejecimiento sobre la síntesis del melatonin inducida por el hydroxytryptophan 5 y la luz constante en ratas

McIntyre IM; Oxenkrug GF
Departamento de la psiquiatría, universidad de Melbourne, Vic., Australia
Psiquiatría del Biol de Prog Neuropsychopharmacol (INGLATERRA) 1991, 15 (4) p561-6,

  1. Este papel describe el efecto del hydroxytryptophan del precursor 5 de la serotonina (5-HTP) sobre ratas jovenes y viejas pineales de la síntesis del melatonin.
  2. 5-HTP sí mismo aumentó niveles pineales del melatonin en ratas viejas pero no cambió concentraciones del melatonin en las ratas jovenes guardadas bajo luz de 12 hr/12 hora/condiciones oscuras.
  3. Después de la exposición continua a la luz por 72 horas, 5-HTP indujo un aumento significativo en niveles del melatonin en ratas jovenes pero no cambió el efecto 5-HTP sobre el melatonin en animales viejos.
  4. Estos resultados son discutidos en consideración a informes anteriores de la para arriba-regulación alterada del espía por la luz en animales viejos, y sugieren que la disminución relativa a la edad de la síntesis del melatonin no está relacionada totalmente con los cambios de la máquina enzimática para la síntesis del melatonin. Meta-análisis, ensayos clínicos, y transferabilidad de los resultados de investigación en práctica.

El caso de intervenciones de colesterol-baja en la prevención secundaria de la enfermedad cardíaca coronaria

Marchioli R; RM de Marfisi; Carinci F; Tognoni G
Departamento de farmacología y de epidemiología clínicas, Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri-Consorzio Mario Negri Sud, Santa Maria Imbaro, Italia
MED del interno del arco (los E.E.U.U.) 10 de junio de 1996, 156 (11) p1158-72,

OBJETIVO: Para evaluar, en el escenario completo de la medicina “prueba-basada”, la transferabilidad de los resultados de ensayos clínicos seleccionados al azar publicados y los meta-análisis en intervenciones de colesterol-baja a la práctica clínica.

MÉTODO: Descripción de ensayos clínicos seleccionados al azar en intervenciones de colesterol-baja en la prevención secundaria de la enfermedad cardíaca coronaria.

RESULTADOS: La actual descripción en la prevención secundaria de la enfermedad cardíaca coronaria incluyó 34 ensayos con intervenciones de colesterol-baja en 24968 individuos. Había una mortalidad 12,5% en el grupo que era intervención activa asignada y una mortalidad 17,2% en el grupo de control (reducción del riesgo, el 13%; intervalo de confianza del 95%, -19% a -6%). Las probabilidades coronarias y cardiovasculares de muertes fueron reducidas perceptiblemente. No se encontró ninguna asociación clara entre la mortalidad noncoronary y las intervenciones de la colesterol-baja. Los niveles de colesterol totales de la línea de fondo no tenían ninguna influencia clara en mortalidad total. (Del > las reducciones intermedias (10%-20%) y altas del colesterol del total 20%) fueron asociadas a reducciones similares en las probabilidades de la muerte (- el 23% y -30%, respectivamente). Ninguna conclusión se podría alcanzar para los pacientes que fueron representados menos en los estudios (IE, mujeres y personas mayores). Los pacientes con condiciones clínicas de una línea de fondo más complicada (eg., insuficiencia cardiaca congestiva) tenían poca ventaja no significativa de intervenciones de colesterol-baja.

CONCLUSIONES: El efecto de colesterol-bajar intervenciones por lo menos en la prevención secundaria de la enfermedad cardíaca coronaria se puede considerar como establecido, pero la transferabilidad de tales resultados a los pacientes de la vida real sigue siendo la pregunta crítica, por contestar. (163 Refs.)

Efectos de la administración del diazepam sobre síntesis del melatonin en la glándula pineal de la rata in vivo

Wakabayashi H; Shimada K; Satoh T
Departamento de química analítica,
Universidad de Niigata de la farmacia, Japón
Chem Pharm Bull (Tokio) (JAPÓN) octubre de 1991, 39 (10) p2674-6,

El efecto del diazepam (DZP) sobre síntesis del melatonin en glándula pineal de la rata fue investigado in vivo. La inyección subcutánea de DZP (3 mg/kg) 1 h antes del inicio de la oscuridad suprimió perceptiblemente elevaciones nocturnas de N-acetylserotonin pineal (NAS) y del contenido del melatonin en ratas, y causó un retraso de 2 h en alcanzar el nivel máximo del melatonin en la fase oscura. El tratamiento de DZP también suprimió marcado el aumento oscuro-inducido de la actividad pineal de la N-acetiltransferasa, que cataliza el paso tarifa-limitador en síntesis del melatonin, pero no tenía ningún efecto sobre la actividad del hydroxyindole-O-methyltransferase, que cataliza el paso final de la formación del melatonin. El contenido pineal de la noradrenalina y de la dopamina, en cambio, no fue alterado por la inyección de DZP. El índice de la distribución de DZP al cerebro alcanzó el minuto del más alto nivel 30 después de una sola inyección, mientras que eso a la glándula pineal fue observada 5 h más adelante (es decir, 4 h después del comienzo de la oscuridad). Está claro que el efecto inhibitorio de DZP sobre síntesis del melatonin en glándula pineal de la rata aparece concomitante con el aumento en el volumen de la distribución de DZP en esta glándula. Estos resultados sugieren que el efecto inhibitorio de DZP sobre síntesis del melatonin resulte de la acción directa de la droga en la glándula pineal de la rata.

Ritmo nictemeral en los niveles de S-adenosylmethionine en la glándula pineal de la rata y su relación a la biosíntesis del melatonin

BR de Sitaram; Sitaram M; Traut M; CB del buhonero
Escuela del producto farmacéutico, universidad victoriana de la farmacia, universidad de Monash, Parkville, Victoria, Australia
J Neurochem (ESTADOS UNIDOS) octubre de 1995, 65 (4) p1887-94,

Se han desarrollado las técnicas cromatográficas líquidas que permiten el análisis simultáneo de S-adenosylmethionine, el melatonin, y su hydroxytryptamine intermediario N-acetyl-5-hydroxytryptamine y 5 de los metabilitos dentro de las glándulas pineales individuales. S-Adenosylmethionine se ha mostrado para experimentar un ritmo nictemeral marcado en la glándula pineal de la rata, con los niveles máximos ocurriendo durante el período ligero y los niveles mínimos durante el período oscuro. Los estudios detallados de las relaciones temporales entre los niveles de S-adenosylmethionine y los del melatonin y de sus metabilitos intermediarios sugieren que una asociación exista entre los niveles de S-adenosylmethionine y la situación de la biosíntesis del melatonin. La exposición de animales a la luz continua y la administración del propranolol beta-adrenorreceptor del antagonista fueron encontradas para inhibir la inducción de la síntesis del melatonin y para prevenir la reducción en los niveles de S-adenosylmethionine durante el período oscuro. Como corolario la inducción de la biosíntesis del melatonin que seguía la administración del isoproterenol beta-adrenorreceptor del agonista durante el período ligero fue acompañada por una disminución marcada de los niveles de S-adenosylmethionine en la glándula pineal. La significación del vínculo entre los ritmos nictemerales en los niveles de S-adenosylmethionine y la biosíntesis del melatonin en la glándula pineal se discute en el contexto de la eficacia terapéutica de S-adenosylmethionine como antidepresivo.

La secreción del Melatonin se relacionó con los efectos secundarios de betabloqueadores del sistema nervioso central

Brismar K; Hylander B; Eliasson K; Rossner S; Wetterberg L
Departamento de endocrinología, hospital de Karolinska, Suecia
Acta Med Scand (SUECIA) 1988, 223 (6) p525-30,

En dos estudios de pacientes hipertensos la relación entre los efectos secundarios beta-molde-inducidos del CNS y la secreción urinaria nocturna del melatonin era analizada. En un grupo (n = 10) placebo, atenolol (dosis mala 86 mg/día) o propranolol (dosis mala 305 mg/día) fue dada en un diseño de doble anonimato, seleccionado al azar. En el otro (n = 13) magnesio 100-400 el metoprolol fue dado diariamente (magnesio malo de la dosis 197). Después de 4 semanas del tratamiento todos los betabloqueadores redujeron la excreción del melatonin, pero el efecto era significativo solamente para el metoprolol. Los expedientes del disturbio del sueño revelaron más noches perturbadas en el grupo del metoprolol comparado con el propranolol y los grupos del atenolol, incluso cuando la diferencia en edad entre los grupos era controlada para. En el grupo del metoprolol una relación significativa (p menos de 0,05) fue encontrada entre la caída en melatonin y el porcentaje de noches perturbadas. Los efectos secundarios severos del CNS, tales como pesadillas, ocurrieron solamente en los pacientes tratados con el metoprolol (el 21%), que en todos los casos fueron acompañados por los niveles bajos del melatonin. Nuestros datos sugieren que los efectos secundarios del CNS durante beta-bloqueo estén relacionados con una reducción de los niveles del melatonin.

S-adenosyl-l-metionina (lo mismo) como antidepresivo: meta-análisis de estudios clínicos

Departamento del GM de Bressa de psiquiatría, Facultad de Medicina de Cattolica Sacro Cuore de la universidad, Roma, Italia
Acta Neurol Scand Suppl (DINAMARCA) 1994, 154 p7-14,

la Introducción-S-ADENOSYL-L-metionina (lo mismo) es una sustancia natural que es una fuente importante de grupos metílicos en el cerebro.

El MATERIAL Y Método-nosotros condujimos un meta-análisis de los estudios en lo mismo para evaluar la eficacia de este compuesto en el tratamiento de la depresión comparado con placebo y antidepresivos tricíclicos estándar.

Resultado-nuestro meta-análisis mostró una mayor tasa de respuesta con lo mismo en comparación con placebo, con un tamaño global del efecto extendiéndose a partir de la 17% hasta el 38% dependiendo de la definición de la respuesta, y un efecto del antidepresivo comparable con el de antidepresivos tricíclicos estándar.

La eficacia de la conclusión- lo mismo en tratar síndromes y desordenes depresivos es superior con la del placebo y comparable a la de antidepresivos tricíclicos estándar. Puesto que lo mismo es un compuesto natural con relativamente pocos efectos secundarios, es un tratamiento potencialmente importante para la depresión.

Niveles de sangre de S-adenosylmethionine en la depresión importante: cambios con el tratamiento de la droga

Bell kilómetro; SG de Potkin; Carreon D; Plon L
Universidad de California, Irvine Medical Center, naranja 92668
Acta Neurol Scand Suppl (DINAMARCA) 1994, 154 p15-8,

La relación de la introducción- entre niveles del plasma de S-adenosylmethionine (lo mismo), un donante metílico endógeno, y la respuesta clínica fue estudiada en pacientes con una diagnosis de DSM-III-R de la depresión importante.

El comparar seleccionado al azar de doble anonimato del protocolo del MATERIAL Y de METHODS-A oral lo mismo con el desipramine oral, implicando a un total de 26 pacientes, fue empleado.

Resultado-en el final del ensayo de cuatro semanas, el 62% de los pacientes trató con lo mismo y el 50% de los pacientes tratados con desipramine habían mejorado perceptiblemente. Sin importar el tipo de tratamiento, los pacientes con una disminución del 50% de su cuenta de Hamilton Depression Scale (HAM-D) mostraron a aumento significativo en plasma misma concentración.

La correlación significativa de la conclusión- entre el plasma mismos niveles y el grado de mejora clínica en pacientes deprimidos sin importar el tipo de tratamiento sugiere que lo mismo pueda desempeñar un papel importante en humor de regulación.

Eficacia de la S-adenosyl-L-metionina en apresurar el inicio de la acción del imipramine

Berlanga C; Ortega-Soto ha; Ontiveros M; Senties H
El Special estudia la clínica, instituto mexicano de la psiquiatría, Tlalpan
Psiquiatría Res (IRLANDA) diciembre de 1992, 44 (3) p257-62,

Un ensayo clínico de doble anonimato fue realizado para evaluar la eficacia de la S-adenosyl-L-metionina (lo mismo) en apresurar el inicio de la acción del imipramine (IMI). Lo mismo es una sustancia natural que se ha mostrado para poseer actividad del antidepresivo con un modo rápido de inicio y de efectos secundarios mínimos. Incluyeron a sesenta y tres pacientes no internados con el moderado a la depresión severa en el estudio. Después de un período de una semana inicial del placebo, solamente 40 pacientes incorporaron la fase activa del tratamiento. Durante las primeras 2 semanas del ensayo, la mitad de estos pacientes recibió 200 mg/día lo mismo intramuscular, mientras que la otra mitad recibió placebo. Simultáneamente, IMI oral fue administrado a todos los pacientes en una dosis fija de 150 mg/día. El inicio de la respuesta clínica fue determinado por los pacientes de evaluación cada segundo día. Antes de fin de semana 2, el tratamiento parenteral fue suprimido e IMI fue ajustado según necesidades individuales. Los síntomas depresivos disminuyeron anterior en los pacientes que recibían la misma-IMI combinación que en los que recibían la combinación del placebo-IMI.

S-adenosylmethionine oral en la evaluación clínica fibromyalgia-Doble-ciega primaria

Jacobsen S; Danneskiold-Samsoe B; RB de Andersen
Departamento de reumatología, hospital de Frederiksberg, Copenhague, DK
Scand J Rheumatol (SUECIA) 1991, 20 (4) p294-302,

S-adenosylmethionine es una droga antiinflamatoria relativamente nueva con efectos de la analgesia y del antidepresivo. La eficacia del diario oral administrado del s-adenosylmethionine del magnesio 800 contra el placebo por seis semanas fue investigada en 44 pacientes con fibromyalgia primario en ajustes de doble anonimato. La cuenta blanda del punto, la fuerza muscular isocinética, la actividad de la enfermedad, los síntomas subjetivos (escala de análogo visual), los parámetros del humor y los efectos secundarios fueron evaluados. Las mejoras fueron consideradas para la actividad clínica de la enfermedad (P = 0,04), el dolor experimentado durante la semana pasada (P = 0,002), el cansancio (P = 0,02), la tiesura de la mañana (P = 0,03) y el humor evaluado por la escala de la cara (P = 0,006) en el grupo activamente tratado comparado al placebo. La cuenta blanda del punto, la fuerza muscular isocinética, el humor evaluado por Beck Depression Inventory y los efectos secundarios no diferenciaron en los dos grupos del tratamiento. S-adenosylmethionine tiene algunos efectos beneficiosos sobre fibromyalgia primario y podría ser una opción importante en el tratamiento de esto.

Líquido cerebroespinal S-adenosylmethionine en la depresión y la demencia:

Efectos del tratamiento con S-adenosylmethionine parenteral y oral
Bottiglieri T; Godfrey P; Flynn T; Carney MW; Toone BK;
Departamento de neurología, College Hospital, Londres Reino Unido de rey
J Neurol Neurosurg psiquiatría (INGLATERRA) diciembre de 1990, 53 (12) p1096-8,

Los niveles de S-adenosylmethionine del líquido cerebroespinal (CFS) (SAM) eran perceptiblemente más bajos en pacientes seriamente deprimidos que en un grupo de control neurológico. La administración del SAM se asocia intravenoso u oral a una subida significativa de CFS SAM, indicando que cruza la barrera hematoencefálica en seres humanos. Estas observaciones proporcionan una base racional para el efecto del antidepresivo del SAM, que se ha confirmado en varios países. Los niveles de la CFS SAM eran bajos en un grupo de pacientes con la demencia de Alzheimer que sugerían un disturbio posible de la metilación en tales pacientes y la necesidad de los ensayos del tratamiento del SAM.

El potencial del antidepresivo de la S-adenosyl-l-metionina oral

Rosenbaum JF; Fava M; Falk NOSOTROS; Gados Mh; Cohen LS; BM de Cohen; Zubenko GS
Unidad clínica de la psicofarmacología, Hospital General de Massachusetts, Boston 02114
Acta Psychiatr Scand (DINAMARCA) mayo de 1990, 81 (5) p432-6,

la S-adenosyl-l-metionina (lo mismo), un metabilito natural del cerebro, se ha encontrado para ser eficaz y se ha tolerado previamente bien en forma parenteral como tratamiento de la depresión importante. Para explorar el potencial del antidepresivo de oral lo mismo, condujimos un ensayo abierto en 20 pacientes no internados con la depresión importante, incluyendo ésos con (n = 9) y sin (n = 11) la historia anterior de la ausencia de respuesta del antidepresivo. El grupo en conjunto mejoró perceptiblemente con oral lo mismo: 7 de 11 no-tratamiento-resistentes y 2 de 9 pacientes tratamiento-resistentes experimentaron respuesta completa del antidepresivo. Los efectos secundarios eran suaves y transitorios.

S-adenosylmethionine oral en la depresión: un ensayo seleccionado al azar, de doble anonimato, placebo-controlado

Kagan BL; Sultzer DL; Rosenlicht N; Derecho de Gerner
Departamento de psiquiatría, centro médico del oeste de Los Ángeles VA, CA
J psiquiatría (ESTADOS UNIDOS) mayo de 1990, 147 (5) p591-5,

La metilación se ha implicado en la etiología de la enfermedad psiquiátrica. S-adenosylmethionine parenteral, donante del grupo metílico, se ha mostrado para ser un antidepresivo eficaz. Los autores estudiaron el efecto del antidepresivo de S-adenosylmethionine oral en un ensayo seleccionado al azar, de doble anonimato, placebo-controlado para 15 hospitalizado con la depresión importante. Los resultados sugieren que S-adenosylmethionine oral sea un antidepresivo seguro, de manera efectiva con pocos efectos secundarios y un inicio rápido de la acción. S-Adenosylmethionine indujo episodio maníaco en un paciente sin la historia del episodio maníaco. S-Adenosylmethionine puede ser útil para los pacientes que no pueden tolerar los antidepresivos tricíclicos. Estos hallazgos apoyan un papel de la metilación en la patofisiología de la depresión.

Crítica: ¿nuevo agente terapéutico de la S-adenosyl-L-metionina-uno en enfermedad del higado?

Osman E; Owen JS; Burroughs AK
Departamento de la universidad de la medicina, hospital libre real, Reino Unido
Aliment Pharmacol Ther (INGLATERRA) febrero de 1993, 7 (1) p21-8,

Los efectos bioquímicos establecidos de la S-Adenosyl-L-metionina exógena (lo mismo) son diversos y todavía se están explorando en enfermedad del higado. Los efectos terapéuticos supuestos se podían ejercer vía diversos mecanismos. La deficiencia establecida de misma ligasa en cirrosis podría cerca puenteado por exógeno lo mismo, llevando a los niveles crecientes de aminoácidos y de glutatión con azufre que protegerían contra la tensión y el hepatotoxicity inducido por las drogas (por ejemplo, paracetamol) del oxidante. Además lo mismo podrían actuar mejorando fluidez de la membrana, y potencialmente mejoran así o restauran la función de los receptores, enzimas y los transportadores en la célula emergen. La fluidez de la membrana se sabe para ser afectada por alteraciones en la composición de lípido de la membrana celular en enfermedad del higado crónica. Muy pocos agentes terapéuticos son eficaces para el tratamiento sintomático o específico de la enfermedad del higado crónica. Lo mismo ha establecido los efectos bioquímicos y biofísicos que en estudios piloto mejoran síntomas y parámetros bioquímicos de la colestasis. Por otra parte, las anormalidades en pruebas de función hepática (valores incluyendo de la aminotransferasa) también mejoran. Antes de que lo mismo se puedan considerar como terapia establecida para los pacientes con enfermedad hepática, los ensayos clínicos controlados a largo plazo lo mismo son necesarios evaluar la ventaja para los síntomas de los pacientes, el bienestar, los cambios histológicos y la progresión de la enfermedad del higado. (54 Refs.)