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Revista de Life Extension

LE Magazine junio de 1997

Genesis Experiment The Quest para las terapias auténticas del rejuvenecimiento

Por Michael G. Darwin, Steven B.Harris, M.D. y Sandra Russell, B.A.

La financiación del Life Extension Foundation de la investigación antienvejecedora en los laboratorios del siglo XXI de la medicina significa tomar diversos caminos en la búsqueda para prolongar las vidas útiles de la gente de todas las edades aquí, tres de los investigadores explica su progreso hasta la fecha.

imagen La gerontología experimental intenta entender cómo y porqué los organismos vivos crecen viejos y mueren. Los Gerontologists todavía no tienen un paradigma realizable para cómo y porqué envejecemos. Como consecuencia la investigación gerontologic se ha quitado típicamente lejos del uso clínico, mientras que los avances en medicina clínica ocurren a menudo independientemente de la comprensión teórica del envejecimiento.

Por ejemplo, los médicos no necesitaron entender la “cascada inflamatoria” para hacer el uso muy bueno de aspirin. De hecho, aspirin fue utilizado por casi un siglo antes de que cualquier persona comenzara a entender sus mecanismos de la acción. Semejantemente, estamos utilizando hoy una variedad de drogas y de alimentos para luchar el envejecimiento y enfermedades edad-asociadas sin completamente la comprensión de cómo el envejecimiento trabaja.

Ahora, la única forma de descubrir si el trabajo antienvejecedor potencial de las terapias es realmente conducir estudios de la vida útil en un modelo animal relevante. Hay varias barreras a conseguir esta clase de investigación hecha. El primer es que toma tiempo, considerable habilidad y dinero. El segundo es que muchos agentes con el potencial antienvejecedor no pueden ser patentados, que desalienta la inversión en estudios de la vida útil.

Pero en el Life Extension Foundation, nuestra preocupación importante no es cuánto puede hacer el dinero nosotros de la investigación de la financiación, pero cómo es vital la investigación está para los propósitos antienvejecedores. A tal efecto, la fundación está financiando estudios a largo plazo de la vida útil en los ratones del laboratorio (el proyecto de la vida útil) para determinar los efectos de diversos alimentos, hormonas y drogas sobre vida útil, el envejecimiento y las enfermedades del envejecimiento.

Para los que no pueden esperar para descubrir cómo reducir el proceso del envejecimiento en la vida útil, también estamos financiando una serie de estudios dirigidos alcanzando el rejuvenecimiento, llamado el proyecto del rejuvenecimiento, al ganar una revocación parcial del envejecimiento y de los cambios degenerativos asociados a edad de avance. Entre los agentes planeamos investigar en nuestra búsqueda para las terapias auténticas del rejuvenecimiento somos la hormona de crecimiento, que se ha demostrado tener efectos antienvejecedores potentes en seres humanos, y hemos prolongado la vida útil mala de los ratones del envejecimiento en la moda dramática.

Se espera que el primer estudio en el proyecto del rejuvenecimiento está en curso ahora bien y sea terminado este año. Se llama Genesis Experiment y es un ejemplo clásico de la investigación que no se podría hacer en una universidad o un ajuste de la industria.

Se ha sabido durante muchos años que los animales adultos (seres humanos incluyendo) pueden re-ser poblados con los tipos que falta de la célula sin los cuales sufrirían de otra manera muerte o enfermedad. Quizás el ejemplo más común de esto es la administración de la médula vía la inyección intraperitoneal o intravenosa re-para poblar el tuétano de un paciente que ha experimentado la radioterapia de la quimioterapia y/o para el cáncer. Semejantemente, los trasplantes de la célula fetal se han utilizado a las áreas neurona-agotadas repopulate de los cerebros de ratas y de seres humanos con la enfermedad de Parkinson. Las neuronas fetales también se han utilizado para sembrar los forebrains de animales envejecidos con las neuronas colinérgicas en un intento por mejorar la función cognoscitiva.

Dos teorías del envejecimiento

Dos teorías del envejecimiento son la teoría inmunológica del envejecimiento y del número finito de divisiones celulares, o “límite de Hayflick,” teoría del envejecimiento. Estas dos teorías no son exclusivas de uno a. Indique que el envejecimiento ocurre en parte o en entero como resultado de una disminución en la población de joven, viable, dividiendo las células en el cuerpo en conjunto, o en el sistema inmune particularmente.

Sería interesante (y muy útil) saber si la administración de células madres “jóvenes”, las células formativas que dan lugar a los diversos tejidos distinguidos del cuerpo que comprenden nuestros órganos y tejidos, puede prolongar vida útil en animales envejecidos. Durante muchos años, los fetos animales, principalmente de ovejas, se han homogeneizado en las células y se han dado al envejecimiento de la invitación. Este tratamiento de la “terapia celular” fue inventado por el médico suizo Dr. A los médicos europeos tales como Hans Schmidt en Alemania ha popularizado a Paul Niehans y. Muchas demandas notables se han hecho para este tratamiento, pero hay razones teóricas y prácticas para sospechar que no trabaja.

Según lo presentado originalmente por el Dr. Niehans, las células fetales de ovejas se suponen “tomar” y colonizar el anfitrión humano mayor, rejuveneciendolo en el proceso. El problema está ése incluso en la misma especie, cada uno individual está genético e inmunológico tejidos únicos y los tales extranjeros son probables ser rechazados. De hecho, incluso rechazan los tejidos de un hermano o a la hermana (a menos que de un gemelo idéntico) sin el uso de las drogas inmunosupresivas potentes y peligrosas, tales como cyclosporine, que presionan la función inmune.

Un modelo animal más apropiado para la terapia celular sería administrar el tejido fetal más o menos genético idéntico a los animales viejos. Tal experimento podría contestar a preguntas importantes sobre cómo ocurre el envejecimiento, y si el rejuvenecimiento de animales viejos es posible dándoles las células madres jovenes. Una manera de hacer este experimento es utilizar los animales que son tan innatos que son casi idénticos genético. En tales animales, los tejidos se pueden trasplantar a cualquier otro animal de la misma tensión sin la preocupación por el rechazo.

La rata de Fischer 344 es tal animal. El Fischer 344 ha sido innato sobre centenares de generaciones de modo que todos los individuos en la tensión tengan tejidos histocompatible. Otra ventaja al Fischer 344 es que él es un animal ampliamente utilizado en la investigación biomédica (y en gerontología) y así los animales viejos, o los supuestos “criadores jubilados,” son fácilmente disponibles en un coste razonable. Semejantemente, “midió el tiempo” de hembras embarazadas puede ser ordenado de modo que el tejido fetal histocompatible esté disponible a pedido en exacto el momento adecuado.

imagen De sept. el 24 de 1996, 30 Fischer 344 ratas masculinas, 20 meses de la edad (el equivalente humano de 60 a 65 años de edad) llegaron las instalaciones de la medicina del siglo XXI en California meridional. Cada animal fue colocado en una jaula separada, y de sept. el 29, los animales fueron divididos aleatoriamente en tres grupos de 10 por cada uno. Dieron un grupo (experimental) muestras de tejido completas de los fetos quitados de hembras tiempo-embarazadas por la administración intraperitoneal.

Un modelo muy bueno

Otro grupo (el control) fue dado la solución del vehículo en la cual las células fetales fueron preparadas (la solución de la sal equilibrada de Hank), de la misma manera que el grupo experimental. Un tercer grupo (también un control) fue dado el tejido del hígado y del bazo de una hembra no embarazada de la misma edad, según lo utilizado para proporcionar los tejidos fetales completos. El propósito de este último grupo era servir como control en la técnica estéril de la preparación usada para generar los tejidos fetales. El bazo de animales adultos también contiene muchas células inmunes, incluyendo las células madres.

La vida útil mala de Fischer masculino 344 ratas es cerca de 766 días. Naturalmente, la mortalidad ha sido enérgica y, cuatro meses en el estudio, sólo 13 animales seguían siendo vivos fuera de los 30 que eran presente cuando el estudio comenzó.

Tenemos ya una idea bastante buena de los efectos de la administración de las células fetales sobre mortalidad y morbosidad, pero esos resultados no serán revelados hasta que el estudio haya terminado. Más importantemente, hemos desarrollado lo que pensamos somos un modelo muy bueno para rápidamente determinar si una intervención es eficaz en la inversión del proceso del envejecimiento.

Estos estudios no son fáciles de hacer. Cada aspecto del cuidado de animales debe estar rigurosamente controlado si los datos son ser significativos. los ciclos, la temperatura, la humedad, la dieta y la agricultura de la Día-noche se deben asistir meticuloso a. Además, los animales deben ser pesados semanalmente, y también ser comprobados dos veces al día para poder necropsied puntualmente animales muertos para determinar la causa de la muerte.

Las mejoras sustanciales a la instalación del siglo XXI de la medicina fueron hechas para realizar a Genesis Experiment, también otros experimentos en el proyecto del rejuvenecimiento, que seguirá. Estas mejoras han pagado apagado hermoso. No ha habido problemas significativos. De hecho, las cosas han ido alrededor así como habríamos podido esperar. Los animales sobre todo son muerte de cánceres, con una muerte ocasional de la pulmonía o de la insuficiencia cardiaca congestiva. La curva de la supervivencia de los animales hace juego de cerca el de las mejores curvas de la literatura. La cría de animales de adquisición de datos y ha procedido suavemente.

A diferencia del piloto Genesis Experiment, los estudios futuros en el proyecto del rejuvenecimiento incluirán más pruebas. Por ejemplo, el estudio de la hormona de crecimiento incluirá probablemente evaluaciones del laboratorio de la sangre y una medida más detallada de la respuesta fisiológica de los animales al tratamiento. En Genesis Experiment, las únicas puntos finales han sido causa y época de la muerte. Los efectos del tratamiento sobre masa magra del cuerpo, la grasa de cuerpo entero, químicas de sangre, la función inmune y otros parámetros del interés no eran resueltos.

Aumento de la supervisión

Sin embargo, como otros agentes y acercamientos a reducir o a invertir el envejecimiento en el animal adulto envejecido se evalúan, habrá diversos tipos de supervisión funcional y bioquímica. De hecho, una de las características incorporadas a estos experimentos será aumentar la frecuencia y el alcance de la supervisión si una respuesta favorable al tratamiento se detecta. Los animales del centinela no incluidos en el grupo central y no usados para determinar el efecto del tratamiento sobre vida útil serán utilizados para el dibujo de la sangre y otros procedimientos invasores para poder separarse los efectos del tratamiento sobre vida útil de las “perturbaciones” inducidas por el muestreo del laboratorio.

Una de las cosas más impresionantes a todos los investigadores implicados en este experimento ha sido la rapidez con la cual estos animales viejos disminuyen y mueren. Cuando llegan están viejos, pero libres de enfermedad pública. Comienzan muy rápidamente a experimentar el claro aumento en la mortalidad que cualquier población envejecida de mamíferos experimenta. Los animales relativamente sanos llegan a estar enfermos, pierden el peso y mueren, todos en cuestión de semanas a los meses. Cualquier intervención capaz de arrestar o de invertir esta disminución rápida será una bien digno de la investigación más lejos.

El Life Extension Foundation es probablemente la única organización en el mundo que financiará este tipo de investigación interventive, que tiene el potencial de beneficiarle en un futuro próximo, en prolongar la vida útil de la gente de todas las edades, no apenas miembros de futuras generaciones.

Presidente y el fundador Saul Kent de la fundación es casi 58 años, y muchos miembros de fundación son más viejos que él es. Están extremadamente interesados en métodos del hallazgo prolongar sus vidas útiles antes de que sea demasiado atrasado. Por eso el proyecto del rejuvenecimiento será una parte integrante de la investigación de la extensión de vida financiada por la fundación en los próximos años.