Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

Revista de Life Extension

LE Magazine junio de 1997

La hormona de crecimiento invierte el envejecimiento

Tratamiento de adultos con la hormona de crecimiento (GH)
deficiencia con el ser humano recombinante

VAGOS del GH Bengtsson; Eden S; Lonn L; Kvist H; Stokland A;
Lindstedt G; Bosaeus I; Tolli J; Sjostrom L; Isaksson OG
Departamento de medicina, hospital de Sahlgrenska,
Facultad médica, universidad de Gothenburg, Suecia.
J Clin Endocrinol Metab (ESTADOS UNIDOS) febrero de 1993, 76 (2) p309-17.

En un de doble anonimato, ensayo placebo-controlado de la cruce, estudiamos los efectos de 26 semanas de la terapia del reemplazo con el ser humano recombinante GH sobre la composición del cuerpo, parámetros metabólicos, y bienestar en 10 pacientes con la deficiencia del GH del adulto-inicio (GHD). Todos los pacientes recibieron la tiroides apropiada, suprarrenal, y la terapia gonadal del reemplazo. La dosis del ser humano recombinante GH era 0.25-0.5 U/kg.week (0.013-0.026 mg/kg.day) y era sc administrado diariamente en la hora de acostarse. Retiraron a un paciente del estudio debido a edema y la fibrilación atrial. La composición del cuerpo era estimada con tres métodos independientes: la tomografía computada, la impedancia bioelectric, y el potasio de cuerpo entero combinaron con las evaluaciones de cuerpo entero del agua. La escala de alimentación psicológica completa y el control List-90 del síntoma fueron utilizados para evaluar cualquier cambio en psicopatología. Después de 26 semanas del tratamiento, la masa del tejido adiposo (EN) disminuyó 4,7 kilogramos (P < 0,001). Subcutáneo EN disminuido por una media del 13%, mientras que es visceral EN fue reducido por el 30%. Volumen del músculo creciente en 2,5 kilogramos (el 5%; P < 0,05). Según el cuatro-compartimiento el modelo derivó de evaluaciones del potasio de cuerpo entero y del agua de cuerpo entero, de la masa de la célula de cuerpo y del volumen flúido extracelular crecientes perceptiblemente en 1,6 y 3,0 kilogramos, mientras que las grasas de cuerpo disminuyeron por 6,1 kilogramos. Los resultados obtenidos por la técnica bioelectric de la impedancia eran similares. (+/- SD) las concentraciones malas insulina-como de factor-Yo del crecimiento aumentaron a partir de la 0,26 (0,06) en la línea de fondo a 2,56 (1,55) y 2,09 (1,03) kU/L después de 6 y 26 semanas del tratamiento. Fosfato del calcio y del suero, osteocalcin, y las concentraciones del procollagen-III eran perceptiblemente más altas, y las concentraciones intactas de PTH fueron reducidas después de 6 y 26 semanas del tratamiento, respectivamente. Las concentraciones totales y libres T3 fueron aumentadas perceptiblemente después de 6 y 26 semanas del tratamiento, mientras que las concentraciones libres T4 fueron reducidas en 6 semanas, pero después de 26 semanas, las concentraciones libres T4 habían vuelto a los valores del tratamiento previo. Finalmente, después de 26 semanas del tratamiento, había una disminución de la cuenta psicológica completa de la escala de alimentación (P < 0,05). Los resultados muestran que el reemplazo del GH en adultos de GHD da lugar a alteraciones marcadas en la composición del cuerpo, la distribución gorda, y el metabolismo del hueso y mineral y reduce síntomas psiquiátricos. Finalmente, concluimos que los efectos beneficiosos observados de la terapia del reemplazo con el GH están de la suficiente magnitud para considerar el tratamiento de los adultos de GHD.


Hormona de crecimiento contra placebo

Hormona de crecimiento contra el tratamiento del placebo por un año en adultos deficientes de la hormona de crecimiento: aumente de capacidad del ejercicio y de la normalización de la composición del cuerpo

JO de Jorgensen; Vahl N; TB de Hansen; Thuesen L; Hagen C; Christiansen JS
Departamento médico M (endocrinología y diabetes), Aarhus Kommunehospital, Dinamarca.
Clin Endocrinol (Oxf) (INGLATERRA) diciembre de 1996, 45 (6) p681-8.

OBJETIVO: Los estudios con la substitución del GH en los adultos GH-deficientes (GHD) que duraban más de 6 meses han sido hasta ahora incontrolados. Las puntos finales tales como composición de la buen salud y del cuerpo pueden estar conforme a un considerable efecto del placebo que debilite la validez de estudios abiertos. Por lo tanto probamos GH (2 IU/m2 por día) contra el tratamiento del placebo por 12 meses.

DISEÑO: Estudiaron a veintinueve pacientes (edad media 45,5 +/- 2,0 años) con adulto-inicio GHD en un diseño de doble anonimato, paralelo. Las medidas de la composición del cuerpo mediante la antropometría convencional, la impedancia bioelectrical (BIA), exploración del CT y exploración de DEXA, capacidad del ejercicio, y fuerza muscular isométrica fueron realizadas en la línea de fondo y después de 12 meses de tratamiento. Para las medidas de la composición del cuerpo al grupo de control de 39 sanos, de edad y de temas sexo-hechos juego era incluido.

RESULTADOS: La suma de los skinfolds (SKF) en 4 sitios disminuyó perceptiblemente después del tratamiento del GH. La grasa de cuerpo entero (TBF) según lo evaluado por DEXA y BIA fue elevada en la línea de fondo pero normalizada después del GH. TBF evaluado por SKF reveló niveles perceptiblemente más altos comparados a DEXA y a BIA, aunque todas las estimaciones intercorrelated de cerca. La grasa abdominal visceral y subcutánea disminuyó por 25 y el 17%, respectivamente después de GH (P 0,01) a los niveles no más diferentes del grupo de control. El CT del mediados de muslo reveló una reducción significativa en tejido gordo y un aumento significativo en volumen del músculo después del tratamiento del GH, que dio lugar a una normalización del músculo: ratio gordo (%) (placebo: 58:42 (línea de fondo) contra el 58:42 (12 meses); GH: 66:34 (línea de fondo) contra el 72:28 (12 meses) (P = 0,002); temas normales: 67:33 (P 0,05 cuando está comparado a 12 meses de datos del placebo)).
El volumen en relación con de cuerpo entero de la resistencia y del músculo de la resistencia disminuyó perceptiblemente después del tratamiento del GH que sugería la sobre-hidración con respecto a temas normales. Ejercite la capacidad (kJ) creciente perceptiblemente después del tratamiento del GH (placebo: 54,7 +/- 9,8 (línea de fondo) contra 51,6 +/- 8,2 (12 meses); GH: 64,9 +/- 13,3 (línea de fondo) contra 73,5 +/- 13,6 (12 meses) (P 0,05)). Fuerza isométrica del cuadriceps creciente después de que el GH pero ningún efecto del tratamiento se podría detectar debido a un pequeño aumento en el grupo del placebo. Niveles del suero IGF-I (microgram/l) era línea de fondo baja y aumentado marcado después del tratamiento del GH a un llano excediendo el de los temas normales (270 +/- 31 (12 meses de GH) contra 156 +/- 8 (los temas normales (P 0,01)). Seguía habiendo los niveles de electrólitos del suero y de HbA1c sin cambiar. El número de efectos nocivos era más alto en el grupo del GH después de 3 meses, pero no después de 6 y 12 meses.

CONCLUSIONES: (1) la grasa visceral superior de la reducción durante la substitución del GH es pronunciada y sostenida; (2) los efectos beneficiosos sobre la grasa de cuerpo entero, el volumen del músculo y la buen salud se pueden reproducir durante condiciones placebo-controladas prolongadas; (3) los datos incontrolados sobre fuerza muscular se deben interpretar con cautela; (4) una dosis diaria de la substitución del GH de 2 IU/m2 parece demasiado alta en muchos pacientes adultos.


Efectos del largo plazo, terapia de la hormona de crecimiento de la bajo-dosis

Efectos del largo plazo, terapia de la hormona de crecimiento de la bajo-dosis
en la esperanza inmune de la función y de vida de ratones
Khansari DN; Gustad T
Departamento de ciencia veterinaria/de microbiología, universidad de estado de Dakota del Norte, Fargo 58105.
Revelador (SUIZA) enero de 1991 de envejecimiento Mech, 57 (1) p87-100.

Hemos estudiado efectos del largo plazo, terapia de la hormona de crecimiento de la bajo-dosis en la función inmune y la esperanza de vida de los ratones de Balb/c. Sesenta ratones masculinos de Balb/c fueron envejecidos hasta el tiempo en que comenzaron a mostrar muestras de la senectud y de la muerte causal (muertes comenzadas cuando se convirtieron en 17 meses). Los ratones envejecidos fueron divididos en dos grupos de 26 ratones cada uno. Un grupo recibió la hormona de crecimiento (30 microgramas/ratón) subcutáneo dos veces por semana por 13 semanas. El grupo de control recibió un volumen igual de salino para el mismo período. Durante este período del tratamiento, 16 ratones del control murieron (el 61%) mientras que murieron solamente 2 de los ratones hormona-tratados (el 7%). Cuatro ratones de cada grupo fueron matados y las funciones inmunológicas de splenocytes fueron evaluadas. los ratones Hormona-tratados tenían índices más altos del estímulo para el mitógeno del pokeweed pero no para la concanavilina-UNo. La producción total de IgG fue disminuida pero la producción de IL-1, de IL-2 y de TNF fue aumentada. Después de que un período del retraso de 4 semanas, la terapia de la hormona de crecimiento fuera continuada por otras 6 semanas. Uno de los ratones tratados de la hormona de crecimiento murió mientras que existió el grupo de control no más. Las funciones de Splenocyte de los ratones tratados de la hormona de crecimiento fueron comparadas a las de ratones jovenes. Los resultados mostraron que ninguna diferencia significativa entre la producción del cytokine (IL-1, IL-2, TNF e IgG) en los jóvenes y la hormona trató a grupos. El estímulo inducido por el mitógeno de la concanavilina-UNo y del pokeweed sin embargo, era más alto en el grupo joven que el viejo grupo. La curva de la mortalidad obtenida sugiere que el tratamiento hormonal a largo plazo de crecimiento de la bajo-dosis prolonga esperanza de vida.


Efectos de la hormona de crecimiento humano en hombres durante 60 años

Rudman D; Feller AG; Nagraj HS; Gergans GA; Lalitha PY;
Goldberg AF; RA de Schlenker; Cohn L; Rudman IW; Mattson DE
Departamento de la medicina, universidad médica de Wisconsin, Milwaukee.
N Inglés J MED (ESTADOS UNIDOS) 5 de julio de 1990, 323 (1) p1-6.

FONDO. La actividad decreciente del crecimiento hormona-insulina-como eje del factor de crecimiento I (IGF-I) con edad de avance puede contribuir a la disminución de la masa magra del cuerpo y al aumento en masa del tejido adiposo que ocurre con el envejecimiento.

MÉTODOS. Para probar esta hipótesis, estudiamos a 21 hombres sanos a partir del 61 a 81 años de los cuales tenía concentraciones del plasma IGF-I menos de 350 U por litro durante un período de seis meses de la línea de fondo y un período de seis meses del tratamiento que siguieron. Durante el período del tratamiento, 12 hombres (el grupo 1) recibió aproximadamente 0,03 magnesios de hormona de crecimiento humano biosintética por el kilogramo del peso corporal subcutáneo tres por una semana, y a 9 hombres (el grupo 2) no recibió ningún tratamiento. Los niveles del plasma IGF-I fueron medidos mensualmente. En el final de cada período medimos la masa magra del cuerpo, la masa del tejido adiposo, el grueso de piel (epidermis más dermis), y la densidad del hueso en nueve sitios esqueléticos.

RESULTADOS. En el grupo 1, el nivel malo del plasma IGF-I subió en la gama joven de U 500 a 1500 por litro durante el tratamiento, mientras que en el grupo 2 seguía habiendo debajo de 350 U por litro. La administración de la hormona de crecimiento humano por seis meses en el grupo 1 fue acompañada por un aumento del 8,8 por ciento en masa magra del cuerpo, una disminución del 14,4 por ciento de la masa del adiposo-tejido, y un aumento del 1,6 por ciento en la densidad vertebral lumbar media del hueso (P menos de 0,05 en cada caso). El grueso de piel aumentó el 7,1 por ciento (P = 0,07). No había cambio significativo en la densidad del hueso del radio o del fémur próximo. En el grupo 2 no había cambio significativo en masa magra del cuerpo, la masa del tejido adiposo, el grueso de piel, o la densidad del hueso durante el tratamiento.

CONCLUSIONES. La secreción disminuida de la hormona de crecimiento es responsable en la parte de la disminución de la masa magra del cuerpo, de la extensión de la masa del adiposo-tejido, y de la reducción de la piel que ocurre en edad avanzada.


Mismo y enfermedad del higado

Efectos de la S-adenosyl-L-metionina oral sobre hepático
glutatión en pacientes con enfermedad del higado

Vendemiale G; Altomare E; Trizio T; Le Grazie C;
Di Padua C; TA de Salerno; Carrieri V; Albano O
Instituto de la clínica médica I, universidad de Bari, Italia.
Scand J Gastroenterol (NORUEGA) mayo de 1989, 24 (4) p407-15.

la S-Adenosyl-L-metionina (lo mismo) es un precursor fisiológico de los tioles y de los compuestos sulfurated, que se saben para ser disminuidos en pacientes con enfermedad del higado. El efecto de su administración sobre el contenido hepático del glutatión de los pacientes del hígado fue investigado. Seleccionaron a cuatro grupos de temas: a) 9 pacientes con enfermedad del higado alcohólica trataron con lo mismo (1,2 g/day oral por 6 meses); b) 7 pacientes con enfermedad del higado sin alcohol tratados como arriba; c) 8 pacientes placebo-tratados con enfermedad del higado alcohólica; y d) 15 temas normales como grupo de control. El total y el glutatión oxidado fueron probados por la cromatografía líquida de alto rendimiento de los especímenes de la biopsia del hígado antes y después del período del tratamiento. En todos los pacientes el glutatión hepático del tratamiento previo fue disminuido perceptiblemente con respecto a controles. Misma terapia dio lugar a un aumento significativo de los niveles hepáticos del glutatión en pacientes con el alcohólico y en ésos con enfermedades del higado sin alcohol con respecto a pacientes placebo-tratados. Lo mismo pueden por lo tanto ejercer un papel importante en la inversión del agotamiento hepático del glutatión en pacientes con enfermedad del higado.


ligasa y fosfolípido de la S-adenosyl-L-metionina
el methyltransferase se inhibe en cirrosis humana

Duce; Ortiz P; Cabrero C; Mato JM Metabolismo, Nutricion y Hormonas, Fundacion, Jiménez Díaz, Madrid, España.
Hepatology (ESTADOS UNIDOS) enero-febrero de 1988, 8 (1) p65-8.

Hemos medido la ligasa de la S-adenosyl-L-metionina de la actividad en biopsias del hígado de un grupo de controles (n = 17) y en el cirrhotics 26 (12 alcohólicos y 14 posthepáticos). La actividad de esta enzima fue reducida marcado en el grupo de pmoles del cirrhotics (285 +/- 32 por minuto por la proteína del magnesio) en comparación con ésa observada en pmoles de los controles (505 +/- 37 por minuto por la proteína del magnesio). No se observó ningunas diferencias en ligasa de la S-adenosyl-L-metionina entre ambos grupos de cirrhotics. Semejantemente, una reducción marcada en el methyltransferase del fosfolípido de la actividad también fue observada en biopsias del hígado del mismo grupo de pmoles del cirrhotics (105 +/- 12 por minuto por la proteína del magnesio) en comparación con los pmoles de los temas del control (241 +/- 13 por minuto por la proteína del magnesio). Una vez más no se observó ninguna diferencia en la actividad de esta enzima entre ambos grupos de cirrhotics. Estos resultados indicaron una deficiencia marcada en el metabolismo de la S-adenosyl-L-metionina en cirrosis.


Revocación de la deposición extrahepática del colesterol de la membrana en pacientes
con enfermedades del higado crónicas por la S-adenosyl-L-metionina

Rafique S; Guardascione M; Osman E; Burroughs AK; Owen JS
Departamento de universidad de medicina, Facultad de Medicina libre real del hospital, Londres, Reino Unido.
Clin Sci (Colch) (INGLATERRA) septiembre de 1992, 83 (3) p353-6.

1. la S-Adenosyl-L-metionina se divulga para mejorar pruebas de función hepática del suero en enfermedad del higado crónica. Porque la enfermedad del higado es complicada por la deposición del colesterol en membranas hepáticas y extrahepáticas, hemos evaluado si la administración oral de la S-adenosyl-L-metionina a los pacientes con enfermedad hepática puede invertir el enriquecimiento del colesterol de sus eritrocitos. 2. El ratio molar del colesterol-a-fosfolípido malo del eritrocito en 13 pacientes ictéricos fue reducido 2 semanas después de la administración oral de la S-adenosyl-L-metionina (a partir del 0,874 de +/- 0,112 a de 0,844 de +/- 0,102, P 0,05) con 10 de los pacientes (el 77%) que mostraban una disminución. Por el contrario, solamente cuatro de 11 pacientes no tratados (el 36%) tenían un ratio molar reducido del colesterol-a-fosfolípido del eritrocito después de 2 semanas y de los valores medios no diferenciaron. 3. Los ratios molares del colesterol-a-fosfolípido del plasma y del eritrocito seguían correlacionados de cerca (r = 0,77, P 0,01) antes y después del tratamiento, sugiriendo que la S-adenosyl-L-metionina no había actuado directamente en las células pero habían mejorado bastante su entorno de la lipoproteína. La ayuda adicional para este concepto fue proporcionada siguiendo a un paciente, que no pudo inicialmente responder, durante las 3 semanas adicionales de la administración de la S-adenosyl-L-metionina. El ratio molar del colesterol-a-fosfolípido del plasma cayó constantemente la semana 1 a la semana 5 y fue acompañado por una disminución progresiva del ratio de la muela del colesterol-a-fosfolípido del eritrocito. Por otra parte, la actividad inicialmente suprimida del acetylcholinesterase de las membranas del eritrocito volvió hacia normal durante este período. 4. Este estudio preliminar es las primeras pruebas en los pacientes ictéricos a que una droga puede ayudar a invertir la deposición del colesterol en una membrana extrahepática.


Prevención de S-adenosylmethionine de estrógeno-inducido
toxicidad hepatobiliary en mujeres susceptibles

Frezza M; Tritapepe R; Pozzato G; Instituto de la patología médica, universidad de Padua C de los Di de Trieste, Italia.
J Gastroenterol (ESTADOS UNIDOS) octubre de 1988, 83 (10) p1098-102.

Las mujeres con últimas historias de la colestasis intrahepática del embarazo (ICP) exhiben una sensibilidad exagerada congénita a los estrógenos, que pueden expresar como reactividad hepática anormal a la toma del contraceptivo oral y riesgo creciente de desarrollar enfermedad de la vesícula biliar. Puesto que las investigaciones anteriores han mostrado que S-adenosylmethionine (lo mismo) es eficaz en poner el ICP en contra, nos preguntábamos si su administración a los temas con el ICP anterior podríamos 1) protegerlos contra un desafío con el ethynylestradiol (EE) o 2) normaliza el índice de la saturación del colesterol (CSI).

Para probar la primera hipótesis, seis mujeres se ofrecieron voluntariamente para recibir EE (0,1 mg/día oral por 1 semana) y, después de 3 meses, el mismo doseplus de EE oral lo mismo (800 mg/día por 1 semana). EE aumentó perceptiblemente valores del suero de aminotransferasas, de la bilirrubina conjugada, y de ácidos de bilis totales en cuanto a valores básicos. En el rechallenge con EE más lo mismo, las pruebas de función hepática no diferenciaron de niveles básicos y eran perceptiblemente más bajas que los valores obtenidos después de EE. En el segundo experimento, dimos oral lo mismo (800 mg/día por 2 semanas) a siete mujeres con el ICP anterior que exhibió la sobresaturación del colesterol de la bilis duodenal.

Ambos temas eran no embarazadas y no-obesos y tenían cholecystograms negativos para los cálculos biliares. La bilis CSI disminuyó de un valor básico de 1,35 +/- 0,07 a 0,98 +/- 0,08 después lo mismo (p menos de 0,01). Estos hallazgos indican que lo mismo protegen a mujeres con el ICP anterior contra toxicidad EE-inducida del hígado y normalizan la bilis CSI en los mismos temas que secretan la bilis lithogenic. Los datos apoyan la creencia que ese mismo actúa como antídoto fisiológico contra toxicidad hepatobiliary del estrógeno en mujeres susceptibles.


Anormalidades Genomic en hepatocarcinogenesis-implicaciones
para una estrategia del preservativo del chemo

RM de Pascale; Símil milímetro; Feo F
Dell Universita di Sassari, Italia de Istituto di Patologia Generale.
Res anticáncer (GRECIA) septiembre-octubre de 1993, 13 (5A) p1341-56.

La carcinogénesis es un proceso complejo caracterizado por la activación acumulativa de diversos oncogenes y la inactivación de los genes de supresor. Los mecanismos epigenéticos también están implicados. La activación mutacional de los genes de la familia de los ras ocurre en los tumores más espontáneos o agente-inducidos del hígado, de ratones susceptibles, y menos con frecuencia en lesiones preneoplásicas. Esto sugiere un papel patogénico de estos cambios en carcinogénesis hepática, en el ratón. El énfasis excesivo de diversos genes crecimiento-relacionados ocurre en tejido preneoplásico durante carcinogénesis del hígado de la rata, pero la activación mutacional de oncogenes proto, notablemente de los genes de la familia de los ras, parece ser una atrasada y un caso excepcional, mientras que la amplificación del c-myc es un evento último pero frecuente en roedor y carcinogénesis del ser humano. Sin embargo, la mutación del gen del supresor p53 se ha encontrado en lesiones preneoplásicas relativamente tempranas en hígado de la rata, y puede ser visto con frecuencia en carcinomas hepatocelulares humanos. La posibilidad que esta mutación esté implicada en la etapa de la iniciación de la carcinogénesis del hígado es una hipótesis atractiva que necesita la evaluación adicional. El hypomethylation de la DNA está implicado en carcinogénesis, pero los mecanismos que son la base de este efecto son todavía evasivos. Hypomethylation de genes crecimiento-relacionados se asocia a su énfasis excesivo y éste podría favorecer crecimiento excesivo del tejido preneoplásico del hígado. La disminución del ratio de S-adenosyl methionine/S-adenosylhomocysteine (SAM/SAH) ocurre en el hígado de ratas alimentó una dieta deficiente metílica, que es un tratamiento carcinógeno, y en tejido preneoplásico del hígado, el convertirse en ratas iniciadas/promovidas alimentó una dieta adecuada. El papel del ratio bajo de SAM/SAH en carcinogénesis es verificado por el efecto preventivo del chemo del tumor de compuestos lipotrópicos. El tratamiento con el SAM exógeno previene el desarrollo de lesiones preneoplásicas y neoplásticas en hígado de la rata. Esto se asocia a la recuperación del ratio de SAM/SAH, de la metilación de la DNA y de la inhibición de la expresión génica crecimiento-relacionada. El efecto del SAM sobre crecimiento prenoplastic de la célula es suprimido por 5 el azacytidine, un agente hypomethylating, indicando la implicación de la metilación de la DNA. La posibilidad que en ratas SAM-tratadas, metilación e inhibición de la expresión de genes crecimiento-relacionados se implica en la restricción del crecimiento es atractiva y debe ser evaluada más a fondo. La modulación de la carcinogénesis del hígado de la rata influenciando la expresión génica con la metilación de la DNA u otros mecanismos epigenéticos podía ser un nuevo acercamiento al chemoprevention de estos tumores.


Correlación entre la S-adenosyl-L-metionina
contenido y producción de c-myc,

Símil milímetro; Pascale R; De Miglio SR.; Nufris A; Daino L; Seddaiu mA; Gaspa L;
Feo F Istituto di Patologia Generale, Universita di Sassari, Italia.
Cáncer Lett (IRLANDA) 29 de abril de 1994, 79 (1) p9-16.

La gamma-Glutamyltranspeptidase (GGT) - los focos positivos (placentarios-GST-p) de la S-transferasa del positivo y del glutatión fue inducida en las ratas masculinas de Wistar por la iniciación con la dietilnitrosoamina (DENA), seguida por la selección y el fenobarbital (PB). GGT- y los focos GST-P-positivos ocuparon 20-46% y 27-68% de la parenquimia del hígado, respectivamente, 5-9 semanas después de la iniciación. Una alta síntesis de la DNA fue encontrada en focos GGT-positivos. Disminuya en nivel de la S-adenosyl-L-metionina (SAM) y ratio de SAM/S-adenosylhomocysteine (SAH), y el hypomethylation total de la DNA ocurrió en el hígado durante el desarrollo de los focos alterados enzima (EAF). Estos parámetros experimentaron cambios muy pequeños y transeúnte en el hígado de ratas no iniciadas en la 5ta semana, cuando el EAF ocupó 0.7-1.4% del hígado. En la 9na semana, las altas transcripciones del ARN del c-myc, las c-has-ras, y los c-Ki-ras fueron encontrados en el hígado de ratas iniciadas, pero no en la de ratas no iniciadas. La evaluación Immunohistochemical del producto del gen del c-myc mostró el énfasis excesivo en células GST-P-positivas. Tratamiento del SAM de las ratas iniciadas causadas la inhibición del crecimiento del EAF, la recuperación del ratio de SAM/SAH y de la metilación de la DNA, y la disminución de la expresión del protooncogene proporcional a la dosis y a la longitud del tratamiento. El ratio del hígado SAM/SAH fue correlacionado positivamente con la metilación de la DNA, y correlacionado negativamente con los niveles de la transcripción de los tres protooncogenes. Así, disminuya en ratio de SAM/SAH y el hypomethylation de la DNA es características tempranas de la promoción del hepatocarcinogenesis en ratas alimentó una dieta que contiene las cantidades adecuadas del lipotrope, sidas paralelo a por el énfasis excesivo de genes crecimiento-relacionados y del crecimiento rápido. El reestablecimiento de un nivel fisiológico del SAM permite inhibir la expresión del protooncogene y el crecimiento del EAF y prevenir el último desarrollo de la lesión del hígado.


Grupos metílicos en carcinogénesis:
efectos sobre la metilación y la expresión génica de la DNA

Wainfan E; LA de Poirier
Centro de la sangre de Nueva York, Nueva York 10021.
Cáncer Res (ESTADOS UNIDOS) 1 de abril de 1992, 52 (7 Suppl) p2071s-2077s.

las dietas (metílico-deficientes) Lipotrope-deficientes causan hígados grasos y volumen de ventas creciente de la hígado-célula y promueven carcinogénesis en roedores. En ratas la toma prolongada de dietas metílico-deficientes da lugar al desarrollo del tumor del hígado. Los mecanismos responsables de cáncer-promover y de las propiedades carcinógenas de esta deficiencia siguen siendo confusos. Los resultados de los experimentos descritos aquí prestan la ayuda a la hipótesis que la toma de tal dieta, causando el agotamiento de las piscinas de S-adenosylmethionine, da lugar al hypomethylation de la DNA, que a su vez lleva a los cambios en la expresión de los genes que pueden tener papeles dominantes en la regulación del crecimiento. En hígados de ratas alimentó una dieta seriamente metílico-deficiente (MDD), bajó piscinas de S-adenosylmethionine y la DNA hypomethylated fue observada en el plazo de 1 semana. El grado del hypomethylation de la DNA creciente cuando MDD fue alimentado por períodos más largos. Las disminuciones de niveles totales de metilación de la DNA fueron acompañadas por alteraciones simultáneas de la expresión génica, rindiendo los modelos que se asemejaron de cerca a ésos divulgados para ocurrir en hígados de los animales expuestos a las sustancias químicas cáncer-que promovían y en hepatomas. El análisis septentrional de la mancha blanca /negra de RNAs polyadenylated de los hígados de ratas alimentó control o las dietas deficientes mostraron que, después de 1 semana de toma de MDD, había aumentos grandes en niveles de mRNAs para el c-myc y los oncogenes c-fos, aumentos algo más pequeños en la c-ha-ras mRNA, y virtualmente ningún cambio en niveles de los c-Ki-ras mRNA. En cambio, los mRNAs para el receptor epidérmico del factor de crecimiento disminuyeron perceptiblemente. Los niveles elevados de expresión del c-myc, los genes c-fos, y c-ha-ras fueron acompañados por los cambios selectivos en modelos de la metilación dentro de las secuencias que especificaban estos genes. Los cambios en la metilación de la DNA y en la expresión génica inducida en hígados de las ratas alimentadas MDD para 1 mes fueron invertidos gradualmente después de la restauración de una dieta adecuada. En los hepatomas inducidos por deficiencia metílica dietética prolongada, los modelos de la metilación de c-Ki-ras y las c-has-ras eran anormales. Aunque las dietas humanas sean poco probables ser deficientes tan seriamente metílico como ésos usados en estos experimentos, en algunas partes de la toma del mundo de las dietas que son bajas en metionina y la colina y se contamina con las micotoxinas, tales como aflatoxina, sea común. Incluso en naciones industrializadas, las deficiencias del ácido fólico y la vitamina B12 no son infrecuentes y son exacerbadas por algunos agentes terapéuticos y por abuso de sustancia. Así, parece posible que las interacciones de la dieta y los contaminantes o las drogas, induciendo cambios en la metilación de la DNA y la expresión génica aberrante, pueden contribuir a la causalidad del cáncer en seres humanos.


Generación de S-adenosylmethionine y
prevención del hígado graso alcohólico por la betaína

Barak AJ; Beckenhauer HC; Tuma DJ
Unidad del estudio del hígado, departamento de centro médico de los asuntos de veteranos, Omaha, NE 68105.
Alcohol (ESTADOS UNIDOS) noviembre-diciembre de 1994, 11 (6) p501-3.

Estudios anteriores de otros investigadores han mostrado que S-adenosylmethionine (SAM) tiene la capacidad de atenuar lesión del higado en animales de experimento. En un estudio reciente en este laboratorio, fue mostrado que cuando la betaína dietética suplemental fue dada para controlar y etanol-alimentó ratas en el nivel de 0,50% (peso/volumen), los niveles del SAM fueron doblados en los hígados de los animales de control y aumentados cinco veces de los hígados de ratas etanol-alimentadas. Los niveles crecientes de SAM en los hígados de animales etanol-alimentados protegieron los hígados contra la infiltración grasa debido a la alimentación del etanol. En este estudio, una tentativa fue hecha de determinar el nivel mínimo de betaína dietética que protege contra la infiltración grasa. Los niveles de betaína en 0,05%, 0,10%, 0,25%, y 0,50% en dietas semilíquidas del control y del alcohol fueron probados en las ratas por 30 días. Cuando la betaína hepática, el SAM, y los niveles del triglicérido eran resueltos, fue demostrado que solamente el nivel dietético de betaína en 0,50% suministró bastante betaína hepática para generar el nivel de SAM que fue requerido para proteger contra la esteatosis alcohólica resultando del etanol dietético. Estos resultados sugieren esa betaína, cuando son determinados en suficientes cantidades, pueden ser un agente terapéutico prometedor en el tratamiento de la enfermedad del higado.