Liquidación de la primavera de Life Extension

Revista de Life Extension

LE Magazine julio de 1997

Cómo y porqué Picamilon trabaja

Los estudios de Rusia demuestran que Picamilon mejora control nervioso, tiempo de recuperación después de trabajo, la presión arterial y la memoria. La droga incluso muestra ventajas en tratar trauma del cerebro.

Por R.P. Kruglikova

Las drogas que normalizan el sistema gamma del ácido aminobutírico (GABA ) consisten principalmente en las sustancias que activan los receptores de GABA, inhiben la utilización de GABA o aumentan la permeabilidad de la barrera hematoencefálica a GABA. Una manera de crear preparaciones de esta clase es utilizar las sustancias que son portadores de la molécula de GABA, incluyendo las vitaminas o su ácido del derivado y, particularmente, nicotínico (niacina).

La niacina se ha elegido como el portador debido a sus propiedades farmacológicas valiosas, su toxicidad baja, y su alta disponibilidad biológica. Por lo tanto se ha sugerido que una combinación de niacina y de GABA en la misma molécula aumentaría la potencia de cada componente.

Picamilon (ácido nicotinyl-y-aminobutírico) primero fue sintetizado en el instituto de investigación de la vitamina de la Todo-unión en 1970. Es un polvo cristalino blanco que es inodoro, altamente higroscópico (toma la humedad fácilmente), y fácilmente soluble en agua.

En estudios en animales Picamilon se ha mostrado para tener acción positiva en la circulación cerebral, y también exhibe las propiedades de un tranquilizante con un componente estimulante.

A diferencia de las drogas del tranquilizante, Picamilon no induce la relajación, la somnolencia o el letargo del músculo.

La acción del compuesto en la circulación cerebral y en la regulación de los nervios fue estudiada en gatos anestesiados; gatos conscientes, libres; y en conejos sin anestesiar. Picamilon estimuló la circulación cerebral y bajó tono vascular en ambos sistemas arteriales del cerebro. El aumento en la fuente de sangre al cerebro en animales conscientes ocurrió a un grado más marcado que en gatos bajo anestesia general. La presión arterial también bajada de la droga. Debe ser acentuado que estos efectos se manifestaron después de la administración intravenosa y oral del compuesto. En todos los animales, Picamilon aumentó el flujo de sangre.

En la fuerza y la duración de su efecto cerebrovascular, Picamilon es mucho superior a GABA y a la niacina. Bajo mismas condiciones experimentales, GABA en una dosis de 10 mg/kg (intravenoso) no causó ningún cambio en flujo de sangre cerebral, y solamente cuando estaba dado en una dosis de 300 mg/kg él aumentó el flujo de sangre, con el efecto durando tres a cinco minutos. La niacina en el mg/kg grande de las dosis (50 a 100) aumentó el flujo de sangre cerebral en el 5 a 10 por ciento.

Brain Blood Flow

En su efecto sobre la circulación cerebral, Picamilon fue mostrado para ser más eficaz que la papaverina, el nialamide, el complamin (nicotinate del xantinol), y el dihydroergotoxin (redergin).

Un papel esencial en el mecanismo de la acción de Picamilon es su efecto sobre el control nervioso de la circulación cerebral. Debilita cambios en flujo de sangre cerebral durante el reflejo vasomotor, inhibe considerablemente respuestas del constrictor de buques en los lavabos carótidas y vertebrobasilares debido al estímulo de las fibras aferentes de nervios somáticos, y causa la inhibición gradualmente que se convierte de la actividad tónica y refleja en nervios comprensivos.

Las pruebas de cribado neurofarmacológicas en Picamilon han demostrado sus propiedades que tranquilizaban en pequeñas dosis. Por ejemplo, en una dosis de l mg/kg, Picamilon previene las consecuencias negativas de la tensión emocional (en gatos normaliza la reacción de orientación cuando es perturbado por la respuesta para rabiar y el miedo). Como el diazepam, tiene un efecto inhibitorio sobre la agresión motivada, asociada a luchar para el territorio en ratas.

La investigación del efecto de Picamilon en el umbral del “uno mismo-estímulo” mostró que en dosis más altas (80 y 160 mg/kg), al contrario de las pequeñas dosis cuáles tienen un efecto que tranquiliza, Picamilon bajó el umbral del “uno mismo-estímulo” (como la anfetamina), pero al mismo tiempo redujo el número de uno mismo-estímulo. La acción estimulante de la droga también se ha mostrado en anestesia general. Por ejemplo, en una dosis de 100 mg/kg, Picamilon redujo por 1,7 veces la duración del efecto sedativo del sodio hexobarbital y redujo por mitad de la duración de la anestesia thiopental.

A diferencia de las drogas del tranquilizante (chlorodiazepoxide, diazepam, relanium, phenazepam), Picamilon no induce la relajación, la somnolencia o el letargo del músculo. Los clínicos han indicado que la droga se asemeja de cerca al cavinton (el éster de etilo del ácido apovincamic), pero la comparación de las propiedades de los dos compuestos mostró que Picamilon es superior.

Después de la administración de Picamilon en una dosis de 5 mg/kg, los reflejos defensa-condicionados (que saltan sobre una barra) fueron restaurados después de su desaparición debida cansarse (por el 130 por ciento, comparado con el 12 por ciento en el control). Dado a las ratas en una dosis de 50 mg/kg restauró capacidad de funcionamiento física durante un periodo de descanso de una hora por el 76 por ciento, comparado con el 38 por ciento en los controles.

En un modelo de la amnesia choque-inducida de la reacción pasiva condicionada de la evitación, como el otro GABA-ergic droga (butirato del sodio, fenibut, pantogam hidroxis), Picamilon exhibió propiedades anti-amnésicas. En estados hipóxicos, el compuesto fue encontrado para tener actividad antihypoxic. La presencia de propiedades anti-amnésicas y antihypoxic en el espectro de la acción de Picamilon lo pone en el grupo de agentes nootropic.

Hay evidencia de que la activación del sistema de GABA-ergic en diversas clases de tensión puede prevenir daño al cuerpo cuando está expuesta a los diversos estímulos. En la confirmación de esta hipótesis, científicos que estudiaron el efecto de los derivados de GABA sobre el desarrollo del edema cerebral (nicotínico) tóxico (flúido en el cerebro), mostrados ese Picamilon en una dosis de 500 mg/kg, inyectada 30 minutos antes de la nicotina (40 mcg/kg), prevenida el desarrollo del edema. Si el compuesto fue dado en una dosis de 200 a 300 mg/kg, la densidad del tejido cerebral fue aumentada, pero no hasta el nivel de control, y el contenido en agua total no tenía ningún cambio significativo. Sugirieron que el mecanismo de la acción anti-edematosa de Picamilon esté ligado a un cambio en metabolismo energético en tejido neurológico.

Rápidamente a través de la barrera de la sangre

Treinta minutos después de que las inyecciones de Picamilon en ratas en una dosis de 100 mg/kg (intraperitoneal) la concentración de la forma oxidada del dinucleótido de adenina de niconamida (NAD) en el cerebro suben por el 67 por ciento sobre el nivel de control, y esa actividad de la deshidrogenasa del lactato del suero baja por el 23 por ciento, con la actividad de la aminotransferasa del glutamateoxalate no mostrando ningún cambio significativo. Una acción prolongada del compuesto llevó a la normalización del nivel del NAD en los cerebros de las ratas.

El estudio del efecto de Picamilon sobre la absorción activa de GABA por los synaptosomes en la corteza cerebral de la rata mostró que inhibe moderado la absorción de GABA por los synaptosomes, mientras que la niacina tiene acción inhibitoria no apreciable en este proceso.

Científicos en el departamento de bioquímica, Odessa University, encontrada que Picamilon pasa rápidamente a través de la barrera hematoencefálica. Ya desde 30 minutos después de la inyección subcutánea, el compuesto fue encontrado en el cerebro, penetrándola por un orden de magnitud más rápidamente que GABA. El curso del tiempo de la acumulación de Picamilon en el cerebro correlacionó con su nivel de sangre. Acumulación del compuesto en tejido del músculo una a dos horas después de que la inyección era mayor (10 veces) que la de GABA. Picamilon se conserva en el cuerpo más de largo que GABA.

Un estudio de toxicidad de seis meses mostró que Picamilon no cambia el comportamiento o la condición de ratas cuando está administrado en las dosis de tres a 75 mg/kg, y no causa ningún cambio significativo en la sangre, la orina y los órganos internos de los animales. Algunos cambios morfológicos fueron encontrados en los riñones de las ratas que recibían Picamilon en una dosis de 75 mg/kg (15 veces más arriba que la dosis terapéutica). Un estudio microscópico de los riñones indicó las manifestaciones de la glomerulonefritis y del nephrosclerosis, que llevaron a la consideración de la patología renal como contraindicación a Picamilon. Sin embargo, durante estudios clínicos con Picamilon- incluso cuando estuvo administrado durante un largo periodo o adentro repetido curso-ningunos disturbios fueron encontrados en los riñones o el sistema urinario.

Efectos nocivos pocos

Picamilon produce efectos no alergénicos, teratogénicos, embriotóxicos o carcinógenos. Sobre esta base, el comité farmacológico del ministerio de la salud (Rusia) recomendó ensayos clínicos de Picamilon para los disturbios cerebrovasculares, como tranquilizante diurno, como estimulante en estados (de debilitamiento) depresivos y astenias, y mejorar capacidad de funcionamiento física y mental. Picamilon fue estudiado en un gran número de instalaciones científicas dentro de Rusia. El número total de pacientes bajo observación era 984. Las tabletas de Picamilon fueron prescritas dos a tres veces al día en una dosis de 0,02 a 0,05 gramos, y en una dosis diaria de 0,04 a 0,3 gramos. Los cursos del tratamiento duraron a partir dos semanas a uno y medio meses. La eficacia del tratamiento fue evaluada por los pruebas clínicos y de laboratorio. Los movimientos cerebrales de la sangre fueron evaluados por métodos objetivos, incluyendo el echopulsography, el echoencephalography, encephalography del rheo-, exploración, biomicroscopy ultrasónicos del conjuctiva, y de la electroencefalografía.

En pacientes con disturbios cerebrovasculares agudos, la mejora ocurrió en el cuarto o quinto día, cuando la severidad de síntomas neurológicos fue reducida. Más adelante, el dolor de cabeza, los vértigos, el ruido en la cabeza y los desordenes de la memoria fueron reducidos, los desordenes del motor y de discurso comenzaron a regresar rápidamente, sueño mejorado, y la irritabilidad, la tensión emocional y la ansiedad fueron reducidas. La velocidad del flujo de sangre cerebral fue aumentada.

La administración de Picamilon a los pacientes que sufrían de los resultados de disturbios cerebrovasculares (más que un mes más adelante) probó eficaz después del segundo o tercer día de tratamiento. El fondo emocional, el discurso y la memoria de los pacientes fueron mejorados, y los niveles de la actividad enzimática (AST, ALT, LDH) y de concentración del lactato fueron restaurados a normal.

 

Los científicos que estudiaron los efectos de los derivados de GABA sobre el desarrollo del edema cerebral tóxico (flúido en el cerebro) mostraron que Picamilon en dosis específicas previno el desarrollo del edema.

En la escasez cerebral crónica, Picamilon mejoró el humor y la memoria de los pacientes, la irritabilidad y el tearfulness reducido, las manifestaciones vasculares autonómicas suprimidas, y los disturbios metabólicos reducidos. En pacientes con los desordenes de la memoria (amnesia global), la considerable mejora en la memorización y memoria fueron observadas en el quinto a séptimo día de tratamiento, y los pacientes podían volver al trabajo.

En pacientes con ansiedad y la depresión astheno-neuróticas, la activación de funciones mentales y la actividad de motor fueron observadas, incluyendo velocidad y calidad de la actividad operativa, la concentración de atención y el humor mejorados, alivio de la ansiedad, capacidad de funcionamiento mejorada, y así sucesivamente. El uso de Picamilon en la depresión, junto con las dosis moderadas de antidepresivos tricíclicos, permitió a las dosis de estes último ser reducido. En pacientes con alcoholismo, Picamilon suprimió muchos síntomas de retiro, especialmente apatía, fatiga y letargo. Los pacientes hacen más adelante más tranquilos, capacidad menos quisquillosa y ansiosa, y su de funcionamiento mejorada.

Baja la presión arterial

El efecto de Picamilon sobre el flujo de sangre cerebral fue comparado con el de la papaverina y del complamin. Los científicos encontraron que Picamilon tenía un efecto de presión-baja de una sangre más fuerte que la papaverina; el complamin afecta principalmente a la circulación periférica, y exhibe ni tranquilizar ni propiedades estimulantes.

Picamilon es una droga aprobada en Rusia. Se piensa para el uso en adultos como (beneficiando a la cognición y a los nervios) agente vasoactivo (efectuando el calibre de los vasos sanguíneos) y nootropic para los disturbios cerebrovasculares agudos de la severidad suave, de la escasez cerebrovascular crónica, y de la distonía vegetovascular (un desequilibrio entre las influencias comprensivas y parasimpáticas en tono vascular). La droga se indica como tranquilizante para los estados de la ansiedad, del miedo, de la irritabilidad creciente y de la tensión emocional. Picamilon se recomienda para los desordenes depresivos en los ancianos y para las psicosis seniles. En la gestión de drogadicciones, el compuesto se puede utilizar para suprimir síntomas de retiro en alcohólicos crónicos. Picamilon se suministra en tabletas de 0,01, 0,02, y 0,05 gramos. Tiene una vida útil útil de tres años.