Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

Revista de Life Extension

LE Magazine enero de 1997

Actualización de Geron Corporation

Terapéutica

La investigación de Geron ha demostrado que un inhibidor del telomerase bloquea a las células cancerosas de usar el telomerase para mantener longitud del telomere. Como consecuencia, los telomeres en el acortamiento del curriculum vitae de las células cancerosas como las células continúan dividiendo, alcanzando cierta longitud corta, en cuyo punto las células cancerosas mueren. Específicamente, los científicos de Geron han bloqueado el telomerase humano en variedades de células del tumor in vitro usando un pequeño compuesto de la molécula y un compuesto antisentido al componente humano del ARN del telomerase.

Imagen En ambos experimentos, el bloqueo del telomerase llevó a la muerte celular del acortamiento y de célula cancerosa del telomere. De acuerdo con estos resultados, Geron está frunciendo agresivamente la identificación de varios inhibidores del telomerase como compuestos de ventaja potenciales para el desarrollo preclínico y clínico. Mientras que ha identificado varias estrategias para la actividad de inhibición del telomerase. Geron se centra sobre todo en desarrollar un pequeño inhibidor de la molécula. La compañía cree que el pequeño acercamiento de la molécula producirá a un candidato del desarrollo con una biodisponibilidad perfil-oral comercial más favorable, una estabilidad compuesta y un coste de fabricación bajo. Con uno de sus colaboradores, la compañía ha iniciado estudios de estos pequeños compuestos de la molécula en los modelos animales del crecimiento humano del tumor.

Para avanzar este programa, Geron ha establecido la tecnología propietaria de la investigación, un alto esfuerzo estructural automatizado de la investigación de la producción para la identificación de los inhibidores del telomerase usando los análisis propietarios basados en el telomerase humano. Geron ha utilizado esta capacidad propietaria de la investigación a la pantalla sobre 80.000 pequeños candidatos diversos de la molécula que Geron ha adquirido o creado con sus capacidades combinatorias internas de la química.

Como resultado de sus esfuerzos de la investigación, Geron ha identificado varias clases de compuestos que demuestran la inhibición del telomerase y está frunciendo activamente estudios de la relación de la estructura/de la actividad para desarrollar compuestos de ventaja. Geron cree que estas pantallas proporcionan una ventaja competitiva fuerte debido a la dificultad extrema y a las habilidades especializadas requeridas para su desarrollo y uso. Los Estados Unidos patentan y la oficina de la marca registrada ha permitido recientemente una solicitud de patente en una de las pantallas del inhibidor del telomerase de Geron.

Geron cree que eso el bloqueo de actividad del telomerase hará a las células cancerosas afectadas reanudar el acortamiento del telomere a través de la división celular y así perder su inmortalidad. Cuando los telomeres alcanzan cierta longitud corta, las células morirán. Se espera que la inhibición del Telomerase por lo tanto retrase eficacia mientras que los telomeres de la célula cancerosa reanudan el acortamiento normal. Aunque Geron prevea que un inhibidor del telomerase podría ser eficaz como tratamiento independiente en ciertos casos, se espera que en la mayoría de los casos un inhibidor del telomerase sea utilizado conjuntamente con terapias anticáncer tradicionales.

Geron ha establecido una alianza estratégica con Kyowa Hakko, compañía principal de la oncología en Japón, para el desarrollo y la comercialización en ciertos países asiáticos de un inhibidor del telomerase para el tratamiento del cáncer. La compañía también ha establecido las colaboraciones de la investigación para el estudio de la inhibición del telomerase con el Instituto Nacional del Cáncer y el instituto de Sloan-Kettering para la investigación de cáncer, y para el estudio de la biología del telomerase con el laboratorio frío del puerto de la primavera.

Diagnósticos

La compañía cree que el telomerase es un universal y el marcador altamente específico del cáncer y, por lo tanto, de la detección y de la cuantificación del telomerase puede tener utilidad clínica significativa para la diagnosis del cáncer. Mientras que la mayoría de los diagnósticos del cáncer se aplican a un número solo o limitado de tipos del cáncer, los diagnósticos telomerase-basados podrían potencialmente dirigir una amplia gama de tipos del cáncer. La compañía también cree que la disponibilidad de los diagnósticos telomerase-basados para el cáncer aumentará la oportunidad comercial para un inhibidor del telomerase aumentando la comprensión de los clínicos de los mecanismos biológicos que son la base de actividad del telomerase.

La compañía ha desarrollado varios análisis propietarios para la detección de telomerase basada en su actividad o componentes. El análisis de la primera generación es el análisis Telomeric del protocolo de la amplificación de la repetición (“TRAMPA”) que detecta actividad del telomerase en tejido del tumor malo. El análisis de la segunda generación detecta el componente del ARN del telomerase humano, que primero fue reproducido por los científicos de Geron. Esta tecnología del ARN permite a la compañía utilizar el hibridación in situ propietario y otros métodos de detección para detectar la presencia de telomerase. La compañía es el concesionario exclusivo de una patente publicada de Estados Unidos que crea usos de diagnóstico del cáncer de las cubiertas de su tecnología de la TRAMPA, y la oficina de la patente y de la marca registrada de los E.E.U.U. ha permitido una de las solicitudes de patente de Geron referente al componente del ARN del telomerase.

Geron está conduciendo evaluaciones clínicas para evaluar la capacidad máxima de su tecnología de la detección del telomerase. Los datos preliminares de varios estudios indican que los niveles del telomerase correlaciona con resultado clínico en enfermos de cáncer. En las evaluaciones de evento de un número más grande de pacientes continúe presentando resultados favorables, la compañía se prepone proceder al desarrollo completo de su tecnología de la detección del telomerase como diagnóstico nuevo e importante para los cánceres numerosos.

Oncor y Boehringer Mannheim han autorizado el análisis de la TRAMPA de la compañía y Dako ha autorizado la tecnología de la detección del ARN de la compañía sobre una base no excluyente para la venta al mercado del uso de la investigación solamente. Oncor comenzó la venta comercial del equipo de la trampa-ezeTM en mayo de 1996. La compañía también ha concluido acuerdos colaborativos con Dianon y Ventana para el desarrollo de tecnología adicional y la evaluación clínica. En cada uno de sus acuerdos de diagnóstico clínicos, Geron ha conservado las derechas significativas del desarrollo y de la comercialización. La compañía también ha establecido las colaboraciones de la investigación para el estudio de la detección del telomerase con Cleveland Clinic, la Universidad de Texas, San Antonio y la universidad de Texas Southwestern Medical Center en Dallas.

Modulación-regulación de la senectud de la célula del envejecimiento celular

Geron intenta desarrollar la terapéutica para modular los procesos biológicos que llevan a y envejecimiento o senectud de regulación de la célula. El acortamiento del Telomere ocurre como las células dividen, que, Geron cree, acciona eventual los cambios genéticos destructivos encontrados en células senescentes. La compañía está persiguiendo dos acercamientos distintos para modular vida útil de la célula de la senectud de la célula que extiende (1) reduciendo pérdida del telomere, de tal modo prolongando el período de réplica normal de la célula y retrasando el inicio destructivo de la senectud de la célula y (2) aplicando genómica propietaria y defendiendo técnicas para apuntar y para modular los cambios genéticos destructivos que ocurren en células senescentes. Geron ha entrado en colaboraciones de la investigación con varias instituciones de investigación para apoyar su programa de la modulación de la senectud de la célula, incluyendo Lawrence Berkeley Laboratory, Stanford University, la universidad de Baylor de la medicina, la universidad de Aarhus (Dinamarca), la universidad de Groninga (los Países Bajos) y la universidad de Washington.

Extensión de la vida útil de la célula

Geron cree que eso longitud el mantener del telomere prolongará vida útil de la célula retrasando el inicio de la senectud de la célula. La compañía y sus colaboradores han demostrado in vitro que la longitud del telomere y la senectud replicativa se pueden modular con los compuestos sintéticos. El foco inicial de la compañía está en la activación transitoria del telomerase para mantener longitud del telomere y para posponer senectud de la célula sin inmortalizar una célula de otra manera mortal.

Como el primer y fundamental paso en este programa, la compañía está trabajando para terminar la reproducción del telomerase y de sus reguladores. Geron ha reproducido ya, y ha recibido un permiso para una solicitud de patente de Estados Unidos en lo que concierne, el componente del ARN del telomerase humano. Geron cree que la reproducción de la enzima del telomerase y sus reguladores pueden también proveer de la compañía las pantallas del inhibidor del telomerase de la siguiente generación, los nuevos reactivo para la detección del telomerase y otros marcadores útiles en diagnosis del cáncer.

La blanco terapéutica inicial del esfuerzo de la extensión de la vida útil de la célula es ex vivo usos tales como trasplante de la médula de la terapia y del linfocito T para tratar el cáncer o disfunciones inmunes en los ancianos. Ex vivo las terapias celulares implican típicamente la extracción de ciertas células de un paciente, la extensión del número de células ex vivo y la reintroducción de las células en el paciente para consolidar el sistema inmune del paciente. Las terapias celulares actuales tienen varias limitaciones, incluyendo, Geron creen, senectud de células trasplantadas antes de que puedan beneficiar al paciente.

Geron cree que éste es atribuible en parte a la senectud prematura de células durante el proceso de extensión o durante crecimiento in vivo. El acercamiento de Geron a la vida útil de la célula que extendía podía mejorar ex vivo terapia permitiendo la extensión aumentada de células extraídas y la reintroducción al paciente de células con mayor capacidad replicativa.

Genómica del envejecimiento

Células La meta de la genómica de Geron del programa del envejecimiento es tratar enfermedades y condiciones relativas a la edad modulando el modelo destructivo de la expresión génica que ocurre en células como alcanzan el final de su capacidad replicativa, o llega a ser senescente. El acercamiento de Geron a la genómica es único en que se centra en las diferencias en la expresión génica entre las células replicatively jovenes y senescentes.

Geron cree que hay una ventaja significativa en la definición de diferencias en la expresión génica entre las células jovenes y senescentes y después utilizar las células senescentes en pantallas del descubrimiento de la droga. La mayoría de las compañías de la genómica utilizan el tejido enfermo, que es complejo en estructura y varía de paciente al paciente, para la investigación y el descubrimiento de la droga. Por la comparación, Geron cree que las células senescentes son más representativas del proceso de la enfermedad y proporcionan una población homogénea y reproductiva de células para el gen y drogan descubrimiento.

Técnicas genéticas del análisis

Geron ha desarrollado las técnicas genéticas propietarias del análisis llamadas “exhibición diferenciada aumentada” y “exhibición diferenciada que se tiene que sustraer”. Estas tecnologías han permitido a la compañía identificar genes, incluyendo los que los productos expresos en los niveles bajos, que diferenciado son expresados por replicatively los jóvenes contra las células y mortal senescentes contra las células inmortales. La compañía está utilizando estas blancos del gen y sus productos para diseñar las pantallas automatizadas para descubrir las pequeñas drogas de la molécula que contrarrestan los efectos destructivos causados por estos genes y sus productos del gen.

La genómica de la compañía del programa del envejecimiento se apunta en una amplia gama de enfermedades y de condiciones relativas a la edad, incluyendo el envejecimiento de la piel, la ateroesclerosis, la osteoporosis y la enfermedad de Alzheimer. El foco inicial de Geron está en el envejecimiento y la ateroesclerosis de la piel.

Envejecimiento de la piel

Piel Geron y sus colaboradores han establecido que cuando los fibroblastos cutáneos envejecen, o senesce, ellos experimentan cambios numerosos en la expresión génica. Geron y sus colaboradores han descubierto sobre 100 marcadores del gen de los genes que diferenciado se expresan en replicatively jóvenes contra fibroblastos cutáneos senescentes. Algunos de estos productos del gen aparecen ser destructivos a la matriz extracelular.

La compañía cree que éstos y otros cambios contribuyen a la atrofia relativa a la edad característica de la piel. La inversión o la compensación de los efectos de tal expresión génica alterada en fibroblastos senescentes por descubrimiento apuntado y célula-basado de la droga podía proporcionar un tratamiento eficaz para la atrofia cutánea en adultos del envejecimiento. La compañía está estableciendo las pantallas automatizadas para descubrir pequeños moduladores de la molécula de la expresión génica en células senescentes.

Ateroesclerosis

Las placas ateroscleróticas forman con frecuencia en vasos sanguíneos en las áreas del flujo de sangre turbulento. Geron y sus colaboradores han mostrado que las células endoteliales que alinean arterias con volumen de ventas de la turbulencia y de la célula y división celular son así altas, tienen telomeres más cortos que las células en regiones con menos volumen de ventas de la turbulencia y de la célula de la sangre. Además, algunos productos del gen diferenciado expresados en células endoteliales senescentes se han mostrado para desempeñar un papel en ateroesclerosis. La compañía cree que eso la alteración de la expresión de los genes senectud-asociados y de sus productos en el endotelio vascular podría proporcionar una terapia única y eficaz para la ateroesclerosis.

Terapias primordiales de StemCell

Geron intenta generar un arsenal amplio de tipos de la célula de las células del picosegundo para el trasplante celular. Las células del picosegundo son línea células del germen que son únicas en que son ambo inmortales, constantes con su expresión normal del telomerase, y capaces de la diferenciación en cualquiera y todos los tipos de células y de tejidos en el cuerpo.

La compañía cree que las células del picosegundo ofrecen ventajas significativas sobre otras células madres, que pueden distinguir solamente en un arsenal limitado de tipos de la célula, un ejemplo que es la célula madre hematopoyética, que es capaz de hacer solamente glóbulos. Además, las células del picosegundo, a diferencia de otras células madres, son inmortales y se pueden potencialmente ampliar y crecer indefinidamente. Finalmente, estas células se pueden utilizar en varias ocasiones para el trasplante y pueden ser caracterizadas y ser mostradas a fondo para estar libres de virus o de otros patógeno.

Inicialmente, Geron planea perseguir usos del trasplante usando las células del picosegundo derivadas de primates no humanos. Estas células fueron derivadas recientemente por primera vez en la universidad de Wisconsin-Madison y se autorizan actualmente exclusivamente a Geron. Estas células se han mostrado para distinguir en la célula numerosa los tipos que podrían ser útiles clínico. Hay muchas semejanzas fuertes entre estos tejidos del primate y los tejidos humanos que puedan prevenir el rechazo visto con el trasplante de la otra especie.

La compañía está en los primeros tiempos de la investigación dirigidos hacia el distinción de las células del picosegundo para el trasplante en las circunstancias en las cuales el riesgo de histoincompatibility será minimizado. Específicamente, la compañía se centra en los cardiomyocytes para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca congestiva y de las neuronas para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

Para más información sobre el contacto de Geron:
David L. Greenwood, V.P., C.F.O.
Geron Corporation
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Tel: 415-473-7705
Fax: 415-473-7701
Correo electrónico: dgreenwood@geron.com