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Revista de Life Extension

LE Magazine agosto de 1997

Melatonin de la corriente principal

La meta: Para encontrar métodos prácticos de retrasar el proceso del envejecimiento

El comentario en New England Journal de la medicina cita ventajas en sueño, tumores y más New England Journal de Medicene

En la aplicación del 16 de enero de 1997 New England Journal de la medicina (NEJM), hay una crítica de 10 páginas sobre el melatonin . . . la descripción más extensa sobre el melatonin que se ha publicado nunca en un diario médico convencional.

El artículo de NEJM ensalza las muchas virtudes del melatonin, incluyendo sus efectos antioxidantes potentes, su ventaja potencial en la prevención y tratar del cáncer, sus propiedades inmunes del aumento, su potencial de reducir el envejecimiento, y su capacidad de promover un mejor sueño y de evitar el jet lag.

“Ahora hay pruebas,” observa el NEJM, “que el melatonin puede tener un papel en la regulación biológica de ritmos circadianos, del sueño, del humor, y quizás de la reproducción, del crecimiento del tumor y del envejecimiento. . . ."

La única diferencia real entre los artículos sobre el melatonin que han aparecido en la revista de Life Extension y el artículo en New England Journal de la medicina es las conclusiones. La fundación recomienda el melatonin suplemental para la mayoría de la gente mientras que el artículo de NEJM, después de presentar las muchas ventajas del melatonin, concluye eso, el “uso incontrolado del melatonin de obtener ninguno de estos efectos [beneficiosos] no se justifica.”

Esta conclusión no debe ser asombrosamente. Los diarios médicos son casi siempre extremadamente conservadores en sus recomendaciones. La aplicación del 25 de diciembre de 1996 el diario de American Medical Association (JAMA), por ejemplo, divulgó que los suplementos del selenio redujeron mortalidad del cáncer por el 50 por ciento en seres humanos en un estudio de doble anonimato, controlado a largo plazo. Con todo la conclusión del estudio del JAMA era, “él es prematura cambiar comportamiento individual.” ¡Es decir no tome los suplementos del selenio todavía!

Una contradicción que aparecía en el artículo de NEJM sobre el melatonin era sus críticas de la gente que injiere más el de magnetocardiograma 300 a 500 a la noche del melatonin, así el aumento de su suero nivela por 10 a 100 veces que el nivel normal encontró en una persona joven. Con todo, en el artículo, el autor indica que estas altas dosis (1 al magnesio 5 a la noche) son necesarias obtener las muchas subsidios por enfermedad atribuidas al melatonin.

Aquí están los extractos in extenso del artículo de NEJM:

Efectos sobre cáncer

“Hay pruebas de estudios experimentales que el melatonin influencia el crecimiento de tumores espontáneos e inducidos en animales. Pinealectomy aumenta crecimiento del tumor, y la administración del melatonin invierte este efecto o inhibe el tumorigenesis causado por los agentes carcinógenos.

Los “datos sobre la relación entre el melatonin y la oncogénesis en seres humanos son en conflicto, pero la mayoría de los informes apunta en la dirección de medidas de protección. Las concentraciones bajas del melatonin del suero y la excreción urinaria baja de los metabilitos del melatonin se han divulgado en mujeres con el cáncer de seno y los hombres estrógeno-receptor-positivos con el cáncer prostático.

“El mecanismo por el cual el melatonin puede inhibir crecimiento del tumor no se sabe. Una posibilidad es que la hormona tiene actividad antimitótica. Las concentraciones fisiológicas y farmacológicas de melatonin inhiben la proliferación de las variedades de células epiteliales cultivadas del cáncer de seno (particularmente MCF-7) y de las variedades de células del melanoma malo (M-6) de una manera dosis-dependiente. Este efecto puede ser el resultado de la abajo-regulación intranuclear de la expresión génica o de la inhibición del lanzamiento y de la actividad de los factores de crecimiento estimulantes. El Melatonin puede también modular la actividad de diversos receptores en células del tumor. imagen

“Por ejemplo, disminuyó perceptiblemente actividad estrógeno-obligatoria y la expresión de los receptores del estrógeno de una manera dosis-específica y dependiente del tiempo en células del cáncer de seno MCF-7. Otra posibilidad es que el melatonin tiene actividad inmunomodulador. En estudios en animales, el melatonin aumentó la inmunorespuesta aumentando la producción de cytokines derivados de las células del T-ayudante (interleukin-2 e interleukin-4), y como observado anterior, en melatonin de los ratones protege las células de la médula contra apoptosis aumentando la producción de factor colonia-estimulante por los granulocytes y los macrófagos.

“Pasado, como limpiador potente del radical libre, el melatonin puede proporcionar la protección contra crecimiento del tumor blindando las moléculas, especialmente DNA, contra daño oxidativo. Sin embargo, los efectos antioxidantes del melatonin ocurren solamente en las concentraciones muy altas.
(La nota de redactor: El NEJM define altas concentraciones de melatonin como magnesio 1-5 por noche.)

“Los efectos del melatonin se han estudiado en algunos pacientes con el cáncer, la mayoría de los cuales habían avanzado enfermedad. En estos estudios, el melatonin fue dado generalmente en las dosis grandes (20 al magnesio 40 por día oral) conjuntamente con la radioterapia o la quimioterapia. En un estudio de 30 pacientes con glioblastomas, los 16 pacientes trataron con melatonin y la radioterapia vivió más de largo que los 14 pacientes tratados con la radiación sola. En otro estudio de los mismos investigadores, la adición de melatonin al tamoxifen en el tratamiento de 14 mujeres con el cáncer de seno metastático aparecía reducir la progresión de la enfermedad. En un estudio de 40 pacientes con el melanoma malo avanzado tratado con las altas dosis del melatonin (magnesio hasta 700 por día), 6 tenían disminuciones transitorias del tamaño de algunas masas de tumor. Se ha demandado que la adición de melatonin a la quimioterapia o a la radioterapia atenúa el daño a los glóbulos y así hace el tratamiento más tolerable. Todos estos resultados preliminares se deben confirmar en grupos mucho más grandes seguidos por periodos de tiempo más largos.”

(La nota de redactor: Los diarios médicos utilizan a menudo el término “quimioterapia” para [la terapia citotóxica del envenenamiento de la célula], o para las terapias de inmune-aumento tales como interleukin-2 o interferón que sean lejos menos tóxicos.)

Radical libre Scanvenging

“Ambos estudios ines vitro y in vivo los estudios han mostrado que el melatonin es un limpiador potente del radical de hidróxido altamente tóxico y de otros radicales oxígeno-centrados, sugiriendo que hace las acciones no mediar por los receptores. En un estudio, el melatonin parecía ser más eficaz que otros antioxidantes sabidos (e.g., manitol, glutatión, y vitamina E) en la protección contra daño oxidativo.

Por lo tanto, el melatonin puede proporcionar la protección contra las enfermedades que causan cambios degenerativos o proliferativos blindando las macromoléculas, particularmente DNA, contra tales lesiones. Sin embargo, estos efectos antioxidantes requieren las concentraciones de melatonin que son mucho más altas que concentraciones máximas del suero de la noche. Así, los efectos antioxidantes del melatonin en seres humanos ocurren probablemente solamente en las concentraciones farmacológicas.” (la nota de redactor: El NEJM define dosis farmacológicas del melatonin como magnesio 1-5 a la noche.)

Función inmune

El “Melatonin puede ejercer ciertos efectos biológicos (tales como la inhibición del crecimiento del tumor y de la contrarreacción del immunodepression tensión-inducido) aumentando la inmunorespuesta. Los estudios en ratones han mostrado que el melatonin estimula la producción de interleukin-4 en células del T-ayudante de la médula y de factor colonia-estimulante del granulocyte-macrófago en células stromal, así como las células de protección de la médula del apoptosis han inducido por los compuestos citotóxicos. El efecto pretendido del melatonin sobre el sistema inmune es apoyado por el hallazgo de los receptores del melatonin de la alto-afinidad (Kd, 0,27 nanómetros) en los linfocitos humanos de T (las células CD4) pero no en linfocitos de B.”

Impacto en sueño

". . . La ingestión de la propensión del sueño de las influencias del melatonin (la velocidad de caer dormida), así como la duración y la calidad del sueño, y tiene efectos hipnóticos. En adultos jovenes, la administración oral del magnesio 5 del melatonin causó un aumento significativo en la propensión del sueño y la duración del sueño del rápido-ojo-movimiento (REM). En otros estudios, la propensión del sueño fue aumentada de los temas normales dados dosis mucho más bajas del magnesio del melatonin (0,1, 0,3, o 1), en el d3ia o por la tarde, y la somnolencia por la mañana no fue aumentada. El tiempo al efecto hipnótico máximo varía linear a partir de cerca de tres horas al mediodía a una hora en 9 P.M. La administración del melatonin por tres semanas bajo la forma de tabletas del sostener-lanzamiento (1 magnesio o el magnesio 2 por día) puede mejorar la calidad y la duración del sueño en personas mayores con insomnio.

“Estos resultados indican que eso las concentraciones el aumento del melatonin del suero (a los valores normales de la noche o a los valores farmacológicos) puede accionar el inicio del sueño, sin importar el ritmo circadiano endógeno que prevalece. El efecto hipnótico del melatonin puede así ser independiente de su influencia sincronizadora en el ritmo circadiano y se puede mediar por una baja de la temperatura del cuerpo de la base. Esta posibilidad es apoyada por las observaciones que el ciclo circadiano de la temperatura del cuerpo está ligado al ciclo de 24 horas de la somnolencia subjetiva y relacionado inverso con las concentraciones del melatonin del suero y que las dosis farmacológicas del melatonin pueden inducir una disminución de la temperatura del cuerpo. Sin embargo, fisiológico, sueño-promoviendo dosis del melatonin no tenga ningún efecto sobre temperatura del cuerpo. Alternativamente, el melatonin puede modificar los niveles del cerebro de neurotransmisores de monoamina, de tal modo iniciando una cascada de los eventos que culminan en la activación de los mecanismos del sueño. . . .

El “melatonin exógeno aparece así tener algunos efectos beneficiosos sobre los síntomas del jet lag, aunque la dosis y la sincronización óptimas de la ingestión tengan todavía ser determinadas. Es también confuso si la ventaja del melatonin está derivada sobre todo de un efecto hipnótico o si promueve realmente una resincronización del ritmo circadiano. . . .

“Las concentraciones bajas del melatonin del suero de la noche se han divulgado en pacientes con la depresión, y los pacientes con desorden afectivo estacional fase-han retrasado la secreción del melatonin.”

(La nota de redactor: Algunas personas que sufren del desorden afectivo estacional [TRISTE] pueden querer reducir o eliminar la suplementación del melatonin durante los meses oscuros del año.)

Un papel en el envejecimiento

“La disminución de concentraciones del melatonin del suero de la noche que ocurre con el envejecimiento, así como sus efectos biológicos múltiples, ha llevado a varios investigadores a sugerir que el melatonin tiene un papel en el envejecimiento y enfermedades relativas a la edad. Los estudios en ratas y ratones sugieren que la secreción disminuida del melatonin se pueda asociar a una aceleración del proceso del envejecimiento. El Melatonin puede proporcionar la protección contra el envejecimiento con la atenuación de los efectos del daño de célula inducidos por los radicales libres o con inmuno-aumento. Sin embargo, la reducción relativa a la edad en la secreción del melatonin de la noche podría bien ser una consecuencia del proceso del envejecimiento bastante que su causa, y no hay datos que apoyan un efecto antienvejecedor del melatonin en seres humanos.”

Las conclusiones de NEJM

“Ahora hay pruebas para apoyar el argumento que el melatonin tiene un efecto hipnótico en seres humanos. Sus concentraciones máximas del suero coinciden con sueño. imagenLa su administración en las dosis que aumentan las concentraciones del suero a los niveles que ocurren normalmente nocturno puede promover y sostener sueño. Dosis más altas también promueven sueño, posiblemente causando hipotermia relativa. El melatonin exógeno puede también influenciar ritmos circadianos, de tal modo alterando la sincronización del cansancio y del sueño. . . .

“Está tentando a especular que la hormona también tiene efectos antigonadal o antiovulatory en seres humanos, como hace en algunos criadores mamíferos estacionales y del nonseasonal, pero esta posibilidad no se ha verificado. Los efectos antiproliferativos y antienvejecedores del melatonin son aún más problemáticos. El uso incontrolado del melatonin de obtener ninguno de estos efectos no se justifica.”

(La nota de redactor: Las dosis muy altas del melatonin [el magnesio 75] se están utilizando como píldora anticonceptiva en Europa.)

Las conclusiones de la fundación

La raza humana se aflige con enfermedades crónicas, degenerativas y el deterioro inexorable del envejecimiento. Si los estudios científicos publicados muestran que un suplemento natural de la hormona puede impulsar la función inmune, limpie los radicales libres, luche el cáncer, induzca los modelos de sueño jóvenes y posiblemente el envejecimiento lento, después pensamos que la mayoría de la gente debe tomar esta hormona.

“Programan” al lector medio de la revista de Life Extension por naturaleza morir en el plazo de 35 años. Cualquier suplemento que pueda ayudar a prevenir enfermedades mortales, a prolongar la vida útil media en animales y a mejorar sueño se debe recomendar para el uso público extenso.