Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

Revista de Life Extension

LE Magazine septiembre de 1996
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Resultados del ensayo

Los científicos de DATATOP encontraron que las ventajas del deprenyl durante los primeros 18-24 meses fueron perdidas más adelante. Aunque hubiera retrasos significativos en el tiempo que los tomó para alcanzar el punto donde necesitaron la L-dopa a principios de, alcanzaron eventual el punto - mientras que progresó su enfermedad - donde necesitaron la L-dopa más rápidamente que los pacientes que habían recibido placebo. Como lo pusieron:

“Una característica llamativa de nuestros datos es que… algunos temas del deprenyl cuyos síntomas eran relativamente severos en la línea de fondo habían recibido una ventaja desproporcionada pero temporal de deprenyl. Es decir, la enfermedad de los temas del deprenyl fue mejorada durante la fase original del estudio de DATATOP, pero invirtió posteriormente a su curso “natural” durante la fase de la abierto-etiqueta.”

Los científicos de DATATOP encontraron varios factores que pudieron haber contribuido a la disminución en la función en los pacientes tratados con deprenyl desde el principio del ensayo. Primero que los pacientes del deprenyl eran empeorados para comenzar con. Esto era verdad para los pacientes que requirieron la L-dopa temprano en el ensayo y para los cuya necesidad de la L-dopa fue retrasada por el tratamiento del deprenyl.

Otro factor era el efecto del retiro de dos meses del deprenyl de los pacientes que lo habían estado recibiendo antes del comienzo de la segunda fase del ensayo. A la hora de su evaluación-apenas pasada antes del retiro empeoraron a los pacientes deprenyl-tratados período- de dos meses perceptiblemente menos que los pacientes que habían estado recibiendo el placebo o la vitamina E. Sin embargo, durante el período de dos meses del retiro, los pacientes del deprenyl disminuyeron considerablemente más que los pacientes que no habían recibido deprenyl.

Los peligros del retiro del deprenyl se discuten en una de las letras en el 16 de marzo de 1996 BMJ de los clínicos familiares con su uso en los pacientes de la enfermedad de Parkinson:

“… Diez pacientes sentían que no diferente y uno sentía mejor después de parar selegiline. En todos los casos, no se registró ninguna gran diferencia en la función en las cartas del diario. Cinco pacientes, sin embargo, fieltro considerablemente peor después de parar selegiline, y lo habían recomenzado todo antes de comentario en la clínica. Todos estos pacientes divulgaron la sensación más lentos y más tiesos al no tomar selegiline. Tres pacientes divulgaron considerablemente más períodos de "OFF" (es decir, repetición de síntomas) al no tomar selegiline. En estos tres pacientes, el número medio de horas por día registradas como siendo "OFF" era 4,3 mientras que tomaban el selegiline comparado con 8,0 después de que lo pararan.” imagen

Incertidumbre sobre Deprenyl para los pacientes de Parkinson

Ahora que progresa hay pruebas clínicas que las ventajas a corto plazo del deprenyl se pueden perder como la enfermedad, y que el donante los pacientes de deprenyl además de la L-dopa puede ser dañino, hay la incertidumbre sobre cuando o en qué deprenyl de la dosis se debe prescribir para los pacientes de Parkinson, o si debe ser prescrito en absoluto.

La “pregunta crítica” para los científicos británicos es “si la relación entre el levodopa y selegiline y mortalidad creciente es auténtico causal.” Mientras que aconsejaron a los pacientes en su estudio parar el tomar de deprenyl, su estudio no se ocupó de los efectos del deprenyl en sí mismo en los pacientes de Parkinson del primero tiempo.

Los científicos de DATATOP, cuyo estudio abordó este problema, reafirmaron las ventajas del deprenyl para los pacientes de Parkinson de la temprano-etapa, pero fueron tratados sobre la pérdida de ventaja en sus pacientes como progresó la enfermedad, y guardados en su consejo a los médicos. Pues pusieron en el primer de sus anales de la neurología empapela:

“A pesar de las controversias que rodean sus mecanismos, los estudios controlados del deprenyl como monoterapia en la enfermedad de Parkinson temprana son constantes en la demostración de un retraso en incapacidad, según lo medido por la necesidad de la terapia del levodopa….En la medida en que sea deseable retrasar terapia del levodopa, el deprenyl sigue siendo una opción terapéutica racional para los pacientes con la enfermedad de Parkinson temprana. Sin embargo, las preguntas se retrasan sobre la dosificación óptima del deprenyl, la continuidad de sus ventajas, y su impacto en otros resultados relevantes, tales como degeneración y mortalidad nigrales.”

En la discusión del resultado a largo plazo con el tratamiento del deprenyl en su estudio, los científicos de DATATOP plantearon las preguntas siguientes:

“El fracaso del tratamiento extendido del deprenyl para sostener sus ventajas superiores se puede en parte relacionar con

  1. la debilitación más severa de los temas del deprenyl en la línea de fondo,
  2. la interrupción de dos meses de la terapia,
  3. los problemas se asociaron a la interpretación de la administración del deprenyl de la abierto-etiqueta, o
  4. una pérdida de ventaja con el tratamiento prolongado.”

Las recomendaciones de la fundación de Deprenyl

En la fundación, tomamos los hallazgos de los británicos y de los estudios de DATATOP muy seriamente. Son los ensayos clínicos más grandes conducidos nunca en el uso del deprenyl en los pacientes de Parkinson y sus resultados plantean preguntas sobre el valor del deprenyl para tales pacientes. imagen

La combinación de deprenyl y de L-dopa fue encontrada para ser dañina a los pacientes de Parkinson en el estudio británico y aparecida para ser perjudicial a algunos pacientes en el estudio de DATATOP. Como consecuencia, ahora recomendamos contra el uso de la terapia combinada de deprenyl/L-Dopa en pacientes previamente no tratados. Todavía creemos que esta combinación puede ser beneficiosa para los pacientes de Parkinson si dosis más bajas del deprenyl se utilizan. Las pruebas de esta posición se dan más adelante en el artículo. Los médicos pueden desear intentar deprenyl y la L-dopa de la bajo-dosis en los estados avanzados de la enfermedad de Parkinson sobre una base experimental.

No creemos que los pacientes de Parkinson en terapia de deprenyl/L-Dopa deben parar actualmente el tomar de deprenyl si están haciendo bien en este protocolo debido al daño potencial de retirar el tratamiento, pero los médicos deben considerar reducir la dosis del deprenyl (o eliminarla totalmente) como progresa la enfermedad basado sobre la condición de sus pacientes. (Como siempre, la decisión final en tales materias se debe dejar en las manos del médico que trata.)

Puesto que no se ha presentado ningunas pruebas para contradecir los hallazgos del DATATOP estudian (y otro los estudios) ese deprenyl en sí mismo son beneficiosos para los pacientes de Parkinson de la temprano-etapa, nuestra recomendación para el uso del deprenyl en tales pacientes se colocan, no obstante estamos revisando nuestras recomendaciones de la dosificación (que sean discutidas más adelante).

Porqué continuamos recomendando Deprenyl para los propósitos antienvejecedores

Puesto que ni los británicos ni el estudio de DATATOP se ocuparon de la aplicación el deprenyl de la bajo-dosis en sano, las personas normalmente de envejecimiento, continuamos recomendando deprenyl como droga antienvejecedora, aunque ahora recomendemos un nivel de la dosificación del magnesio solamente 10 a la semana (un séptimo de la dosificación en los estudios del Parkinson). Esto puede ser alcanzada tomando una tableta del magnesio 5 de deprenyl dos veces por semana o una tableta al día de la píldora del multi-anti-envejecimiento ofrecida por Conseil De Sante en Suiza, que incluye el magnesio 1,5 del deprenyl, el magnesio 7,5 el magnesio del vinpocetin, 4 el magnesio del hydergine y 50 de la procaína.

Nuestra decisión a continuar recomendando el deprenyl para los propósitos antienvejecedores se basa en el considerable cuerpo del animal y el cultivo celular estudia sugerir que el deprenyl puede tener efectos neuroprotective y antienvejecedores.

Éstos incluyen estudios por Joseph Knoll, Gwen Ivy de la universidad de Toronto, y los científicos en la universidad de Francfort, que han mostrado que el deprenyl puede prolongar amba vida útil mala y máxima en animales de laboratorio. Aunque el extender de los estudios imagen la vida útil en animales puede sugerir solamente que un régimen similar pudiera tener tales efectos en seres humanos, él sigue siendo las mejores pruebas que tenemos en este tiempo.

Deprenyl bloquea neurotoxicidad de MPTP

Ha habido muchos estudios que mostraban que el deprenyl puede bloquear los efectos de neurotoxinas potentes a través de varios mecanismos propuestos de la acción.

MPTP (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine) es una neurotoxina potente que destruye específicamente dopamina-producir las neuronas en la región del nigra del substantia del cerebro que lleva al agotamiento de la dopamina, que causa Parkinson-como síntomas en ratones, monos y seres humanos. Deprenyl bloquea la destrucción de MPTP inhibiendo la actividad de MAO-B, que es necesaria convertir MPTP a su metabilito tóxico MPP+.

La capacidad del deprenyl de prevenir la formación de MPP+ inhibiendo MAO-B se ha documentado en muchos estudios, pero un estudio del departamento de neurología en el hospital de la universidad de Taiwán nacional mostró que el deprenyl puede también proteger (y/o rescate) las neuronas del cerebro suprimiendo el hidróxido (OH) que los radicales libres generados por MPP+ en los radicales de hidróxido masculinos de Sprague-Dawley rats.23 son los radicales más tóxicos sabidos, y es capaz de destruir muchos tipos de neuronas. El estudio también mostró que el deprenyl previene la deposición relativa a la edad del neuromelanin en neuronas. Neuromelanin es causado por la acumulación de ruina celular.

Deprenyl previene la célula “suicidio”

Otra neurotoxina potente que se puede neutralizar por deprenyl es la hidroxidopamina 6 (6-OHDA),7 que, en contraste con MPTP, es un destructor no selectivo de neuronas, pero parece centrarse la mayoría en las neuronas dopaminérgicas. Muchos estudios han mostrado que 6-OHDA puede causar lesiones de cerebro masivas en el nigra del substantia cuando está administrado a los animales en el laboratorio.

En un estudio en la universidad de la escuela de Manchester de ciencias biológicas en Inglaterra, los científicos mostraron que 6-OHDA puede inducir muerte celular neuronal vía un mecanismo que tenga todas las reservas del apoptosis, el método por el cual las neuronas mueren “naturalmente” durante el proceso del crecimiento y del desarrollo-uno que se etiqueta célula “suicidio”. 24 neuronas que mueren de esta contracción de la célula del objeto expuesto, condensación de la cromatina, y desintegración de proceso de la membrana.

Los científicos han presumido que la formación endógena de 6-OHDA podría desempeñar un papel en el daño a las neuronas dopaminérgicas en la enfermedad de Parkinson mientras que no hay pruebas todavía experimentales para verificar esta hipótesis, varias de los intermediarios químicos en los caminos entre la dopa, dopamina, y la noradrenalina es muy similar en estructura a 6-OHDA.

Deprenyl protege contra la toxicidad DSP-4

DSP-4 [N (2-chloroethyl) - N-2-bromobenzylamine] es una neurotoxina potente, altamente selectiva que induce el agotamiento duradero de la noradrenalina esencial del neurotransmisor y desactiva el óxido nítrico esencial del mensajero intra e interneural, que lleva posteriormente a la muerte celular. En un estudio reciente en Brain Research, los científicos en la unidad de investigación de la neuropsiquiatría en la universidad de Saskatchewan en Canadá encontraron que el deprenyl protegió las neuronas noradrenérgicas en la convolución del cerebro dentada hippocampal de ratas contra estos tipos de daño.25

Rescate de neuronas de muerte

En una serie de experimentos del cultivo celular, W.G.Tatton y los socios en el centro para la investigación sobre los desordenes de Neurodegenerative en la universidad de Toronto demostraron que las dosis muy bajas del deprenyl pueden rescatar las neuronas de muerte en cultura del tejido y los animales de laboratorio vía un diverso mecanismo que la inhibición de MAO-B. 13-15

En un experimento, los científicos de Toronto mostraron que el deprenyl puede proteger las neuronas del nigra del substantia en ratones contra los efectos de la matanza de MPTP en las dosis demasiado bajas para bloquear la conversión de MPTP a MPP+.13

En otro experimento, mostraron que el deprenyl puede prevenir la muerte de motoneurons axotomized en ratas no maduras. T ey encontró que el tratamiento del deprenyl (10 mg/kg cada segundo día) aumentó en 2,2 veces que el número de motoneurons que sobreviven 21 días después de la separación quirúrgica de las neuronas de su músculo apunta. Los científicos canadienses propusieron un mecanismo de la acción para este efecto y especularon sobre sus implicaciones clínicas:

“Este estudio sugiere que el deprenyl tenga la capacidad al activater algunos mecanismos que compensa la pérdida de agentes tróficos blanco-derivados. Esto no hace que actúa el deprenyl un agente trófico, pero bastante que reduce de alguna manera el impacto de la pérdida del trophioc en los motoneurons. La parte de la acción del deprenyl en enfermedades neurodegenerative puede reflejar una remuneración similar para puede también sugerir un papel del deprenyl en el tratamiento de la muerte del motoneuron en condiciones como la esclerosis lateral amytrophic (Lou Gehrig's Disease) después del trauma periférico del nervio que daña el axón”14

En un estudio posterior, encontraron que las concentraciones de hasta sólo 10 crecientes el crecimiento del período dopamineragic. Especularon que “éstos descubiertos nuevamente 'trófico-como acciones del selegiline pueden implicar una interacción sterospecific de la alta afinidad con una proteína desconocida.”15