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Revista de Life Extension

LE Magazine septiembre de 1996

Ensayos clínicos

Vitamina E

Las esperanzas del deprenyl fueron aumentadas en 1985 cuando el investigador austríaco, W. Birkmayer, encontrado (en un estudio retrospectivo) los pacientes de ese Parkinson que recibían la L-dopa y el deprenyl vivió el 30% más largo que los pacientes que recibían la L-dopa alone.8 en los pares de años siguientes, los ensayos multicentros con deprenyl fueron comenzadas en los E.E.U.U., la Inglaterra y la Italia. El más grande de estos ensayos era el estudio de DATATOP en los E.E.U.U. (y el Canadá de doble anonimato, placebo-controlados), que probaron el deprenyl y la vitamina E en los 800 pacientes de Parkinson de la temprano-etapa. Su objetivo principal era considerar cuánto tiempo tomaría antes de que se convirtieron los pacientes empeoraran bastantes para requerir la L-dopa.

Electrificaron a la comunidad médica en 1989 cuando el ensayo de DATATOP fue puesto fin debido a ventajas dramáticas en los pacientes que recibían deprenyl. Algunos meses más adelante, un papel en New England Journal de la medicina divulgó un retraso de ocho meses antes de que la L-dopa fuera necesaria en los pacientes del deprenyl. Los científicos de DATATOP presumieron que el deprenyl pudo reducir la progresión de la enfermedad de Parkinson retrasando la pérdida de neuronas dopaminérgicas.

Aprobación del FDA del deprenyl como un tratamiento para la enfermedad de Parkinson pronto seguida, y el deprenyl pronto se convirtieron en la droga de la opción para los pacientes de la enfermedad de Parkinson de la temprano-etapa.

Mecanismos propuestos de la acción

Deprenyl es un inhibidor selectivo, irreversible de la oxidasis de monoamina B (MAO-B), la enzima que degrada la dopamina. Puesto que el agotamiento de la dopamina es el factor primario en la génesis de la enfermedad de Parkinson, y los niveles de MAO-B aumentan con edad de avance en seres humanos, 11 se asume que el efecto de la terapia del deprenyl es conservar la dopamina en el cerebro.

Los científicos especularon que el deprenyl puede proteger a las neuronas contra daño en los pacientes de Parkinson con su acción como inhibidor de MAO-B, o contradiciendo los efectos perjudiciales del daño del radical libre causado por el metabolismo de la dopamina y otros factores.12

En el principio de los 90, los científicos en la universidad de Toronto encontraron que el deprenyl podría “rescatar” las neuronas dopaminérgicas (y otra) del daño funcional en cultura del tejido.13-15 puesto que este efecto ocurrió en las dosis del deprenyl más bajo que ésos necesarios para inhibir MAO-B, fue sugerido que puede haber otro mecanismo de la acción que permite a deprenyl proteger las neuronas en el cerebro.15

Cuando los resultados de otros ensayos clínicos con deprenyl mostraron las ventajas significativas para los pacientes 16de Parkinson y los pacientes de Alzheimer, fue asumido que el deprenyl es un tratamiento eficaz para la enfermedad de Parkinson, que la droga pudo ser eficaz para otras enfermedades neurodegenerative, y que puede ser que retrase el envejecimiento reduciendo la pérdida de neuronas esenciales en el cerebro.

Los hallazgos del estudio británico

Estas suposiciones se deben ahora evaluar de nuevo a la luz del BMJ reciente y los papeles.

El estudio de BMJ investigó el efecto de tres regímenes de tratamiento: L-dopa solamente, L-dopa y deprenyl, y bromocriptine (un agonista de la dopamina). El papel de BMJ se ocupa sobre todo de los primeros dos regímenes. Los grupos del tratamiento eran similares en cuanto a edad, a sexo, a la duración de la enfermedad de Parkinson, y a cuentas de la incapacidad de la línea de fondo.

El estudio fue conducido por 58 médicos en el hospital 93 en el Reino Unido. Reclutaron entre septiembre de 1985 y septiembre de 1990 en los hospitales de la Universidad y fueron asignados aleatoriamente a los pacientes a los tres grupos. Los doctores que trataban a los pacientes en ambos grupos de la L-dopa determinaron lo que consideraban la dosis óptima de la L-dopa para cada paciente, que fue dado diariamente en tres dosis divididas después de comidas. Deprenyl fue dado dos veces al día en 5 dosis del magnesio.

Las cuentas de la mortalidad y de la incapacidad fueron evaluadas al principio del ensayo y cada 3 a 4 meses después de eso, preferiblemente en presencia de uno de los familiares cercanos de los pacientes. La severidad de efectos secundarios adversos era clasificada en una escala de 0-3 en cada visita.

Resultados del estudio

El análisis fue realizado en 520 pacientes en ambos grupos, sin importar si fueron retirados posteriormente del tratamiento. La dosis de la L-dopa fue aumentada gradualmente de ambos grupos mientras que la condición de los pacientes empeoró. Después de un año, seguía habiendo la dosis mediana de la L-dopa en el primer grupo (L-dopa solamente) era el magnesio 375 por día, mientras que la dosis mediana en el segundo grupo (L-dopa más deprenyl) era el magnesio 375 después de cuatro años, la dosis mediana de la L-dopa en el grupo uno subió al magnesio 625 por día, pero en el magnesio 375 por día en el segundo grupo.

El hallazgo primario en el estudio británico, después de que una media de 5-6 años de continuación, era que la mortalidad era el cerca de 60% más arriba en los pacientes dados la L-dopa y el deprenyl que en esos L-dopa dada solamente, y que este efecto era independiente del sexo y de la edad. Este hallazgo era esencialmente lo mismo, sin importar si el análisis fue hecho para los pacientes mientras que eran tratados, o incluido el período después de que (252 de 520) se retiraran del estudio.

Los otros hallazgos eran que las cuentas de la incapacidad eran levemente peores en los pacientes que recibían la L-dopa que en los pacientes que recibían la L-dopa y el deprenyl, y que las complicaciones severas del motor eran más frecuentes en los pacientes dados el tratamiento combinado.

Las conclusiones de los científicos británicos

Los científicos británicos concluidos que “combinó el tratamiento con el levodopa y el selegiline (deprenyl) en pacientes con suave, previamente no tratado, la enfermedad de Parkinson parecen a la ventaja clínica confer no perceptible sobre el tratamiento con el levodopa solo. Además, la mortalidad fue aumentada perceptiblemente de los pacientes dados levodopa y selegiline. Éste es el primer estudio para divulgar tal hallazgo. El análisis de la mortalidad en otros estudios en curso será necesario considerar si este hallazgo se puede corroborar.”

“La pregunta crítica es si la relación entre el levodopa y selegiline y mortalidad creciente es auténtico causal….Sigue habiendo la causa exacta de la mortalidad creciente… ser determinado.

“Mientras tanto, aconsejarán de nuestros resultados y serán aconsejados los pacientes en el brazo dos de nuestro ensayo (levodopa y el selegiline) retirar selegiline de sus regímenes de tratamiento.”

Los resultados del estudio son polémicos

El hecho de que el estudio británico sea el primer a divulgar aumentara mortalidad en los pacientes de Parkinson que reciben el deprenyl, juntado con la recomendación de que los pacientes paran el tomar le, ha llevado para discutir entre los doctores, muchos de los cuales no está todavía listo para aceptar esta recomendación para sus propios pacientes.

La aplicación del 16 de marzo de 1996 British Medical Journal publicó ocho letras en respuesta al estudio del Parkinson, algunos de los cuales disputaron el argumento que el deprenyl era la causa de exceso de la mortalidad en el L-Dopa/deprenyl group.18 que algunos doctores señalaron defectos en el estudio británico, otros las actuales pruebas para contradecir los hallazgos del estudio, y algo dio su propia interpretación de los hallazgos.

Ensayos clínicos que contradicen el estudio británico

El fabricante de deprenyl citó una colección de hallazgos de los ensayos clínicos con deprenyl, que, él fueron indicados, contradice la mortalidad adicional encontrada en el estudio británico. Como lo pusieron:

“Hemos recopilado datos a partir de 10 controlada, los estudios del largo plazo (algunos publicados, algunos que continúan); en siete la duración del tratamiento era por lo menos 3,5 años; 983 pacientes recibieron selegiline solamente o con levodopa, y 1093 recibieron placebo u otras drogas antiparkinsonian. La mortalidad era 2,8% y 3,3% respectivamente (el cuadro 1).

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Cuando solamente los datos de los estudios por lo menos de 3-5 años de duración eran analizados, la mortalidad era 5,2% para el grupo del selegiline y 5,5% para el grupo de control.”18

Los científicos británicos respondieron que los resultados de los ensayos combinados son “no no directamente comparables” a sus resultados porque incluyen ensayos con el deprenyl solo así como deprenyl y L-dopa. También demandaron que los datos de la mortalidad en los ensayos con más de 3,5 años de continuación eran comparables a sus datos de la mortalidad, pero no podido proporcionar pruebas para apoyar este argumento.