Liquidación de la primavera de Life Extension

Revista de Life Extension

LE Magazine septiembre de 1995

DHEA viene a la corriente principal

DHEA E informe exclusivo de ENVEJECIMIENTO de la reunión, parte 1
Gregory M. Fahy, Ph.D.

El Dr. John E. Nestler Una reunión importante dio derecho a DHEA Y EL ENVEJECIMIENTO fue llevado a cabo en Washington Vista Hotel en Washington, DC el 18-19 de junio de 1995. Instigado originalmente por el instituto nacional en el envejecimiento, la reunión fue celebrada bajo los auspicios de la academia de Nueva York de las ciencias (NYAS) a través de John E. Nestler (universidad médica de Virginia, Richmond) como el enlace y financiada por NIH, Glenn Foundation, el Henry y Lucy Moses Fund, Merck, Pfizer, Wyeth-Ayerst, y una compañía llamada Paradigm Biosciences. Esta reunión continúa una tradición reciente de John E. Nestler del NYAS para centrarse en gerontología interventive de modo considerable, pero la publicidad era todo menos tradicional. Un total de cerca de 150 personas recolectaron de todas partes del mundo para esta reunión, y detecté un nivel infrecuente de entusiasmo entre los asistentes.

Antecedentes: ¿Por qué DHEA?

Como la mayoría de los lectores saben (véase las noticias antienvejecedoras 1: 33-36, 1981), DHEA es una hormona natural hecha sobre todo por las glándulas suprarrenales que enarbola alrededor de la edad de 25-30 y después cae por 85-90% por la edad de 70. DHEA se ha asociado a la capacidad de permanecer ligeramente, de hacer el músculo, para evitar muerte del cáncer de seno (para las mujeres), muerte de la enfermedad cardiovascular (para los hombres), y muerte “de todas las causas” y aparece ayudar a mejorar memoria, resistencia de la tensión, y su sentido del “bienestar”. El Dr. Samuel Yen Escandaloso, los ensayos clínicos controlados de la terapia del reemplazo de DHEA para prevenir la disminución relativa a la edad en la circulación de DHEA parecen no haber sido intentados en seres humanos hasta el 1990, según un comunicado de prensa por el Dr. Samuel S.C. Yen (W.R. Persons Professor de la medicina reproductiva, de la Universidad de California en San Diego School de la medicina, La Jolla, California), que hizo eso primer ensayo. La reunión fue organizada en parte para promover los resultados de los ensayos del reemplazo del DHEA del yen.

DHEA viene en dos formas - DHEA y el DHEA-sulfato (DHEA-S), estes último que son una forma de almacenamiento de DHEA. El ratio de DHEA a DHEA-S es constante sobre la vida útil.

Control de los niveles de DHEA por avería rápida

La mayoría de los mamíferos con excepción de primates no hacen cantidades significativas de DHEA debido a la presencia de una enzima (tipo 5 [3HSD] de la deshidrogenasa 3-beta-hydroxysteroid) que analice DHEA en los no-primates (F. Labrie, grupo de MRC en endocrinología molecular, CHUL Research Center y Laval University, Quebec, Canadá, y Peter Hornsby, centro de Huffington en el envejecimiento, la universidad de la medicina, Houston, Tejas de Baylor). Por lo tanto, cualquier efecto de DHEA divulgado en no-primates es verdad un efecto farmacológico y no pudo reflejar qué sucede en seres humanos.

Un inhibidor de la destrucción de DHEA

Intrigantamente, Hornsby podía hacer vaca las glándulas suprarrenales, que no hacen normalmente cantidades significativas de DHEA, la producción DHEA usando una droga conocida como trilostane que inhibe 3HSD, la enzima de destrucción de DHEA. Llamé por teléfono a Hornsby después de la reunión y le pregunté si esta droga se podría utilizar para impulsar DHEA en más viejos hombres y mujeres. La respuesta era ninguna, porque la droga no es selectiva para la inhibición de la avería de DHEA y por lo tanto no tiene demasiados efectos secundarios (inhibición incluyendo de la síntesis de la progesterona), pero ésa el principio es sana, y si uno podría desarrollar una droga selectiva, puede ser que trabaje. Una droga tan selectiva no existe actualmente.

¿Por qué perdemos DHEA con edad?

El grupo del yen publicó pruebas en el diario de la endocrinología clínica y el metabolismo (JCEM) ese perdemos DHEA con edad porque “una enzima (desmolase 17,20) [liasa 17,20] esencial para la síntesis de DHEA se reduce funcionalmente con el envejecimiento” (JCEM 71:900-906, 1990) e indicamos que es “no posible activar o substituir la enzima” Peter Hornsby ha observado que los reticularis del zona de la glándula suprarrenal, donde se hace DHEA, atrofían con edad, como se puede ver fácilmente usando un microscopio ligero. Él presentó las pruebas que esto podría ser debido a las células de los reticularis que alcanzaban su límite de Hayflick (las células de los reticularis llegan a ser incapaces de dividir mientras que los reticularis del zona se encogen), un problema que podría requerir la tecnología del telomerase de Geron corregir. Las buenas noticias asombrosamente son que, sea cual sea la causa de la pérdida de DHEA puede ser, son por lo menos parcialmente reversibles en seres humanos, según resultados de J.E. Nestler.

Drogas que aumentan DHEA cayendo la insulina

Algunos de los resultados más espectaculares de la reunión fueron presentados o referidos por John Nestler en su charla. Nestler presumió que el descenso relativo a la edad en DHEA y DHEA-S puede ser debido en parte a la subida relativa a la edad normal de niveles de circulación de la insulina. Esta subida de niveles de la insulina con edad está de gran importancia por derecho propio, muy aparte de su importancia posible a presionar niveles de DHEA/DHEA-S: los niveles elevados de la insulina se correlacionan con obesidad, la hipertensión, y el diabetes tipo II . ¡La brecha divulgada por Nestler consiste en la observación que ciertas drogas pueden invertir esta tendencia perniciosa del envejecimiento y, al obrar así, para restaurar niveles de DHEA en viejos hombres a cuáles eran en Edad Media o la juventud!

La conexión entre la insulina y DHEA

Nestler mostró, en varias maneras diferentes, que los niveles crecientes de insulina conducen niveles de DHEA abajo. Pruebas también citadas de Nestler obtenidas en su laboratorio que la insulina inhibe la actividad suprarrenal de 17,20 liasas en el hombre que es necesario para la síntesis de DHEA (JCEM 74: 362-7, 1992) Además, según la charla de Peter Hornsby, la insulina aumenta la actividad de la enzima 3HSD que destruye DHEA. Así, la insulina inhibe la síntesis de DHEA y acelera la avería de DHEA. Sin embargo, DHEA no tiene ningún efecto sobre niveles de la insulina, y no tiene ningún efecto sobre la sensibilidad de la insulina (diabetes tipo II) en seres humanos.

DHEA como inhibidor de Brain Aging

El Dr. Majewska refirió a la teoría de GABA del envejecimiento (descrito en neurobiología del envejecimiento 15: 69, 1994). La enzima del cerebro que hace GABA (cad) sube con edad y puede estimular los efectos de GABAergic que retrasan el cerebro y promueven el neurodegeneration. Flumazenil, antagonista de la función de GABA, mejora memoria y amplía vida en ratas (véase la referencia antedicha.). Se esperaba que DHEA-S tuviera efectos similares. DHEA-S en el líquido cerebroespinal de hombres baja con la edad (J. Neural. Sci. 120:87, 1993). Además, GABA excesivo baja factor de crecimiento del nervio en el cerebro, y NGF bajado se ha ligado a la enfermedad de Alzheimer. Bloqueando este efecto, DHEA promovería supervivencia neuronal en el cerebro del envejecimiento y pudo ayudar a stave apagado la enfermedad de Alzheimer. Interesante, DHEA-S tiende a ser bajo en Alzheimer y otros pacientes de la demencia. En respuesta a una pregunta, Majewska sugirió que DHEA-S pudiera ser mejor utilizar que las drogas antis-GABA establecidas en virtud de tener menos efectos secundarios.

Los contraceptivos pueden impulsar requisitos de DHEA

Según un delegado de Australia, que hizo un comentario de la audiencia, contraceptivos orales un DHEA más bajo, aunque no DHEA-S. Esto sugiere que las mujeres que toman los contraceptivos también tomen DHEA para contrarrestar este efecto de DHEA-agotamiento.

¿El cafeína aumenta DHEA?

café J. Ian Mason y compañeros de trabajo (Univ. de Texas Southwestern Medical Center, de Dallas, TX) mostrado que amigos suprarrenales humanos hacia fuera DHEA de una variedad de células del tumor en respuesta a los agentes que aumentan concentraciones intracelulares del amperio del cíclico. El cafeína es bien sabido para el amperio cíclico de impulso de la célula.

TERAPIA DEL REEMPLAZO DE DHEA

La página delantera de la mayoría de los periódicos importantes llevó un artículo sobre las ventajas antienvejecedoras nuevamente descubiertas de DHEA el 12 de enero de 1995. Estos artículos fueron basados en un papel publicado en el diario respetado de la endocrinología y del metabolismo clínicos. Las conclusiones del estudio eran:
“DHEA mejorará la calidad de vida durante un período más largo y pospondrá algunos de los efectos desagradables del envejecimiento, tales como cansancio y debilidad muscular.”
El informe también indicó que esos pacientes que recibían suplementos de DHEA durmieron mejor, tenían más energía, y estaban más bien equipados manejar la tensión comparada al grupo del placebo que no recibía el DHEA.

OTRAS VENTAJAS DE DHEA

DHEA es una hormona secretada por las glándulas suprarrenales. A la edad de 21, producimos niveles abundantes de DHEA. Para el momento en que alcancemos la edad 40, nuestra producción de DHEA está sobre la mitad de cuál era cuando éramos 21. Las personas mayores no tienen a veces virtualmente ninguna producción de DHEA. El resultado de la deficiencia crónica de DHEA es la multitud de enfermedades que hacemos vulnerables al más viejo nosotros conseguimos. Aquí están algunas de las ventajas potenciales de la terapia del reemplazo de DHEA:
  • Aumento inmune (vía varios mecanismos sabidos)
  • Acciones antidiabéticas (vía varios mecanismos sabidos)
  • Efectos anticáncer (contra algunos cánceres)
  • Efectos antis-atheriosclerotic (vía varios mecanismos sabidos)
  • Anti-depresión (depresión unipolar)
  • Life Extension (los animales viven más de largo en DHEA suplemental)
  • Aumento cognoscitivo (terapia potencial incluyendo para la enfermedad de Alzheimer y de Parkinson)

Los hombres con el cáncer y las mujeres de próstata con los cánceres reproductivos deben evitar DHEA.

TERAPIA DEL REEMPLAZO DE DHEA

La página delantera de la mayoría de los periódicos importantes llevó un artículo sobre las ventajas antienvejecedoras nuevamente descubiertas de DHEA el 12 de enero de 1995. Estos artículos fueron basados en un papel publicado en el diario respetado de la endocrinología y del metabolismo clínicos. Las conclusiones del estudio eran:
“DHEA mejorará la calidad de vida durante un período más largo y pospondrá algunos de los efectos desagradables del envejecimiento, tales como cansancio y debilidad muscular.”
El informe también indicó que esos pacientes que recibían suplementos de DHEA durmieron mejor, tenían más energía, y estaban más bien equipados manejar la tensión comparada al grupo del placebo que no recibía el DHEA.

OTRAS VENTAJAS DE DHEA

DHEA es una hormona secretada por las glándulas suprarrenales. A la edad de 21, producimos niveles abundantes de DHEA. Para el momento en que alcancemos la edad 40, nuestra producción de DHEA está sobre la mitad de cuál era cuando éramos 21. Las personas mayores no tienen a veces virtualmente ninguna producción de DHEA. El resultado de la deficiencia crónica de DHEA es la multitud de enfermedades que hacemos vulnerables al más viejo nosotros conseguimos. Aquí están algunas de las ventajas potenciales de la terapia del reemplazo de DHEA:
  • Aumento inmune (vía varios mecanismos sabidos)
  • Acciones antidiabéticas (vía varios mecanismos sabidos)
  • Efectos anticáncer (contra algunos cánceres)
  • Efectos antis-atheriosclerotic (vía varios mecanismos sabidos)
  • Anti-depresión (depresión unipolar)
  • Life Extension (los animales viven más de largo en DHEA suplemental)
  • Aumento cognoscitivo (terapia potencial incluyendo para la enfermedad de Alzheimer y de Parkinson)
Los hombres con el cáncer y las mujeres de próstata con los cánceres reproductivos deben evitar DHEA.

DHEA en la parte 2 del proyector

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