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Revista de Life Extension

LE Magazine diciembre de 1995

DHEA EN EL PROYECTOR

Parte 2 de nuestro informe exclusivo de la reunión sobre DHEA y el envejecimiento

por Gregory M. Fahy, Ph.D.

Continuamos nuestra cobertura de una reunión importante dada derecho DHEA y el envejecimiento que fue llevado a cabo el 18-19 de junio en Washington DC bajo los auspicios de la academia de Nueva York de ciencias.

El ensayo clínico del reemplazo de DHEA

imagen Samuel Yen (Facultad de Medicina del UCSD, La Jolla, CA) Revisó los resultados de sus experimentos clínicos con DHEA, que fueron creídos para ser los primeros ensayos clínicos humanos controlados de la terapia del reemplazo de DHEA. El Dr. Yen lleva a cabo una patente del uso para el uso clínico de DHEA.

El Dr. Yen divulgó que él había conducido 3 ensayos. El primer estaba en una dosis de 50 mg/día y fue pensado ver si DHEA afectaron a los marcadores tales como IGFI (que realiza muchas de las acciones de la hormona de crecimiento). Su segundo y principal ensayo fue limitado a 8 hombres y a 8 mujeres, envejecidos 50 o sobre quién recibió el magnesio 100 de DHEA por día. Un estudio final fue dirigido específicamente hacia la medición de los efectos inmunológicos de 50 mg/día de DHEA en hombres humanos de 65 años.

El protocolo principal era un diseño de cruce placebo-controlado, de doble anonimato en el cual cambiaron a cada grupo del tratamiento original (el Dr. Samuel S.C. Yen o placebo de DHEA) al tratamiento opuesto después de 3 meses en el primer estudio o después de 6 meses en el segundo estudio. Respondiendo a los cuestionarios sobre sus sensaciones del bienestar evaluaron a los pacientes en parte por medidas directas y en parte, su líbido, y similares.

Cambios en niveles de hormona en respuesta a DHEA

Tres meses después de dar DHEA oral en una dosis de 50 mg/día, los niveles de circulación de DHEA fueron aumentados a los valores similares a los de adultos jovenes según yenes.

La androstenediona, la testosterona y otros niveles del andrógeno en ambos hombres y las mujeres permanecían dentro de límites fisiológico normales, aunque cayeran los andrógenos en hombres realmente levemente y estadístico los aumentos significativos en androstenediona, testosterona, y otros andrógenos fueron encontrados en mujeres. El antígeno del suero de la próstata subió el 60% en hombres y el 70% en mujeres. En una dosis de 100 mg/día, DHEA subió el doblez alrededor 6 más que los niveles adultos jovenes en hombres y mujeres.

Los niveles de IGF-I fueron elevados levemente en 50 mg/día y moderado (por el 18% en hombres y por el cerca de 30% en mujeres) en 100 mg/día de DHEA. Al mismo tiempo, las proteínas obligatorias para IGF-1, que inhiben su actividad, cayeron substancialmente. Aunque IGF-1 subiera en respuesta a DHEA, no había correlación entre los niveles IGF-1 y los niveles de DHEA. Los yenes concluyeron que una dosis de DHEA de 50-100 mg/día es razonable.

Efectos terapéuticos de la terapia del reemplazo de DHEA

El setenta por ciento de los hombres y el 85% de las mujeres en el primer estudio divulgó un sentido mejorado del bienestar mientras que tomaba DHEA, en comparación con el 1% y el 5% de hombres y de mujeres, respectivamente, mientras que en placebo. No había efecto constante sobre líbido.

En la dosificación del magnesio 100, la masa magra del cuerpo subió el 2% en hombres y el 2% en mujeres, una diferencia que era estadístico significativa cuando los datos para ambos sexos fueron reunidos. Los yenes interpretaron este resultado para significar eso seis meses del tratamiento con DHEA casi dieron lugar a un aumento de un kilogramo de músculo en ambos hombres y ¡mujeres! La fuerza de la pierna también subió por una red del 6% en hombres después de restar hacia fuera un aumento del 9% en fuerza en el grupo de control; no había aumento demostrable en la fuerza para las mujeres. La masa gorda del cuerpo cayó el 6% en hombres, pero no cayó en mujeres.

El Dr. Yen resumió los primeros dos estudios diciendo que DHEA mejoró el bienestar psicológico y físico, mejorado la capacidad de hacer frente a la tensión, movilidad física mejorada, dolor común crónico reducido, mejorado la calidad del sueño, IGF-1 elevado, masa elevada del músculo, y, en hombres pero no en las mujeres, las grasas de cuerpo reducidas y la fuerza creciente. Él indicó más lejos que él sentía personalmente que el sentido mejorado del bienestar era debido a la buen salud mejorada y al sueño mejorado bastante que dirigir la modificación de los neurotransmisores del cerebro por DHEA o su sulfato.

Restauración clínica de la función de sistema inmune

En el tercer estudio del yen, una subida del 18% de IGF-1 fue demostrada otra vez. Las células de asesino naturales (que luchan el cáncer) subieron en gran número por alrededor de un tercero, y su capacidad de lyse las células de blanco aumentaron en un cerca de 30-75%. La capacidad de las células de T (que luchan el cáncer) y de las células de B (que luchan bacterias) de responder a los estímulos apropiados dividiendo fue mejorada grandemente por DHEA. La capacidad de hacer y de responder a IL-2, una hormona importante del sistema inmune, también fue aumentada dramáticamente.

El único efecto negativo considerado era una subida del 6% de IL-6 después de 4 semanas del tratamiento y una subida del 42% después de 20 semanas del tratamiento. IL-6 sube normalmente con edad, y los niveles son perjudiciales, así que una reducción en IL-6 habría sido deseable. DHEA-S baja a IL, - 6 en animales (véase abajo), así que la subida de seres humanos eran inesperados.

Los yenes sugirieron que la inmunorespuesta positiva se pudiera haber causado por la subida en IGF-1, pero un miembro de la audiencia observó que el DHEA-sulfato (pero no DHEA) puede mejorar inmunorespuesta directamente (bloqueando la inhibición de la respuesta por el cortisol de la hormona de tensión), no apenas con IGF-1.

Informes anecdóticos

Varios médicos en la audiencia divulgaron que habían estado dando literalmente a millares de sus pacientes DHEA. Después de la charla del yen, por ejemplo, ¡El Dr. Jorge Flechas (Hendersonville, NC) indicó que él había estado utilizando el acercamiento del reemplazo de la hormona del yen por los últimos 40 años! Él dijo que eso el donante de DHEA en la noche no es una buena idea porque mantiene a sus pacientes despiertos. Él confirmó una reducción en el fibromyalgia (dolor muscular) pero discrepó sobre líbido, decir que él tenía indicaciones fuertes de sus pacientes, especialmente los pacientes de las mujeres, de la líbido creciente. Él utiliza 50 mg/día.

Los yenes y Nestler se opusieron firmemente a tal experimentación incontrolada, e indicaron en varias ocasiones que los resultados de los doctores que utilizan DHEA sin conducir correctamente experimentos controlados no puedan ser creídos. Los yenes admitieron, sin embargo, que uno de sus más viejos pacientes masculinos divulgados aumentó líbido en DHEA.

El Dr. Yen Meets la prensa

Después de la presentación del Dr. Yen's, una rueda de prensa fue llevada a cabo que fue llevada por el Dr. Yen. El Dr. Nestler y el Dr. Baulieu también participaron. Representantes de CBS, CNN, Washington Post, revista de la salud, y La revista de Life Extension, así como muchos otras, estaban presentes.

El Dr. Yen indicó que el papel de DHEA es mantener el envejecimiento sano, para no prolongar vida, y que estes último serían malos. Cuando está preguntado si la gente debe ahora tomar DHEA, Yen dijo sí, que la mitad de la gente en la reunión le había estado tomando por 4-5 años, de lo que él podría recolectar, incluyendo sí mismo. Cuando estaba preguntado cómo la gente podría conseguirlo, Nestler dijo que puede ser obtenido con la prescripción de un doctor pero que la gente no debe ahora tomarla porque los estudios no habían sido hechos todavía, aunque era su creencia personal que la probabilidad de efectos secundarios significativos era baja. Cuando eran presionados por los reporteros en cuanto a porqué él ahora lo tomaba a pesar de la falta de estudios humanos grandes, los yenes retrocedieron y dijeron que él era parte de un estudio y que no sabía si él lo conseguía actualmente o no. Cuando estaba pedida la mejor dosis, yen recomendó 50 mg/día o menos, pero Nestler se opuso a la pregunta sí mismo.

DHEA reduce las grasas de cuerpo

Pentti K. Siiteri (Universidad de California en San Francisco) divulgó que DHEA inhibe síntesis del triglicérido (grasa de la sangre) en un sistema modelo del ratón por el cerca de 10%, reduce síntesis del ácido graso por dos tercios, e inhibe síntesis de la prolactina por cerca de 70-90% (un efecto que debe proteger contra cáncer de seno).

En trabajo relacionado, Gary Gordon (G.D. Searle, Skokie, 1L) divulgó que DHEA en una concentración de 60-240 micromolar también potente inhibida la maduración de los pre-adipocytes (células gordas supuestas) en las células gordas hechas y derechas en cultura del tejido. Al mismo tiempo, según Siiteri, DHEA causa las proteínas relacionadas con la “grasa que quema” para ser hecho en mayores cantidades, incluyendo la transferasa del acetilo-CoA de la carnitina. Éste aparece ser uno de los efectos bioquímicos más centrales de DHEA.

Quizás el último efecto ayuda a componer de cierta manera para otro hallazgo bastante impactante de Siiteri, a saber, que el número de mitocondrias (unidades de la producción de energía) por el volumen de unidad de citoplasma (savia de la célula) bajó por mitad y que era más pequeño cada mitochondrion restante en el hígado de la rata después de la administración de DHEA. (Quizás esta pérdida de masa mitocondrial es una razón significativa pero previamente desconocida por la que los animales dados DHEA pierden el peso. En todo caso, no parece causar ninguna problemas.) Interesante, Siiteri encontró que DHEA también aumentó niveles de la catalasa por 50-100%. Su solamente hallazgo negativo era que, alas, DHEA también aumentó síntesis del colesterol en el cerca de 50%.

DHEA combate el cáncer y la ateroesclerosis

El Dr. Gary Gordon observó que los hombres y las mujeres con los altos niveles de DHEA o de DHEAS disfrutan de una reducción de 2 a 3 dobleces en el riesgo para el cáncer de vejiga comparado a los individuos con los niveles bajos de DHEA/DHEAS. Él también refirió a los estudios anteriores que mostraban que DHEA inhibe la carcinogénesis, ateroesclerosis de los límites, y tiene otras ventajas en animales innatos.

El interés del Dr. Gordon comenzó con un estudio cerca Arthur Schwartz en quien las altas dosis de DHEA (450 mg/kg inculcados directamente en el estómago tres veces a la semana) redujeron la incidencia de cánceres espontáneos en roedores cerca sobre el 70% por 16 meses de la edad. DHEA también redujo dramáticamente el tamaño y la incidencia de lesión y del colesterol indujo los atheromas (áreas hinchadas de la pared del vaso sanguíneo), probablemente inhibiendo la división de células musculares lisas en las paredes del vaso sanguíneo. Las células HeLa son una variedad de células humana estándar del tumor. DHEA inhibió el crecimiento de células HeLa por el cerca de 95%. Finalmente, Gordon también observó eso en un estudio de García, DHEA redujo el número de sitios del cáncer de hígado del roedor por mitad.

Un substituto para DHEA

El Dr. Lardy de la imagen de LEF Henry Lardy (instituto para la investigación de la enzima, la universidad de Wisconsin, Madison, WI) y sus colegas buscaron una versión de DHEA que no se podría convertir en los andrógenos (que podrían masculinize a mujeres y aumentar el antígeno del suero de la próstata) pero que todavía tendría incluso mayor actividad que DHEA. Los compuestos que golpearon prendido estaban 7-hydroxy-DHEA y 7-oxo-DHEA, ni cuyo o tenga actividad androgénica ni puede ser convertido en los andrógenos. Mantecoso alimentado 7-oxo-DHEA a las ratas por 6 días sin el aumento del peso vesical seminal (que no sugiere ninguna actividad androgénica), con todo él se asemeja de otra manera a DHEA en sus efectos bioquímicos y es activos en un cuarto de la concentración necesaria para la actividad de DHEA.

Mantecoso y los colegas ahora están probando los efectos de 7 oxos-DHEA y de otros análogos de DHEA sobre la memoria, función de sistema inmune, carcinogénesis, y se están envejeciendo para ver si la búsqueda para una versión lado-efecto-libre de DHEA se ha alcanzado. Hasta ahora, han mostrado que los cambios histológicos en el hígado considerado después de que alimenten a animales DHEA por 100 días no aparezcan en animales alimentaron el análogo.

Mantecoso cree que 7 oxos-DHEA es probablemente la forma activa real de DHEA en el cuerpo. Su trabajo está siendo apoyado por una empresa privada con una patente en 7 oxos-DHEA.