Venta del cuidado de piel de Life Extension

Extractos

Life Extension revista septiembre de 2013
Extractos  

Melatonin

Defensa antioxidante del Melatonin: implicaciones terapéuticas para envejecer y los procesos neurodegenerative.

El melatonin pineal del producto tiene propiedades antioxidantes notables. Se secreta durante oscuridad y desempeña un papel dominante en diversas respuestas fisiológicas incluyendo la regulación de ritmos circadianos, del homeostasis del sueño, del neuromodulation retiniano, y de respuestas vasomotoras. Limpia el hidróxido, carbonato, y los diversos radicales orgánicos así como varia especie reactiva del nitrógeno. El Melatonin también aumenta el potencial antioxidante de la célula estimulando la síntesis de enzimas antioxidantes incluyendo la dismutasa del superóxido, la peroxidasa del glutatión, y la reductasa del glutatión, y aumentando niveles del glutatión. El Melatonin preserva homeostasis mitocondrial, reduce la generación del radical libre y protege síntesis mitocondrial del ATP por los complejos estimulantes I e IV las actividades. La disminución en la producción del melatonin en individuos envejecidos se ha sugerido como uno de los factores que contribuían primarios para el desarrollo de enfermedades neurodegenerative edad-asociadas. La eficacia del melatonin en la prevención de daño oxidativo en células neuronales cultivadas o en los cerebros de los animales tratados con los diversos agentes neurotoxic, sugiere que el melatonin tenga un valor terapéutico potencial pues una droga neuroprotective en el tratamiento de la enfermedad de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO), de Parkinson (paladio), de la esclerosis lateral amiotrófica (ALS), de la enfermedad de Huntington (HD), del movimiento, y del trauma del cerebro. Los ensayos terapéuticos con melatonin indican que tiene un valor terapéutico potencial como droga neuroprotective en el tratamiento del ANUNCIO, del ALS, y de HD. En el caso de otras condiciones neurológicas, como el paladio, las pruebas están obligando menos. La eficacia del Melatonin en la lucha de daño del radical libre en el cerebro sugiere que pueda ser un agente terapéutico valioso en el tratamiento del edema cerebral que sigue la lesión cerebral o el movimiento traumática. Los ensayos clínicos que emplean dosis del melatonin en el rango de 50-100 mg/día se autorizan antes de que sus méritos relativos como agente neuroprotective se establezcan definitivo.

Neurotox Res. El 2013 de abril; 23(3): 267-300

Aspectos clínicos de la intervención del melatonin en la progresión de la enfermedad de Alzheimer.

La secreción del Melatonin disminuye en la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO) y esta disminución se ha postulado como responsable de la desorganización circadiana, de la disminución de la eficacia del sueño y de la función cognoscitiva empeorada considerada en esos pacientes. La mitad de los pacientes seriamente enfermos del ANUNCIO desarrolla disturbios cronobiológicos del ritmo de la día-noche como un comportamiento agitated durante las horas de igualación (el supuesto “sundowning "). El reemplazo del Melatonin se ha mostrado eficaz tratar desordenes sundowning y otros de la estela del sueño en pacientes del ANUNCIO. Los efectos antioxidantes, mitocondriales y antiamyloidogenic del melatonin indican su potencialidad para interferir con el inicio de la enfermedad. Esto es particularmente de importancia en la debilitación cognoscitiva suave (MCI), un síndrome etiológicamente heterogéneo que preceda demencia. El objetivo de este manuscrito era evaluar las pruebas publicadas de la eficacia del melatonin para tratar a pacientes del ANUNCIO y del MCI. PubMed fue buscado usando Entrez para los artículos incluyendo ensayos clínicos y publicado hasta 15 de enero de 2010. Los términos de la búsqueda eran “Alzheimer” y “melatonin”. Las publicaciones completas fueron obtenidas y las referencias fueron comprobadas para saber si hay el material adicional en su caso. Solamente los estudios clínicos con datos empíricos del tratamiento fueron revisados. El análisis de las pruebas publicadas permitió postular el melatonin como útil anuncio-en la herramienta terapéutica en el MCI. En el caso de ANUNCIO, ensayos controlados seleccionados al azar más grandes son necesarios rendir pruebas de la eficacia (es decir importancia clínica y subjetiva) antes de que el uso del melatonin pueda ser abogado.

Curr Neuropharmacol. El 2010 de sept; 8(3): 218-27

Uso terapéutico del melatonin en la debilitación cognoscitiva suave.

La debilitación cognoscitiva suave (MCI) es un síndrome etiológicamente heterogéneo definido por la debilitación cognoscitiva antes de demencia. Divulgamos previamente en un análisis retrospectivo ese magnesio diario 3 - 9 de un melatonin P. dado preparación O. del rápido-lanzamiento. en la hora de acostarse por hasta 3 años mejoró perceptiblemente funcionamiento cognoscitivo y emocional y el ciclo diario del sueño/de la estela en pacientes del MCI. En una continuación de ese estudio ahora divulgamos datos de otras series de 96 pacientes no internados del MCI, 61 de quién había recibido el magnesio del diario 3 - 24 de una preparación P.O. del melatonin del rápido-lanzamiento. en la hora de acostarse por 15 a 60 meses. El Melatonin fue dado además de la medicación estándar prescrita por el psiquiatra de asistencia. Los pacientes trataron con perceptiblemente mejor rendimiento exhibido melatonin en el examen Mini-mental del estado y la subescala cognoscitiva de la escala de la evaluación de la enfermedad de Alzheimer. Después del uso de una batería neurofisiológica que comprende la prueba de un Mattis, la prueba del Dígito-símbolo, arrastra A y B encarga y la prueba verbal del Rey, mejor rendimiento fue encontrada en los pacientes melatonin-tratados para cada parámetro probada. Las cuentas anormalmente altas de Beck Depression Inventory disminuyeron en pacientes melatonin-tratados, concomitante con la mejora en la calidad del sueño y de la vela. La comparación del perfil de la medicación en ambos grupos de pacientes del MCI indicó que 9,8% en el grupo del melatonin recibieron las benzodiacepinas contra 62,8% en el grupo del no-melatonin. Los resultados fomentan la ayuda que el melatonin puede ser una droga adicionada útil para tratar el MCI en un ambiente de la clínica.

J Neurodegener SID. 2012;1(3):280-91

Efecto de los tratamientos crónicos de la L-dopa o del melatonin después del deafferentation de la dopamina en ratas: discinesia, funcionamiento del motor, y análisis citológico.

El actual estudio examina la capacidad del melatonin de proteger la pérdida dopaminérgica estriada inducida por 6-OHDA en un modelo de la rata de la enfermedad de Parkinson, comparando los resultados con las ratas L-DOPA-tratadas. Las drogas fueron administradas oral diariamente por un mes, sus efectos terapéuticos o discinéticos fueron evaluados mediante los movimientos involuntarios anormales (objetivos) y la capacidad del escalonamiento. En el nivel celular, la respuesta fue evaluada usando immunoreactivity de la hidroxilasa de la tirosina y cambios ultraestructurales estriados para comparar entre los objetivos L-DOPA-inducidos y las ratas Melatonin-tratadas. Nuestros hallazgos demostraron que la administración oral crónica del Melatonin mejoró las alteraciones causadas por la neurotoxina 6-OHDA. los animales Melatonin-tratados se realizan mejor en las tareas del motor y no tenían ninguna alteración discinética comparada al grupo L-DOPA-tratado. En el nivel celular, encontramos que las ratas Melatonin-tratadas mostraron que neuronas TH-más positivas y su ultraestructura estriada fueron preservadas bien. Así, el Melatonin es un tratamiento útil para retrasar las alteraciones celulares y del comportamiento observadas en la enfermedad de Parkinson.

ISRN Neurol. 2012;2012:360379

La calcificación pineal se asocia al infarto cerebral sintomático.

FONDO: La calcificación pineal y el melatonin bajo se han mostrado para ser factores de riesgo para el movimiento en los estudios animales; sin embargo, hay datos clínicos limitados sobre la asociación de la calcificación y del movimiento pineales en seres humanos. MÉTODOS: Todas las exploraciones tomográficas computadas (CT) de los cerebros de los años de edad de los pacientes >15 durante el año 2011 en un hospital de enseñanza de la universidad fueron revisadas retrospectivo. Las cartas médicas pacientes fueron utilizadas para obtener los factores de riesgo para el movimiento, incluyendo la diabetes, la hipertensión, el dyslipidemia, la edad, y el sexo. El infarto cerebral fue identificado teniendo síndromes clínicos del movimiento y de una exploración positiva del CT. Excluyeron a los pacientes con el movimiento embolic o hemorrágico. La calcificación pineal fue evidenciada por las exploraciones del CT. La asociación de los diversos factores de riesgo del movimiento y el infarto cerebral eran calculados usando análisis de regresión logístico. RESULTADOS: Un total de 1.614 pacientes eran incluidos, y el infarto cerebral sintomático fue identificado en 620 pacientes (38,4%). En relación con factores de riesgo del movimiento en pacientes cerebrales sintomáticos del infarto, la mayoría de pacientes era masculina (356 [57,4%]), los años de edad >50 (525 [84,7%]), y tenía hipertensión (361 [58,2%]); algunos tenían la diabetes (199 [32,1%]) y dyslipidemia (174 [28,1%]). La calcificación pineal era en 1081 los pacientes encontrados (67,0%), con un varón: ratio femenino de 1,5: 1. Los factores significativos relacionados con el infarto cerebral por la regresión logística univariante eran años de la edad >50, hipertensión, diabetes, dyslipidemia, y calcificación pineal. Calcificación pineal pues un factor de riesgo para el infarto cerebral tenía un ratio ajustado de las probabilidades de 1,35 (el intervalo de confianza del 95% 1.05-1.72). CONCLUSIONES: La calcificación pineal puede ser un nuevo contribuidor potencial al infarto cerebral.

Movimiento Cerebrovasc SID de J. 20 de febrero 2013

El Melatonin disminuye la activación y la expresión de la matriz metalloproteinase-9 y atenúa la hemorragia reperfusión-inducida que sigue isquemia cerebral focal transitoria en ratas.

Hemos mostrado previamente que el melatonin reduce subidas postischemic de la permeabilidad de la barrera hematoencefálica (BBB) y mejora la disfunción neurovascular y la transformación hemorrágica que siguen el movimiento isquémico. Se sabe que la activación de las metaloproteinasas de la matriz (MMPs) desempeña un papel crucial en la patogenesia del edema del cerebro y de la transformación hemorrágica después de movimiento isquémico. , Adjunto, investigamos si el melatonin mejoraría la activación MMP-2 y MMP-9 y la expresión en un modelo de la rata de la isquemia cerebral focal transitoria. Las ratas de Sprague-Dawley del varón adulto fueron sujetadas a una obstrucción media de la arteria cerebral de 90 minutos (MCA) usando un filamento intramural. El Melatonin (5 mg/kg) o el vehículo fue inyectado intravenoso sobre la reperfusión. El infarto y la hemorragia del cerebro dentro de infartos fueron medidos, y los déficits neurológicos fueron anotados. La actividad y la expresión de MMP-2 y de MMP-9 fueron determinadas por zymography, zymography in situ y análisis occidental del immunoblot. La isquemia-reperfusión cerebral inducida aumentó la actividad pro-MMP-9 y MMP-9 y la expresión 24 horas después del inicio de la reperfusión. En relación con controles, los animales melatonin-tratados, sin embargo, habían reducido perceptiblemente niveles en la actividad MMP-9 y la expresión (P < 0,01), además de volumen reducido del infarto del cerebro y de la transformación hemorrágica así como habían mejorado resultados neurobehavioral sensoriomotores. No se observó ningún cambio significativo en la actividad MMP-2 en los experimentos del curso. Nuestros resultados indican que las reducciones melatonin-mediadas en daño cerebral isquémico y hemorragia reperfusión-inducida están atribuidas en parte a su capacidad de reducir la activación postischemic MMP-9 y la expresión creciente, y ayuda adicional el hecho de que el melatonin sea un conveniente como agregación a la terapia del thrombolytic para los pacientes isquémicos del movimiento.

J Res pineal. El 2008 de nov; 45(4): 459-67.

El Melatonin atenúa insulto oxidativo contusión-inducido cerebro, la inactivación de los transductores de la señal y de los activadores de la transcripción 1, y el upregulation del supresor del cytokine signaling-3 en ratas.

La inducción de la tensión y de la inflamación oxidativas se ha ligado de cerca en la lesión cerebral traumática (TBI). Los factores transcriptivos de transductores de la señal y de activadores de las proteínas de la transcripción (STAT) son sensibles redox y participan en la regulación de la señalización del cytokine. Los estudios anteriores demostraron que el melatonin protege las neuronas con sus efectos antioxidantes y antiinflamatorios en diversas condiciones neuropathological. Sin embargo, el efecto del melatonin sobre actividad del STAT después de que TBI todavía no se haya explorado. En este estudio, utilizamos un modelo controlado del peso-descenso TBI y encontramos que la contusión del cerebro indujo la tensión oxidativa (un nivel disminuido de glutatión total y un ratio creciente de glutatión oxidado al glutatión total), una reducción en la actividad DNA-obligatoria STAT1, y pérdida por lo tanto neuronal en una manera profundidad-dependiente de la contusión. Una expresión creciente significativa del mRNA del supresor de la señalización del cytokine (SOCS3), ligasa inducible del óxido nítrico (iNOS), e interleukine-6 (IL-6), solamente una expresión disminuida de la proteína del inhibidor de la proteína de STAT activado (PIAS1), fue encontrada 24 horas después de la contusión del cerebro. SOCS3 y PIAS1 son reguladores negativos endógenos de STAT1. Por otra parte, la combinación (presoaked en gelfoam y colocado en la corteza traumática) de la administración intraperitoneal y local del melatonin tenía la influencia más pronunciada en la inhibición de todos los efectos excepto el downregulation PIAS1 inducido por la contusión del cerebro. Los resultados sugieren que el upregulation SOCS-3 y la tensión oxidativa puedan contribuir a la inactivación STAT1 después de TBI. El Melatonin protege las neuronas contra TBI reduciendo la tensión, la inactivación STAT1, y el upregulation oxidativos de SOCS-3 y de cytokines favorable-inflamatorios.

J Res pineal. El 2011 de sept; 51(2): 233-45

Los efectos terapéuticos del melatonin y del nimodipine en ratas después de lesión cortical cerebral.

AIM: La lesión cerebral secundaria comienza después del impacto traumático inicial y marcado por un aumento en las concentraciones intracelulares del calcio. Esta cascada da lugar eventual a la peroxidación del lípido de la membrana y a la muerte celular neuronal. MATERIAL Y MÉTODOS: Investigamos los efectos neuro-protectores del nimodipine y del melatonin en 38 ratas después de 6 horas de traumatismo craneal usando el modelo cortical de lesión del impacto de Marmarou. RESULTADOS: El agua del cerebro en el grupo melatonin-dado disminuyó perceptiblemente comparando a la del grupo de control el agua del cerebro en el nimodipine dado perceptiblemente comparar creciente grupo al del grupo del trauma. Histopathologically, edema del cerebro era perceptiblemente bajo en el grupo melatonin-administrado que comparaba al del grupo de control mientras que no había cambios en edema del cerebro en el grupo dado nimodipine y en el grupo que el nimodipine y el melatonin fueron administrados en la combinación. Los niveles de MDA en los tejidos cerebrales eran perceptiblemente más bajos en el melatonin y los grupos del nimodipine que comparaban a los del grupo del trauma y de control sin embargo esta diferencia eran con mucho significativos en el grupo del melatonin que comparaba al grupo del nimodipine. CONCLUSIÓN: El Melatonin aparece tener efectos neuro-protectores sobre el daño cerebral secundario mientras que el nimodipine y el nimodipine más la combinación del melatonin no mostraron tales efectos neuro-protectores sobre la lesión cerebral secundaria.

Turk Neurosurg. 2012;22(6):740-6

El Melatonin preserva la proteína de la longevidad (expresión del sirtuin 1) en el hipocampo de ratas sueño-privadas total.

Los trastornos del sueño causan la disfunción cognoscitiva en la cual empeoró plasticidad neuronal en el hipocampo puede subrayar los mecanismos moleculares de esta deficiencia. Como sirtuin 1 (SIRT1) desempeña un papel importante en mantener homeostasis metabólico y plasticidad neuronal, este estudio está dirigido determinar si el melatonin ejerce efectos beneficiosos sobre preservar la activación SIRT1 que sigue la privación total del sueño (TSD). El TSD fue realizado por el disco en el método del agua por cinco días consecutivos. Durante este período, los animales recibieron diariamente el melatonin en las dosis de 5, 25, 50 o 100 mg/kg. La histoquímica de la oxidasis del citocromo ($COX), immunohistochemistry SIRT1 así como el laberinto del agua de Morris que aprendía la prueba fue realizada para examinar el metabólico, neuroqu3imico, así como los cambios del comportamiento en plasticidad neuronal, respectivamente. Los resultados indican que en ratas normales, $COX numeroso y SIRT1 las neuronas positivo-etiquetadas con intensidades de coloración fuertes fueron encontradas en capas piramidales y granulares hippocampal de la célula. Después del TSD, $COX y las reactividades SIRT1 fueron disminuidos drástico según lo revelado por reducido el manchar del modelo y el etiquetar de frecuencia. Los datos del comportamiento correspondieron bien con los hallazgos morfológicos en los cuales la prueba espacial de la memoria en laberinto del agua fue empeorada perceptiblemente después del TSD. Sin embargo, en las ratas que recibían diversas dosis del melatonin, $COX y las expresiones SIRT1 fueron preservados con éxito. El mejor rendimiento en la prueba del comportamiento consolidó considerablemente más lejos los efectos beneficiosos del melatonin. Estos hallazgos sugieren que el melatonin pueda servir como estrategia terapéutica nueva dirigida para prevenir los déficits de la memoria resultando del TSD, posiblemente con eficacia preservando la función metabólica y la plasticidad neuronal dedicado a mantener actividad cognoscitiva.

J Res pineal. El 2009 de oct; 47(3): 211-20

El Melatonin refuerza las propiedades de Neuroprotective del Resveratrol contra Neurodegeneration Beta-Amiloide-inducido modulando caminos Amperio-activados de la cinasa de proteína.

FONDO Y PROPÓSITO: Los estudios recientes han demostrado que el resveratrol (RSV) reduce la incidencia de la degeneración, de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO), y del movimiento maculares relativos a la edad, mientras que la suplementación del melatonin (MELIO) reduce la progresión de la debilitación cognoscitiva en pacientes del ANUNCIO. El propósito de esta investigación era evaluar si la co-administración de MELIOS y de RSV ejerce efectos sinérgicos sobre sus propiedades neuroprotective contra el β-amiloide (Aβ) - muerte neuronal inducida. MÉTODOS: Los efectos neuroprotective del co-tratamiento con MELIOS y de RSV sobre muerte celular de Aβ1-42-induced, fueron medidos por análisis de la reducción de MTT. Aβ1-42 causó un aumento en los niveles intracelulares de las especies reactivas del oxígeno (ROS), según lo evaluado por el tinte de H (2) - DCF-DA, y una reducción de los niveles totales del glutatión (GSH) y del potencial mitocondrial de la membrana, según lo evaluado usando fluorescencia del monochlorobimane y de la rhodamina 123, respectivamente. El borrar occidental fue utilizado para investigar el mecanismo intracelular de la señalización implicado en estos efectos sinérgicos. RESULTADOS: Tratamos una variedad de células hippocampal murine HT22 con MELIOS o RSV solamente o con ambos simultáneamente. Los MELIOS y RSV solamente atenuaron perceptiblemente la producción del ROS, la interrupción mitocondrial del membrana-potencial y la neurotoxicidad inducida por Aβ1-42. También restauraron el agotamiento de Aβ1-42-induced de GSH, de nuevo dentro de su gama normal y previnieron la activación de Aβ1-42-induced de la cinasa 3β (GSK3β) del synthase del glicógeno. Sin embargo, el co-tratamiento con MELIOS y RSV no ejerció ninguna efectos sinérgica significativa sobre la recuperación del agotamiento de Aβ1-42-induced de GSH o sobre la inhibición de la activación de Aβ1-42-induced GSK3β. El tratamiento Aβ1-42 creciente Amperio-activó la actividad de la cinasa de proteína (AMPK), que se asocia a muerte neuronal subsiguiente. Demostramos que el tratamiento de los MELIOS y de RSV inhibió la fosforilación de AMPK. CONCLUSIONES: Junto, nuestros resultados sugieren que la co-administración de MELIOS y de RSV actúe como tratamiento eficaz para el ANUNCIO atenuando la tensión oxidativa de Aβ1-42-induced y el camino AMPK-dependiente.

J Clin Neurol. El 2010 de sept; 6(3): 127-37