Liquidación de la primavera de Life Extension

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Life Extension revista mayo de 2013
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Triptófano

L-triptófano en desordenes neuropsiquiátricos: un comentario.

Los datos animales indican que la serotonina (5-HT) es un neurotransmisor importante implicado en el control de funciones de sistema nerviosas centrales numerosas incluyendo humor, la agresión, el dolor, la ansiedad, el sueño, la memoria, costumbres alimenticias, comportamiento adictivo, control de la temperatura, la regulación endocrina, y el comportamiento del motor. Por otra parte, hay evidencia de que las anormalidades de las funciones 5-HT se relacionan con la patofisiología de condiciones neurológicas diversas incluyendo la enfermedad de Parkinson, la discinesia tardía, la acatisia, la distonía, la enfermedad de Huntington, el temblor familiar, el síndrome agitado de las piernas, el síndrome mioclono, de Gilles de la Tourette, la esclerosis múltiple, trastornos del sueño, y demencia. Los desordenes psiquiátricos de la esquizofrenia, episodio maníaco, depresión, comportamiento agresivo y uno mismo-perjudicial, desorden obsesivo, desorden afectivo estacional, abuso de sustancia, hypersexuality, los desordenes de ansiedad, bulimia, hiperactividad de la niñez, y los desordenes del comportamiento en pacientes geriátricos se han ligado a las funciones centrales empeoradas 5-HT. El triptófano, el precursor natural del aminoácido en la biosíntesis 5-HT, la síntesis de los aumentos 5-HT en el cerebro y, por lo tanto, pueden estimular el lanzamiento 5-HT y la función. Puesto que es un componente natural de la dieta, el triptófano debe tener toxicidad baja y producir pocos efectos secundarios. De acuerdo con estas ventajas, la suplementación dietética del triptófano se ha utilizado en la gestión de desordenes neuropsiquiátricos con éxito variable. Este comentario resume el uso clínico actual de la suplementación del triptófano en desordenes neuropsiquiátricos.

Internacional J Neurosci. 1992 noviembre-diciembre; 67 (1-4): 127-44

Los efectos y los efectos secundarios se asociaron al uso no-alimenticio del triptófano de los seres humanos.

El requisito alimenticio diario para el L-triptófano (Trp) es modesto (5 mg/kg). Sin embargo, muchos adultos eligen consumir mucho más, hasta 4-5 g/d (60-70 mg/kg), mejorar típicamente humor o dormir. La ingestión de L-Trp aumenta el triptófano del cerebro nivela y estimula su conversión a la serotonina en neuronas, que se piensa para mediar sus acciones. ¿Hay los efectos secundarios de la suplementación de Trp? Algunos consideran somnolencia un efecto secundario, pero no las que lo utilicen para mejorar sueño. Aunque la literatura es efectos secundarios finos, ocasionales, vistos principalmente en dosis más altas (70-200 mg/kg), incluya el temblor, la náusea, y los vértigos, y puede ocurrir cuando Trp se toma solamente o con una droga que aumente la función de la serotonina (e.g., antidepresivos). En casos raros, el “síndrome de la serotonina” ocurre, el resultado de demasiado estímulo de la serotonina cuando Trp se combina con serotonina droga. Los síntomas incluyen delirio, mioclono, hipertermia, y la coma. En 1989 un nuevo síndrome apareció, dobló el síndrome de la mialgia de la eosinofília (el ccsme), y fue ligado rápidamente al uso suplemental de Trp. Los síntomas dominantes incluyeron la mialgia debilitante (dolor muscular) y una alta cuenta periférica del eosinófilo. La causa fue mostrada para no ser Trp pero un contaminante en ciertos lotes de la producción. Esto no es asombrosamente, porque los efectos secundarios asociados de largo al uso de Trp no eran ésos asociados al ccsme. Durante 5 décadas, Trp se ha llevado como suplemento y como adjunto las medicaciones con efectos secundarios modestos, efímeros ocasionales. No obstante, la base de datos es pequeña y en gran parte anecdótica. Sigue habiendo una evaluación completa, relativa a la dosis de efectos secundarios ser conducido.

J Nutr. DEC 2012; 142(12): 2236S-2244S

Triptófano como señal evolutionarily conservada a la serotonina del cerebro: pruebas moleculares e implicaciones psiquiátricas.

El papel de la serotonina (5-HT) en psicopatología se ha investigado por décadas. Entre otros, los síntomas de la depresión, el pánico, la agresión y el suicidality se han asociado a la disfunción serotonergic. Aquí resumimos las pruebas que el cerebro bajo 5-HT señala un desequilibrio metabólico que evolutionarily se conserve y no específico para cualquier diagnosis psiquiátrica específica. La síntesis y el lanzamiento neuronal del cerebro 5-HT depende de la concentración de triptófano libre en sangre y cerebro porque el constante de la afinidad de la hidroxilasa neuronal del triptófano está en esa gama de concentración. Esta relación evolutionarily se conserva. La degradación del triptófano, dando por resultado niveles de sangre más bajos y producción y lanzamiento cerebrales empeorados de la serotonina, es aumentada por inter alia la inflamación, el embarazo y la tensión en toda la especie investigada, incluyendo seres humanos. Por lo tanto, el triptófano puede no sólo servir como alimento, pero también como aminoácido de señalización auténtico. Los seres humanos que sufrían enfermedades inflamatorias y de las otras somáticas acompañadas por los niveles bajos del triptófano, comportamiento social perturbado objeto expuesto, aumentaron irritabilidad y la falta de control de impulsos, bastante que la depresión. Bajo circunstancias particulares, tal comportamiento puede tener valor de la supervivencia. Las drogas que aumentan niveles del cerebro de serotonina pueden por lo tanto ser útiles en una variedad de desordenes psiquiátricos y de síntomas asociados a la disponibilidad baja del triptófano.

Psiquiatría del Biol del mundo J. 2009;10(4):258-68

El agotamiento genético del cerebro 5HT revela un compulsivity y un impulsivity moleculares comunes de la mediación del camino.

Desordenes neuropsiquiátricos caracterizados por el disinhibition del comportamiento, incluyendo desordenes del compulsivity (e.g desorden obsesivo; OCD) y el control de impulsos (e.g agresión impulsiva), son severos, altamente frecuente y crónico inhabilitando. Las opciones del tratamiento para estas enfermedades son extremadamente limitadas. Las bases patofisiológicas de desordenes del disinhibition del comportamiento son mal entendidas pero se ha sugerido que la disfunción de la serotonina puede desempeñar un papel. Los ratones que carecían la hidroxilasa 2 (Tph2-/-) del triptófano del cerebro de la codificación del gen, la inicial y tarifa-limitando la enzima en la síntesis de la serotonina, fueron probados en los análisis del comportamiento numerosos que son bien sabido para su utilidad en el modelado de enfermedades neuropsiquiátricas humanas. Los ratones que carecen Tph2 (y el cerebro 5HT) muestran comportamientos obligatorios e impulsivos intensos para incluir la agresión extrema. El impulsivity es motor en forma y no cognoscitivo porque los ratones de Tph2-/- muestran la adquisición normal y la revocación que aprenden en una tarea de aprendizaje espacial. La restauración de los niveles 5HT por el tratamiento de los ratones de Tph2-/- con su hydroxytryptophan inmediato del precursor 5 atenuó comportamientos obligatorios e impulsivo-agresivos. Asombrosamente, en ratones de Tph2-/-, la falta de 5HT no fue asociada ansiedad-como a comportamientos. Los resultados indican que 5HT media el disinhibition del comportamiento en la independiente mamífera del cerebro del anxiogenesis.

J Neurochem. El 2012 de junio; 121(6): 974-84

La modulación de la serotonina central afecta a tratamiento de la información emocional en desorden de personalidad agresivo impulsivo.

FONDO: El modelo mecánico por el que la serotonina afecte a la agresión impulsiva no se entiende totalmente. El propósito de este estudio era probar la hipótesis que el agotamiento de las reservas de la serotonina por el agotamiento del triptófano afecta a tratamiento de la información emocional en individuos susceptibles. MÉTODOS: El efecto del agotamiento del triptófano (contra placebo) sobre el proceso de las caras emocionales de Ekman fue comparado en adultos desordenados, masculinos y femeninos agresivos impulsivos de la personalidad con controles normales. Todos los temas estaban libres de las medicaciones psicotrópicas, médicamente sano, nondepressed, y de sustancia libremente. Además, el estado subjetivo del humor y las muestras vitales fueron supervisados. RESULTADOS: Para el reconocimiento de la emoción, una interacción significativa del sexo del × de la droga del × de la agresión (F (1, 31) = 7,687, P = 0,009) fue encontrado, con los controles normales masculinos pero los varones agresivos no impulsivos mostrando el reconocimiento creciente del miedo. Para los grados de la intensidad de caras emocionales, una interacción significativa fue descubierta del sexo del × del grupo del × de la droga (F (1, 31) = 5,924, P = 0,021), con la continuación prueba revelar que los varones con desorden explosivo intermitente tendieron a aumentar grados de la intensidad de caras enojadas después del agotamiento del triptófano. Además, el agotamiento del triptófano fue asociado a ritmo cardíaco creciente en todos los temas, y aumentó la intensidad del estado emocional subjetivo de la “cólera” en temas agresivos impulsivos. CONCLUSIONES: Los individuos con los niveles clínico relevantes de agresión impulsiva pueden ser susceptibles a los efectos del agotamiento serotonergic sobre la tratamiento de la información emocional, mostrando una tendencia a exagerar su impresión de la intensidad de expresiones enojadas y a divulgar un estado enojado del humor después del agotamiento del triptófano. Esto puede reflejar sensibilidad aumentada a los efectos del dysregulation serotonergic, y sugiere que qué es la base la agresión impulsiva es supersensitivity a los disturbios serotonergic o susceptibilidad a las fluctuaciones en disponibilidad serotonergic central.

J Clin Psychopharmacol.El 2012 de junio; 32(3):329-35

Los efectos del agotamiento agudo del triptófano sobre la agresión reactiva en adultos con déficit de atención/el desorden de la hiperactividad (ADHD) y los controles sanos.

FONDO: La serotonina del neurotransmisor (5-HT) se ha ligado a la neurobiología subyacente del comportamiento agresivo, particularmente a pruebas de estudios en animales y seres humanos. Sin embargo, la neurobiología subyacente de la agresión sigue siendo confusa en el contexto de déficit de atención/del desorden de la hiperactividad (ADHD), de un desorden sabido para ser asociado a la agresión y de impulsivity. Investigamos los efectos del agotamiento agudo del triptófano (ATD), y el resultar disminuyó la neurotransmisión serotonergic nerviosa central, en la agresión reactiva en controles sanos y adultos con ADHD. HALLAZGOS DE METHODOLOGY/PRINCIPAL:  Sujetaron a veinte pacientes masculinos con ADHD y veinte controles masculinos sanos a ATD con una bebida del aminoácido (AA) que careció el triptófano (TRP, el precursor fisiológico de 5-HT) y una bebida TRP-equilibrada del AA (BAL) en un de doble anonimato, cruce-estudio del dentro-tema durante dos días del estudio. Evaluamos la agresión reactiva 3,25 horas después de la toma de ATD/BAL usando un juego de la agresión de la punto-substracción (PSAG) en el cual los participantes jugaron para los puntos contra un opositor ficticio. La substracción del punto fue tomada como medida para la agresión reactiva. Los índices bajados de agresión reactiva fueron encontrados en el grupo de ADHD bajo ATD después de la provocación baja (LP), con los controles mostrando el efecto opuesto. En pacientes con ADHD, el rasgo-impulsivity fue correlacionado negativamente con el efecto del ATD sobre la agresión reactiva después de LP. El poder estadístico era limitado debido a las desviaciones estándar grandes observadas en los datos sobre la substracción del punto, que puede limitar el uso de este paradigma particular en adultos con ADHD. CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE:  Así como hallazgos anteriores, los datos proporcionan pruebas preliminares de una asociación inversa entre el rasgo-impulsivity y el efecto del ATD sobre la agresión reactiva después de que LP (según lo evaluado por el PSAG) en pacientes de ADHD y que esta relación se puede encontrar en adolescentes y adultos. Debido a poder estadístico limitado tamaños de muestra más grandes son necesarios encontrar efectos principales de la administración de ATD/BAL sobre la agresión reactiva en adultos con ADHD.

PLoS uno.2012; 7(3): e32023

Determinación simultánea de la tirosina, del triptófano y del hydroxytryptamine 5 en el suero de los pacientes de MDD por cromatografía líquida del alto rendimiento con la detección de la fluorescencia.

FONDO: La tirosina (Tyr), el triptófano (Trp) y el hydroxytryptamine 5 (5-HT) son aminoácidos importantes in vivo y se han presumido para ser implicados en muchos trastornos mentales. Desarrollamos un método rápido y sensible de la CLAR para la medida simultánea del suero Tyr, Trp y 5-HT y exploramos el clínico

significaciones de Tyr, Trp y 5-HT y el ratio 5-HT/Trp para los pacientes con enfermedad importante del desorden depresivo (MDD). MÉTODOS: Muestras del suero fueron desproteinizadas por el ácido perclórico del 5% y separadas en una columna de la Atlántida C18 (4,6 × 150 milímetros, µm 5) con la fase móvil que consistía en 0,1 mol/l KH (2) PO (4) y metanol (el 85:15, eluídos de V/V).The fue supervisado por la detección de la fluorescencia con longitud de onda programada. RESULTADOS: El análisis fue alcanzado en <12.0 Min. Los límites de cuantificación eran 0,014, 0,005, y 0,024 µmol/l para Tyr, Trp y 5-HT, respectivamente. La reproductibilidad y la recuperación eran satisfactorias. Tyr, Trp y 5-HT y el ratio 5-HT/Trp fueron disminuidos perceptiblemente en pacientes con MDD. CONCLUSIONES: En enfermedades, como MDD, Tyr, Trp y 5-HT desempeñan un papel importante. Este método puede potencialmente ser aplicado como pronóstico o herramienta de diagnóstico o aún seguir la evolución de la enfermedad o del tratamiento.

Acta de Clin Chim. 212 de junio de 14; 413 (11-12): 973-7

Agotamiento del triptófano y proceso emocional en voluntarios sanos en de alto riesgo para la depresión.

FONDO: Los estudios en pacientes deprimidos han demostrado la presencia de prejuicio emocional hacia estímulos negativos, así como la función dysregulated de la serotonina del cerebro. El actual estudio comparó los efectos del agotamiento agudo del triptófano (ATD) sobre un proceso emocional y una tarea del planeamiento en voluntarios sanos nunca-deprimidos en el riesgo familiar del cielo y tierra para la depresión. MÉTODOS: Los adultos jovenes sin historia psiquiátrica personal eran estratificados en dos grupos basados en antecedentes familiares (n = 25). Alistaron a los participantes en un estudio seleccionado al azar, de doble anonimato, placebo-controlado del ATD de la cruce y haber terminado el sólo-sí y la torre afectivos de las tareas de Londres una vez durante cada condición. RESULTADOS: Había un tratamiento significativo por valencia por la interacción del grupo en el sólo-sí afectivo, conducido sobre todo por una mayor frecuencia de respuestas inadecuadas a triste que a los distracters felices en el grupo de alto riesgo durante el ATD. No se observó ningunas diferencias del grupo en la torre de Londres. CONCLUSIONES: Los individuos asintomáticos en el alto riesgo familiar para la depresión mostraron anormalidades en el proceso emocional mientras que experimentaban el agotamiento experimental inducido del triptófano. Estos hallazgos apoyan disturbios de proceso emocionales como anormalidades potenciales del rasgo-nivel asociadas al riesgo de desorden de humor.

Psiquiatría del Biol.15 de abril 2011; 69(8): 804-7

El agotamiento agudo del triptófano aumenta índices de translación de la ansiedad pero no del miedo: ¿modulación serotonergic del núcleo de la cama de los terminalis de la estría?

La serotonina se implica fuertemente en la respuesta mamífera de la tensión, pero asombrosamente poco se sabe sobre su modo de acción. Los datos recientes sugieren que la serotonina pueda inhibir la respuesta aversiva en seres humanos, pero ésta sigue underspecified. Particularmente, los datos en roedores sugieren que el agotamiento global de la serotonina pueda aumentar específicamente el núcleo de la cama de la largo-duración de los terminalis de la estría (BNST) - las respuestas aversivas mediadas (IE, ansiedad), solamente las respuestas no de duración breve de la BNST-independiente (IE, miedo). Aquí, ampliamos estos hallazgos a los seres humanos. En un diseño de cruce equilibrado, placebo-controlado, los voluntarios sanos (n=20) recibieron una dieta controlada con y sin el triptófano del precursor de la serotonina (agotamiento agudo del triptófano; ATD). Los estados aversivos fueron puestos en un índice por medidas acústicas de translación del susto. El miedo y la ansiedad fueron definidos operacionalmente mientras que el aumento en reactividad del susto durante los períodos de la amenaza del cortocircuito y de la largo-duración evocados por el choque fiable (susto miedo-reforzado) y por el contexto en el cual los choques fueron administrados (susto ansiedad-reforzado), respectivamente. El ATD aumentó perceptiblemente susto ansiedad-reforzado largo-duración pero no tenía ningún efecto sobre susto miedo-reforzado de duración breve. Estos resultados sugieren que el agotamiento de la serotonina en seres humanos aumente selectivamente ansiedad pero no miedo. Los marcos de translación actuales apoyan el asunto que control serotonergic raphé-que origina del dorsal de los disinhibits del ATD así de la excitación hormona-mediada de corticotropin-liberación del BNST. Esto genera un mecanismo neurofarmacológico del candidato por el cual agotó la serotonina pueda aumentar respuesta a las amenazas continuas, junto a las implicaciones claras para nuestra comprensión de la manifestación y del tratamiento de los desordenes del humor y de ansiedad.

Neuropsicofarmacología. El 2012 de julio; 37(8): 1963-71

El consumo de un producto de la cereza del valle de Jerte en seres humanos aumenta humor, y el ácido hydroxyindoleacetic de los aumentos 5 pero reduce niveles del cortisol en orina.

PROPÓSITO: Las cerezas del valle de Jerte contienen niveles del triptófano, de la serotonina, y del melatonin. Estas moléculas se han mostrado para ser implicadas en la regulación del humor. Se ha sugerido que una correlación compleja entre la serotonina del cerebro, circulando niveles de cortisol (la hormona de tensión principal), y el eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal existe en la regulación de las respuestas de la tensión, donde el cortisol y la serotonina actúan como marcadores de los disturbios del humor. Por otra parte está creciendo prueba que la actividad alterada de HPA está asociada a diversas patologías relativas a la edad. El actual estudio evaluó el efecto de la ingestión de un producto cereza-basado valle de Jerte, comparada a un producto del placebo, en el cortisol de la orina y 5 niveles ácidos hydroxyindoleacetic (5-HIAA), y en humor en participantes jovenes, de mediana edad, y mayores.  MÉTODOS: El cortisol y los niveles ácidos 5-HIAA fueron medidos por los equipos enzima-ligados anuncio publicitario del análisis del inmunosorbente. El perfil del estado del humor era analizado usando una escala de análogo visual y el inventario de la ansiedad del estado-rasgo. RESULTADOS: Nuestros hallazgos mostraron que la ingestión del producto de la cereza del valle de Jerte disminuyó el cortisol urinario y aumentaron los niveles urinarios 5-HIAA en todos los grupos experimentales. Por otra parte, el producto de la cereza podía disminuir la situación de la ansiedad en los participantes de mediana edad y mayores, y los parámetros subjetivos aumentados del humor, particularmente las relaciones de familia en participantes jovenes, y estado de ánimo y aptitud en temas de mediana edad y mayores. CONCLUSIONES: El consumo del producto de la cereza del valle de Jerte puede proteger contra la tensión y actuar como reforzador del humor aumentando disponibilidad de la serotonina al organismo, particularmente con edad de avance.

Exp Gerontol. 212 de agosto; 47(8): 573-80