Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

Extractos

Life Extension revista junio de 2013
Extractos

Células madres

El cordón umbilical adulto y sangre-derivó el plasma plaqueta-rica para la proliferación de célula madre, el quimiotactismo, y la cryo-preservación mesenquimales.

el plasma Plaqueta-rica (PRP) fue preparada de sangre periférica adulta humana y de sangre humana del cordón umbilical (uc) y de las propiedades fue comparada en una serie de pruebas biológicas ines vitro. La cuantificación de los factores de crecimiento en PRP y las fracciones plaqueta-pobres del plasma (PPP) reveló los niveles crecientes de los factores de crecimiento mitogénicos PDGF-AB, PDGF-BB, y FGF-2, el agente angiogénico VEGF y el chemokine RANTES en el ucPRP comparado al adulto PRP (aPRP) y PPP. Para comparar la capacidad de los diversos productos de PRP de estimular la proliferación de la médula humana (BM), el BM y el hueso compacto (CB) - células madres mesenquimales derivadas (MSC), células de la rata fueron cultivados en los medios sin suero por 4 y 7 días con concentraciones diversas de PRP, de PPP, o de combinaciones de mitógenos recombinantes. Fue encontrado que mientras que todas las formas de PRP y de PPP eran más mitogénicas que el suero vacuno fetal, el ucPRP dio lugar a una proliferación perceptiblemente más alta por 7 días que el adulto PRP y PPP. Observamos que adición de tan poco como 0,1% ucPRP causaron la mayor proliferación de los efectos del MSC que la combinación más potente de factores de crecimiento recombinantes probados, a saber PDGF-AB + PDGF-BB + FGF-2, cada uno en 10 ng/mL. Semejantemente, en análisis del quimiotactismo, el ucPRP mostró mayor potencia que el adulto PRP, PPP o de la fuente, o de hecho que combinaciones de los factores de crecimiento recombinantes (PDGF, FGF, y TGF-β1) o de chemokines mostrados previamente para estimular la migración quimiotáctica del MSC. Pasado, demostramos con éxito que PRP y el PPP representaron una alternativa viable a FBS que contenía los medios para la cryo-preservación del MSC del BM del ser humano y de la rata.

Biomateriales.El 2012 de julio; 33(21): 5308-16

Inducción de células madres pluripotent de crías embrionarias y adultas del ratón del fibroblasto por factores definidos.

Las células distinguidas se pueden reprogramar a embrionario-como estado por transferencia del contenido nuclear en oocytes o por la fusión con las células embrionarias del tronco (ES). Poco se sabe sobre los factores que inducen esta reprogramación. Aquí, demostramos la inducción de células madres pluripotent del ratón embrionario o los fibroblastos adultos introduciendo cuatro factores, Oct3/4, Sox2, c-Myc, y Klf4, bajo cultivo celular del ES condicionan. Inesperado, Nanog era prescindible. Estas células, que señalamos las células del IPS (tronco pluripotent inducido), exhiben las propiedades de la morfología y del crecimiento de las células del ES y expresan genes del marcador de la célula del ES. El trasplante subcutáneo de las células del IPS en ratones desnudos dio lugar a los tumores que contenían una variedad de tejidos de las tres capas de germen. Después de la inyección en blastocysts, las células del IPS contribuyeron al desarrollo embrionario del ratón. Estos datos demuestran que las células madres pluripotent pueden ser generadas directamente de culturas del fibroblasto por la adición solamente de algunos factores definidos.

Célula.25 de agosto 2006; 126(4): 663-76

Trasplante clínico de una vía aérea tejido-dirigida.

FONDO: La pérdida de una vía aérea normal es devastadora. Las tentativas de substituir vías aéreas grandes se han encontrado con problemas graves. Los requisitos previos para un reemplazo tejido-dirigido son una matriz conveniente, células, propiedades mecánicas ideales, y la ausencia de antigenicidad. Apuntamos a las matrices traqueales tubulares del bioengineer, usando un protocolo de la tejido-ingeniería, y evaluar el uso de esta tecnología en un paciente con enfermedad de la vía aérea de la fase final. MÉTODOS: Quitamos las células y los antígenos de MHC de una tráquea dispensadora de aceite humana, que entonces fue colonizada fácilmente por las células epiteliales y los chondrocytes tronco-célula-derivados mesenquimales que habían sido cultivados de las células tomadas del beneficiario (mujer de 30 años con bronchomalacia de la fase final). Este injerto entonces fue utilizado para substituir el bronquio principal izquierdo del beneficiario. HALLAZGOS: El injerto proveyó inmediatamente del beneficiario una vía aérea funcional, mejoró su calidad de vida, y tenía un aspecto normal y propiedades mecánicas en 4 meses. El paciente no tenía ningún anticuerpo del anti-donante y no estaba en las drogas inmunosupresivas. INTERPRETACIÓN: Los resultados muestran que podemos producir una vía aérea celular, tejido-dirigida con las propiedades mecánicas que permiten el funcionamiento normal, y cuál está libre de los riesgos de rechazo. Los hallazgos sugieren que las células autólogas combinadas con los biomateriales apropiados pudieran proveer del tratamiento acertado para los pacientes desordenes clínicos serios.

Lanceta.13 de diciembre 2008; 372(9655): 2023-30

Trasplante traqueobronquial de Bioartificial. Entrevista con Paolo Macchiarini.

Alcanzamos Paolo Macchiarini para descubrir más sobre la colaboración internacional responsable de crear y de implantar la primera tráquea artificial del mundo en junio de 2011. Paolo Macchiarini, profesor en el hospital de la universidad de Karolinska y Karolinska Institutet (Estocolmo, Suecia), ha dedicado su carrera a mejorar los resultados de pacientes trasplantados traqueales. Él hizo bien conocido en el campo regenerador de la medicina en 2008 cuando él realizó adulto el trasplante célula-crecido primer tronco de la tráquea y ha realizado desde entonces varios trasplantes usando la tráquea dispensadora de aceite difunta decellularized reseeded con las propias células del paciente. En junio de 2011, Macchiarini llevó a un equipo internacional a implantar con éxito una tráquea artificial, sembrada con las células madres autólogas, en un paciente humano, un mundo primero. El paciente, hombre de 36 años con el cáncer traqueal de la tarde-etapa, ha hecho desde entonces una buena recuperación.

MED del Regen. El 2011 de nov; 6 (6 Suppl): 14-5

vejigas autólogas Tejido-dirigidas para la necesidad de los pacientes cystoplasty.

FONDO: Los pacientes con enfermedad de la vejiga de la fase final pueden ser tratados con cystoplasty usando segmentos gastrointestinales. La presencia de tales segmentos en la zona urinaria se ha asociado a muchas complicaciones. Exploramos un enfoque alternativo usando los tejidos dirigidos autólogos de la vejiga para la reconstrucción. MÉTODOS: Identificaron a siete pacientes con el myelomeningocele, envejecido 4-19 años, con las vejigas de alta presión o mal obedientes, como candidatos a cystoplasty. Una biopsia de la vejiga fue obtenida de cada paciente. Urothelial y las células musculares fueron crecidos en cultura, y sembrados en un andamio vejiga-formado biodegradable hecho del colágeno, o un compuesto del colágeno y del ácido poliglicólico. Cerca de 7 semanas después de la biopsia, las construcciones dirigidas autólogas de la vejiga fueron utilizadas para la reconstrucción y implantaron cualquiera con o sin un abrigo omental. El urodynamics, los cistorradiografías, los ultrasonidos, las biopsias de la vejiga, y los análisis seriales del suero fueron hechos. RESULTADOS: La gama de la continuación era 22-61 meses (medio 46 meses). Postoperatoriamente, la disminución mala de la presión del punto del escape de la vejiga en la capacidad, y el aumento del volumen y de la conformidad eran los más grandes de las vejigas dirigidas compuesto con un abrigo omental (los 56%, 1,58 doblan, y 2,79 doblan, respectivamente). La función del intestino volvió puntualmente después de cirugía. No se observó ningunas consecuencias metabólicas, los cálculos urinarios no formaron, la producción del moco era normal, y la función renal fue preservada. Las biopsias dirigidas de la vejiga mostraron una arquitectura y un fenotipo estructurales adecuados. CONCLUSIONES: Los tejidos dirigidos de la vejiga, creados con las células autólogas sembradas en andamios ácidos colágeno-poliglicólicos, y envueltas en epiplón después de la implantación, se pueden utilizar en los pacientes que necesitan cystoplasty.

Lanceta.15 de abril 2006; 367(9518): 1241-6

Trayectorias al stemness: construcción del último linfocito T antitumores.

La capacidad definen a las células madres uno mismo-de renovar y de generar a la progenie distinguida, las calidades que son mantenidas por los caminos evolutionarily conservados que pueden llevar al cáncer cuando están desregularizados. Ahora hay pruebas que éstos provienen célula-como cualidades y señalando los caminos también están compartidos entre los subconjuntos de linfocitos maduros de la memoria T. Discutimos cómo usar el tronco célula-como las células de T puede superar las limitaciones de las terapias adoptivas actuales del linfocito T, incluyendo el engraftment del linfocito T, la persistencia y la capacidad ineficaces de mediar ataque inmune prolongado. El stemness que confería a las células de T antitumores pudo soltar la capacidad máxima de terapias celulares.

Nat Rev Cancer.El 2012 de oct; 12(10): 671-84

El hueso de Intracoronary tuétano-derivó las células del progenitor en el infarto del miocardio agudo.

FONDO: Los ensayos experimentales sugieren que la administración intracoronary de las células autólogas del progenitor pueda mejorar la función ventricular izquierda después del infarto del miocardio agudo. MÉTODOS: En un ensayo multicentro, asignamos aleatoriamente a 204 pacientes con el infarto del miocardio agudo para recibir una infusión intracoronary de las células del progenitor derivadas de medio de la médula (BMC) o del placebo en la arteria del infarto 3 a 7 días después de la terapia acertada de la reperfusión. RESULTADOS: En 4 meses, la mejora absoluta en la fracción ventricular izquierda global de la eyección (LVEF) era perceptiblemente mayor en el grupo de BMC que en el grupo del placebo el aumento (del medio [+/-SD], 5.5+/-7.3% contra 3.0+/-6.5%; P=0.01). Los pacientes con una línea de fondo LVEF en o por debajo del valor mediano de 48,9% derivaron la mayoría de la ventaja (mejora absoluta en LVEF, 5,0%; intervalo de confianza del 95%, 2,0 a 8,1). En 1 año, la infusión intracoronary de BMC fue asociada a una reducción en la punto final clínica combinada especificada primero de la muerte, la repetición del infarto del miocardio, y cualquier procedimiento de la revascularización (P=0.01). CONCLUSIONES: La administración de Intracoronary de BMC se asocia a la recuperación mejorada de la función contráctil ventricular izquierda en pacientes con el infarto del miocardio agudo. Los estudios en grande se autorizan para examinar los efectos potenciales de la administración de la progenitor-célula sobre morbosidad y mortalidad.

MED de N Inglés J. 21 de septiembre 2006; 355(12): 1210-21

Un hidrogel degradable, bioactivo, gelatinizado del alginato para mejorar entrega del factor de la célula madre/de crecimiento y a facilitarla el curar después del infarto del miocardio.

A pesar de la eficacia notable de la reperfusión y de las medicaciones para reducir la morbosidad y la mortalidad que siguen el infarto del miocardio (MI), muchos pacientes tienen síntomas debilitantes y función ventricular izquierda empeorada (LV) que destacan la necesidad de las terapias mejoradas posts-MI. Un concepto prometedor bajo investigación es actualmente inyección intramiocárdica del contenido del apogeo, geles poliméricos del biomaterial (e.g., hidrogeles) para modular la formación del miocardio de la cicatriz y el remodelado adverso del LV. Proponemos un hidrogel degradable, bioactivo que forme una microestructura única de continuo, paralelo capilar-como los canales (Capgel). Presumimos que la arquitectura y la composición innovadoras de Capgel pueden servir como plataforma para el reclutamiento endógeno de la célula y drogar/la entrega de la célula, por lo tanto facilitando la reparación del miocardio después del MI.

Med Hypotheses.El 2012 de nov; 79(5): 673-7

células stromal mesenquimales Adiposo-derivadas para la isquemia del miocardio crónica (ensayo de MyStromalCell): diseño del estudio.

El tejido adiposo representa una fuente abundante, accesible de células stromal adiposo-derivadas multipotent (ADSCs). Los estudios animales han sugerido que ADSCs tiene el potencial para distinguir in vivo en las células y los cardiomyocytes endoteliales. Esto hace ADSCs una nueva fuente de célula prometedora para que la terapia regenerador substituya el tejido herido creando los nuevos vasos sanguíneos y cardiomyocytes en pacientes con enfermedad cardíaca isquémica crónica. El objetivo de este informe especial es revisar los actuales datos preclínicos que llevan a la terapia de célula madre clínica usando ADSCs en pacientes con enfermedad cardíaca isquémica. Además, damos una introducción al ensayo clínico del primero-en-hombre, el ensayo de MyStromalCell, que es un anticipado, seleccionado al azar, estudio de doble anonimato, placebo-controlado usando ADSCs cultura-ampliado obtenido de las células adiposo-derivadas del tejido adiposo abdominal y estimulado con VEGF-A (165) la semana antes del tratamiento.

MED del Regen. 2012 mayo; 7(3): 421-8

La derivación y la proyección de imagen preclínicas del colmillo autologously trasplantado indujeron a las células madres pluripotent.

La derivación de las células madres pluripotent inducidas paciente-específicas (iPSCs) abre una nueva avenida para los usos futuros de la medicina regenerador. Sin embargo, antes de que los iPSCs se puedan utilizar en un ajuste clínico, es crítico validar su in vivo destino que sigue el trasplante autólogo. Hasta el momento, los estudios preclínicos se han limitado a los pequeños animales y tienen todavía ser conducidos en los animales grandes que son fisiológico más similares a los seres humanos. En este estudio, divulgamos el primer trasplante autólogo de iPSCs en un modelo animal grande a través de la generación de iPSCs caninos (ciPSCs) de las células stromal adiposas caninas y de los fibroblastos caninos de perros mestizos adultos. Confirmamos el pluripotency de ciPSCs usando las técnicas siguientes: el immunostaining de (i) y polimerización en cadena cuantitativa para la presencia de marcadores capa-específicos pluripotent y del germen en ciPSCs distinguidos; (ii) el análisis del microarray que demuestra la expresión génica similar perfila entre los ciPSCs y las células madres embrionarias caninas; (iii) análisis de la formación del teratoma; y (iv) karyotyping para la estabilidad genomic. El destino de los ciPSCs autologously trasplantados al corazón canino fue seguido in vivo usando la tomografía por emisión de positrones clínica, la tomografía computada, y la proyección de imagen de resonancia magnética. Para demostrar el potencial clínico de ciPSCs a los modelos de la invitación de lesión, generamos las células endoteliales (ciPSC-ECS) y utilizamos estas células para tratar modelos murine inmunodeficientes de la isquemia del infarto del miocardio y del hindlimb.

Biol quím. de J. 16 de septiembre 2011; 286(37): 32697-704