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Life Extension revista febrero de 2013
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Glucosa y cáncer, Reishi, tocoferol, y espino

Regulación de sobremesa de la glucosa: nuevos datos y nuevas implicaciones.

FONDO: Tipo - la diabetes 2 es caracterizada por una disminución gradual en la secreción de la insulina en respuesta a cargas nutritivas; por lo tanto, es sobre todo un desorden de la regulación de sobremesa de la glucosa (PPG). Sin embargo, los médicos continúan confiando en la glucosa de ayuno del plasma (FPG) y la hemoglobina glycosylated (HbA1c) para dirigir a la gestión. OBJETIVOS: Los objetivos de este artículo son revisar datos actuales sobre hiperglucemia de sobremesa y evaluarlos si, y cómo, gestión del tipo - la diabetes 2 debe cambiar para reflejar nuevos hallazgos clínicos. MÉTODOS: Los artículos fueron seleccionados de MEDLINE buscan (las palabras claves: glucosa de sobremesa, hiperglucemia de sobremesa, y enfermedad cardiovascular) y de nuestros ficheros de referencia personal, con énfasis sobre la contribución de la hiperglucemia de sobremesa a la carga glycemic total o al riesgo cardiovascular (CV). RESULTADOS: El cerca de 33% de gente diagnosticada como teniendo tipo - la diabetes 2 basada en hiperglucemia de sobremesa tiene FPG normal. PPG contribuye > o el =70% a la carga glycemic total en los pacientes que son bastante bien controlados (HbA1c el <7.3%). Además, hay una relación linear entre el riesgo de muerte del CV y la prueba de tolerancia de glucosa oral de dos horas (OGTT). La mortalidad creciente es evidente en los niveles de OGTT de aproximadamente 90 mg/dL (5 mmol/L), que está bien debajo de definiciones actuales del tipo - diabetes 2. El aspart bifásico de la insulina fue mostrado para ser más eficaz en la reducción de HbA1c debajo de niveles actualmente recomendados que el glargine básico de la insulina (el 66% contra el 40%; P < 0,001), y redujo la disfunción endotelial más con eficacia que la insulina regular (P < 0,01). Repaglinide alcanzó la regresión de la ateroesclerosis carótida (grueso de los intima-medios) en el 52% de pacientes contra el 18% para el glyburide (P < 0,01) durante 1 año, aunque los niveles de HbA1c y de factores de riesgo del CV fueran similares para ambos grupos del tratamiento. Finalmente, el acarbose redujo el riesgo relativo de eventos del CV por el 49% durante 3,3 años contra placebo en pacientes con la tolerancia empeorada de la glucosa (2,2% contra 4,7%; P = 0,03) y por el 35% sobre > o el año =1 en pacientes con el tipo - diabetes 2 (9,4% contra 6,1%; P = 0,006). CONCLUSIONES: Todos los componentes de la tríada de la glucosa (IE, FPG, HbA1c, y PPG) se deben considerar en la gestión del tipo - diabetes 2. La terapia apuntada en PPG se ha mostrado para mejorar control de la glucosa y para reducir la progresión de la ateroesclerosis y de los eventos del CV; por lo tanto, los médicos deben considerar la supervisión y el alcance PPG, así como HbA1c y FPG, en pacientes con el tipo - diabetes 2.

Clin Ther.2005; 27 Suppl B: S42-56

La tolerancia empeorada de la glucosa, pero la glucosa de ayuno no empeorada, es la base de la disfunción diastólica ventricular izquierda.

OBJETIVO: La intolerancia de la glucosa se reconoce como calculador de la insuficiencia cardiaca congestiva (CHF). Sin embargo, la asociación de la hiperglucemia de sobremesa o de la hiperglucemia de ayuno con el CHF no se ha aclarado. Determinamos el impacto del espectro total de las anormalidades de la glucosa en la geometría ventricular izquierda (LV) y la función diastólica. DISEÑO Y MÉTODOS DE LA INVESTIGACIÓN: Reclutaron a doscientos y ochenta y siete temas japoneses que visitaron el hospital de la universidad que se comprobará para saber si hay intolerancia o el tipo sabido - de la glucosa diabetes 2 consecutivamente. Los participantes experimentaron una prueba de tolerancia de glucosa oral si no tenían ninguna historia de la diabetes, y la geometría del LV y la función sistólica y diastólica del LV eran analizadas por la ecocardiografía de Doppler. RESULTADOS: La frecuencia de la disfunción diastólica del LV en temas con tolerancia normal de la glucosa, la glucosa de ayuno empeorada (IFG), la tolerancia empeorada de la glucosa (IGT), la diabetes nuevamente detectada, y la diabetes sabida eran 13, 22, 50, 51, y el 61%, respectivamente (χ (2) = 54,2, P < 0,0001). IGT era un calculador para la disfunción diastólica del LV después de ajustar según edad, sexo, la presión arterial sistólica, y el ritmo cardíaco (ratio 3,43 [ci 1.09-11.2 de las probabilidades del 95%]), pero IFG no era (0,49 [0.06-3.08]). IGT era un calculador después de ajustar según factores de riesgo establecidos del CHF pero era no más significativo después de ajustar según BMI y la evaluación modelo del homeostasis de la resistencia a la insulina. CONCLUSIONES: En este registro hospital-basado de temas sin el CHF, el predominio de la disfunción diastólica del LV era más alto en temas con IGT pero no en ésos con IFG. Los resultados sugieren que IGT, así como la diabetes nuevamente detectada y sabida, se podrían ligar a un riesgo creciente de eventos cardiovasculares, en parte con la disfunción diastólica del LV.

Cuidado de la diabetes.El 2011 de marcha; 34(3): 686-90

Tensión oxidativa, disfunción endotelial, y ateroesclerosis.

Este comentario se centra en el papel de procesos oxidativos en la ateroesclerosis y las enfermedades cardiovasculares (CVD) que pueden presentarse como consecuencia. La ateroesclerosis representa un estado de la tensión oxidativa aumentada caracterizada por la oxidación del lípido y de la proteína en la pared vascular. La superproducción de la especie reactiva del oxígeno (ROS) bajo condiciones patofisiológicas forma una parte integrante del desarrollo del CVD, y particularmente ateroesclerosis. La disfunción endotelial, caracterizada por una pérdida de bioactividad del óxido nítrico (NO), ocurre a principios de en el desarrollo de la ateroesclerosis, y determina las complicaciones vasculares futuras. Aunque los mecanismos moleculares responsables de procesos mitocondria-mediados de la enfermedad no estén claros, la tensión oxidativa parece desempeñar un papel importante. El ROS es generalmente esencial para las funciones de células, pero los niveles adecuados de defensas antioxidantes se requieren para evitar los efectos dañinos de la producción excesiva del ROS. En este comentario, proporcionaremos un resumen del metabolismo celular de la especie reactiva del oxígeno (ROS) y su papel en procesos patofisiológicos tales como ateroesclerosis; y antioxidantes actualmente disponibles y razones posibles de su eficacia e ineficacia en el mejoramiento de enfermedades tensión-mediadas oxidativas.

DES de Curr Pharm. 2009;15(26):2988-3002

Nuevas perspectivas en la vitamina E: metabilitos del gamma-tocoferol y del carboxyelthylhydroxychroman en biología y medicina.

La vitamina E (alfa-tocoferol o alphaT) se ha reconocido de largo como radical libre clásico que limpiaba el antioxidante cuya deficiencia empeora fertilidad mamífera. En actualidad, el alfa-tocoferol es un miembro de una clase de phytochemicals que sean distinguidos variando la metilación de un grupo de la cabeza del chroman. Los estudios tempranos conducidos entre 1922 y 1950 indicaron que el alfa-tocoferol era específico entre los tocoferoles en permitir la fertilidad de animales de laboratorio. La acción única de la vitamina del alphaT, combinada con su predominio en el cuerpo humano y la eficacia similar de tocoferoles como antioxidantes de cadena-fractura, llevó a biólogos a descontar casi totalmente los tocoferoles “de menor importancia” como temas para la investigación básica y clínica. Los descubrimientos recientes han forzado una reconsideración seria de esta sabiduría popular. Las nuevas e inesperadas actividades biológicas se han divulgado para los tocoferoles del desmethyl, tales como gamma-tocoferol, y para los metabilitos específicos del tocoferol, especialmente los productos del carboxyethyl-hydroxychroman (CEHC). Las actividades de estos otros tocoferoles no trazan directamente a su comportamiento antioxidante químico sino reflejan bastante las funciones antiinflamatorias, antineoplásticas, y natriuréticas mediadas posiblemente con interacciones obligatorias específicas. Por otra parte, un cuerpo naciente de datos epidemiológicos sugiere que el gamma-tocoferol sea un mejor factor de riesgo negativo con certeza mecanografíe de cáncer y del infarto del miocardio que un alfa-tocoferol. Las implicaciones potenciales de la salud pública son inmensas, dado el renombre extremo de la suplementación del alphaT que puede agotar involuntariamente el cuerpo del gamma-tocoferol. Estos hallazgos pueden o no pueden señalar un cambio importante del paradigma en biología y medicina del radical libre. Los datos están a favor de la nueva estimación experimental y epidemiológica completa de los tocoferoles del desmethyl, especialmente dentro de los contextos de la biología de la enfermedad cardiovascular y del cáncer.

MED libre del Biol de Radic.1 de enero 2004; 36(1): 1-15

Una combinación de aspirin y de gamma-tocoferol es superior a la de aspirin y del alfa-tocoferol en la acción y la atenuación antiinflamatorias de efectos nocivos aspirin-inducidos.

Las drogas del antiinflamatorio no esteroideo tales como aspirin se utilizan para el alivio del dolor y el chemoprevention contra cáncer, pero causan con frecuencia lesión de la mucosa gástrica. Examinamos si las combinaciones de aspirin y alfa-tocoferol (alphaT) o aspirin y gamma-tocoferol (gammaT), con el alphaT y el gammaT siendo las dos formas principales de la vitamina E, son agentes mejor antiinflamatorios que aspirin solamente, y si estas combinaciones alivian efectos secundarios aspirin-asociados. En el modelo carraginina-inducido de la inflamación de la aire-bolsa en la rata, aspirin (150 mg/kg) o una combinación de aspirin y de la prostaglandina proinflammatory inhibida E del gammaT (33 mg/kg) (2) (PGE (2)) por el 70% (P<.02) en el sitio 6 de la inflamación h después de la inflamación fue iniciado. Sin embargo, en 18 h, solamente la combinación disminuyó el volumen del exudado (el 15%; P<.05) e inhibición modesta mostrada de PGE (2) (el 40%; P<.07) y lactan la actividad de la deshidrogenasa (el 30%; P=.07) en el líquido recogió en el sitio de la inflamación. gammaT, pero no alphaT, reducción aspirin-inducida ahorrada en la toma de comida, PGE gástrico aspirin-deprimido parcialmente invertido (2) y lesiones atenuadas del estómago. Asombrosamente, la combinación de aspirin y del alphaT (33 mg/kg) no mostró más ventajas que aspirin solamente, sino la reducción gástrica empeorada de la toma de lesión y de comida. Nuestro estudio demostró que una combinación de aspirin y de gammaT, pero no una combinación de aspirin y de alphaT, tiene cierta ventaja sobre aspirin solamente en términos de efectos y atenuación antiinflamatorios de efectos nocivos aspirin-inducidos. Esta combinación puede ser útil en la complementación de aspirin en el tratamiento de condiciones y del cáncer inflamatorios crónicos.

Bioquímica de J Nutr. El 2009 de nov; 20(11): 894-900

Absorción comparativa de la alfa y del gamma-tocoferol por las células endoteliales humanas.

La toma del gamma-tocoferol de los norteamericanos es generalmente más alta que la del alfa-tocoferol. Sin embargo, los niveles de alfa-tocoferol en sangre humana se han mostrado constantemente para ser más altos que los del gamma-tocoferol que sugería la retención celular diferenciada de las dos formas del tocoferol. Intentamos resolver esta pregunta estudiando metabolismo del tocoferol por las células endoteliales humanas en cultura. El tiempo y la absorción dosis-dependiente del gamma-tocoferol por las células endoteliales eran similares al del alfa-tocoferol. Para determinar la absorción comparativa entre la alfa y el gamma-tocoferol, adoptamos dos acercamientos en los cuales las células fueron enriquecidas con cualquier concentraciones cada vez mayores de una mezcla equimolar de alfa y de gamma-tocoferol; o las células fueron enriquecidas con una concentración fija de tocoferoles en los cuales la alfa al ratio gamma fue variada. Nuestros resultados indicaron que había una absorción preferencial del gamma-tocoferol al lado de las células. Cuando las células fueron enriquecidas con o alfa o el gamma-tocoferol y la desaparición de tocoferoles individuales fueron supervisados en un cierto plazo, el gamma-tocoferol exhibió un índice más rápido de desaparición. El volumen de ventas más rápido del gamma-tocoferol puede explicar la discrepancia entre la alta toma y la retención baja del gamma-tocoferol en hombre.

Lípidos.El 1992 de enero; 27(1): 38-41

La suplementación de una mezcla γ-tocoferol-rica de tocoferoles en hombres sanos protege contra la disfunción endotelial vascular inducida por hiperglucemia de sobremesa.

La hiperglucemia de sobremesa induce respuestas oxidativas de la tensión, empeora la función endotelial vascular (VEF) y aumentos el riesgo de enfermedad cardiovascular. Presumimos que las actividades antioxidantes y antiinflamatorias de una mezcla γ-tocoferol-rica de tocoferoles (γ-TmT) protegerían contra la disfunción vascular que es causada de otra manera por hiperglucemia de sobremesa disminuyendo la tensión oxidativa y respuestas proinflammatory, y la mejora del óxido nítrico (NO•) homeostasis. En haber seleccionado al azar, estudio de la cruce, hombres sanos (n=15; años 21.8±0.8) terminados un desafío oral de ayuno de la glucosa (75 g) con o sin la suplementación anterior del γ-TmT (5 días). La dilatación flujo-mediada de la arteria braquial (FMD), la glucosa del plasma, la insulina, los antioxidantes, el malondialdehído (MDA), las proteínas inflamatorias, la arginina y el dimethylarginine asimétrico (ADMA) fueron medidos a intervalos regulares durante un período de sobremesa de 3 h. La suplementación del γ-TmT aumentó el γ-T del plasma (P<.05) en triple y el γ-carboxyethyl-hydroxychroman en más que multiplicado por nueve sin afectar al α-T, a la glucosa, a la arginina o a ADMA. La línea de fondo FMD, MDA, arginina y ADMA era inafectada por el γ-TmT (P>.05). FMD de sobremesa disminuyó 30%-44% (P<.05) después de la ingestión de la glucosa, pero fue mantenido con el γ-TmT. La suplementación del γ-TmT también atenuó aumentos de sobremesa en MDA que ocurrió después de la ingestión de la glucosa. La arginina del plasma disminuyó (P<.05) en ambos ensayos a un grado similar sin importar la suplementación del γ-TmT. Sin embargo, el ratio de ADMA/arginine aumentó tiempo-dependiente en ambos ensayos (P<.05), pero en un grado inferior después de la suplementación del γ-TmT (P<.05). Las proteínas inflamatorias eran inafectadas por la ingestión o el γ-TmT de la glucosa. Colectivamente, estos hallazgos apoyan que la suplementación a corto plazo del γ-TmT mantiene VEF durante hiperglucemia de sobremesa posiblemente atenuando la peroxidación e interrupciones del lípido en NINGÚN• homeostasis, independiente de la inflamación.

Bioquímica de J Nutr.25 de julio 2012

Tolerancia de la glucosa y mortalidad cardiovascular: comparación del ayuno y de criterios de diagnóstico de dos horas.

FONDO: Los nuevos criterios de diagnóstico para la diabetes basada en nivel de ayuno de la glucosa en sangre (FBG) fueron aprobados por la asociación americana de la diabetes. El impacto de usar FBG no se ha evaluado solamente a fondo. El ayuno y los criterios de dos horas de la glucosa (2h-BG) fueron comparados con respecto a la predicción de la mortalidad. MÉTODOS: Los datos existentes de la línea de fondo sobre nivel de la glucosa en el ayuno y 2 horas después de una prueba de tolerancia de glucosa oral de 75 g a partir de 10 estudios ficticios europeos anticipados incluyendo 15.388 hombres y 7.126 mujeres envejecidos 30 a 89 años, con una continuación mediana de 8,8 años, eran analizados. Aventura los ratios para la muerte de todas las causas, enfermedad cardiovascular, enfermedad cardíaca coronaria, y el movimiento era estimado. RESULTADOS: Los análisis de regresión multivariantes de $cox mostraron que la inclusión de FBG no añadió la información significativa sobre la predicción de 2h-BG solamente (P>.10 para las diversas causas), mientras que la adición de 2h-BG a los criterios de FBG mejoró perceptiblemente la predicción (P<.001 para todas las causas y P<.005 para la enfermedad cardiovascular). En un modelo incluyendo FBG y 2h-BG simultáneamente, los ratios de los peligros (intervalos de confianza del 95%) en temas con diabetes en 2h-BG eran 1,73 (1.45-2.06) para todas las causas, 1,40 (1.02-1.92) para la enfermedad cardiovascular, 1,56 (1.03-2.36) para la enfermedad cardíaca coronaria, y 1,29 (0.66-2.54) para la mortalidad del movimiento, comparado con el grupo normal 2h-BG. Comparado con el grupo normal de FBG, los ratios correspondientes de los peligros en temas con diabetes en FBG eran 1,21 (1.01-1.44), 1,20 (0.88-1.64), 1,09 (0.71-1.67), y 1,64 (0.88-3.07), respectivamente. El número más grande de exceso de muertes fue observado en los temas que habían empeorado tolerancia de la glucosa pero niveles normales de FBG. CONCLUSIÓN: El 2h-BG es un mejor calculador de muertes de todas las causas y enfermedad cardiovascular que FBG.

MED del interno del arco.12 de febrero 2001; 161(3): 397-405