Life Extension revista agosto de 2013
Extractos

PQQ

Función mitocondrial como un determinante de la vida.

La esperanza de vida humana media ha aumentado progresivamente durante muchas décadas en gran parte debido a las mejoras en nutrición, vacunación, agentes antimicrobianos, y el tratamiento/la prevención eficaces de la enfermedad cardiovascular, del cáncer, de la vida máxima del etc., en cambio, ha cambiado muy poco. La restricción calórica (CR) aumenta la vida máxima en muchas especies, conjuntamente con mejoras en la función mitocondrial. Estos efectos tienen todavía ser demostrados en seres humanos, y la duración y el nivel de CR requeridos para extender la vida en animales no es realistas en seres humanos. Sigue habiendo la actividad física (ejercicio voluntario) continúa manteniendo mucha promesa para aumentar esperanza de vida sana en seres humanos, pero mostrar cualquier impacto a la vida máxima del aumento. Sin embargo, la longevidad en los elegans de Caenorhabditis se relaciona con los niveles de actividad, posiblemente con mantenimiento de la función mitocondrial en la vida. En seres humanos, divulgamos una disminución progresiva en abundancia mitocondrial de la DNA del músculo y síntesis de la proteína con edad. Otros investigadores también observaron las disminuciones relativas a la edad en la función mitocondrial del músculo, que se relacionan con la absorción de oxígeno máxima. El ejercicio aeróbico a largo plazo previno en gran parte disminuciones relativas a la edad en abundancia mitocondrial de la DNA y la función en seres humanos y puede aumentar niveles de actividad espontánea en ratones. A pesar de, el impacto de los niveles del ejercicio aeróbico y de actividad en vida máxima es incierto. Se propone que las disminuciones relativas a la edad en contenido y la función mitocondriales no sólo afectan a la función física, pero también desempeña un papel principal en la regulación de la vida. El ejercicio aeróbico y la prevención regulares de la adiposidad por dieta sana pueden aumentar esperanza de vida sana y prolongar la vida con efectos beneficiosos en el nivel del mitochondrion.

Arco de Pflugers. El 2010 de enero; 459(2): 277-89

La coenzima Q10 disminuye la patología amiloidea y mejora comportamiento en un modelo transgénico del ratón de la enfermedad de Alzheimer.

La tensión oxidativa creciente se implica en la patogenesia de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO). Un cuerpo grande de las pruebas sugiere que esa disfunción mitocondrial y especie reactiva creciente del oxígeno ocurra antes de la deposición del amiloide-β (Aβ). La coenzima Q10 (CoQ10), un componente de la cadena de transporte mitocondrial del electrón, se caracteriza bien como antioxidante neuroprotective en los modelos animales y los ensayos humanos de la enfermedad de Huntington y de la enfermedad de Parkinson, y reduce carga de la placa en los ratones AβPP/PS1. Ahora mostramos que CoQ10 reduce la patología oxidativa de la tensión y del amiloide y mejora funcionamiento del comportamiento en el modelo del ratón Tg19959 del ANUNCIO. El tratamiento CoQ10 disminuyó los niveles de carbonyles de la proteína, marcador del cerebro de la tensión oxidativa. El tratamiento CoQ10 dio lugar a área disminuida de la placa y el número en hipocampo y en corteza sobrepuesta immunostained con un anticuerpo de Aβ42-specific. Los niveles del cerebro Aβ42 también fueron disminuidos por la suplementación CoQ10. Los niveles de fragmentos β-carboxitrminales del precursor de la proteína del amiloide-β (AβPP) fueron disminuidos. Importantemente, los ratones de CoQ10-treated mostrados mejoraron funcionamiento cognoscitivo durante la prueba del laberinto del agua de Morris. Nuestros resultados muestran la patología disminuida y el comportamiento mejorado en los ratones transgénicos del ANUNCIO tratados con el compuesto antioxidante natural CoQ10. CoQ10 se tolera bien en seres humanos y puede
sea prometedor para los ensayos terapéuticos en ANUNCIO.

J Alzheimers SID. 2011;27(1):211-23

La revocación de la disfunción mitocondrial por el suplemento de la coenzima Q10 mejora la función endotelial en pacientes con la disfunción sistólica ventricular izquierda isquémica: un ensayo controlado seleccionado al azar.

OBJETIVOS: La enfermedad de la arteria coronaria (cad) se asocia a la disfunción endotelial y a la disfunción mitocondrial (Doctor en Medicina). El objetivo de este estudio era investigar si la suplementación de la coenzima Q10 (CoQ), que es una coenzima obligatoria en la cadena de transporte respiratoria mitocondrial, puede invertir a Doctor en Medicina y mejorar la función endotelial en pacientes con la disfunción sistólica ventricular izquierda isquémica (LVSD). MÉTODOS Y RESULTADOS: Realizamos un ensayo seleccionado al azar, de doble anonimato, placebo-controlado para determinar los efectos del suplemento de CoQ (300 mg/día, n=28) contra el placebo (controles, n=28) por 8 semanas sobre la dilatación flujo-mediada braquial (FMD) en pacientes con LVSD isquémico (dejó la fracción ventricular el <45% de la eyección). La función mitocondrial fue determinada por el ratio del lactato/piruvato del plasma (ratio de LP). Después de 8 semanas, los pacientes CoQ-tratados tenían aumentos significativos en la concentración de CoQ del plasma (µg /mL, P<0.001del efecto 2,20 del tratamiento) y FMD (efecto 1,51%, P=0.03 del tratamiento); y la disminución del ratio de LP (efecto -2,46, P=0.03 del tratamiento) comparó con controles. Sin embargo, el tratamiento de CoQ no alteró la dilatación nitroglicerina-mediada, la presión arterial, niveles de sangre de glucosa de ayuno, la hemoglobina A1c, el perfil del lípido, la proteína C-reactiva de la alto-sensibilidad y la tensión oxidativa según lo determinado por la dismutasa del superóxido del suero y el isoprostane 8 (todo el P>0.05). Además, la reducción en el ratio de LP correlacionó perceptiblemente con la mejora en FMD (r=-0.29, P=0.047). CONCLUSIÓN: En pacientes con LVSD isquémico, el suplemento de 8 semanas de CoQ mejoró la función mitocondrial y FMD; y la mejora de FMD correlacionó con el cambio en la función mitocondrial, sugiriendo que CoQ mejoró la función endotelial vía la revocación de la disfunción mitocondrial en pacientes con LVSD isquémico.

Ateroesclerosis. El 2011 de junio; 216(2): 395-401

La mortalidad y el N-terminal-proBNP cardiovasculares redujeron después de la suplementación combinada del selenio y de la coenzima Q10: Un ensayo placebo-controlado de doble anonimato seleccionado al azar anticipado de cinco años entre ciudadanos suecos mayores.

FONDO: El selenio y la coenzima Q10 son esenciales para la célula. El contenido cardiaco bajo del selenio y de la coenzima Q10 se ha mostrado en pacientes con cardiomiopatía, pero los resultados contrarios se publican en el efecto de la suplementación de los dos componentes por separado. Una relación vital existe entre las dos sustancias para obtener la función óptima de la célula. Sin embargo, los informes sobre suplementos combinados están careciendo. MÉTODOS: Un ensayo placebo-controlado de doble anonimato seleccionado al azar anticipado de cinco años entre los ciudadanos suecos envejecidos 70 a 88 fue realizado en 443 participantes dados la suplementación combinada del selenio y la coenzima Q10 o un placebo. Los exámenes clínicos, la ecocardiografía y las medidas del biomarker fueron realizados. Supervisaron a los participantes cada 6to mes en la intervención. El proBNP cardiaco del N-terminal del biomarker (NT-proBNP) y los cambios ecocardiográficos fueron supervisados y las mortalidades fueron registradas. Las puntos finales de la mortalidad fueron evaluadas por los diagramas de Kaplan-Meier y los ratios proporcionales del peligro de $cox fueron ajustados según factores de la confusión del potencial. los análisis de la Intención-a-invitación y del por-protocolo eran aplicados. RESULTADOS: Durante un rato de la continuación de 5,2 años una reducción significativa de la mortalidad cardiovascular fue encontrada en el grupo activo del tratamiento contra el grupo del placebo (5,9% contra 12,6%; P=0.015). Los niveles de NT-proBNP eran perceptiblemente más bajos en el grupo activo comparado con el grupo del placebo (valores medios: 214 ng/L contra 302 ng/L en 48 meses; P=0.014). En ecocardiografía una mejor cuenta significativa de la función cardiaca fue encontrada en la suplementación activa comparada al grupo del placebo (P=0.03). CONCLUSIÓN: La suplementación a largo plazo del selenio/de la coenzima Q10 reduce mortalidad cardiovascular. Los efectos positivos se podían también considerar en los niveles de NT-proBNP y en la ecocardiografía.

Internacional J Cardiol. 22 de mayo 2012

El entrenamiento del ejercicio aumenta biogénesis mitocondrial en el cerebro.

Las mitocondrias crecientes del músculo son en gran parte responsables de la resistencia creciente a las subsidios por el cansancio y enfermedad atribuidas al entrenamiento del ejercicio. Sin embargo, atención muy pequeña se ha prestado a las ventajas probables de las mitocondrias crecientes del cerebro a este respecto. Examinamos los efectos del entrenamiento del ejercicio sobre los marcadores del cerebro y la biogénesis mitocondrial del músculo en relación con la capacidad de la resistencia evaluada por una rueda de ardilla corre para cansarse (rtf) en ratones. Los ratones icr masculinos fueron asignados al ejercicio (EX) o a las condiciones sedentarias (del SED) (n = 16-19/group). Los EX ratones realizaron 8 semanas de la rueda de ardilla que corrían para 1 h/day, 6 days/wk en 25 m/min y una pendiente del 5%. Veinticuatro horas después de que el combate pasado del entrenamiento un subgrupo de ratones (n = 9-11/group) euthanized, y cerebro (tronco del encéfalo, cerebelo, corteza, lóbulo frontal, hipocampo, hipotálamo, y midbrain) y músculo (soleus) los tejidos fueron aislados para el análisis de la expresión del mRNA de la receptor-gamma proliferator-activada peroxisome coactivator-1-alpha (PGC-1α), T1 silencioso del regulador de la información (SIRT1), synthase del citrato (CS), y DNA mitocondrial (mtDNA) usando RT-PCR. Un diverso subgrupo de ratones EX y del SED (n = 7-8/group) realizó una prueba del rtf de la rueda de ardilla. Ejercite PGC-1α, SIRT1, y el CS mRNA y mtDNA crecientes entrenamiento en la mayoría de las regiones del cerebro además del soleus (P < 0,05). El rtf malo de la rueda de ardilla aumentó a partir 74,0 del entrenamiento de siguiente mínimo del minuto del ± 9,6 a 126,5 del ± 16,1 (P < 0,05). Estos hallazgos sugieren que el entrenamiento del ejercicio aumente la biogénesis mitocondrial del cerebro, que puede tener implicaciones importantes, no sólo con respecto a cansancio, pero también en cuanto a las diversas enfermedades de sistema nervioso central y a la demencia relativa a la edad que son caracterizadas a menudo por la disfunción mitocondrial.

J Appl Physiol. El 2011 de oct; 111(4): 1066-71

La quinona de Pyrroloquinoline estimula biogénesis mitocondrial con la fosforilación elemento-obligatoria de la proteína de la respuesta del campo y la expresión creciente de PGC-1alpha.

Los compuestos bioactivos divulgados para estimular biogénesis mitocondrial se ligan a muchas subsidios por enfermedad tal longevidad creciente, utilización mejorada de la energía, y protección contra especie reactiva del oxígeno. Los estudios han mostrado previamente que los ratones y las ratas alimentados las dietas que carecían en la quinona del pyrroloquinoline (PQQ) han reducido
contenido mitocondrial. Por lo tanto, presumimos que PQQ puede inducir biogénesis mitocondrial en hepatocitos del ratón. La exposición de las células del ratón Hepa1-6 10-30 al microm PQQ para 24-48 h dio lugar a actividad creciente de la oxidasis del synthase y del citocromo c del citrato, a Mitotracker que manchaba, a contenido mitocondrial de la DNA, y a la respiración celular del oxígeno. La inducción de este proceso ocurrió con la activación de la proteína elemento-obligatoria de la respuesta del campo (CREB) y de la receptor-gamma proliferator-activada peroxisome coactivator-1alpha (PGC-1alpha), un camino sabido para regular biogénesis mitocondrial. Fosforilación estimulada exposición de PQQ de CREB en la serina 133, activado el promotor de PGC-1alpha, y PGC-1alpha creciente mRNA y expresión de la proteína. PQQ no estimuló biogénesis mitocondrial después de que pequeña reducción ARN-mediada de interferencia en PGC-1alpha o la expresión de CREB. Constante con la activación del camino de PGC-1alpha, PQQ aumentó la activación respiratoria nuclear del factor (NRF-1 y NRF-2) y la expresión de Tfam, de TFB1M, y de TFB2M mRNA. Por otra parte, PQQ protegió las células contra la inhibición mitocondrial por la rotenona, el ácido 3, el antimycin A, y el azoturo nitropropionic del sodio. La capacidad de PQQ de estimular biogénesis mitocondrial considera en la parte la acción de este compuesto y sugiere que PQQ puede ser beneficioso en las enfermedades asociadas a la disfunción mitocondrial.

Biol quím. de J. 1 de enero 2010; 285(1): 142-52

Importancia fisiológica potencial de la quinona del pyrroloquinoline.

La quinona de Pyrroloquinoline (PQQ) es un biofactor nuevo para el cual un asunto se puede hacer para la importancia fisiológica. PQQ primero fue reconocido como cofactor de la enzima en bacterias. Se ha identificado recientemente provisional como componente del polvo interestelar. Así, PQQ pudo haber estado presente en el concepto y la evolución biológicos tempranos. PQQ es también un factor potente del crecimiento vegetal. Por lo tanto, para los animales y los seres humanos, ha habido exposición constante a PQQ. En animales, PQQ se divulga para participar en una gama de funciones biológicas con las ventajas evidentes de la supervivencia (e.g., crecimiento neonatal mejorado y funcionamiento reproductivo). Hay también ventajas de la suplementación de PQQ relacionada con las funciones cognoscitivas, inmunes, y antioxidantes, así como la protección contra eventos isquémicos cardiacos y neurológicos. Aunque PQQ no se vea actualmente como vitamina, su implicación en los caminos de la señalización de la célula, particularmente ésos importantes para el mitochondriogenesis en modelos del animal de experimento, puede proporcionar eventual un análisis razonado para definir PQQ como vital a la vida. Para los seres humanos, tales pruebas sugieren que pueda haber paralelos o ventajas similares de mejorar la situación de PQQ.

Altern Med Rev. El 2009 de sept; 14(3): 268-77

Identificación de las redes transcriptivas que responden a la suplementación dietética de la quinona del pyrroloquinoline y a su influencia en la expresión del thioredoxin, y los caminos de JAK/STAT y de MAPK.

PQQ (quinona del pyrroloquinoline) mejora la utilización de la energía y el funcionamiento reproductivo cuando está añadido al roedor adieta falto de PQQ. En el documento describimos cambios en los modelos de la expresión génica y las redes transcriptivas que responden a la restricción dietética de PQQ o a la administración farmacológica. Las ratas fueron alimentadas a dietas cualquier deficiente en PQQ (PQQ-) o complementadas con PQQ (nmol aproximadamente 6 de PQQ/g de la comida; PQQ+). Además, los grupos de ratas o repleted administrando PQQ a las ratas de PQQ- (magnesio 1,5 de PQQ intraperitoneal/kg del peso corporal en 12 intervalos de h para 36 h; PQQ-/+) o agotado parcialmente alimentando la dieta de PQQ- a las ratas de PQQ+ para 48 h (PQQ+/-). ARN extraído del hígado y un Codelink (R) sistema de la rata de UniSet I Bioarray fue utilizado para evaluar la expresión de la transcripción del gen. De las aproximadamente 10000 secuencias de la rata y puntas de prueba del control analizadas, 238 fueron alterados en el nivel P<0.01 alimentando en la dieta de PQQ- por 10 semanas. El agotamiento a corto plazo de PQQ dio lugar a cambios en 438 transcripciones (P<0.01). La repleción de PQQ invirtió los cambios en la expresión de la transcripción causada por deficiencia de PQQ y dio lugar a una alteración de 847 de las transcripciones totales examinadas (P<0.01). Los genes importantes para la tensión celular (e.g thioredoxin), el mitochondriogenesis, la célula que señalaba [JAK (cinasa) de Jano /STAT (transductor de la señal y activador de la transcripción) y los caminos de MAPK (cinasa de proteína mitógeno-activada)] y el transporte eran los más afectados. QRT-polimerización en cadena (polimerización en cadena cuantitativa del tiempo real) y análisis funcionales ayudados en validar los procesos tales como blancos principales. Colectivamente, los resultados proporcionan una base mecánica para las observaciones funcionales anteriores asociadas a deficiencia de PQQ o PQQ administrado en cantidades farmacológicas.

Bioquímica J. 2010 1 de agosto; 429(3): 515-26

Disfunción, proteotoxicity, y envejecimiento mitocondriales: causas o efectos, y el impacto posible del glycation de la proteína de NAD+-controlled.

El envejecimiento es caracterizado con frecuencia por la acumulación de proteínas alteradas y de mitocondrias disfuncionales. Este comentario discute causas posibles de estos efectos, su interdependencia y el impacto del metabolismo energético en proteostasis, especialmente formación y eliminación de proteínas alteradas. Se sugiere que NAD+ a un cierto grado regula la formación de proteínas aberrantes y generación de los libre-radicales y de la especie reactiva del oxígeno (ROS) del oxígeno, porque cuando NAD+ está limitando, los fosfatos glicolíticos de la triosa se descomponen espontáneamente en methylglyoxal (MG), un agente glycating altamente perjudicial e inductor del ROS. Ese NAD+ tiene efectos estimulantes sobre la expresión de la proteína de tensión y autophagy, mientras que las mitocondrias regeneran NAD+ del NADH, más futuro integra metabolismo energético en proteostasis. Se sugiere que, mientras que las proteínas alteradas pueden perjudicialmente obrar recíprocamente con mitocondrias, los cambios en síntesis, o la eliminación, de error-proteínas cytosolic afectará a actividad mitocondrial. También se sugiere que las mitocondrias funcionales son esencialmente agentes antienvejecedores, mientras que su disfunción o inactividad acelera la formación y el envejecimiento del ROS. Estas ofertas pueden también ayudar a explicar la paradoja del oxígeno que mientras que el ROS puede ser causal al envejecimiento, actividad mitocondrial creciente (es decir, utilización del oxígeno) suprime el envejecimiento y mucha patología asociada. La síntesis creciente del glutatión, el humanin, y las proteínas mitocondriales de la señora de compañía son otras consecuencias adicionales del mitogenesis creciente y que ayudaría a asegurar proteostasis.

Adv Clin quím. 2010;50:123-50

Deficiencia de la coenzima Q10 en síndromes mitocondriales del agotamiento de la DNA.

Evaluamos niveles de la coenzimaQ 10 (CoQ) en los pacientes estudiados bajo sospecha de los síndromes mitocondriales del agotamiento de la DNA (MDS) (n=39). Los niveles de CoQ fueron cuantificados por la CLAR, y el porcentaje del agotamiento del mtDNA por la polimerización en cadena cuantitativa del tiempo real. Un alto porcentaje de los pacientes de los MDS presentados con la deficiencia de CoQ con respecto a otros pacientes mitocondriales (prueba de Mann-Whitney-U: p=0.001). Nuestros hallazgos sugieren que los MDS estén asociados con frecuencia a la deficiencia de CoQ, como consecuencia secundaria posible de la patofisiología de la enfermedad. La evaluación de la situación de CoQ del músculo parece recomendable en pacientes de los MDS puesto que la posibilidad de la suplementación de CoQ se puede entonces considerar como terapia del candidato.

Mitochondrion. 11 de abril 2013; 13(4): 337-341