Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

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Life Extension revista abril de 2013
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Verduras crucíferas

Mecanismos de la acción de isothiocyanates en el chemoprevention del cáncer: una actualización.

Isothiocyanates (ITC), derivado de los glucosinolatos, es probablemente responsable de las acciones chemoprotective confirió por una toma más alta de la verdura crucífera. Las pruebas sugieren que los isothiocyanates ejerzan sus efectos con una variedad de distinto pero interconectados señalando los caminos importantes para la carcinogénesis de inhibición, incluyendo ésos implicados en la desintoxicación, inflamación, apoptosis, y ciclo celular y regulación epigenética, entre otros. Este artículo proporciona una actualización en la última investigación sobre isothiocyanates y estos mecanismos, y señala huecos restantes en nuestra comprensión de estos eventos. Dado la variedad de ITC producida de los glucosinolatos, y los caminos diversos en los cuales estos compuestos actúan, un acercamiento de la biología de sistemas, in vivo, puede ayudar a caracterizar mejor su papel integrado en la prevención de cáncer. Además, los efectos de la dosis, de la duración de la exposición, y de la especificidad de diverso ITC deben ser considerados.

Comida Funct. El 2011 de oct; 2(10): 579-87

Efectos epigenéticos y antioxidantes de isothiocyanates y del selenio dietéticos: implicaciones potenciales para el chemoprevention del cáncer.

Hay pruebas de los estudios epidemiológicos que sugieren que el consumo creciente de verduras crucíferas puede proteger contra cánceres específicos más eficazmente que toma total de la fruta y verdura. Estos efectos beneficiosos se atribuyen a los productos de descomposición del glucosinolato, isothiocyanates (ITC). Semejantemente, el consumo del selenio (SE) también se ha asociado inverso a riesgo de cáncer y mientras que una parte integrante de muchos selenoproteins puede influenciar caminos múltiples en el desarrollo del cáncer. Este papel revisará brevemente el estado actual del conocimiento referente al efecto del SE y del ITC en el desarrollo del cáncer con un énfasis particular en sus propiedades antioxidantes, y también lo dirigirá si las alteraciones en la metilación de la DNA pueden ser un mecanismo potencial por el que estos componentes dietéticos protejan contra el proceso carcinógeno. Además, discutiremos las ventajas de combinar el ITC y el SE para beneficiarse de sus mecanismos complementarios de la acción potencialmente para proteger contra las alteraciones que llevan a la neoplasia. De acuerdo con este comentario puede ser concluido que una comprensión del impacto del ITC y del SE en la metilación aberrante de la DNA en relación con los factores que modulan modelos gen-específicos y globales de la metilación, además del efecto de estos componentes de la comida como moduladores de los selenoenzymes dominantes, tales como glutatión gastrointestinal peroxidase-2 (GPx2) y thioredoxin reductase-1 (TrxR1), puede proporcionar penetraciones en la sinergia potencial entre diversos componentes de una dieta planta-basada que pueda contrarrestar las alteraciones genéticas y epigenéticas que inician y sostienen neoplasia.

Proc Nutr Soc. 2012 mayo; 71(2): 237-45

Efectos del benzoflavone 5,6, de indole-3-carbinol (I3C) y del diindolylmethane (OSCURO) sobre carcinogénesis mamaria químico-inducida: ¿es OSCURO un substituto para I3C?

Las capacidades del benzoflavone 5,6 (5,6-BF, un flavonoide sintético), de indole-3-carbinol (I3C, un producto derivado planta) o del diindolylmethane (OSCURO, un producto de condensación de I3C) de alterar la inducción de cánceres mamarios indujeron por el dimethylbenzanthracene de los agentes carcinógenos 7,12 (DMBA) o N-metílico-N-NITROSOUREa (MNU) fueron evaluados. Interesante, los primeros dos agentes actúan como agonistas ariles del receptor del hidrocarburo (AhR), mientras que son OSCUROS no hacen. Los agentes fueron examinados inicialmente para que su capacidad inhiba carcinogénesis mamaria DMBA-inducida. Los agentes fueron administrados por 14 días que comenzaban 7 días antes de un de dósis simple del agente carcinógeno. Evaluado sobre una extensa gama de dosis (165.550 y 1.650 PPM en la dieta), 5,6-BF causó una disminución dosis-dependiente de cánceres mamarios. Además, 5,6-BF en las dosis de 1.650 y 165 PPM en la dieta bloqueó la inducción de las aducciones DMBA-inducidas de la DNA en la glándula mamaria por el aproximadamente 85% y el 45%, respectivamente. En cambio, AMORTIGÜE (180 o 20 mg/kg BW/day) no podido bloquear la inducción de los tumores de DMBA. El efecto de estos agentes sobre la fase de la promoción/de la progresión de carcinogénesis usando el modelo mamario del cáncer de MNU también fue determinado. 5,6-BF (1650 o 165 PPM en la dieta), I3C (180 o 60 mg/kg BW/day administrados por la sonda), o AMORTIGUAN (180 o 60 mg/kg BW/day por la sonda) fueron iniciados 5 días después de la administración de MNU, y continuamente después de eso. 5,6-BF disminuyó multiplicidad mamaria inducida MNU- del tumor por 40-60%. I3C redujo multiplicidad del tumor en la alta dosis, mientras que es OSCURO en cualquier dosis tenía efectos mínimos sobre multiplicidad del tumor. Así, 5,6-BF e I3C eran altamente eficaces contra la iniciación de la carcinogénesis mamaria DMBA-inducida, y eran también eficaces contra tumores MNU-inducidos durante la fase de la promoción/de la progresión de carcinogénesis. En cambio, AMORTIGÜE tenía efectos mínimos en cualquier modelo; sosteniendo que la administración de OSCURO no es análoga a la administración de I3C.

Representante de Oncol. El 2011 de sept; 26(3): 731-6

3,3' - el diindolylmethane modula metabolismo del estrógeno en pacientes con enfermedad proliferativa de la tiroides: un estudio experimental.

FONDO: La incidencia del cáncer de tiroides es cuatro a cinco veces más arriba en mujeres que en los hombres, sugiriendo un papel para el estrógeno (₂ de E) en la patogenesia de la enfermedad proliferativa de la tiroides (TPD) que comprende el cáncer y el bocio. El objetivo de este estudio era investigar la actividad antiestrogenic de 3,3' - diindolylmethane (OSCURO), un compuesto bioactivo derivado de verduras crucíferas, en pacientes con TPD. MÉTODOS: En este estudio limitado del ensayo clínico de la fase I, los pacientes encontrados para tener TPD eran el magnesio administrado 300 de OSCURO por el día por 14 días. Los pacientes experimentaron posteriormente una tiroidectomía total o parcial, y el tejido, la orina, y las muestras del suero fueron recogidos. El suero y las muestras de orina Pre- y posts-OSCUROS eran analizados para los niveles así como los metabilitos OSCUROS del estrógeno. Los niveles OSCUROS también fueron determinados en muestras de tejido de la tiroides. RESULTADOS: OSCURO era perceptible en tejido, suero, y la orina de la tiroides de pacientes después de 14 días de suplementación. Los análisis de orina revelaron ese metabolismo modulado OSCURO del estrógeno en pacientes con TPD. Había un aumento en el ratio de 2 hydroxyestrones (C-2) a 16α-hydroxyestrone (C-16), constante con la actividad antiestrogenic que los resultados en más del producto C-2 compararon con C-16. CONCLUSIÓN: Nuestros datos sugieren que OSCURO aumenta metabolismo del estrógeno en pacientes de TPD y puede potencialmente servir como suplemento dietético antiestrogenic ayudar a reducir el riesgo de desarrollar TPD. El hecho que AMORTIGUA se detecta en tejido de la tiroides implica que puede manifestar su actividad antiestrogenic in situ para modular TPD.

Tiroides. El 2011 de marcha; 21(3): 299-304

Activación de la cinasa de proteína Amperio-activada por 3,3' - Diindolylmethane (OSCURO) se asocia a muerte celular de célula cancerosa humana de la próstata in vitro y in vivo.

Hay un cuerpo grande de la prueba científica que sugiere que 3,3' - Diindolylmethane (OSCURO), un compuesto derivado de la digestión de indole-3-carbinol, que es abundante en verduras crucíferas, abriga actividad antitumores in vitro y in vivo. Acumulando pruebas sugiere que la cinasa de proteína Amperio-activada (AMPK) desempeña un papel esencial en el desarrollo del homeostasis y del tumor de la energía celular y que el alcance de AMPK puede ser una opción terapéutica prometedora para el tratamiento contra el cáncer en la clínica. Divulgamos previamente que un OSCURO formulada (BR-DIM; en lo sucesivo fue referido como B-DIM) con una biodisponibilidad más alta inducir apoptosis e inhibir crecimiento de la célula, angiogenesis, y la invasión de las células cancerosas de la próstata. Sin embargo, los mecanismos moleculares exactos para los efectos anticáncer de B-DIM no se han aclarado completamente. En el actual estudio, investigamos si la cinasa de proteína Amperio-activada (AMPK) es una blanco molecular de B-DIM en células cancerosas humanas de la próstata. Nuestros resultados mostrados, por primera vez, eso B-DIM podrían activar el camino de la señalización de AMPK, asociado a la supresión de la blanco mamífera del rapamycin (mTOR), de la abajo-regulación de la expresión del receptor del andrógeno (AR), y de la inducción del apoptosis en LNCaP andrógeno-sensible y células cancerosas andrógeno-insensibles de la próstata de C4-2B. B-DIM también activa AMPK y abajo-regula a AR en xenografts del tumor de la próstata de la andrógeno-independiente C4-2B en ratones de SCID. Estos resultados sugieren que B-DIM se podría utilizar como agente anticáncer potencial en la clínica para la prevención y/o el tratamiento del cáncer de próstata sin importar sensibilidad del andrógeno, aunque AR funcional pueda ser requerida.

PLoS uno. 2012; 7(10): e47186

Los resultados de una respuesta a la dosis estudian usando 3,3' - diindolylmethane en el modelo transgénico del ratón K14-HPV16: histología cervical.

El virus de papiloma humano es la causa principal del cáncer de cuello del útero. La infección viral inicia la neoplasia intraepitelial cervical, que progresa en varias etapas al cáncer de cuello del útero. El objetivo de este estudio es identificar la dosis efectiva mínima del diindolylmethane que previene la progresión de displasia cervical a in situ de carcinoma. Documentamos la histología cervical en los ratones K14-HPV16 que reciben diversas dosis del diindolylmethane. Se divulgan las concentraciones urinarias del diindolylmethane. Diindolylmethane podía aumentar la eficacia de las vacunas del virus de papiloma humano, creando un nuevo uso terapéutico para estas vacunas en las mujeres infectadas ya con el virus. Cinco dosis (0-2,500 PPM) de diindolylmethane fueron incorporadas en cada dieta del ratón. La zona reproductiva fue seccionada en serie y la orina fue obtenida para el análisis del diindolylmethane urinario. Los resultados indican que el 62% de ratones que recibían el diindolylmethane de 1.000 PPM seguía siendo displasia-libre después de 20 semanas comparadas con el 16% de ratones que no recibían ningún diindolylmethane y el 18% que recibía 500 PPM; 1.000 PPM de 3,3' - el diindolylmethane en la dieta suprimió totalmente el desarrollo del cáncer de cuello del útero. Los niveles urinarios del diindolylmethane aumentaron perceptiblemente mientras que el diindolylmethane en comida aumentó. Estos hallazgos implican la utilidad para el diindolylmethane en la búsqueda para prevenir el cáncer de cuello del útero cuando están utilizados conjuntamente con vacunas profilácticas o terapéuticas.

Cáncer Prev Res (Phila). El 2011 de junio; 4(6): 890-6

Activación selectiva de los genes receptor-beta de la blanco del estrógeno por 3,3' - diindolylmethane.

3,3' - Diindolylmethane (OSCURO) es un compuesto natural encontrado en verduras crucíferas que tiene actividad antiproliferativa y estrogenic. Sin embargo, no está claro si los efectos estrogenic están mediados con alfa del receptor del estrógeno (ER), ERbeta, o ambos subtipos del ER. Investigamos si es OSCURO tiene selectividad del subtipo del ER en la transcripción del gen. AMORTIGÜE ERbeta estimulado pero no la activación de ERalpha de un elemento de la respuesta del estrógeno contracorriente desde el gen del reportero del luciferase. AMORTIGÜE también los genes endógenos múltiples selectivamente activados con ERbeta. OSCURO no ató a ERbeta, indicando que activa genes por un mecanismo de la ligand-independiente. AMORTIGÜE las causas ERbeta para atar elementos reguladores y para reclutar el coactivator esteroide del receptor (SRC) - el coactivator 2, que lleva a la activación de los genes de la blanco del ER. El silenciar de SRC-2 inhibió la activación de los genes de la blanco del ER, demostrando que SRC-2 es requerido para la activación transcriptiva por OSCURO. Nuestros resultados demuestran que OSCURO es una nueva clase de compuestos ERbeta-selectivos, porque no ata a ERbeta, sino que por el contrario recluta selectivamente ERbeta y coactivators para apuntar genes.

Endocrinología. El 2010 de abril; 151(4): 1662-7

Indole-3-carbinol interrumpe la expresión dependiente de la receptor-alfa del estrógeno insulina-como del receptor y del receptor substrate-1 del crecimiento factor-1 de la insulina y la proliferación de las células humanas del cáncer de seno.

Establecimos que Indole-3-Carbinol (I3C), un producto natural de la hidrólisis del glucobrassicin en verduras crucíferas, detenciones la proliferación de las células humanas estrógeno-dependientes del cáncer de seno e inducimos previamente la degradación de la proteína de la Receptor-alfa del estrógeno (ERα). Demostramos en las células humanas que I3C quita la expresión por ablación Insulina-como del factor de crecimiento Receptor-1 (IGF1R) y del receptor Substrate-1 (IRS1) de la insulina, determinantes rio abajo del cáncer de seno MCF-7 del camino de la señalización IGF1. ERα exógeno invirtió la pérdida mediada I3C de la expresión génica IGF1R e IRS1 que demostraba que la abajo-regulación de ERα está ligada funcionalmente al control de I3C de la expresión IGF1R e IRS1. I3C interrumpió el atascamiento de ERα endógeno, pero no Sp1, a los elementos compuestos ERE-Sp1 dentro de los promotores IGF1R/IRS1. ERα exógeno abrogado, y la expresión combinada de IGF1R y de IRS1 atenuados, el I3C mediaron la detención del ciclo celular. Por lo tanto, I3C inhibe la proliferación de las células estrógeno-sensibles del cáncer de seno con la interrupción de la transcripción ERα-mediada de los componentes de la señalización de la célula dentro de la cascada IGF1.

Mol Cell Endocrinol. 5 de noviembre 2012; 363 (1-2): 74-84

La apigenina induce apoptosis y bloquea el crecimiento de los tumores acetato-dependientes del xenograft BT-474 del medroxyprogesterone.

Las pruebas clínicas y epidemiológicas recientes muestran que la terapia de reemplazo hormonal (HRT) que contiene el estrógeno y la progestina aumenta el riesgo de cáncer de seno primario y metastático en mujeres posmenopáusicas mientras que no lo hace HRT que contiene solamente el estrógeno. Nosotros y otros mostramos previamente que las progestinas promueven el crecimiento de las células humanas del cáncer de seno in vitro y in vivo. En este estudio, intentamos determinar si la apigenina, un flavonoide anti-carcinógeno de poco peso molecular, inhibe el crecimiento de los tumores agresivos del xenograft de Her2/neu-positive BT-474 en los ratones desnudos expuestos al acetato del medroxyprogesterone (MPA), la progestina más de uso general de los E.E.U.U. Nuestros datos muestran claramente que la apigenina (50 mg/kg) inhibe la progresión y el desarrollo de estos tumores del xenograft induciendo apoptosis, la proliferación de célula de inhibición, y la reducción de la expresión de Her2/neu. Por otra parte, la apigenina redujo niveles del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) sin la alteración de la densidad del vaso sanguíneo, indicando que la expresión continua de VEGF se puede requerir promover supervivencia de la célula del tumor y mantener el flujo de sangre. Mientras que los estudios anteriores mostraron que el MPA induce el activador del receptor de la expresión nuclear del ligand de Kappa-b del factor (RANKL) en glándula mamaria del roedor, el MPA redujo niveles de RANKL en xenografts humanos del tumor. Los niveles de RANKL seguían suprimidos en presencia de la apigenina. La exposición de las células BT-474 al MPA in vitro también dio lugar a niveles inferiores de RANKL; un efecto que era independiente de los receptores de la progesterona puesto que ocurrió ambos en la presencia y la ausencia del antiprogestin RU-486. En contraste con nuestras in vivo observaciones, apigenina protegida contra la pérdida MPA-dependiente de RANKL in vitro, sugiriendo que el MPA y la apigenina modulan niveles de RANKL diferentemente en células del cáncer de seno in vivo y in vitro. Estos hallazgos preclínicos sugieren que la apigenina tenga potencial como agente para el tratamiento de la enfermedad progestina-dependiente del pecho.

Cáncer de Horm. El 2012 de agosto; 3(4): 160-71

Tratamiento del tomentosa-coadyuvante de Uncaria para el cáncer de seno: Ensayo clínico.

El cáncer de seno es el neoplasma más frecuente que afecta a mujeres por todo el mundo. Algunos de los tratamientos recomendados implican la quimioterapia cuyos efectos tóxicos incluyen leucopenia y neutropenia. Este estudio evaluó la eficacia del tomentosa de Uncaria (Ut) en la reducción de los efectos nocivos de la quimioterapia con un ensayo clínico seleccionado al azar. Dividieron a los pacientes con la Carcinoma-etapa ductal invasor II, que experimentó un régimen de tratamiento conocido como FAC (Fluorouracil, Doxorubicin, ciclofosfamida), en dos grupos: el UtCa recibió la quimioterapia más 300 el extracto seco del magnesio Ut por el día y el grupo del Ca que recibieron solamente la quimioterapia y sirvieron como el experimento de control. Las muestras de sangre fueron recogidas antes de cada uno de los seis ciclos de la quimioterapia y los hemogramas, los parámetros inmunológicos, las enzimas antioxidantes, y la tensión oxidativa eran analizados. El tomentosa de Uncaria redujo la neutropenia causada por la quimioterapia y podía también restaurar daño celular de la DNA. Concluimos que Ut es un tratamiento complementario eficaz para el cáncer de seno.

Evid basó el MED de Alternat del complemento. 2012;2012:676984