Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

Revista de Life Extension

Life Extension revista febrero de 2012
Como lo vemos

¿Puede una droga de la diabetes prevenir muerte del cáncer?

Por James Saftig
¿Puede una droga de la diabetes prevenir muerte del cáncer?

Con su expediente casi perfecto de la seguridad, bajo costo, y perfil favorable del efecto secundario, el metformin de la droga antidiabética es una de las pocas drogas aprobadas por la FDA que el ®de Life Extension recomienda a sus miembros debe tardar cada día.

Entre 1990 y 2011 solos,1 sobre 1.000 estudios publicados ha rendido datos confirmativos sobre sus propiedades antienvejecedoras numerosas, del control de la pérdida de peso y de la glucosa a la defensa de la enfermedad cardiovascular y del cáncer.

A medida que el establecimiento médico continúa ignorando este cuerpo del montaje de las pruebas, la investigación en curso potente valida nuestra posición.

En uno de los estudios más grandes de su clase, un equipo de científicos analizaba riesgo de cáncer entre 8.000 diabéticos tratados con metformin.2 durante un período de diez años, observaron una incidencia el 54% más baja de todos los cánceres comparados a la población en general.

Metformin no sólo ejerció un efecto protector importante contra el desarrollo del cáncer, pero los que desarrollaron el cáncer exhibieron una tasa de supervivencia perceptiblemente más alta, incluyendo ésos con los cánceres malos del pulmón, de los dos puntos, y del pecho. De la significación igual era el hallazgo que cuanto anterior el régimen del metformin fue iniciado, mayor es la ventaja preventiva.

Dado que los diabéticos están predispuestos a una gama espantoso amplia cáncer-del pecho, dos puntos, hígado, páncreas, riñón, endometrio (guarnición uterina), entre otros3-5— estos resultados tienen implicaciones profundas para todos los individuos maduros.

En este artículo, los mecanismos anticáncer de los metformin favorables de los datos más recientes son detallados. Usted aprenderá de sus mecanismos específicos de la acción, que vierten luz adicional en el vínculo entre la obesidad, la diabetes, y la iniciación del cáncer. Usted también descubrirá cómo el metformin induce muerte celular de célula cancerosa en sus primeros tiempos del desarrollo vía los caminos metabólicos que también promueven pérdida de peso y control óptimo de la glucosa.

Metformin reduce drásticamente riesgo de cáncer en ensayos clínicos múltiples

El estudio citado en la introducción de este artículo (el 54% más poco arriesgado de cáncer) era de tal importancia médica en cuanto a mérito un editorial de acompañamiento de epidemiólogo conocido Bruce B. Duncan, Doctor en Medicina, doctorado del cáncer.6 Duncan observaron que éste era el obligar entre un sistema rápidamente cada vez mayor de estudios, todo el sugerir que el metformin pudiera inducir efectos profundos en la prevención de una amplia gama de cánceres mientras que mejorara pronóstico en la gente que desarrolla malignidades.6

Los estudios de apoyo adicionales validan estos hallazgos.6 en un estudio ficticio de más de 12.000 pacientes, los usuarios del metformin murieron del cáncer el 30% menos a menudo que ésos que tomaban otra categoría de sulfonylureas llamados droga (DiaBeta® incluyendo y Glucotrol®).6,7 del igual e incluso de la mayor significación, la gente que tomaba la insulina tenía un 90% mayor índice de mortalidad que los usuarios del metformin en ese estudio.6

En un segundo estudio de diverso diseño, la gente que tomaba el metformin para el control de la diabetes por más de 36 meses tenía un 72% más poco arriesgado de cáncer que se convertía que ésos en otros regímenes.6,8 semejantemente, en un tercer estudio, los usuarios del metformin tenían un 62% más poco arriesgado de cáncer que se convertía, comparado con los que nunca habían utilizado metformin.6,9 de la significación, ese estudio también mostró un riesgo creciente de cáncer en la gente que tomaba la insulina o las drogas orales de los antidiabetes con excepción de metformin.

Hay pruebas adicionales que el metformin no sólo evita que el cáncer se convierta, pero también ayuda a mejorar el pronóstico en los pacientes que desarrollan tumores. En un estudio de los pacientes del cáncer de seno en la quimioterapia, el 24% de los que también tomaban metformin tenían una tasa de respuesta completa, comparada con el apenas 8% para ésos que no lo tomaban.6,10 como resultado de estos hallazgos “fortuitos”, los científicos han iniciado varios ensayos clínicos para examinar el impacto del metformin como tratamiento adicional formal para el pecho y otros cánceres.6,11

Los estudios recientes numerosos fomentan la ayuda una asociación cercana entre el uso del metformin y la incidencia substancialmente reducida del cáncer, junto con supervivencia mejorada.12-16

Estas observaciones plantean la pregunta, “porqué debe una droga de la diabetes proteger contra cáncer?”6

La respuesta es simple y asombrosamente.

Diabesity e iniciación del cáncer: Cómo Metformin trabaja

Diabesity e iniciación del cáncer: Cómo Metformin trabaja
Célula cancerosa

Los años de análisis clínico han confirmado el vínculo entre la obesidad y la diabetes, las condiciones cuyo co-acontecimiento ha dado lugar al diabesity del término.

Diabesity es un factor causativo directo en el desarrollo de una amplia gama de cánceres. Los diabéticos tienen tanto como un 41% aumentaron el riesgo para virtualmente todos los tipos del cáncer comparados a la gente sana. El azúcar de sangre elevado solamente aumenta el riesgo de ciertos cánceres, incluyendo los del riñón, del páncreas, y de la piel (melanoma).6,17,18

La obesidad aumenta el riesgo de cáncer para más que docena diversos cánceres.6 un aumento del 59% en riesgo de cáncer se ha documentado para cada aumento de 5 unidades en el índice de masa corporal (BMI) solamente.6,19 estudios muestran que la obesidad es responsable del hasta 20% de muertes del cáncer en mujeres.20

El vínculo entre el diabesity y el cáncer señala a los mecanismos subyacentes de la acción por los cuales el metformin trabaja como agente de cáncer-prevención.

Metformin actúa en el nivel molecular activando la cinasa de proteína monofosfato-activada adenosina o AMPK, una molécula esencial para la vida. AMPK o sus análogos moleculares están presentes en virtualmente todos los organismos vivos.6,21 también sucede estar implicado íntimo en los procesos celulares cuyo juego del dysregulation un papel fundamental en diabesity y la iniciación del cáncer.

La diabetes y la obesidad resultan de diversos trastornos metabólicos. El cáncer resulta de la regulación desordenada del crecimiento de la célula. AMPK es crítico a la regulación normal del metabolismo y del crecimiento de la célula, como resultado de millones de años de desarrollo evolutivo.6

Como un combustible-sensor e interruptor principal metabólico, AMPK reconoce y responde a los cambios en los niveles de energía celular, determinando cómo las grasas y los carbohidratos serán utilizados en almacenar o utilizar energía.6 en términos metabólicos, AMPK dice las células conservar y generar nuevas tiendas de la energía. Al obrar así, baja el azúcar hecho salir del hígado, aumenta la absorción de la glucosa de la sangre, mantiene sensibilidad de la insulina, y baja en última instancia el azúcar de sangre.6,21

AMPK ejerce efectos similares en términos de crecimiento y réplica de regulación de la célula, dando instrucciones las células para conservar energía, reduciendo y a menudo cerrando crecimiento aberrante de la célula totalmente. Esencialmente, cuando se activa AMPK, las células cancerosas incipientes se mueren de hambre a la muerte a falta de suministros de energía adecuados.22

Podemos activar naturalmente AMPK en nuestros cuerpos a través de varios mecanismos consagrados. La restricción de la caloría baja tiendas de la energía celular y activa AMPK.23 sabido para aumentar la vida en virtualmente toda la especie, restricción de la caloría se ha mostrado para reducir incidencia y muerte del cáncer en estudios del primate.24,25 y un estudio reciente mostró eso pérdida de peso continua producida gástrica de la cirugía de puente no sólo, pero a incidencia también reducida del cáncer por el 42% en pacientes de las mujeres (no se consideró ningún efecto en hombres).6,26

El ejercicio es otro activador natural fuerte de AMPK, y los estudios muestran que protegen a la gente con los niveles más altos de actividad física contra los cánceres del pulmón y de los dos puntos cerca tanto como el 30%.6,27,28

La pérdida del ejercicio y de peso es los cambios de la forma de vida que la mayor parte de nosotros necesidad de hacer, mientras que la cirugía bariatric y la restricción masiva de la caloría tienen limitado súplica y el uso como medios de activar AMPK y de bajar riesgo de cáncer.

Metformin, un producto natural de la lila francesa,29 es una manera segura, fácilmente disponible, y barata de activar AMPK y de morir de hambre a las células cancerosas de sus suministros de energía.6,30,31 de este modo, el metformin potente restaura regulación-ambos sanos de factores metabólicos y de los que regulen crecimiento de la célula.

Ahora examinemos cómo el metformin para cánceres incipientes calmando la proliferación celular anormal, uno de los pasos más tempranos del desarrollo del cáncer.

Metformin combate Diabesity y al cáncer
Metformin combate Diabesity y al cáncer
  • El metformin de la droga antidiabética fue mostrado recientemente al riesgo de la raya vertical de todos los cánceres por el 54% entre 8.000 diabéticos durante un período de diez años.
  • El pronóstico entre ésos bajo estudio que desarrolló el cáncer también fue mejorado perceptiblemente, incluyendo los cánceres del pulmón, de los dos puntos, y del pecho.
  • Los estudios epidemiológicos de apoyo revelan que la gente que tomaba el metformin para el control de la glucosa ha reducido marcado índices de cáncer, a pesar de los riesgos de cáncer más altos impuestos por la diabetes y la obesidad.
  • Los análisis moleculares detallados están aclarando los mecanismos por los cuales el metformin previene el cáncer.
  • Metformin trabaja a través de un mecanismo común a una glucosa en sangre más baja y reducir el riesgo de cáncer, vertiendo la nueva luz en la relación íntima entre la diabetes, la obesidad, y el cáncer.
  • El laboratorio y los datos clínicos ahora sugieren fuertemente que el metformin pueda prevenir los cánceres de los dos puntos, del pulmón, y del pecho, incluso en individuos no-diabéticos.
  • Si usted se refiere sobre la baja de su riesgo de cáncer y la mejora de su perfil metabólico, pregunte a su doctor acerca de comenzar un régimen del metformin en una dosis del magnesio 250-500 dos veces al día.

El poder anticáncer de Metformin confirmado en estudios de laboratorio

La gente sana, normal desarrolla a las células cancerosas incipientes en sus cuerpos diariamente; estas células son destruidas normalmente por varios procesos naturales. Cuando esos procesos analizan, las células cancerosas están libres de proliferar y de formar un tumor. Una droga anticáncer ideal, entonces, eliminaría éstos alterados, las células “precancerosas” antes de que podrían replicar y llegar a ser invasores y malos.32

Incluso en sus primeros tiempos, las células cancerosas agresivas son notorio calorías energía-hambrientas, ardientes a una tarifa frenética pues crecen fuera de control.33 por esa razón, el alcance de metabolismo de la célula cancerosa ahora se coloca en la vanguardia de la investigación de la prevención de cáncer.34 con su capacidad potente de apagar la tubería de la energía celular por AMPK que activa, el metformin está mostrando que su valor en la prevención o la reducción de un anfitrión del cáncer mecanografía adentro a estudios de laboratorio.

Las consecuencias de la activación de AMPK por metformin son numerosas. Metformin, añadido a las culturas de muchos diversos tipos de la célula cancerosa, bloquea la proliferación “atascando” las células a la una de varias fases del ciclo de la réplica de la célula, evitando que se reproduzcan.34-37 la capacidad de Metformin de morir de hambre a las células cancerosas de energía también aumenta el índice de muerte celular por el proceso conocido como apoptosis, uno de los medios naturales del cuerpo del control del cáncer.34,38

Quizás la imagen más detallada de las acciones antiproliferativas de los metformin viene de un estudio 2011 en Francia.38 investigadores allí añadieron metformin a las células cancerosas de la piel del melanoma en cultura, y supervisaron los efectos. En 24 horas, el metformin había muerto de hambre a las células cancerosas al punto que su ciclo celular replicativo fue arrestado. Por 72 horas, las células experimentaron autophagy, un mecanismo por el que las células muertas de hambre “se coman literalmente” en un intento desesperado de sobrevivir. Y por 96 horas, las células cancerosas comenzaron a morir apagado en masa por apoptosis.

Varios mecanismos antiproliferativos adicionales se han demostrado recientemente para el metformin además de sus efectos sobre el camino de energía-detección de AMPK.35,39-42 que la capacidad de actuar por los mecanismos múltiples está llamada pleiotropy. Es potente beneficioso porque previene el desarrollo de la resistencia a cualquier un camino. El Pleiotropy se considera mucho generalmente con los productos naturales tales como metformin que con las drogas farmacéuticas mono-apuntadas.

El efecto combinado de todos los mecanismos pleiotrópicos de los metformin es una reducción marcada del crecimiento del tumor en los animales de laboratorio implantados con las células cancerosas humanas.36,43 hasta la fecha, los efectos antiproliferativos metformin-inducidos se han demostrado en los cánceres del cerebro, del pulmón, del pecho, del ovario, de la próstata, y de los dos puntos.35-38,44-47 y los estudios humanos ahora están mostrando reducciones importantes en diversos marcadores del tumor cuando el metformin se proporciona a los pacientes del cáncer de seno antes de cirugía del tumor.48 importantemente, en células del cáncer de seno, el metformin es el más activo contra las tensiones del cáncer que son resistentes a las drogas estándar de la quimioterapia.46

Precaución
Precaución

Usando metformin puede aumentar el riesgo de acidosis láctica, una acumulación rara pero potencialmente fatal del ácido láctico en la sangre. Desde la insuficiencia cardiaca congestiva, la debilitación del riñón, y los problemas del hígado aumentan el riesgo de acidosis láctica, los individuos con estas condiciones se aconseja contra usar metformin. Los individuos con diabetes del tipo 1 no deben tomar la droga. La gente que ha sufrido recientemente un ataque o un movimiento del corazón y las que han experimentado recientemente cirugía o se deshidratan seriamente son más vulnerables a la acidosis láctica.63-65 consulte con su doctor si ninguno de estos condiciones se aplican a usted o si usted está embarazada, planeando quedarse embarazada, o amamantando.

La acidosis láctica es una emergencia médica. Sus síntomas incluyen el dolor muscular, la dificultad que respira, la somnolencia, sintiendo dolor extremadamente débil o cansado, y abdominal con náusea, vomitar, o diarrea.63-65 si usted cree usted está sufriendo de la acidosis láctica, atención médica de la búsqueda inmediatamente.

Metformin previene cánceres en individuos No-diabéticos

Quizás las noticias más emocionantes para salir de la oleada reciente en interés en metformin son que la droga puede evitar que los cánceres formen en los animales y los seres humanos que no son diabéticos. Como “mimicker” de un estado caloría-restricto, eso se pudo esperar de metformin, dado que la restricción de la caloría sea una estrategia cáncer-preventiva tan potente.33,49-51

Desde 2008, una pequeña explosión de estudios ha aparecido de demostración de cómo el metformin eficaz puede estar en este contexto, sugiriendo en última instancia que fuera tomada regularmente por cualquier persona que quiera reducir su riesgo de muerte de cáncer.

La investigación ahora demuestra ese metformin, con tal que oral a los animales de laboratorio, previene los cánceres colorrectales mortales52 (la segunda causa principal de las muertes del cáncer en los E.E.U.U., y una enfermedad asombrosamente evitable).53 Metformin suprime el crecimiento intestinal del pólipo, un precursor del cáncer colorrectal, en ratones predispuesto a esa enfermedad.54 y, en un estudio del cáncer de colon químicamente inducido, metformin redujo perceptiblemente la formación de supuestos “focos aberrantes de la cripta,” que en seres humanos representan un primero tiempo en el desarrollo del cáncer.55

Esos estudios llevaron al primer estudio humano del metformin como agente preventivo del cáncer en gente no-diabética. Los investigadores estudiaron a 26 personas no-diabéticas con los focos aberrantes de la cripta que habían sido encontrados en colonoscopia rutinaria.56 asignaron aleatoriamente los para recibir el magnesio del metformin 250 por día, o ningún tratamiento, y después realizaron colonoscopia de la repetición un mes más adelante. El grupo del metformin tenía una disminución significativa del número de focos aberrantes de la cripta, de casi 9 por paciente abajo a cerca de 5 por paciente, mientras que los pacientes del control no tenían ningún cambio. Esto representa una reducción del 55% en este precursor del cáncer en los pacientes que toman metformin de la bajo-dosis.

Los estudios de Chemoprevention ahora también demuestran efectos similares en otros cánceres. Los ratones complementados con el metformin oral, expuesto a un agente carcinógeno potente del tabaco, desarrollaron el 53% menos cánceres de pulmón que los animales de control.57 y cuando el metformin fue administrado por inyección, esa tarifa de la protección subió hasta el 72%.

La prevención del cáncer de seno representaría un paso grande delantero enorme en extender la vida humana y la reducción del sufrimiento. Allí está animando datos aquí también. Los ratones dados metformin en su agua potable por 13 días antes de la inyección con un agente carcinógeno potente del pecho habían retrasado perceptiblemente el inicio del desarrollo del tumor.58 varios otros estudios han demostrado que los ratones metformin-complementados experimentan una reducción en la proliferación de las células propensas al cáncer del pecho y la inhibición del crecimiento del tumor.31

Ahora hay un enorme cuerpo de la demostración de la literatura que el metformin evita las células cancerosas proliferen, y por otra parte evita que clínico los cánceres humanos relevantes desarrollen, incluso en a individuos no-diabéticos, no-obesos.59 como consecuencia, uno pudo esperar ver ensayos clínicos grandes del metformin en más viejos adultos sanos como agente chemopreventive del cáncer.

Tristemente, aunque las llamadas para tales estudios están recolectando fuerza, hasta la fecha no se ha diseñado ningún ensayo, y mucho menos ejecutado.60-62 el expediente impresionante de la seguridad de los metformin dados más de casi 50 años de uso clínico,43 allí no es simplemente ninguna razón de la gente sensata para esperar una recomendación médica “oficial” del establecimiento. La gente que se refiere sobre su riesgo cada vez mayor de cáncer debe ahora hablar simplemente a sus médicos, y los presenta con una sinopsis de los datos, de modo que ella pueda comenzar el uso potencialmente salvavidas del metformin hoy.

Resumen

Resumen

El metformin de la droga antidiabética fue mostrado recientemente al riesgo de la raya vertical de todos los cánceres por el 54% entre 8.000 diabéticos durante un período de diez años mientras que perceptiblemente mejoraba pronóstico entre los que desarrollaron el cáncer, incluyendo los cánceres del pulmón, los dos puntos, y el pecho.

La diabetes y la obesidad son riesgos gemelos para el desarrollo del cáncer. Metformin ofrece la protección potente contra cáncer en esas poblaciones. La investigación científica agresiva está revelando la esa acción de los metformin, activando el sensor AMPK de la energía celular, es la llave a sus ventajas metabólicas y a sus capacidades chemopreventive del cáncer.

Los estudios humanos y animales confirman definitivo que el metformin baja riesgo de cáncer dramáticamente mientras que también previene la nueva formación del cáncer, en individuos diabéticos y no-diabéticos. El expediente de la seguridad de los 50 años de Metformin, juntado con su bajo costo y perfil favorable del efecto secundario, proporciona un análisis razonado acorazado para que la mayoría de los seres humanos del envejecimiento consideren tomar metformin.

Si usted tiene cualesquiera preguntas sobre el contenido científico de este artículo, llame por favor a un consejerode la salud del ® de Life Extension en 1-866-864-3027.

Referencias

1. Andújar-Plata P, Pi-Sunyer X, efectos de Laferrère B. Metformin nuevos. Diabetes Res Clin Pract. 13 de octubre 2011.

2. Libby G, LA de Donnelly, Donnan pinta, Alessi dr, ANUNCIO de Morris, Evans JM. Los nuevos usuarios del metformin están en poco arriesgado del cáncer del incidente: un estudio ficticio entre gente con el tipo - diabetes 2. Cuidado de la diabetes. El 2009 de sept; 32(9): 1620-5.

3. Czyzyk A, Szczepanik Z. Diabetes mellitus y cáncer. MED del interno del EUR J. El 2000 de oct; 11(5): 245-52.

4. Vigneri P, Frasca F, Sciacca L, Pandini G, Vigneri R. Diabetes y cáncer. Cáncer de Endocr Relat. DEC 2009; 16(4): 1103-23.

5. Martin-Castillo B, Vázquez-Martin A, Oliveras-Ferraros C, Menéndez JA. Metformin y cáncer: Dosis, mecanismos y los fenómenos del diente de león y hormetic. Ciclo celular. 21 de marzo 2010; 9(6): 1057-64.

6. BB de Duncan, Schmidt MI. Metformin, cáncer, sopa del alfabeto, y el papel de la epidemiología en la investigación etiológica. Cuidado de la diabetes. El 2009 de sept; 32(9): 1748-50.

7. Bowker SL, SENIOR de Majumdar, Veugelers P, Johnson JA. Mortalidad cáncer-relacionada creciente para los pacientes con el tipo - diabetes 2 que utilizan sulfonylureas o la insulina. Cuidado de la diabetes. El 2006 de febrero; 29(2): 254-8.

8. Monami M, Lamanna C, Balzi D, Marchionni N, Mannucci E. Sulphonylureas y cáncer: un estudio del caso-control. Acta Diabetol. DEC 2009; 46(4): 279-84.

9. Li D, SC de Yeung, Hassan milímetro, Konopleva M, Abbruzzese JL. Riesgo antidiabético de la influencia de las terapias de cáncer pancreático. Gastroenterología. El 2009 de agosto; 137(2): 482-8.

10. Jiralerspong S, Palla SL, Giordano SH, y otros Metformin y respuestas completas patológicas a la quimioterapia neoadjuvant en pacientes diabéticos con el cáncer de seno. J Clin Oncol. 10 de julio 2009; 27(20): 3297-302.

11. Goodwin PJ, Ligibel JA, Stambolic V. Metformin en cáncer de seno: hora para la acción. J Clin Oncol. 10 de julio 2009; 27(20): 3271-3.

12. Currie CJ, CD de Poole, vendaval EA. La influencia de terapias de glucosa-baja en riesgo de cáncer en el tipo - diabetes 2. Diabetologia. El 2009 de sept; 52(9): 1766-77.

13. Landman GW, Kleefstra N, van Hateren KJ, Groenier KH, RO de Gans, Bilo HJ. Metformin se asoció a una mortalidad más baja del cáncer en el tipo - diabetes 2: ZODIAC-16. Cuidado de la diabetes. El 2010 de febrero; 33(2): 322-6.

14. Chen TM, Lin cc, Huang pinta, cf. de Wen. Metformin se asoció a una mortalidad más baja en pacientes diabéticos con carcinoma hepatocelular del primero tiempo después de la ablación de la radiofrecuencia. J Gastroenterol Hepatol. 2011 mayo; 26(5): 858-65.

15. Ms de Lee, Hsu cc, Wahlqvist ml, Tsai HN, Chang YH, Huang YC. Tipo - 2 aumentos y metformin de la diabetes reducen incidencias del total, colorrectales, del hígado y del cáncer pancreático en taiwanés: un estudio ficticio anticipado de la población representativa de 800.000 individuos. Cáncer de BMC. 2011;11:20.

16. Monami M, Colombi C, Balzi D, y otros Metformin y acontecimiento del cáncer en el tipo insulina-tratado - 2 pacientes diabéticos. Cuidado de la diabetes. El 2011 de enero; 34(1): 129-31.

17. Becker S, Dossus L, Kaaks R. Obesity relacionó el desarrollo del hyperinsulinaemia y de la hiperglicemia y del cáncer. Bioquímica de Physiol del arco. 2009 mayo; 115(2): 86-96.

18. BB de Barone, Yeh HC, CF de Snyder, y otros mortalidad por todas causas a largo plazo en enfermos de cáncer con la diabetes preexistente mellitus: un comentario y un meta-análisis sistemáticos. JAMA. 17 de diciembre 2008; 300(23): 2754-64.

19. Renehan AG, Tyson M, Egger M, Heller RF, índice de masa corporal de Zwahlen M. e incidencia del cáncer: un comentario y un meta-análisis sistemáticos de estudios de observación anticipados. Lanceta. 16 de febrero 2008; 371(9612): 569-78.

20. Ibarra-Drendall C, EC de Dietze, Seewaldt VL. Riesgo metabólico del síndrome y del cáncer de seno: ¿hay un papel del metformin? Representante del cáncer de seno de Curr. El 2011 de sept; 3(3): 142-50.

21. Hardie DG. Papel de la cinasa de proteína Amperio-activada en el síndrome metabólico y en enfermedad cardíaca. FEBS Lett. 9 de enero 2008; 582(1): 81-9.

22. Jalving M, Gietema JA, Lefrandt JD, y otros Metformin: ¿llevarse el caramelo para el cáncer? Cáncer del EUR J. El 2010 de sept; 46(13): 2369-80.

23. Canto C, restricción de Auwerx J. Calorie: ¿es AMPK un sensor y un determinante dominantes? Fisiología (Bethesda). El 2011 de agosto; 26(4): 214-24.

24. Restricción de Omodei D, de Fontana L. Calorie y prevención de la enfermedad crónica edad-asociada. FEBS Lett. 6 de junio 2011; 585(11): 1537-42.

25. Thompson HJ, Zhu Z, restricción de la energía de Jiang W. Dietary en la prevención del cáncer de seno. Neoplasia del Biol de la glándula mamaria de J. El 2003 de enero; 8(1): 133-42.

26. Sjostrom L, Gummesson A, CD de Sjostrom, y otros efectos de la cirugía bariatric sobre incidencia del cáncer en pacientes obesos en Suecia (estudio obeso sueco de los temas): un ensayo anticipado, controlado de la intervención. Lanceta Oncol. El 2009 de julio; 10(7): 653-62.

27. Actividad física de Tardon A, de Lee WJ, de Delgado-Rodriguez M, y otros del tiempo libre y cáncer de pulmón: un meta-análisis. El cáncer causa control. 2005 mayo; 16(4): 389-97.

28. Samad AK, Taylor RS, Marshall T, buhonero mA. Un meta-análisis de la asociación de la actividad física con riesgo reducido de cáncer colorrectal. SID colorrectal. 2005 mayo; 7(3): 204-13.

29. GG de Graham, batea J, Arora M, y otros farmacinética clínica de metformin. Clin Pharmacokinet. 1 de febrero 2011; 50(2): 81-98.

30. Zhu Z, Jiang W, Doctor en Medicina de Thompson, McGinley JN, Thompson HJ. Metformin como agente mimético de la restricción de la energía para la prevención del cáncer de seno. J Carcinog. 2011;10:17.

31. Cazzaniga M, Bonanni B, Guerrieri-Gonzaga A, Decensi A. ¿Es hora de probar metformin en ensayos clínicos del cáncer de seno? Biomarkers Prev de Epidemiol del cáncer. El 2009 de marcha; 18(3): 701-5.

32. Vázquez-Martin A, López-Bonetc E, Cufi S, y otros colocando la cloroquina y el metformin de nuevo para eliminar rasgos de la célula madre del cáncer en lesiones premalignas. La droga resiste Updat. 2011 agosto-octubre; 14 (4-5): 212-23.

33. Morena J, Vázquez-Martin A, Colomer R, Grana-Suárez B, Martin-Castillo B, Menéndez JA. Carboxilasa BRCA1 y acetilo-CoA: el síndrome metabólico del cáncer de seno. Mol Carcinog. El 2008 de febrero; 47(2): 157-63.

34. Ben Sahra I, Laurent K, Juliano S, y otros apuntando metabolismo de la célula cancerosa: la combinación de metformin y de la desoxiglucosa 2 induce apoptosis de p53-dependent en células cancerosas de la próstata. Cáncer Res. 15 de marzo 2010; 70(6): 2465-75.

35. Isakovic A, Harhaji L, Stevanovic D, y otros acción dual del antiglioma del metformin: detención del ciclo celular y apoptosis mitocondria-dependiente. Célula Mol Life Sci. 2007 mayo; 64(10): 1290-302.

36. Ben Sahra I, Laurent K, Loubat A, y otros. El metformin de la droga antidiabética ejerce un efecto antitumoral in vitro y in vivo con una disminución del nivel del cyclin D1. Oncogene. 5 de junio 2008; 27(25): 3576-86.

37. La rota R, Giri S, Hartmann LC, Shridhar V. Metformin atenúa crecimiento ovárico de la célula cancerosa en una manera prescindible de la Amperio-cinasa. Célula Mol Med de J. El 2011 de enero; 15(1): 166-78.

38. Tomic T, T inferior, Cerezo M, y otros Metformin inhibe el desarrollo del melanoma a través de mecanismos autophagy y del apoptosis. Muerte celular SID. 2011; 2: e199.

39. Xie Y, Wang YL, Yu L, y otros Metformin promueve la expresión del receptor de la progesterona vía la inhibición de la blanco mamífera del rapamycin (mTOR) en células cancerosas endometriales. Bioquímica Mol Biol del esteroide de J. El 2011 de sept; 126 (3-5): 113-20.

40. Ben Sahra I, Regazzetti C, Roberto G, y otros Metformin, independiente de AMPK, induce la inhibición del mTOR y la detención del célula-ciclo con REDD1. Cáncer Res. 1 de julio 2011; 71(13): 4366-72.

41. Micic D, Cvijovic G, Trajkovic V, LH de Duntas, Polovina S. Metformin: su papel emergente en oncología. Hormonas (Atenas). 2011 enero-marzo; 10(1): 5-15.

42. Beck E, Scheen AJ. Actividad anticáncer del metformin: nuevas perspectivas para una droga vieja. Rev Med Suisse. 1 de septiembre 2010; 6(260): 1601-7.

43. Grzybowska M, Bober J, Olszewska M. Metformin - mecanismos de la acción y del uso para el tratamiento del tipo - diabetes 2 mellitus. Postepy Hig Med Dosw (en línea). 6 de mayo 2011; 65:277-85.

44. Gotlieb WH, Saumet J, Beauchamp bujía métrica, y otros actividad antineoplástica del metformin in vitro en cáncer ovárico epitelial. Gynecol Oncol. El 2008 de agosto; 110(2): 246-50.

45. Zakikhani M, Dowling RJ, Sonenberg N, manganeso de Pollak. Los efectos del adiponectin y del metformin sobre neoplasia de la próstata y de los dos puntos implican la activación de la cinasa de proteína Amperio-activada. Cáncer Prev Res (Phila). El 2008 de oct; 1(5): 369-75.

46. Liu B, fan Z, Edgerton SM, Yang X, SE de Lind, ANUNCIO del Thor. Efectos antiproliferativos potentes del metformin sobre las células trastuzumab-resistentes del cáncer de seno vía la inhibición de las interacciones del receptor erbB2/IGF-1. Ciclo celular. 1 de septiembre 2011; 10(17): 2959-66.

47. MB de Antonoff, D'Cunha J. Teaching nuevos trucos de una droga vieja: metformin como terapia apuntada para el cáncer de pulmón. Semin Thorac Cardiovasc Surg. Otoño 2010; 22(3): 195-6.

48. Hadad S, Iwamoto T, Jordania L, y otros pruebas de efectos biológicos del metformin en cáncer de seno operable: un preoperativo, oportunidad, ensayo aleatorizado. Invitación del Res del cáncer de seno. El 2011 de agosto; 128(3): 783-94.

49. Longo VD, restricción de Fontana L. Calorie y prevención de cáncer: mecanismos metabólicos y moleculares. Tendencias Pharmacol Sci. El 2010 de febrero; 31(2): 89-98.

50. Hursting SD, Smith SM, Lashinger LM, Harvey AE, SN de Perkins. Calorías y carcinogénesis: lecciones doctas a partir de 30 años de investigación de la restricción de la caloría. Carcinogénesis. El 2010 de enero; 31(1): 83-9.

51. Hursting SD, Lavigne JA, Berrigan D, SN de Perkins, Barrett JC. Restricción de la caloría, envejecimiento, y prevención de cáncer: mecanismos de la acción y de la aplicabilidad a los seres humanos. Annu Rev Med. 2003;54:131-52.

52. Algire C, Amrein L, Zakikhani M, Panasci L, Pollak M. Metformin bloquea el efecto estimulante de una dieta de alta energía sobre crecimiento del carcinoma de los dos puntos in vivo y se asocia a la expresión reducida del synthase del ácido graso. Cáncer de Endocr Relat. 1 de junio 2010; 17(2): 351-60.

53. Ningunos autores enumerados. Avances en la reducción de riesgo de cáncer colorrectal. El cáncer colorrectal es el tercero la mayoría del cáncer común en mujeres y la segunda causa principal de la muerte del cáncer. Estas estadísticas desmienten cómo es evitable esta enfermedad está realmente. Harv Womens Health Watch. 2003 mayo; 10(9): 1-2.

54. Tomimoto A, H Endo, Sugiyama M, y otros Metformin suprime crecimiento intestinal del pólipo en ratones de ApcMin/+. Cáncer Sci. El 2008 de nov; 99(11): 2136-41.

55. Hosono K, H Endo, Takahashi H, y otros Metformin suprime focos aberrantes colorrectales azoxymethane-inducidos de la cripta activando la cinasa de proteína Amperio-activada. Mol Carcinog. El 2010 de julio; 49(7): 662-71.

56. Hosono K, H Endo, Takahashi H, y otros Metformin suprime focos aberrantes colorrectales de la cripta en un ensayo clínico a corto plazo. Cáncer Prev Res (Phila). El 2010 de sept; 3(9): 1077-83.

57. RM de Memmott, JR de Mercado, CR de Maier, Kawabata S, Fox SD, PA de Dennis. Metformin previene el agente carcinógeno del tabaco--tumorigenesis inducido del pulmón. Cáncer Prev Res (Phila). El 2010 de sept; 3(9): 1066-76.

58. Bojkova B, Orendas P, Garajova M, y otros Metformin en carcinogénesis mamaria químico-inducida en ratas. Neoplasma. 2009;56(3):269-74.

59. Li D. Metformin como agente antitumores en la prevención y el tratamiento de cáncer. Diabetes de J. 21 de febrero 2011.

60. Pollak M. Metformin y otros biguanides en oncología: avance del orden del día de la investigación. Cáncer Prev Res (Phila). El 2010 de sept; 3(9): 1060-5.

61. Aljada A, Mousa SA. Metformin y neoplasia: Implicaciones e indicaciones. Pharmacol Ther. 6 de septiembre 2011.

62. Cuzick J, DeCensi A, Arun B, y otros terapia preventiva para el cáncer de seno: una declaración del consenso. Lanceta Oncol. 2011 mayo; 12(5): 496-503.

63. Disponible en: http://www.medsafe.govt.nz/profs/PUarticles/5.htm#Biguanide. 11 de noviembre de 2011 alcanzado.

64. Misbin RI. El fantasma de la acidosis láctica debido al metformin en pacientes con diabetes. Cuidado de la diabetes. El 2004 de julio; 27(7): 1791-3.

65. Disponible en: http://www.rxlist.com/glucophage-drug.htm. 11 de noviembre de 2011 alcanzado.

66. Disponible en: cáncer/DetailedGuide/colorrectal-cáncer-llave-estadísticas de http://www.cancer.org/Cancer/ColonandRectum. 29 de noviembre de 2011 alcanzado.

67. Disponible en: http://www.cancer.gov/cancertopics/wyntk/colon-and-rectal. 29 de noviembre de 2011 alcanzado.

68. Zhang ZJ, Zheng ZJ, Kan H, canción Y, Cui W, Zhao G, Kip KE. Riesgo reducido de cáncer colorrectal con terapia del metformin en pacientes con el tipo - diabetes 2: un meta-análisis. Cuidado de la diabetes. El 2011 de oct; 34(10): 2323-8.

69. SC de Larsson, Orsini N, Wolk A. Diabetes mellitus y riesgo de cáncer colorrectal: un meta-análisis. Cáncer nacional Inst de J. 16 de noviembre 2005; 97(22): 1679-87.