Liquidación de la primavera de Life Extension

Extractos

Life Extension revista octubre de 2012
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PQQ

Papel del glutatión en aumentar la actividad anticáncer de la quinona del pyrroloquinoline (PQQ).

La quinona de Pyrroloquinoline (PQQ), un cofactor redox bacteriano y un antioxidante, es altamente reactivos con los compuestos nucleofílicos presentes en líquidos biológicos. PQQ indujo apoptosis en células promonocytic humanas de la leucemia U937 y esto fue acompañada por el agotamiento del glutatión antioxidante celular principal y el aumento en la especie reactiva intracelular del oxígeno (ROS). El tratamiento con el glutatión (GSH) o la N-acetilo-L-cisteína (NAC) no ahorró toxicidad de PQQ pero dado lugar a un aumento 2-5-fold en apoptosis PQQ-inducido en las células U937. Los niveles celulares de GSH aumentaron el tratamiento de siguiente en el NAC solamente pero fueron agotados seriamente por co-tratamiento con el NAC y PQQ. Esto fue acompañada por un aumento en el ROS intracelular. Alternativamente, el agotamiento del glutatión también dio lugar a citotoxicidad creciente de PQQ. Sin embargo, las células experimentaron necrosis según lo evidenciado por el etiquetado dual con el annexin V y el yoduro del propidium. la citotoxicidad PQQ-inducida es regulada así críticamente por la situación redox celular. Un aumento en GSH puede aumentar apoptosis y su agotamiento puede cambiar el modo de muerte celular a la necrosis en presencia de PQQ. Nuestros datos sugieren que la modulación de GSH intracelular se pueda utilizar como estrategia eficaz para reforzar la citotoxicidad de quinonas como PQQ.

Representante de los redox. 2010;15(4):146-54

La quinona de Pyrroloquinoline inhibe la fibrilación de proteínas amiloideas.

Varias enfermedades neurodegenerative implican el daño selectivo de las células de la neurona resultando de la acumulación de formación amiloidea de la fibrilla. Considerando que la formación de fibrillas amiloideas así como de sus oligómeros del precursor es citotóxica, los agentes que previenen la formación de oligómeros y/o de fibrillas pudieron permitir el desarrollo de un acercamiento terapéutico nuevo a las enfermedades neurodegenerative. Aquí, mostramos que la quinona del pyrroloquinoline (PQQ) inhibe la formación amiloidea de la fibrilla de las proteínas amiloideas, de la proteína beta (1-42) y del ratón amiloidea del prión. La formación de la fibrilla de proteína del prión del ratón en presencia de PQQ fue prevenida dramáticamente. Semejantemente, la formación de la fibrilla de beta amiloideo (1-42) también disminuyó. Con otros acercamientos farmacológicos avanzados, PQQ puede convertirse en un compuesto anti-neurodegenerative principal en el tratamiento de enfermedades neurodegenerative.

Prión. 2010 enero-marzo; 4(1): 26-31

El efecto inhibitorio de la quinona del pyrroloquinoline sobre la formación y la citotoxicidad amiloideas de la alfa-synuclein truncada.

FONDO: La enfermedad de Parkinson (paladio) implica el daño selectivo de las células dopaminérgicas de la neurona resultando de la acumulación y de la formación de la fibrilla de alfa-synuclein. Recientemente, se ha mostrado que no sólo la alfa-synuclein integral, pero también las formas truncadas C-terminal existe en el cerebro normal, así como los cuerpos de Lewy, que son inclusiones citoplásmicas en el paladio. Se sabe que la alfa-synuclein truncada tiene una capacidad mucho más alta de agregar y de fibrilar que alfa-synuclein integral. Puesto que las fibrillas y los oligómeros del precursor de la alfa-synuclein son citotóxicos a la neurona, los inhibidores que previenen la formación de oligómeros y/o de fibrillas pudieron abrir la manera en un acercamiento terapéutico nuevo en el paladio. Sin embargo, no se ha divulgado ningún inhibidor para la alfa-synuclein truncada todavía. RESULTADOS: En este estudio, primero caracterizamos la agregación y la citotoxicidad de alpha-synuclein119 y alpha-synuclein133 C-truncados que se han encontrado en el normal y el cerebro patógeno. Alpha-synuclein119 agregó más rápidamente y aumentó perceptiblemente la formación de la fibrilla de alfa-synuclein. Aunque ambos alpha-synuclein119 y alpha-synuclein133 mostraran una alta citotoxicidad, alpha-synuclein133 mostró una agregación similar con alfa-synuclein integral y ningún efecto de la aceleración. Mostramos que PQQ inhibe dramáticamente la formación de la fibrilla de alpha-synuclein110119 truncado C-terminal, y 133 así como las mezclas de alfa-synuclein integral con estas variantes truncadas. Por otra parte, PQQ disminuye la citotoxicidad de la alfa-synuclein truncada. CONCLUSIONES: Nuestros resultados demuestran que PQQ inhibe la formación de la fibrilla y la citotoxicidad amiloideas de las variantes C-truncadas de la alfa-synuclein. Creemos que PQQ es un candidato fuerte a un compuesto el reactivo en el tratamiento del paladio.

Mol Neurodegener. 20 de mayo 2010; 5:20

Neuroprotection por la quinona del pyrroloquinoline (PQQ) en la obstrucción media reversible de la arteria cerebral en la rata adulta.

La quinona de Pyrroloquinoline (PQQ) es un cofactor redox natural que actúa como modulador nutritivo, antioxidante, y redox esencial. Se ha divulgado previamente para reducir tamaño del infarto en 7 perritos de un día de la rata con un modelo in vivo cerebral de la hipoxia/de la isquemia (Jensen y otros, 1994). En este estudio, probamos si la mejora está encontrada en ambas medidas del comportamiento de protección y por medidas histológicas del tejido aquejado de un infarto en 72 h después de la obstrucción media reversible de la arteria cerebral (rMCAo) en ratas adultas. El rMCAo de dos horas fue inducido en ratas adultas usando la técnica intramural de la sutura. Mg/kg de PQQ (10, 3, y 1) fue dado una vez por la inyección intravenosa en la iniciación, o 3 h después de la iniciación, del rMCAo de 2 h. Los déficits de Neurobehavioral fueron evaluados diariamente por 3 días seguidos por medidas de los volúmenes del infarto manchando del cloruro del triphenyltetrazolium 2,3,5 (TTC). PQQ en 10 mg/kg infundidos en la iniciación, o 3 h después de la iniciación, del rMCAo era eficaces en la reducción de volúmenes cerebrales del infarto midió 72 h más adelante. En 3 h después de isquemia, una dosis de 3 mg/kg redujo perceptiblemente el volumen del infarto comparado a los animales vehículo-tratados, pero 1 mg/kg era ineficaz. Las cuentas de Neurobehavioral eran también perceptiblemente mejores en el grupo PQQ-tratado comparado a los controles del vehículo cuando PQQ fue dado en 10 y 3 mg/kg, pero no en 1 mg/kg. Así, PQQ es neuroprotective cuando está dado como sola administración por lo menos 3 h después de la iniciación del rMCAo. Estos datos indican que PQQ puede ser un neuroprotectant útil en terapia del movimiento.

Brain Res. 13 de junio 2006; 1094(1): 200-6

La alteración de la situación alimenticia de la quinona del pyrroloquinoline modula mitocondrial, el lípido, y el metabolismo energético en ratas.

Hemos divulgado que la quinona del pyrroloquinoline (PQQ) mejora la reproducción, el desarrollo neonatal, y la función mitocondrial en animales por los mecanismos que implican caminos relacionados mitocondriales de la señalización de la célula. Para ampliar estas observaciones, la influencia de PQQ en relaciones de la energía y del lípido y la protección evidente contra lesión de la reperfusión de la isquemia se describen adjunto. Las ratas de Sprague-Dawley fueron alimentadas una dieta alimenticio completa con PQQ añadido en 0 (PQQ-) o 2 la dieta del magnesio PQQ/Kg (PQQ+). Medidas incluidas: 1) glucosa e insulina del suero, 2) gastos energéticos totales por tamaño de cuerpo metabólico (el peso (3/4)), 3) los cocientes respiratorios (en los estados alimentados y ayunados), 4) cambia en lípidos del plasma, 5) la cantidad mitocondrial relativa en hígado y corazón, y 6) los índices relacionados con la isquemia cardiaca. Para estes último, las ratas (PQQ- o PQQ+) fueron sujetadas a las obstrucciones descendentes anteriores izquierdas seguidas por 2 h de reperfusión para determinar la influencia de PQQ en el tamaño y los niveles del miocardio de malondialdehído, un indicador del infarto del tejido de la peroxidación del lípido. Aunque no se observara ningunas diferencias llamativas en glucosa del suero, insulina, y niveles del ácido graso libre, los gastos energéticos eran más bajos en PQQ- contra ratas de PQQ+ y los gastos energéticos (alimentados el estado) fueron correlacionados con el contenido mitocondrial hepático. Elevaciones en di y triacylglyceride del plasma y - las concentraciones ácidas hydroxybutryic también fueron observadas en ratas de PQQ- contra ratas de PQQ+. Por otra parte, la administración de PQQ (i.p. en 4,5 mg/kg BW por 3 días) dados lugar mayor a un doblez de 2 disminuya en triglicéridos del plasma durante un rápido de seis horas que la administración salina en un modelo de la rata del tipo - diabetes 2. Lesión cardiaca resultando de isquemia/de la reperfusión fue pronunciada más en ratas de PQQ- que en ratas de PQQ+. Colectivamente, estos datos demuestran que la deficiencia de PQQ afecta varios parámetros relacionados con la función mitocondrial normal.

PLoS uno. 2011; 6(7): e21779

La quinona de Pyrroloquinoline previene muerte neuronal tensión-inducida oxidativa probablemente a través de cambios en la situación oxidativa de DJ-1.

La quinona de Pyrroloquinoline (PQQ) se ha mostrado para desempeñar un papel como antioxidante en células neuronales y para prevenir muerte celular neuronal en un modelo del movimiento del roedor. DJ-1, un producto causativo del gen para una forma familiar de la enfermedad de Parkinson, juegos un papel en la función de tensión antioxidante por la uno mismo-oxidación de DJ-1. En este estudio, la situación del nivel de la expresión y de la oxidación de DJ-1 fue examinada en las células de SHSY-5Y y las neuronas cultivadas primarias tratadas con la hidroxidopamina 6 (6-OHDA) o H (2) O (2) en la presencia o la ausencia de PQQ. El cambio del pi de DJ-1 a un punto ácido, que fue observado en células de SHSY-5Y trató con 6-OHDA, fue inhibido por PQQ. Análisis de TOF-MS mostraron que mientras que el nivel de una forma reducida de DJ-1, una de las formas activas de DJ-1, fue disminuido en las células de SHSY-5Y tratadas con 6-OHDA o H (2) O (2), PQQ aumentó el nivel de la forma reducida de DJ-1. Estos resultados sugieren que PQQ prevenga cambios tensión-inducidos oxidativos en la situación oxidativa de DJ-1. Por lo tanto, los efectos neuroprotective de PQQ sobre muerte neuronal tensión-inducida oxidativa pueden estar por lo menos en la parte implicada en nivel creciente de una forma activa de DJ-1.

Boletín del Biol Pharm. El 2008 de julio; 31(7): 1321-6

La quinona de Pyrroloquinoline (PQQ) previene el déficit cognoscitivo causado por la tensión oxidativa en ratas.

Los efectos de la quinona del pyrroloquinoline (PQQ) y de la coenzima Q (10) (los Co Q (10)), solamente o junto, en la capacidad de aprendizaje y la función de memoria de ratas fueron investigados. Las ratas alimentaron una dieta PQQ-complementada mostraron capacidad mejor de aprendizaje que las ratas alimentadas una dieta complementada de CoQ (10) - en el primero tiempo de la prueba del laberinto del agua de Morris. La combinación de ambos compuestos dio lugar a ninguna mejora significativa en la capacidad de aprendizaje comparada con la suplementación de PQQ solamente. En la última etapa de la prueba, las ratas alimentaron PQQ-, CoQ (10) - y PQQ + CoQ (10) - las dietas complementadas mostraron capacidades de aprendizaje mejoradas similares. Cuando sujetaron a todos los grupos a la hiperoxia como tensión oxidativa para 48 h, las ratas alimentaron el PQQ- y el CoQ (10) las dietas complementadas mostraron una mejor función de memoria que las ratas del control. La dieta concurrente mejoró marcado el déficit de la memoria de las ratas causadas por la tensión oxidativa. Aunque las ratas E-deficientes de la vitamina alimentaran PQQ o CoQ (10) mejoró su función de aprendizaje incluso cuando estuvo sujetado a la hiperoxia, su función de memoria fue mantenido por PQQ bastante que por CoQ (10) después de la tensión. Estos resultados sugieren que PQQ sea potencialmente eficaz para prevenir el neurodegeneration causado por la tensión oxidativa, y que su efecto es independiente de la interacción de cualquier antioxidante con la vitamina E.

Bioquímica Nutr de J Clin. El 2008 de enero; 42:29-34

El efecto neuroprotective de la quinona del pyrroloquinoline sobre lesión cerebral traumática.

La quinona de Pyrroloquinoline (PQQ) es una sustancia soluble en agua, aniónica, quinonoid que se ha establecido como alimento esencial en animales. Debido a las propiedades inherentes de PQQ como modulador antioxidante y redox en diversos sistemas, se espera que PQQ sea utilizado en usos farmacológicos en un futuro próximo. Aunque muchos estudios recientes hayan investigado sus efectos neuroprotective, el efecto de PQQ sobre la lesión cerebral traumática (TBI) no se ha examinado. En este estudio empleamos el entrenamiento del laberinto del agua de Morris (MWM), los resultados cuyo estuvieron mostrados que PQQ llevó al funcionamiento del comportamiento mejorado en animales de los posts-TBI. Consideración de que muchos experimentos han sugerido ese β-1,4-galactosyltransferase I (β-1,4-GalT-I) y - los papeles significativos del juego de V en la inflamación y el sistema nervioso, en el actual estudio utilizamos análisis occidental de la mancha blanca /negra para estudiar el efecto de PQQ sobre la expresión de β-1,4-GalT-I y - V. Encontramos el upregulation evidente de la expresión de β-1,4-GalT-I y - V después de que PQQ fuera administrado sistémico. la coloración Lectin-fluorescente con RCA-I también reveló que PQQ contribuyó al upregulation de la expresión del galactosidase-1 (galón -1), el grupo de N-acylsphingosine de 4 galactosiltransferasas (4-GlcNAc) en microglia y las neuronas de la corteza y de la región hippocampal CA2. En resumen, nuestro experimento estableció que PQQ puede desempeñar un papel importante en posts-TBI de la recuperación.

J Neurotrauma. 20 de marzo 2012; 29(5): 851-64

La quinona de Pyrroloquinoline estimula biogénesis mitocondrial con la fosforilación elemento-obligatoria de la proteína de la respuesta del campo y la expresión creciente de PGC-1alpha.

Los compuestos bioactivos divulgados para estimular biogénesis mitocondrial se ligan a muchas subsidios por enfermedad tal longevidad creciente, utilización mejorada de la energía, y protección contra especie reactiva del oxígeno. Los estudios han mostrado previamente que los ratones y las ratas alimentados las dietas que carecían en la quinona del pyrroloquinoline (PQQ) han reducido el contenido mitocondrial. Por lo tanto, presumimos que PQQ puede inducir biogénesis mitocondrial en hepatocitos del ratón. La exposición de las células del ratón Hepa1-6 10-30 al microm PQQ para 24-48 h dio lugar a actividad creciente de la oxidasis del synthase y del citocromo c del citrato, a Mitotracker que manchaba, a contenido mitocondrial de la DNA, y a la respiración celular del oxígeno. La inducción de este proceso ocurrió con la activación de la proteína elemento-obligatoria de la respuesta del campo (CREB) y de la receptor-gamma proliferator-activada peroxisome coactivator-1alpha (PGC-1alpha), un camino sabido para regular biogénesis mitocondrial. Fosforilación estimulada exposición de PQQ de CREB en la serina 133, activado el promotor de PGC-1alpha, y PGC-1alpha creciente mRNA y expresión de la proteína. PQQ no estimuló biogénesis mitocondrial después de que pequeña reducción ARN-mediada de interferencia en PGC-1alpha o la expresión de CREB. Constante con la activación del camino de PGC-1alpha, PQQ aumentó la activación respiratoria nuclear del factor (NRF-1 y NRF-2) y la expresión de Tfam, de TFB1M, y de TFB2M mRNA. Por otra parte, PQQ protegió las células contra la inhibición mitocondrial por la rotenona, el ácido 3, el antimycin A, y el azoturo nitropropionic del sodio. La capacidad de PQQ de estimular biogénesis mitocondrial considera en la parte la acción de este compuesto y sugiere que PQQ puede ser beneficioso en las enfermedades asociadas a la disfunción mitocondrial.

Biol quím. de J. 1 de enero 2010; 285(1): 142-52

La quinona de Pyrroloquinoline modula cantidad y la función mitocondriales en ratones.

Cuando la quinona del pyrroloquinoline (PQQ) se añade a una dieta básica a base de ácido, pero de otra manera alimenticio completa amino, mejora variables crecimiento-relacionadas en ratones jovenes. Examinamos PQQ y la función mitocondrial basados en las observaciones que la deficiencia de PQQ da lugar a concentraciones elevadas de la glucosa del plasma en ratones jovenes, y adición de PQQ estimula actividad mitocondrial del complejo 1 in vitro. los ratones destetados PQQ-deficientes tenían una reducción 20-30% en la cantidad relativa de mitocondrias en hígado; baje los ratios de control respiratorio, y cocientes respiratorios más bajos que los ratones PQQ-complementados (2 dieta del magnesio PQQ/kg). En ratones de las presas alimentó una dieta convencional del laboratorio, pero cambió en el destete a la dieta básica, glucosa del plasma, Ala, Gly, y las concentraciones de Ser fueron elevadas en 4 semanas (PQQ- contra PQQ+), pero no en 8 semanas. El contenido mitocondrial relativo (ratio de mtDNA a la DNA nuclear) también tendió (P<0.18) a ser más bajo (PQQ- contra PQQ+) en 4 semanas, pero no en 8 semanas. PQQ también contradice el inhibidor mitocondrial del complejo 1, iodonium del diphenylene (DPI). Los ratones gavaged con 0, 0,4, o 4 peso corporal del microg PQQ/g (BW) diario para 14 D. En cada nivel de PQQ, DPI fue inyectado (i.p.) en 0, 0,4, 0,8, o 1,6 el microg DPI/g BW. Los ratones PQQ-deficientes expuestos 0,4 o 4,0 al microg DPI/g perdieron el peso y tenían niveles más bajos de la glucosa del plasma que los ratones PQQ-complementados (P<0.05). Además, los fibroblastos tomaron (3) H-PQQ añadidos a los cultivos celulares, y los hepatocitos cultivados mantuvieron las concentraciones mitocondriales de PQQ similares a ésas observadas in vivo. Colectivamente, estos resultados indican que PQQ dietético puede influenciar cantidad y la función mitocondriales, particularmente en ratones perinatales y destetados.

J Nutr. El 2006 de febrero; 136(2): 390-6