Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

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Life Extension revista noviembre de 2012
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Cáncer de seno

Omics sostiene pistas nuevas en blanco del chemoprevention de VDR en cáncer de seno.

El cáncer de seno es la forma más común de malignidad femenina entre mujeres en países occidentales. El advenimiento de tecnologías genomic ha aumentado la diagnosis y la clasificación biológica de tal patología. Se ha demostrado que el cáncer tarda muchos años que se establecerán completamente. Esta inactividad larga podía representar una ventana potencial para intervenir con estudios del chemoprevention. El chemoprevention del cáncer es por definición el uso de agentes químicos naturales, sintéticos, o biológicos de invertir, de suprimir, o de retrasar las alteraciones genéticas u otras que culminan en el aspecto del fenotipo del tumor. Un paso importante para el éxito del chemoprevention es la identificación de los agentes molecular apuntados para prevenir el desarrollo del cáncer. Actualmente, solamente dos agentes del chemoprevention, raloxifene y tamoxifen, se utilizan en práctica clínica de prevenir el cáncer de seno. En este comentario, nos enfocaremos principalmente encendido: (1) el uso de las tecnologías genomic para la identificación y la validación de las blancos moleculares para el chemoprevention; (2) el papel de la vitamina D y de su receptor cognado VDR (receptor de la vitamina D) como modelo para el chemoprevention molecular apuntado del cáncer de seno.

OMICS. El 2011 de junio; 15(6): 337-46

Agentes nuevos para la prevención del cáncer de seno: alcance de factores de la transcripción y de caminos de la transducción de la señal.

La transformación de las células del pecho ocurre con pérdida o mutación de los genes de supresor del tumor, o activación o amplificación de oncogenes, llevando a la desregulación de los caminos de la transducción de la señal, a la amplificación anormal de las señales del crecimiento, y a la expresión aberrante de los genes que transforman en última instancia las células en cáncer invasor. La meta de la terapia preventiva del cáncer, o el “chemoprevention,” es eliminar las células premalignas o bloquear la progresión de células normales en cáncer. Las alteraciones múltiples en caminos de la señal y factores de la transcripción se observan en tumorigenesis de la glándula mamaria. Particularmente, la desregulación del receptor del estrógeno (ER) desempeña un papel crítico en el desarrollo y el progreso del cáncer de seno, y el alcance del ER con los moduladores selectivos del ER (SERMs) ha alcanzado la reducción significativa de la incidencia del cáncer de seno en mujeres en de alto riesgo para el cáncer de seno. Sin embargo, SERMs previene a no todo el cáncer de seno, porque 30-40% de los tumores es ER-negativo. Otros receptores para los retinoids, los análogos de la vitamina D y el proliferator-activiator peroxisome, junto con factores de la transcripción tales como tumorigenesis del pecho de la influencia de AP-1, del N-F-kappaB, y del STATs (transductores de la señal y activadores de la transcripción). Esto es también verdad para los caminos de la transducción de la señal, por ejemplo cyclooxygenase 2 (Cox-2), HER2/neu, cinasa de proteína mitógeno-activada (MAPK), y PI3K/Akt. Por lo tanto, las proteínas en los caminos que se alteran durante el proceso de tumorigenesis mamario pueden ser blancos prometedoras de las drogas chemopreventive futuras. Muchos compuestos desarrollados recientemente/agentes sintéticos o naturales ahora están debajo de la prueba en estudios preclínicos y ensayos clínicos. Los retinoids del receptor, los inhibidores de la cinasa de la tirosina del receptor (TKIs), SERMs, los inhibidores Cox-2, y otros selectivos son algunos de los agentes nuevos prometedores para la prevención del cáncer de seno. La actividad chemopreventive de estos agentes y otros inhibidores nuevos de la transducción de la señal se discuten en este capítulo.

Neoplasia del Biol de la glándula mamaria de J. El 2003 de enero; 8(1): 45-73

Ensayos de la prevención del cáncer de seno: ensayos grandes y pequeños.

El cáncer de seno es el cáncer más común entre mujeres en los Estados Unidos, con 192.870 nuevos casos y 40.170 muertes debido a esta enfermedad estimada para haber ocurrido 2009. Un énfasis en la prevención ha estado aumentando debido a una alta incidencia de la enfermedad de persistencia. El setenta por ciento de cánceres de seno es el receptor del estrógeno (ER) - positivo, y por lo tanto es supuesto ser hormona-responsivo y potencialmente tratable o evitable por los agentes anti-estrogenic. Hasta la fecha, el grandes, ensayos controlados seleccionados al azar III de la prevención del cáncer de seno de la fase han probado y están probando solamente las drogas hormonales diseñadas para poner el efecto en contra carcinógeno del estrógeno endógeno; estos agentes son moduladores selectivos del receptor del estrógeno (SERMs) o los inhibidores del aromatase (AIS). El SERMs, el tamoxifen y el raloxifene, se han mostrado en estos ensayos grandes para reducir el riesgo de cánceres de seno ER-positivos; los ensayos de la prevención del AIS están en curso. El interés ahora se está centrando en agentes el convertirse con un espectro más amplio de la actividad preventiva, particularmente con respecto a subtipos ER-negativos del cáncer de seno. Varia fase I e II los ensayos usando los biomarkers sustitutos tejido-derivados de la punto final (SEBs) como resultados se han ejecutado. Estos ensayos más pequeños dirigen la prevención no sólo de ER-negativo pero también de cánceres de seno ER-positivos, puesto que los aproximadamente 50% de estes último se han mostrado para ser resistentes a las drogas de estrógeno-alcance usadas en los ensayos grandes. Las aplicaciones la importancia en estos ensayos más pequeños incluyen la opción del agente, la selección de participantes de ensayo apropiados, el diseño de ensayo, el método de acceso al tejido del pecho en mujeres sin cáncer, la selección y la supervisión de SEBs, y la supervisión de la toxicidad de la droga.

Semin Oncol. El 2010 de agosto; 37(4): 367-83

Los suplementos dietéticos bioactivos reactivan la expresión del ER en células ER-negativas del cáncer de seno por modificaciones activas de la cromatina.

El cáncer de seno es el cáncer más común y la causa principal de la muerte del cáncer en mujeres. Aunque la terapia del tamoxifen sea acertada para algunos pacientes, no proporciona la ventaja adecuada para las que tengan receptor del estrógeno (ER) - cánceres negativos. Por lo tanto, nos acercamos a estrategias nuevas del tratamiento combinando dos suplementos dietéticos bioactivos potenciales para la reactivación de la expresión de ERα para el tratamiento eficaz del cáncer de seno ERα-negativo con tamoxifen. Los suplementos dietéticos bioactivos tales como polifenoles del té verde (GTPs) y sulforaphane (SFN) inhiben los methyltransferases de la DNA (DNMTs) y los deacetylases de la histona (HDACs), respectivamente, que son de importancia central a la prevención de cáncer. En el actual estudio, hemos observado que el tratamiento de las células ERα-negativas del cáncer de seno con GTPs y SFN solamente o en la combinación lleva a la reactivación de la expresión de ERα. La combinación de µM GTPs y 5 SFN de 20 µg/mL fue encontrada para ser la dosis óptima de la ERα-reactivación en 3 días en las células MDA-MB-231. La reactivación de la expresión de ERα fue correlacionada constantemente con el hypomethylation y el hyperacetylation del promotor de ERα. El análisis de la inmunoprecipitación de la cromatina (microprocesador) del promotor de ERα reveló que GTPs y SFN alteraron el atascamiento del complejo ERα-transcriptivo del correpresor de tal modo que contribuía a la ERα-reactivación. Además, el tratamiento con tamoxifen conjuntamente con GTPs y SFN aumentó perceptiblemente muerte celular y la inhibición de la proliferación celular en las células MDA-MB-231 con respecto al tratamiento con el tamoxifen solo. Colectivamente, nuestros hallazgos sugieren que una combinación nueva de inhibidores bioactivos-HDAC con los agentes bioactivos-demethylating sea una estrategia prometedora para el tratamiento eficaz del cáncer de seno refractario hormonal con anti-estrógenos disponibles.

PLoS uno. 2012; 7(5): e37748. Epub 2012 25 de mayo

Perfiles de la expresión de los genes apoptotic inducidos por la curcumina en cáncer de seno humano y variedades de células epiteliales mamarias.

La curcumina (metano) del diferuloyl, el pigmento dietético amarillo-coloreado de los rizomas de la cúrcuma, se ha reconocido como agente chemopreventive debido a sus efectos antitumores, antioxidantes y antiproliferativos. Los efectos reguladores citotóxicos, apoptotic y del gen de la cúrcuma y de la curcumina fueron investigados en la variedad de células humana del carcinoma del cáncer de seno MCF-7 y comparados con los efectos en células epiteliales mamarias humanas de MCF-10A. Las células MCF-7 eran más sensibles a la cúrcuma y a la curcumina que las células de MCF-10A. Las células de MCF-10A conservaron comparativamente menos curcumina en el medio que las células de MCF- 7 después de 24 h, de tal modo reduciendo el efecto citotóxico. La curcumina indujo un porcentaje perceptiblemente más alto del apoptosis en MCF-7 que las células de MCF-10A en todas las dosis. El hibridación del Microarray de los órdenes apoptotic de Clonetech con las puntas de prueba etiquetadas del primero-filamento del ARN total fue realizado para identificar y para caracterizar los genes regulados por la curcumina en células del tumor. De los 214 genes apoptosis-asociados en el arsenal, la expresión de 104 genes fue alterada por el tratamiento de la curcumina. La expresión génica fue alterada hasta 14 niveles del doblez en MCF-7 con respecto al doblez solamente hasta 1,5 en la variedad de células de MCF-10A por la curcumina. La curcumina para arriba-reguló (el doblez >3) 22 genes y abajo-reguló (<3-fold) 17 genes en 25 microg/ml y 50 dosis de microg/ml en la variedad de células MCF-7. Los genes para arriba-regulados incluyen HIAP1, CRAF1, TRAF6, CASP1, CASP2, CASP3, CASP4, el HPRT, GADD45, MCL-1, NIP1, BCL2L2, TRAP3, GSTP1, DAXX, PIG11, UBC, PIG3, PCNA, CDC10, JNK1 y RBP2. Los genes abajo-regulados eran RASTRO, TNFR, AP13, IGFBP3, SARP3, PKB, IGFBP, CASP7, CASP9, TNFSF6, TRICK2A, CAS, TRAIL-R2, RATS1, hTRIP, TNFb y TNFRSF5. Mientras que un cambio dosis-dependiente de la expresión génica fue notado en algunos genes, enfrente de efectos reguladores fueron inducidos por diversas dosis de la curcumina en tres genes apoptotic. Estos resultados sugieren que la curcumina induzca apoptosis en células del cáncer de seno por la regulación de los caminos múltiples de la señalización, indicando su uso potencial para la prevención y el tratamiento del cáncer.

Res anticáncer. 2005 septiembre-octubre; 25(5): 3293-302

Los ácidos grasos poliinsaturados dietéticos omega-3 suprimen la expresión de EZH2 en células del cáncer de seno.

La proteína del grupo del polycomb (PcG), reforzador del homólogo 2 (EZH2) del zeste, overexpressed en varias malignidades humanas incluyendo cáncer de seno. La expresión aberrante de EZH2 se ha asociado a la metástasis y al pronóstico pobre en enfermos de cáncer. A pesar del papel claro de EZH2 en oncogénesis y fracaso de la terapia, no mucho se sabe sobre la quimioterapia y los agentes chemopreventive que pueden suprimir su expresión y actividad. Aquí, mostramos que los ácidos grasos poliinsaturados dietéticos omega-3 (omega-3) (PUFAs) pueden regular la expresión de EZH2 en células del cáncer de seno. El tratamiento de las células del cáncer de seno con omega-3 PUFAs, pero no omega-6 PUFAs, llevado al downregulation de EZH2. Los estudios usando el inhibidor proteosome MG132 sugirieron que omega-3 PUFAs induzcan la degradación de la proteína EZH2 de PcG a través de mecanismos del posttranslational. Además, el downregulation de EZH2 por omega-3 PUFAs fue acompañado por una disminución de la actividad del trimethylation de la lisina 27 de la histona 3 (H3K27me3) de EZH2 y del upregulation de E-cadherin e insulina-como la proteína obligatoria 3 del factor de crecimiento, que son blancos sabidas de EZH2. El tratamiento con omega-3 PUFAs también llevó para disminuir en la invasión de las células del cáncer de seno, un fenotipo oncogénico que se sabe para ser asociado a EZH2. Así, nuestros estudios sugieren que la proteína EZH2 de PcG sea una blanco importante de omega-3 PUFAs y que el downregulation de EZH2 se puede implicar en la mediación de efectos anti-oncogénicos y chemopreventive de omega-3 PUFAs.

Carcinogénesis. El 2010 de marcha; 31(3): 489-95

Modulación de la metilación del gen por el genistein o el licopeno en células del cáncer de seno.

Los agentes dietéticos con potencial chemopreventive, incluyendo genistein derivado de la soja y licopeno tomate-derivado, se han mostrado para alterar la expresión génica de las maneras que pueden promover o potencialmente inhibir los procesos carcinógenos. Para comenzar a explorar los mecanismos por los cuales estos agentes pueden ser actuando nosotros han examinado la capacidad de modulación de la metilación de la DNA del genistein o del licopeno para varios genes relevantes al cáncer de seno en las variedades de células MCF-7 y MDA-MB-468 del cáncer de seno, así como en células fibroquísticas inmortalizadas pero noncancer del pecho de MCF10A. Encontramos con la polimerización en cadena específica de la metilación (MSP) que una concentración baja, no tóxica de genistein (el microM 3,125, resupplemented cada 48 horas para 1 semana) o un de dósis simple de los demethylates del licopeno (microM 2) parcialmente el promotor del gen de supresor del tumor GSTP1 en las células MDA-MB-468. Los estudios de RT-PCR confirman una falta de la expresión GSTP1 en MDA-MB-468 no tratado, con la restauración de la expresión GSTP1 después del tratamiento del genistein o del licopeno. El gen RARbeta2 sin embargo, no demethylated por el genistein o el licopeno en cualquiera de estas variedades de células del cáncer de seno. Pero, el licopeno (microM 2, una vez por la semana por 2 semanas) indujo el demethylation de RARbeta2 y los genes HIN-1 en las células fibroquísticas noncancer del pecho de MCF10A. Estos datos muestran por primera vez que el licopeno del carotenoide del tomate tiene actividad demethylating directa de la DNA. En resumen, el genistein y el licopeno, en muy bajo, las concentraciones dietarily relevantes pueden potencialmente atenuar procesos tumorigenic vía la modulación de la metilación del promotor de la expresión génica.

Rodee a Mol Mutagen. El 2008 de enero; 49(1): 36-45

STAT3 acetilizado es crucial para la metilación de los promotores y de la inhibición del gen del tumor-supresor por resultados del resveratrol en el demethylation.

Los mecanismos que son la base del hypermethylation de los promotores del gen del tumor-supresor en cáncer no están bien entendidos. Aquí, divulgamos que la acetilación de la lisina del factor oncogénico STAT3 de la transcripción está elevada en tumores. También mostramos que eso genético la alteración de STAT3 en Lys685 reduce el crecimiento del tumor, que es acompañado por el demethylation y la reactivación de varios genes del tumor-supresor. Por otra parte, STAT3 que se transforma en Lys685 interrumpe interacciones del methyltransferase 1-STAT3 de la DNA en células cultivadas del tumor y en tumores. Estas observaciones son confirmadas por el tratamiento con un inhibidor de la acetilación, resveratrol. Además, la reducción de STAT3 acetilizado en células triple-negativas del cáncer de seno lleva al demethylation y a la activación del gen del receptor-α del estrógeno, sensibilizando las células del tumor a los antiestrogens. Nuestros resultados también demuestran una correlación entre la acetilación STAT3 y la metilación del receptor-α del estrógeno en el melanoma, que predice la progresión del melanoma. Tomado junto, estos resultados sugieren un papel de la acetilación STAT3 en la regulación de la metilación de la isla de CpG, que puede explicar parcialmente el gen aberrante que silencia en cáncer. Estos hallazgos también proporcionan un análisis razonado para apuntar STAT3 acetilizado para la terapia del chemoprevention y del cáncer.

Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U. 15 de mayo 2012; 109(20): 7765-9

Inhibición de la metilación de la DNA por el ácido caffeic y el ácido chlorogenic, dos polifenoles comunes del café catecol-que contienen.

Estudiamos los efectos de modulación del ácido caffeic y del ácido chlorogenic (dos polifenoles comunes del café) sobre la metilación in vitro de los substratos sintéticos de la DNA y también sobre la situación de la metilación de la región del promotor de un gen representativo en dos líneas humanas de las células cancerosas. Bajo condiciones que eran convenientes para la metilación enzimática in vitro de la DNA y de los catecoles dietéticos, encontramos que la presencia de ácido caffeic o de ácido chlorogenic inhibió de una manera dependiente de la concentración que la metilación de la DNA catalizó por el methyltransferase procariótico de la DNA de M.SssI (DNMT) y DNMT1 humano. Los valores IC50 del ácido caffeic y del ácido chlorogenic eran 3,0 y 0,75 microM, respectivamente, para la inhibición de la metilación DNMT-mediada M.SssI de la DNA, y eran 2,3 y 0,9 microM, respectivamente, para la inhibición de la metilación humana de la DNA de DNMT1-mediated. La inhibición in vitro máxima de la metilación de la DNA era el aproximadamente 80% cuando la concentración más alta (microM 20) de ácido caffeic o de ácido chlorogenic fue probada. Los análisis cinéticos mostraron que la metilación de la DNA catalizada por M.SssI DNMT o DNMT1 humano siguió los modelos de la curva de Michaelis-Menten. La presencia de ácido caffeic o de ácido chlorogenic inhibió la metilación de la DNA predominante a través de un mecanismo no competitivo, y esta inhibición era en gran parte debido a la formación creciente de la S-adenosyl-L-homocisteina (SAH, un inhibidor potente de la metilación de la DNA), resultando del catecol-O-METHYLTRANSFERASe (COMT) - O-metilación mediada de estos catecoles dietéticos. Usando las células humanas del cáncer de seno cultivado MCF-7 y MAD-MB-231, también demostramos que el tratamiento de estas células con el ácido caffeic o el ácido chlorogenic inhibió parcialmente la metilación de la región del promotor del gen de RARbeta. Los hallazgos de nuestro actual estudio proporcionan una base mecánica general para la noción que una variedad de catecoles dietéticos pueden funcionar como los inhibidores de la metilación de la DNA con la formación creciente de SAH durante la O-metilación COMT-mediada de estas sustancias químicas dietéticas.

Carcinogénesis. El 2006 de febrero; 27(2): 269-77

Dieta epigenética: impacto en el epigenome y el cáncer.

Varios componentes dietéticos bioactivos están de interés particular en el campo del epigenetics. Muchos de estos compuestos exhiben propiedades anticáncer y pueden desempeñar un papel en la prevención de cáncer. Los estudios numerosos sugieren que varios compuestos alimenticios tengan blancos epigenéticas en células cancerosas. Importantemente, las pruebas emergentes sugieren fuertemente que el consumo de agentes dietéticos puede alterar estados epigenéticos normales e invertir la activación o silenciar anormal del gen. Las modificaciones epigenéticas inducidas por los compuestos dietéticos bioactivos son probablemente beneficiosas. Las pruebas sustanciales están montando proclamando eso consumieron comúnmente factores dietéticos bioactivos actúan para modificar el epigenome y se pueden incorporar en una “dieta epigenética.” Los componentes alimenticios bioactivos de una dieta epigenética se pueden incorporar en su régimen dietético regular y utilizar terapéutico para los propósitos medicinales o chemopreventive. Este artículo se centrará sobre todo en los factores dietéticos que se han demostrado para influenciar el epigenome y que se pueden utilizar conjuntamente con otra prevención de cáncer y terapias quimioterapéuticas.

Epigenomics. El 2011 de agosto; 3(4): 503-18

Combinación de terapia + de inmunoterapia + de quimioterapia fotodinámicas en leukiemia murine.

La terapia fotodinámica (PDT) es un tratamiento para el cáncer basado en el photosensitization de las células del tumor por las drogas fotosensibles y de su destrucción subsiguiente en contacto con luz de la longitud de onda particular. La combinación de absorción de la droga en tejidos malos y de entrega selectiva de la luz laser-generada provee de una terapia eficaz citotoxicity eficiente del tumor y daño tisular normal mínimo. Puesto que la inmunorespuesta del anfitrión es importante en el control del crecimiento y de la extensión del tumor, PDT puede aumentar la inmunidad antitumores. En nuestro laboratorio examinamos el efecto antitumores de la combinación de PDT, con M-THPC photoactivated (meta-tetrahydroxyphenylchlorin, FOSCAN, Temoporphirin), inmunoterapia adoptiva, con los linfocitos inmunes, y la quimioterapia sobre tumores murine avanzados. Los ratones que llevaban el tumor L1210 fueron tratados en el día +4 con Navelbine (NVB 1mg/Kg), en el día +5, +6 con PDT (0.3mg/Kg del mTHPC y el 100mW/cm (2) x 200" de exposición de la luz laser), y en el día + 7 con los linfocitos inmunes (IL), recogidos de ratones pretrató con PDT (células de 2x 10(7)). Los resultados muestran que la combinación NVB + PDT + IL demuestra un efecto antitumores sinérgico significativo mientras que el tratamiento de quimioterapia con la dosis baja de la droga es uneffective. Los mismos resultados positivos fueron obtenidos con la combinación de Cisplatin (CDDP 0.5mg/Kg), de PDT y de IL, mientras que el tratamiento de CDDP solamente es totalmente uneffective. En conclusión, estos resultados sugieren que sea posible curar totalmente los animales que llevan tumores avanzados, con una terapia combinada, PDT + inmunoterapia adoptiva + bajo dosifique la quimioterapia.

Neoplasma. 2010;57(2):184-8

Terapia fotodinámica: el desarrollo de nuevos fotosensibilizadores.

Los primeros 20 años de la terapia fotodinámica anticáncer (PDT) fueron basados en la utilidad del derivado oligomérico del haematoporphyrin de la mezcla (HpD) en diversas formas. Más derivados recientemente nuevos han estado disponibles, porfirina-derivado y empleando nuevos cromóforos, por ejemplo de las familias de la ftalcocianina y del phenothiazinium. Además, un esfuerzo de investigación importante se ha recompensado con la aceptación clínica del ácido aminolevulínico del precursor 5 de la porfirina (ALA). Los nuevos fotosensibilizadores previstos para el uso clínico deben exhibir los perfiles ventajosos del funcionamiento de la droga comparados a los derivados de primera generación de la porfirina. Esto se puede ver, in vitro, en propiedades photophysical mejoradas tales como la extensión del espectro útil de la absorción de la luz en el infrarrojo cercano - mayor penetración de ofrecimiento del tejido - así como en la síntesis de compuestos puros bastante que mezclas. En este comentario, los recientes desarrollos en familias del fotosensibilizador se discuten en cuanto a indicadores de funcionamiento ines vitro y al uso potencial en oncología.

Agentes anticáncer Med Chem. El 2008 de abril; 8(3): 280-91

El asesino baliza para la proyección de imagen y la terapia combinadas del cáncer.

Exacto localizar agentes terapéuticos en áreas neoplásticas mejoraría grandemente su eficacia para matar a las células del tumor y reduciría su toxicidad a las células normales. La terapia fotodinámica (PDT) es una modalidad prometedora del tratamiento contra el cáncer, y la proyección de imagen del infrarrojo cercano de la fluorescencia (NIRF-I) es un acercamiento sensible y no invasor para in vivo la detección del cáncer. Este comentario se centra en los esfuerzos actuales para dirigir las solas construcciones de la molécula que permiten que estas dos modalidades sean combinadas para alcanzar un de alto nivel de la selectividad para el tratamiento contra el cáncer. El componente primario de estos supuestos faros del asesino es un fotosensibilizador fluorescente responsable de proyección de imagen y de terapia. Atando otros componentes, e.g diversa DNA o máquinas para hacer chorizos péptido-basadas, extintores o vehículos de entrega célula-específicos del cáncer, sus funciones de diagnóstico y terapéuticas primarias así como sus propiedades del especificidad de la blanco y farmacológicas puede ser modulado. Este diseño modular hace estos agentes adaptables, ofreciendo la capacidad de montar algunos módulos funcionales simples y a menudo permutables en los faros con funciones totalmente diversas. Este comentario resumirá el siguiente de tres tipos de faros del asesino: faros moleculares fotodinámicos, faros detectables y faros con el sensor incorporado del apoptosis. A pesar del progreso rápido en el desarrollo del faro del asesino, sigue habiendo los desafíos numerosos antes de estos faros se pueden traducir a clínicas, tales como photobleaching, eficacia de la entrega y cáncer-especificidad. En este comentario resumimos los principios de base de los faros del asesino, los logros actuales y direcciones futuras, incluyendo blancos posibles del cáncer y diversos usos terapéuticos.

Curr Med Chem. 2007;14(20):2110-25

Aumento del tratamiento contra el cáncer del laser por un immunoadjuvant kitosán-derivada.

Un derivado del kitosán, kitosán glycated (CROMATOGRAFÍA GASEOSA), se ha utilizado como immunostimulant para el tratamiento contra el cáncer en inmunoterapia del laser. La función de la CROMATOGRAFÍA GASEOSA es aumentar la inmunorespuesta del anfitrión después de la destrucción directa de la célula cancerosa por una interacción fototérmica selectiva del laser. Para probar más lejos sus efectos, la inmunoterapia del laser fue ampliada para incluir varios diversos coadyuvantes para el estímulo inmunológico y para incluir la terapia fotodinámica (PDT) como diverso mecanismo de la tumor-destrucción. Termine el coadyuvante de Freund (CF), coadyuvante incompleto de Freund (SI) y el parvum del corynebacterium (CP) fue seleccionado para el tratamiento de tumores mamarios metastáticos en ratas, conjuntamente con una interacción fototérmica selectiva. La solución de los immunoadjuvants mezclados con el verde del indocyanine (ICG), un tinte de luz-absorción, fue inyectada directamente en los tumores, seguidos por la irradiación no invasor de un laser de 805 nanómetro. Combinado con PDT, en el tratamiento de tumores en ratones, la CROMATOGRAFÍA GASEOSA fue administrada peritumorally inmediatamente después de la irradiación del laser. Las supervivencias de animales tratados fueron comparadas con los animales de control no tratados. En el tratamiento de los tumores de la rata, CF, SI y el CP aumentó las tarifas de la curación a partir de la 0% hasta el 18%, el 7% y el 9%, respectivamente. En comparación, la CROMATOGRAFÍA GASEOSA dio lugar a una supervivencia del largo plazo del 29%. En el tratamiento del sarcoma mamario EMT6 en ratones, la CROMATOGRAFÍA GASEOSA de 0,5% y 1,5% concentraciones aumentó los índices de la curación de tratamiento Photofrin-basado de PDT a partir de la 38% hasta el 63% y el 75%, respectivamente. En el tratamiento de la línea 1 adenocarcinoma del pulmón en ratones, una solución de la CROMATOGRAFÍA GASEOSA 1,67% permitió a un tetra PDT chlorin-basado (meta-hidroxi-fenilo) meso-substituido noncurative curar el 37% de los ratones del tumor-transporte. Los resultados experimentales de este estudio confirmaron nuestros estudios anteriores, mostrando que los immunoadjuvants desempeñaron un papel activo en el tratamiento contra el cáncer laser-relacionado y que la CROMATOGRAFÍA GASEOSA aumentó perceptiblemente la eficacia del tratamiento contra el cáncer del laser.

Photochem Photobiol. 2005 enero-febrero; 81(1): 190-5

Terapia fotodinámica: iluminación del camino de la muerte celular hacia inmunidad antitumores.

La terapia fotodinámica (PDT) utiliza el poder destructivo de la especie reactiva del oxígeno generada vía la irradiación ligera visible de un tinte fotosensible acumulado en el tejido/las células cacerígenos, para causar su borradura. PDT activa el múltiplo que señala caminos en las células cancerosas, que podrían dar lugar a las tres modalidades de la muerte celular (por lo menos in vitro). Simultáneamente, PDT es capaz de sacar diversos efectos en el microambiente del tumor de tal modo que afecta a las células inmunes de tumour-associated/-infiltrating y por la extensión, llevando a la infiltración de las diversas células inmunes (e.g neutrófilos) en el sitio tratado. PDT también se asocia a la activación de diversos fenómenos inmunes, e.g respuesta de la agudo-fase, cascada del complemento y producción de cytokines/chemokines. También ha salido a luz eso, PDT es capaz de activar “inmunidad adaptante antitumores” en ajustes preclínicos así como clínicos. Aunque la capacidad de PDT de inducir “efecto vaccíneo anticáncer” sea todavía discutible, con todo él se ha mostrado para ser capaz de inducir la exposición/el lanzamiento de ciertos modelos moleculares daño-asociados (humedece) como HSP70. Por lo tanto, parece que PDT es único entre otros procedimientos terapéuticos aprobados en la generación de un microambiente conveniente para el desarrollo de la inmunidad antitumores sistémica. Aparte de esto, los tiempos recientes han considerado la aparición de ciertas modalidades prometedoras basadas en PDT como-photoimmunotherapy y PDT-basado vacunas del cáncer. Este comentario discute principalmente los efectos ejercidos por PDT sobre las células cancerosas, las células inmunes así como el microambiente del tumor en términos de inmunidad antitumores. La capacidad del exponer/lanzamiento de PDT humedece y las perspectivas futuras de este paradigma también se han discutido.

Apoptosis. El 2010 de sept; 15(9): 1050-71

Inmunidad antitumores inducida contra los tumores mamarios metastáticos DMBA-4 en ratas usando inmunoterapia del laser.

La inmunidad antitumores inducida es una curación altamente eficaz y a largo plazo para el cáncer, particularmente para los tumores metastáticos. La inmunoterapia del laser fue desarrollada para inducir una respuesta tan inmunológica. Implica la administración intratumoral de un tinte de luz-absorción y de un immunoadjuvant especialmente formulada, seguida por la irradiación no invasor de un laser del infrarrojo cercano. El tratamiento de los tumores mamarios metastáticos DMBA-4 en ratas con este acercamiento ha dado lugar al control local de tumores primarios y a la erradicación de metástasis distantes no tratadas. Después de inmunoterapia del laser, las ratas eran resistentes al rechallenge del tumor y a la inmunidad desarrollada, que podrían adoptively ser transferidos. Para entender mejor la inmunidad inducida en este modelo del tumor, la inmunización usando lysates hielo-deshielo de la célula DMBA-4 fue realizada, seguido por el desafío 21 del tumor días después. La inmunización del lysate de la célula del tumor retrasó la aparición de metástasis pero no proporcionó inmunidad contra el desafío del tumor. También fue realizada la resección quirúrgica de tumores primarios antes de la observación de tumores metastáticos. El retiro de tumores primarios era fracasado en el cambio del curso de la progresión del tumor. Los tumores reaparecieron en los sitios primarios, y las metástasis se convirtieron en los sitios remotos múltiples. En cambio, las ratas del tumor-transporte trataron con éxito por la regresión y la erradicación experimentadas inmunoterapia del tumor del laser y desarrollaron resistencia fuerte a los desafíos repetidos por las células del tumor del mismo tipo. Nuestros resultados muestran que la inmunoterapia del laser podría tener potencial para el tratamiento de tumores metastáticos induciendo inmunidad tumor-específica, duradera.

Cáncer de la internacional J. 20 de diciembre 2003; 107(6): 1053-7

Curso clínico de 771 pacientes con el cáncer de seno bilateral: características asociadas a supervivencia total y repetición-libre.

PROPÓSITO: A pesar de estudios numerosos de la retrospectiva y del caso-control, los factores de riesgo relacionados con la supervivencia total (OS) y la supervivencia repetición-libre (RFS) en cáncer de seno bilateral todavía se están definiendo. El objetivo de nuestro estudio era describir propiedades del tumor, características pacientes, y el método de detección del cáncer para una cohorte grande de pacientes con el cáncer de seno bilateral y evaluar las asociaciones de estos factores con el OS y el RFS. PACIENTES Y MÉTODOS: Un comentario retrospectivo de la carta fue conducido en la universidad de Texas M.D. Anderson Cancer Center. Entre pacientes con el cáncer de seno bilateral, comparamos primario contra tumores contralaterales y síncrono contra cánceres metachronous. Evaluaron al paciente y las segundas características del tumor para una asociación con el OS y el RFS, según lo medido de la diagnosis del segundo tumor. RESULTADOS: De 11.234 pacientes con el cáncer de seno primario visto para una visita inicial entre el 1 de julio de 1997 y el 31 de diciembre de 2004, diagnosticaron a 771 pacientes (6,9%) con el cáncer de seno bilateral. Las tarifas de cinco años del OS basadas en la etapa del segundo tumor eran 87,7%, 87,7%, 69,6%, 45,1%, y 23,8% para las etapas 0, I, II, III, e IV, respectivamente (P < .0001). El OS de cinco años valora para la segunda detección del tumor vía el mamograma/la mastectomía profiláctica, examen físico, y el examen de conciencia era 81,6%, 70,9%, y 65,3%, respectivamente (P = .01). Además, la invasión lymphovascular, el grado nuclear, la situación hormonal del receptor, y la histología fueron asociados perceptiblemente al OS y al RFS (P < .05). En un análisis multivariable, la etapa clínica y la invasión lymphovascular seguían siendo perceptiblemente asociadas con el OS (P < .05). CONCLUSIÓN: Este estudio representa el comentario más grande de la solo-institución del cáncer de seno bilateral. Las segundas características numerosas del tumor fueron asociadas a supervivencia. Los resultados acentúan la importancia de la detección anterior y del estacionamiento mejorado para el cáncer de seno contralateral.

Cáncer de seno de Clin. DEC 2007; 7(11): 867-74

Interacción de los tratamientos contra el cáncer actuales y del sistema inmune: implicaciones para la terapéutica del cáncer de seno.

El diagnóstico precoz y el tratamiento del cáncer de seno pueden explicar la mejora actual en la mortalidad del cáncer de seno. Sin embargo, la realización de una “curación completa” es el santo grial de medicina del cáncer y, en muchos casos, los enfermos de cáncer todavía sucumben a su último destino. Hay por lo tanto una necesidad de idear terapias innovadoras para superar este problema. Con este fin, muchas terapias emergentes que utilizaban el sistema inmune para suprimir los residuos de enfermedad se han descrito en las arenas preclínicas y clínicas. Sin embargo, hay muy poco trabajo que examina el impacto de la inmunoterapia en la inmunidad natural existente. La relación entre la inmunidad antitumores, bajo la forma de inmunoterapia (pasivo o activo), y las estrategias actuales del tratamiento también necesita ser explorada. Si debemos mejorar el éxito del tratamiento contra el cáncer, debemos entender cómo las terapias actuales obran recíprocamente con el sistema inmune y con las inmunoterapias emergentes. Para que el tratamiento del pecho-cáncer sea acertado, la terapéutica se debe adaptar hacia inmunidad antitumores; deben también evitar tolerancia tumor-específica. Las fuentes de información usadas para preparar este papel fueron obtenidas a través de trabajo publicado sobre Pubmed/Medline y de materiales publicados en los Web site de las agencias gubernamentales de US/UK.

Experto Opin Pharmacother. El 2008 de oct; 9(15): 2639-60

¿Una vacuna profiláctica para el cáncer de seno?

Las vacunas del cáncer son el santo grial para los pacientes y clínicos igualmente. La posibilidad que poder ser vacunados contra cánceres comunes seamos muy atractivos y las consecuencias socioeconómicas son significativas. Un papel reciente del grupo de Vincent Tuohy, publicado en la medicina de la naturaleza del diario, sugiere un nuevo acercamiento para el desarrollo de una vacuna profiláctica para el cáncer de seno. Su estrategia era inducir fracaso de la glándula mamaria en ratones por la inmunización con un específico del anticuerpo a una proteína de leche que dio lugar a autoinmunidad durante la lactancia. Esto también mostró una cierta eficacia como vacuna terapéutica. ¿Podemos mirar adelante a la eliminación del cáncer de seno?

Cáncer de seno Res. 2010;12(4):310

Definición molecular de la heterogeneidad del tumor del pecho.

Las células con los fenotipos distintos que incluían tronco-célula-como propiedades se han propuesto para existir en carcinomas mamarios humanos normales del epitelio y del pecho, pero sus características moleculares detalladas y significación clínica son confusas. Determinamos la expresión génica y perfiles genéticos de las células purificadas de tejido cacerígeno y normal del pecho usando los marcadores asociados previamente tronco-célula-como a las propiedades. Las células de CD24+ y de CD44+ de tumores individuales eran clónico relacionadas pero no siempre idénticas. Los genes célula-específicos de CD44+ incluyeron a muchos marcadores conocidos de la célula madre y correlacionaron con supervivencia paciente disminuida. El camino TGF-beta era específicamente activo en las células cancerosas de CD44+, donde su inhibición indujo un fenotipo más epitelial. Nuestros datos sugieren la importancia pronóstica de las células de CD44+ y el alcance terapéutico de las poblaciones distintas de la célula del tumor.

Célula cancerosa. El 2007 de marcha; 11(3): 259-73