Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

Extractos

Life Extension revista marzo de 2012
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Hierro

la tensión Hierro-inducida del oxidante lleva a las disfunciones y a la fibrosis mitocondriales irreversibles en el hígado de jerbos hierro-dosificados crónicos. El efecto del silybin.

La toxicidad hepática del hierro debido a sobrecarga del hierro parece ser mediada por la peroxidación del lípido de membranas biológicas y de las disfunciones asociadas del organelo. Sin embargo, los mecanismos básicos que son la base de este proceso in vivo todavía se entienden poco. Los jerbos fueron dosificados con las inyecciones semanales del hierro-dextrano solamente o conjuntamente con el sylibin, un antioxidante bien conocido, por la sonda por 8 semanas. Una correlación estricta fue encontrada entre la peroxidación del lípido y el nivel de piscina chelatable del hierro del desferrioxamine. Un trastorno consiguiente en la capacidad energía-transducing mitocondrial, resultando de una reducción en las actividades enzimáticas de cadena respiratorias, ocurrió. Estas anomalías oxidativas irreversibles trajeron alrededor de un descenso dramático en nivel del ATP del tejido. El trastorno oxidativo mitocondrial fue asociado al desarrollo de la fibrosis en el tejido hepático. La administración de Silybin redujo perceptiblemente anomalías funcionales y el proceso fibrótico quelatando el hierro chelatable del desferrioxamine.

J Bioenerg Biomembr. El 2000 de abril; 32(2): 175-82

Planche la acumulación durante senectud celular en fibroblastos humanos in vitro.

El hierro acumula en función de edad en varios tejidos in vivo y se asocia a la patología de enfermedades relativas a la edad numerosas. La base molecular de este cambio puede ser debido a una pérdida de homeostasis del hierro en el nivel celular. Por lo tanto, los cambios en contenido de hierro en las células humanas primarias del fibroblasto (IMR-90) fueron estudiados in vitro como modelo de la senectud celular. El contenido de hierro total aumentó exponencial durante senectud celular, dando por resultado los niveles más altos de diez veces de hierro comparados con las células jovenes. el peróxido de hidrógeno de la Bajo-dosis (H2O2) indujo senectud temprana en IMR-90s y concomitante aceleró la acumulación del hierro. Además, la acumulación senectud-relacionada y de H2O2-stimulated del hierro fue atenuada por N-tert-butylhydroxylamine (NtBHA), un antioxidante mitocondrial que retrasa senectud in vitro. Sin embargo, SV40-transformed, IMR-90s inmortalizado no mostró ningún cambio dependiente del tiempo en contenido del metal en cultura o cuando estaba tratado con H2O2 y/o NtBHA. Estos datos indican que la acumulación del hierro ocurre durante senectud celular normal in vitro. Esta acumulación de hierro puede contribuir a la tensión oxidativa creciente y a la disfunción celular consideradas en células senescentes.

Señal de los redox de Antioxid. El 2003 de oct; 5(5): 507-16

Toxicidad del hierro en enfermedades del envejecimiento: Enfermedad de la enfermedad de Alzheimer, de Parkinson y ateroesclerosis.

El hierro libre del exceso genera la tensión oxidativa que las enfermedades de los sellos del envejecimiento. La observación que los pacientes con la demostración de la enfermedad de la enfermedad de Alzheimer o de Parkinson un aumento espectacular en su contenido de hierro del cerebro han abierto la posibilidad que los disturbios en homeostasis del hierro del cerebro pueden contribuir a la patogenesia de estos desordenes. Mientras que la razón de la acumulación del hierro es desconocida, la localización del hierro correlaciona con la producción de especie reactiva del oxígeno en esas áreas del cerebro que sean neurodegeneration propenso. Un papel del hierro también se propone en la ateroesclerosis, otro desorden frecuente del envejecimiento. Revisaremos las pruebas experimentales de una implicación del hierro en estas enfermedades y discutiremos algunos modelos del ratón con la debilitación en los genes hierro-relacionados que pueden ser útiles para estudiar el papel del hierro en estos desordenes.

J Alzheimers SID. 2009;16(4):879-95

Evaluación de MRI del hierro del cerebro adentro enfermedad y temas normales anterior y de Parkinson del tarde-inicio.

Los niveles del hierro del tejido en el sistema extrapiramidal de anterior y los temas de la enfermedad de Parkinson del tarde-inicio (paladio) fueron evaluados in vivo usando un método de resonancia magnética de la proyección de imagen (MRI). El método implica el explorar de temas en los instrumentos altos y del bajo-campo MRI, midiendo la tarifa de la relajación del tejido (R2), y calculando el aumento campo-dependiente R2 (FDRI) que es la diferencia entre el R2 medido con los dos instrumentos de MRI. En tejido, solamente el hierro de la ferritina se sabe para aumentar R2 de una manera campo-dependiente y la medida de FDRI es una medida específica de esta piscina del hierro del tejido. Estudiaron a dos grupos de temas masculinos con el paladio y a dos grupos de edad comparable de varones normales del control. Los dos grupos de seis temas con el paladio consistieron en temas con anterior o el paladio del tarde-inicio (antes o después de la edad 60). FDRI fue medido en cinco estructuras subcorticales: el reticulata del nigra del substantia (SNR), compacta del nigra del substantia (SNC), pallidus del globus, putamen, y núcleo caudado, y en una región de la comparación; la materia blanca frontal. los temas del paladio del Temprano-inicio tenían (p < 0,05) aumentos significativos en FDRI en el SNR, el SNC, los putamen, y el pallidus del globus, mientras que los temas del paladio del tarde-inicio habían disminuido perceptiblemente FDRI en el SNR cuando estaban comparados a sus controles de edad comparable respectivos. El controlar para la duración de la enfermedad o el tamaño de la estructura no alteró significativo los resultados. Los estudios post mortem publicados en niveles del hierro del SN indican niveles disminuidos de la ferritina y niveles gratuitos crecientes del hierro en el SN de más viejos temas del paladio, constante con el FDRI disminuido observado en nuestra muestra del paladio del tarde-inicio, que fue hecha juego de cerca en edad a las muestras post mortem del paladio. Los resultados de FDRI sugieren que el disregulation del metabolismo de hierro ocurra en el paladio y que este disregulation puede diferenciar adentro anterior contra el paladio del tarde-inicio.

Proyección de imagen de Magn Reson. El 1999 de febrero; 17(2): 213-22

In vivo SR. evaluación de aumentos relativos a la edad en hierro del cerebro.

PROPÓSITO: Para evaluar la validez de SR. método de evaluar el hierro del tejido. MÉTODOS: La diferencia entre la tarifa de la relajación transversal (R2) medida con SR. instrumento y el R2 del alto-campo medido con un instrumento más bajo del campo define una medida llamada el aumento campo-dependiente R2 (FDRI). Anterior in vivo y los estudios ines vitro indicaron que FDRI es una medida específica de las tiendas del hierro del tejido (ferritina). Los tiempos de relajación del T2 fueron obtenidos usando dos SR. clínico instrumentos que actuaban en 0,5 T y 1,5 veces de relajación de T. T2 fueron medidas en la materia blanca frontal, núcleo caudado, putamen, y el pallidus del globus del varón adulto sano 20 se ofrece voluntariamente con un rango de edad de 20 a 81 años. R2 era calculado como el recíproco del tiempo de relajación del T2. Este in vivo correlacionaron a SR. resultados con datos post mortem previamente publicados sobre aumentos relativos a la edad de los niveles del hierro del nonheme. RESULTADOS: El FDRI fue correlacionado muy altamente con los niveles publicados del hierro del cerebro para las cuatro regiones examinadas. En el rango de edad examinado, los aumentos relativos a la edad robustos y altamente significativos en FDRI fueron observados en el caudado y los putamen. Las correlaciones de la edad y de FDRI en el pallidus y la materia blanca del globus eran perceptiblemente más bajas y no tenían significación estadística. CONCLUSIONES: Los datos proporcionan pruebas adicionales que FDRI es una medida específica de tiendas del hierro del tejido. Los datos también muestran que los aumentos relativos a la edad en tiendas del hierro del tejido se pueden cuantificar in vivo a pesar de los procesos relativos a la edad significativos que se oponen al aumento en R2 causado por el hierro. Estos resultados son relevantes a la investigación de los procesos neurodegenerative en los cuales el hierro puede catalizar reacciones libre-radicales tóxicas.

AJNR J Neuroradiol. El 1994 de junio; 15(6): 1129-38

In vivo evaluación del hierro del cerebro en enfermedad de Alzheimer y los temas normales que usan MRI.

La proyección de imagen de resonancia magnética (MRI) puede medir el índice de relajación transversal (R2) de tejidos. Aunque R2 sea aumentado en los niveles del hierro del tejido, R2 no es una medida específica de hierro. Un nuevo método, sobre la base del hecho de que la ferritina (la proteína primaria del almacenamiento del hierro del tejido) afecte a R2 de una manera campo-dependiente, puede cuantificar el hierro del tejido con especificidad midiendo el aumento dependiente R2 del campo (FDRI). Usando el método de FDRI, comparamos tiendas del hierro del cerebro en la materia blanca frontal, núcleo caudado, putamen, y el pallidus del globus de cinco pacientes masculinos con la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO) y ocho envejecen y género-hicieron juego controles normales. Los valores de FDRI eran perceptiblemente más altos entre pacientes del ANUNCIO en el pallidus caudado y del globus. Los datos sugieren que el ANUNCIO pueda implicar disturbios en metabolismo de hierro del cerebro y que la implicación del hierro en la patofisiología de desordenes neurodegenerative relativos a la edad se puede investigar in vivo usando MRI.

Psiquiatría del Biol. 1 de abril 1994; 35(7): 480-7

Evaluación de MRI del hierro y de la neurotoxicidad de la ferritina de los ganglios básicos en la enfermedad de Alzheimer y de Huntingon.

FONDO: Los ganglios básicos contienen los niveles más altos de hierro en el cerebro y los estudios post mortem indican una interrupción del metabolismo de hierro en los ganglios básicos de pacientes con desordenes neurodegenerative tales como enfermedad de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO) y de Huntington (HD). El hierro puede catalizar reacciones radicales libres y puede contribuir al daño oxidativo observado en cerebro del ANUNCIO y de HD. La proyección de imagen de resonancia magnética (MRI) puede cuantificar las tarifas de la relajación transversal, que se pueden utilizar para cuantificar tiendas del hierro del tejido así como para evaluar aumentos en el agua Sr.-visible (un indicador del daño tisular). MÉTODOS: Un método de resonancia magnética de la proyección de imagen (MRI) llamó el campo que el aumento dependiente de la tarifa de la relajación (FDRI) fue empleado que cuantifica el contenido de hierro de las moléculas de la ferritina (hierro de la ferritina) con especificidad con el uso combinado de los instrumentos de la campo-fuerza MRI del cielo y tierra. Tres estructuras de los ganglios básicos (caudadas, los putamen y pallidus del globus) y una región de la comparación (materia blanca del lóbulo frontal) fueron evaluadas. Treinta y uno pacientes con el ANUNCIO y un grupo de 68 más viejos temas del control, y 11 pacientes con HD y un grupo de 27 controles adultos participaron (4 temas coinciden entre los controles del ANUNCIO y de HD). RESULTADOS: Comparado a sus grupos de control normales respectivos, los aumentos en niveles de los ganglios básicos FDRI fueron considerados en ANUNCIO y HD. Los niveles de FDRI fueron aumentados perceptiblemente del caudado (p = 0,007) y de putamen (p = 0,008) de pacientes con el ANUNCIO con una tendencia hacia un aumento en el pallidus del globus (p = 0,13). En los pacientes con HD, las tres regiones de los ganglios básicos mostraron que los aumentos altamente significativos de FDRI (p<0.001) y la magnitud de los aumentos eran 2 a 3 veces más grandes que ésos observados en ANUNCIO contra la comparación de grupo de control. Para ambos temas del andAD de HD, el aumento de los ganglios básicos FDRI no era un fenómeno generalizado, pues seguidos habiendo los niveles de la materia blanca FDRI del lóbulo frontal fueron disminuidos en HD (p = 0,015) y sin cambiar en ANUNCIO. Las disminuciones bajas significativas de la tarifa de la relajación del campo (sugestivas del agua Sr.-visible creciente e indicativas de daño tisular) fueron consideradas de la materia blanca del lóbulo frontal de HD y ANUNCIO pero solamente los ganglios básicos de HD mostraron tales disminuciones. CONCLUSIONES: Los datos sugieren que el hierro de la ferritina de los ganglios básicos esté aumentado de HD y de ANUNCIO. Además, los niveles crecientes del hierro no aparecen ser un subproducto de la enfermedad sí mismo puesto que parecen estar presentes en el inicio de las enfermedades, y así se pueden considerar un factor de riesgo supuesto. Los estudios post mortem publicados sugieren que el aumento en hierro de la ferritina de los ganglios básicos puede ocurrir a través de diversos mecanismos en HD y ANUNCIO. Constante con los ganglios básicos severos sabidos dañe, sólo los ganglios básicos de HD demostraron disminuciones significativas de tarifas bajas de la relajación del campo. MRI se puede utilizar para disecar diferencias en características del tejido, tales como hierro de la ferritina y agua Sr.-visible, y podría ayudar así a aclarar procesos neuropathologic in vivo. Las intervenciones tuvieron como objetivo el disminuir de niveles del hierro del cerebro, así como reduciendo la tensión oxidativa se asoció a los niveles crecientes del hierro, puede ofrecer maneras nuevas de retrasar el índice de progresión y de diferir posiblemente el inicio del ANUNCIO y de HD.

Célula Mol Biol (Ruidoso-le-magnífico). El 2000 de junio; 46(4): 821-33

SR. evaluación del aumento relativo a la edad del hierro del cerebro en adulto joven y más viejos varones normales.

Los propósitos de este estudio eran ampliar la investigación de aumentos relativos a la edad en el hierro a una categoría de edad más joven, resultados previamente publicados del cerebro de la réplica, y evalúan más lejos la validez de un método de resonancia magnética no invasor nuevo (de SR.) para medir niveles del hierro del tejido (ferritina) con especificidad. El método consiste en el medir de la dependencia de las tarifas de la relajación transversal del tejido (R2) de la fuerza de campo de SR. instrumentos. Dos utilizaron a SR. instrumentos que actuaban en 1,5 y 0,5 T para medir el aumento campo-dependiente R2 (FDRI) en la materia blanca frontal, caudado, putamen, y pallidus del globus. Examinaron a un grupo de 13 varones adultos normales (edades 21-77), con siete temas abajo y seis sobre la edad 35. Como se esperaba de datos post mortem y anteriores de FDRI, los aumentos relativos a la edad robustos y significativos en FDRI fueron observados en el caudado, putamen, y pallidus del globus, con el pallidus FDRI del globus que aumentaba agudamente en la segunda década y alcanzando una meseta después de la edad 30. Además, replicamos los informes anteriores que mostraban correlaciones muy altas entre FDRI y publicamos los niveles del hierro del cerebro para las cuatro regiones examinadas. Los datos replican y amplían observaciones anteriores de FDRI respecto al envejecimiento del cerebro y son constantes con datos post mortem sobre aumentos relativos a la edad en hierro del cerebro. Estos resultados son relevantes a la investigación de las enfermedades neurodegenerative relativas a la edad en las cuales el hierro puede catalizar reacciones radicales no tóxicas.

Proyección de imagen de Magn Reson. 1997;15(1):29-35

Hierro de la ferritina del cerebro como factor de riesgo para la edad en el inicio en enfermedades neurodegenerative.

El hierro del tejido puede promover daño oxidativo. El hierro del cerebro aumenta con edad y se eleva anormalmente temprano en el proceso de la enfermedad en varios desordenes neurodegenerative, incluyendo la enfermedad de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO) y de Parkinson (paladio). Niveles más altos del hierro en varones pueden contribuir a un riesgo más alto para el paladio del joven-inicio y los estudios recientes han ligado la presencia del gen de la hemocromatosis a una edad más joven en el inicio del ANUNCIO. Examinamos si la edad en el inicio del paladio y del ANUNCIO fue asociada a hierro creciente de la ferritina del cerebro. El hierro de la ferritina se puede medir con especificidad in vivo con MRI que utiliza el método campo-dependiente del aumento de la tarifa de la relajación (FDRI). FDRI fue evaluado en tres regiones de los ganglios básicos (caudadas, los putamen, y pallidus del globus) y la materia blanca del lóbulo frontal para pacientes más jovenes y del viejo-inicio del varón del paladio y del ANUNCIO y los controles sanos. Los aumentos significativos en niveles de los ganglios básicos FDRI fueron observados en los grupos del joven-inicio de ambas enfermedades comparadas a sus grupos de control respectivos, pero estaban ausentes en los pacientes del viejo-inicio. Los resultados apoyan la sugerencia que el hierro elevado de la ferritina y su toxicidad asociada es un factor de riesgo para la edad en el inicio de enfermedades neurodegenerative tales como ANUNCIO y paladio. Los fenómenos clínicos tales como riesgo género-asociado de desarrollar enfermedades neurodegenerative y la edad en el inicio de tales enfermedades se pueden asociar a los niveles del hierro del cerebro. In vivo MRI puede medir y el hierro de la ferritina del cerebro de la pista nivela y proporciona una oportunidad de diseñar las intervenciones terapéuticas que apuntan las poblaciones de alto riesgo temprano en el curso de enfermedad, posiblemente incluso antes de que aparecen los síntomas.

Ana N Y Acad Sci. El 2004 de marcha; 1012:224-36

El género y los genes del hierro pueden modificar asociaciones entre el hierro del cerebro y la memoria en el envejecimiento sano.

El hierro del cerebro aumenta con edad y se eleva anormalmente temprano en el proceso de la enfermedad en varios desordenes neurodegenerative que afecten memoria incluyendo la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO). Niveles más altos del hierro del cerebro se asocian al género y a la presencia masculinos de variantes alélicas altamente frecuentes en los genes que codifican para las proteínas del metabolismo de hierro (hemocromatosis H63D (HFE H63D) y transferrina C2 (TfC2)). En este estudio, examinamos si en más viejos individuos sanos el funcionamiento de la memoria está asociado a hierro creciente del cerebro, y si el portador variable del género y del gen (IRON+) contra la situación no portadora (del HIERRO) (para HFE H63D/TfC2) modifica las asociaciones. El hierro del tejido depositado en moléculas de la ferritina se puede medir in vivo con la proyección de imagen de resonancia magnética que utiliza el método campo-dependiente del aumento de la tarifa de la relajación (FDRI). FDRI fue evaluado en hipocampo, ganglios básicos, y la materia blanca, e IRON+ contra la situación del HIERRO fue determinado en una cohorte de 63 más viejos individuos sanos. Tres ámbitos cognoscitivos fueron evaluados: memoria verbal (memoria retrasada), memoria de trabajo/atención, y velocidad de proceso. Asociaron a la independiente de la situación del gen, funcionamiento peor de la verbal-memoria a un hierro hippocampal más alto en los hombres (r=-0.50, p=0.003) pero no en mujeres. Asociaron a la independiente del género, funcionamiento verbal peor de memoria de trabajo a un hierro más alto de los ganglios básicos en el grupo del HIERRO (r=-0.49, p=0.005) pero no en el grupo de IRON+. las interacciones del Entre-grupo (p=0.006) fueron observadas para ambas asociaciones. No se observó ningunas asociaciones significativas con la materia blanca o la velocidad de proceso. Los resultados sugieren que en los subgrupos específicos de más viejos individuos sanos, acumulaciones más altas de hierro en regiones vulnerables de la materia gris puedan afectar al contrario funciones de memoria y podrían representar un factor de riesgo para la disminución cognoscitiva acelerada. El combinar genético y los biomarkers de MRI puede proporcionar oportunidades de diseñar los ensayos clínicos de la prevención primaria que apuntan a grupos de alto riesgo.

Neuropsicofarmacología. El 2011 de junio; 36(7): 1375-84

El hierro de la ferritina del cerebro puede influenciar los riesgos de la edad y relativos a las diferencias entre los sexos de neurodegeneration.

FONDO: El hierro del cerebro promueve la oligomerización oxidativa del daño y de la proteína que da lugar a proteinopathies relativos a la edad altamente frecuentes tales como enfermedad de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO), de Parkinson (paladio), y demencia con los cuerpos de Lewy (DLB). Los hombres son más probables desarrollar tales enfermedades en edades anteriores que mujeres pero los niveles del hierro del cerebro aumentan con edad en ambos géneros. Presumimos que el hierro del cerebro puede influenciar los riesgos de la edad y relativos a las diferencias entre los sexos de desarrollar estas enfermedades. MÉTODOS: La cantidad de hierro en las moléculas de la ferritina (hierro de la ferritina) fue medida in vivo con MRI utilizando el método dependiente del aumento de la tarifa de la relajación del campo (FDRI). El hierro de la ferritina fue medido en cuatro núcleos subcorticales [(c) caudado, los putamen (p), (G) del pallidus del globus, tálamo (t)], tres regiones de la materia blanca [lóbulo frontal (Fwm), rodilla y splenium del callosum de la recopilación (Gwm, Swm)] y el hipocampo (Hipp) en 165 adultos sanos envejeció 19-82. RESULTADOS: Había una alta correlación (r>0.99) entre los niveles post mortem publicados del hierro del cerebro y FDRI. Había cambios relativos a la edad significativos en el hierro de la ferritina (aumentos en Hipp, C, P, G, y disminuciones de Fwm). Las mujeres tenían hierro perceptiblemente más bajo de la ferritina que hombres en cinco regiones (C, T, Fwm, Gwm, Swm). CONCLUSIONES: Ésta es la primera demostración de las diferencias de género en niveles del hierro de la ferritina del cerebro. Es posible que la acumulación del hierro del cerebro es un factor de riesgo que puede ser modificado. MRI proporciona la oportunidad de evaluar niveles del hierro del cerebro in vivo y puede ser útil en el alcance de individuos o de los grupos para las intervenciones terapéuticas preventivas.

Envejecimiento de Neurobiol. El 2007 de marcha; 28(3): 414-23

La histerectomia Premenopausal se asocia a hierro creciente de la ferritina del cerebro.

El hierro es esencial para accionar oligodendrocytes para el myelinate, sin embargo, de hierro de la materia gris (GM) aumenta con edad y se asocia a enfermedades de cerebro degenerativas relativas a la edad. Las mujeres tienen niveles más bajos del hierro que hombres, en la periferia y en el cerebro, particularmente en la materia blanca (WM), posiblemente debido a la pérdida del hierro con la menstruación. Probamos la hipótesis que la histerectomia podría aumentar niveles del hierro de WM. Evaluamos 3 WM y 5 regiones de la materia gris en 39 mujeres posmenopáusicas, de quienes 15 tenían histerectomia premenopausal, utilizando una técnica de proyección de imagen de resonancia magnética validada llamaron el aumento campo-dependiente R2 (FDRI) que cuantifica el hierro de la ferritina. Un grupo de 54 temas masculinos hechos juego era incluido para la comparación. Entre mujeres, la histerectomia fue asociada a un hierro perceptiblemente más alto del lóbulo frontal WM. Los hombres tenían niveles más altos del hierro que mujeres sin histerectomia en 3 regiones del cerebro pero no diferenciaron de mujeres con histerectomia en ninguna región. Los resultados sugieren que la pérdida de sangre menstruación-asociada sea una fuente de diferencias de género en hierro del cerebro. Es posible que el hierro del cerebro se puede influenciar por los niveles periféricos del hierro y puede así ser un factor de riesgo modificable para las enfermedades degenerativas relativas a la edad.

Envejecimiento de Neurobiol. 16 de septiembre 2011