Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

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Life Extension revista enero de 2012
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Eficacia del hígado

Tratamiento de la enfermedad del higado grasa sin alcohol.

La enfermedad del higado grasa sin alcohol (NAFLD) comprende la esteatosis y el steatohepatitis benignos (NASH) y puede llevar a la fibrosis del hígado, a la cirrosis y al carcinoma hepatocelular. Su predominio se estima para ser el 20% en la población en general y 50-100% en pacientes con exceso de peso y obesidad. En cerca de 15-30% de pacientes la esteatosis se desarrolla a NASH que se pueda diagnosticar solamente mediante una biopsia del hígado. NAFLD se puede describir como el componente hepático del síndrome metabólico y es una consecuencia de la forma de vida occidental. La patogenesia es multifactorial; la tensión oxidativa desempeña un papel crucial en la inflamación que mantiene y la fibrosis progresiva. La modificación de la forma de vida con pérdida de peso y actividad física creciente es la piedra angular del tratamiento, que debe ocurrir en un ajuste multidisciplinario. Hasta la fecha, la droga registradoa específico para el tratamiento de NAFLD está no disponible. La medicación de apoyo se centra principalmente en aspectos del síndrome metabólico y de la inflamación crónica.

Ned Tijdschr Geneeskd. 2011; 155: A3181

Enfermedad de la arteria coronaria y resultados cardiovasculares en pacientes con enfermedad del higado grasa sin alcohol.

OBJETIVO: La enfermedad del higado grasa sin alcohol (NAFLD) es la manifestación hepática del síndrome metabólico y se asocia a riesgo cardiovascular. El objetivo de este estudio era determinar el papel del hígado graso en predecir enfermedad de la arteria coronaria y resultados clínicos en los pacientes que experimentaban angiograma coronario. MÉTODOS: Esto era un estudio ficticio anticipado realizado en un hospital de la universidad. Los pacientes consecutivos que experimentaron angiograma coronario tenían investigación del ultrasonido para el hígado graso. La enfermedad cardiovascular significativa fue definida como estenosis del ≥50% en por lo menos una arteria coronaria. El resultado primario era una punto final compuesta que comprendía muertes cardiovasculares, el infarto del miocardio no fatal y la necesidad de la intervención coronaria adicional durante la continuación anticipada. RESULTADOS: Entre 612 pacientes reclutados, 356 (58,2%) tenían hígado graso por la sonografía, 318 (52,0%) habían elevado la aminotransferasa de la alanina de suero y 465 (76,0%) tenían enfermedad de la arteria coronaria significativa. La enfermedad de la arteria coronaria ocurrió en 84,6% de pacientes con el hígado graso y 64,1% de ésos sin el hígado graso (p<0.001). Después de ajustar según factores demográficos y metabólicos, hígado graso (ajustado O 2,31; Ci 1,46 del 95% a 3,64) y nivel de la aminotransferasa de la alanina (ajustado O 1,01; Ci 1,00 del 95% a 1,02) seguía asociado independientemente a enfermedad de la arteria coronaria. En una continuación mala de las semanas 87±22, 30 (10,0%) pacientes con el hígado graso y 18 (11,0%) pacientes sin el hígado graso alcanzaron la punto final clínica compuesta (p=0.79). CONCLUSIONES: En pacientes con las indicaciones clínicas para el angiograma coronario, el hígado graso se asocia a enfermedad de la arteria coronaria independientemente de otros factores metabólicos. Sin embargo, el hígado graso no puede predecir mortalidad y morbosidad cardiovasculares en pacientes con enfermedad de la arteria coronaria establecida.

GuT. 20 de mayo 2011

Enfermedad del higado y diabetes grasa sin alcohol mellitus: patogenesia y tratamiento.

Enfermedad del higado grasa sin alcohol (NAFLD) y tipo - la diabetes 2 mellitus (T2DM) coexiste con frecuencia mientras que comparten las anormalidades patógenas de exceso de la adiposidad y de la resistencia a la insulina. Aunque la diabetes del tipo 1 mellitus (T1DM) sea debido a una falta relativa de insulina, un predominio creciente de la obesidad y de la resistencia a la insulina en esta población significa que NAFLD también coexiste comúnmente con esta condición. T2DM y NAFLD se asocian a los resultados adversos del otro; T2DM es un factor de riesgo para la enfermedad del higado progresiva y la muerte hígado-relacionada en pacientes con NAFLD, mientras que NAFLD puede ser marcador del riesgo y de la mortalidad cardiovasculares en individuos con T2DM. El subtipo histológico del steatohepatitis-a sin alcohol de NAFLD caracterizado por lesión del hepatocito e inflamación-es presente en el aproximadamente 10% de pacientes con T2DM y se asocia a un riesgo creciente para el desarrollo de la cirrosis y de la muerte hígado-relacionada. Las estrategias actuales del tratamiento apuntan mejorar resistencia a la insulina vía pérdida y ejercicio de peso, mejorar sensibilidad de la insulina mediante el uso de insulina-sensibilizar agentes (por ejemplo, pioglitazone) y reducir la tensión oxidativa por el uso de antioxidantes, tales como demostración de la suplementación de la vitamina E. Pioglitazone y de la vitamina E la mayoría de la promesa en la mejora de esteatosis hepática y de la inflamación sino no todavía haber sido demostradas para mejorar fibrosis, y se refieren a los restos con respecto a la toxicidad del uso a largo plazo de ambos agentes.

Nat Rev Endocrinol. 10 de mayo 2011; 7(8): 456-65

terapia antioxidante del Lleno-espectro que ofrece la astaxantina juntada con estrategias y salsalate lipoprivic para la gestión de la enfermedad del higado grasa sin alcohol.

Debido a la epidemia mundial de la obesidad, y al renombre de las dietas ricas en azúcar y grasa saturada, la enfermedad del higado grasa sin alcohol (NAFLD) es cada vez más común; se asocia generalmente a resistencia a la insulina, y puede ser considerado un componente del síndrome metabólico. Las patologías que pueden complicar esteatosis-steatohepatitis hepática, cirrosis, y el cáncer hepático--aparezca resultar de una interacción de la sobrecarga hepática del lípido y de la tensión oxidativa hepática. Por lo tanto se propone que los regímenes completos que apuntan con eficacia cada uno de estos factores de precipitación alcancen la mejor ventaja terapéutica de NAFLD. La pérdida de peso apropiada, y una dieta baja en grasa saturada, índice glycemic, y azúcares añadidos, deben disminuir la carga hepática del lípido. Medidas que aumentan la insulina del adipocyte sensibilidad-tal como pioglitazone, astaxantina, y spirulina--puede también ser útil a este respecto, al igual que los agentes que impulsan la capacidad del hepatocito para la oxidación del ácido graso, tal como metformin, carnitina, hydroxycitrate, grasas de cadena larga omega-3, y glicocola. La astaxantina y el spirulina aparecen tener considerable potencial para controlar la tensión oxidativa asociada a NAFLD - el anterior porque puede ayudar a prevenir el daño mitocondrial que rinde las mitocondrias una fuente dominante de superóxido en este síndrome, este último porque es excepcionalmente rico en phycocyanobilin, un inhibidor fitoquímico de la oxidasis de NAPDH. Otros antioxidantes que muestran una cierta promesa en este síndrome incluyen el folato de la alto-dosis, el ácido lipoico, el melatonin, la N-acetilcisteína, la vitamina E, y el taurino. Finalmente, el tratamiento con el salsalate, un inhibidor de IkappaB cinasa-beta, tiene potencial para embotar el impacto adverso de la esteatosis hepática en la tensión y la inflamación oxidativas.

Med Hypotheses. El 2011 de oct; 77(4): 550-6

Enfermedad del higado grasa sin alcohol.

La enfermedad del higado grasa sin alcohol (NAFLD), el desorden más común del hígado del mundo occidental, es una entidad clinico-histopatológica en la cual la acumulación excesiva del triglicérido en el hígado ocurre. El steatohepatitis sin alcohol (NASH) representa la forma necroinflammatory, que puede llevar a la fibrosis avanzada del hígado, a la cirrosis, y al carcinoma hepatocelular. La patogenesia de NAFLD/NASH es compleja pero la adiposidad visceral creciente más resistencia a la insulina con los ácidos grasos libres crecientes lanza el juego un papel dominante inicial del inicio y perpetuación de la esteatosis del hígado. Otros eventos en el hígado incluyen la peroxidación oxidativa de la tensión y del lípido, defensas antioxidantes disminuidas, la disfunción mitocondrial temprana, la acumulación del hierro, el desequilibrio de adipokines adiposo-derivados con una situación proinflammatory crónica, y aducciones microbianas tripa-derivadas. Los nuevos polimorfismos del gen que aumentaban el riesgo del hígado graso, a saber APOC3 y PNPLA3, se han identificado últimamente permitiendo otras penetraciones en la patogenesia de esta condición. En nuestro comentario patofisiológico, los aspectos de diagnóstico y terapéuticos genéticos, y esenciales de NAFLD se examinan con las tendencias futuras en este campo destacado.

El mejor Pract Res Clin Gastroenterol. El 2010 de oct; 24(5): 695-708

Tensión del oxidante y situación antioxidante entre pacientes con la enfermedad del higado grasa sin alcohol (NAFLD).

FONDO: Uno de los mecanismos patógenos principales para la progresión de la enfermedad del higado grasa sin alcohol (NAFLD) es tensión oxidativa. Recientemente, muchos estudios han demostrado el papel de la tensión oxidativa en NAFLD sin embargo, los estudios que describían la situación antioxidante en estos pacientes están careciendo. AIM: Para estudiar los niveles de tensión oxidativa y de situación antioxidante entre pacientes con NAFLD. PACIENTES Y MÉTODOS: Era un estudio anticipado en el cual alistaron a 29 pacientes con NAFLD, 25 controles enfermos con hepatitis viral crónica, y 23 controles sanos. Aparte de parámetros bioquímicos estándar, los productos de la peroxidación del lípido fueron medidos como sustancias reactivas del ácido tiobarbitúrico. Pues las medidas de capacidad antioxidante, dismutasa del superóxido, vitamina C nivelan y la capacidad de reducción férrica del plasma fue medida. RESULTADOS: El nivel de sustancias reactivas del ácido tiobarbitúrico era perceptiblemente más alto entre pacientes de NAFLD con respecto a enfermo [4,7 nmol/mL (1,0 a 10,2) contra 2,4 nmol/mL (0,8 a 10,7); P=0.02] o controles sanos [4,7 nmol/mL (1,0 a 10,2) contra 1,8 nmol/mL (0,5 a 4,1); P=0.0001]. FRAP fue encontrada para ser perceptiblemente más alto en pacientes con NAFLD con respecto a los controles sanos [450,3 (197,6 a 733,3) contra (141,6 a 697,5) el FE del mumol 340,8 liberado; P=0.04], aunque era similar entre NAFLD y los controles enfermos. Entre pacientes de NAFLD, no había correlación significativa entre la clasificación o efectuar histológica y niveles de favorable y de antioxidantes. CONCLUSIONSProducts de la peroxidación del lípido se aumenta perceptiblemente entre pacientes con NAFLD con respecto a hepatitis viral crónica o a controles sanos. Requieren estudios más grandes y a más nuevos marcadores de la tensión oxidativa para aclarar la asociación entre la tensión oxidativa y la severidad histológica en NAFLD.

J Clin Gastroenterol. 2006 noviembre-diciembre; 40(10): 930-5

Equilibrio redox en la patogenesia de la enfermedad del higado grasa sin alcohol: mecanismos y oportunidades terapéuticas.

La enfermedad del higado grasa sin alcohol (NAFLD) es actualmente la enfermedad del higado más común del mundo. Abarca un espectro histológico, extendiéndose de esteatosis simple, nonprogressive al steatohepatitis sin alcohol (NASH), que puede progresar a la cirrosis y al carcinoma hepatocelular. Mientras que las complicaciones hígado-relacionadas se confinan a NASH, las pruebas emergentes sugieren que ambo la esteatosis simple y NASH predisponen mecanografiar - 2 la diabetes y a enfermedad cardiovascular. La patogenesia de NAFLD es actualmente desconocida, pero acumulando datos sugiera esa tensión oxidativa y juego redox alterado de la balanza un papel crucial en la patogenesia de la esteatosis, del steatohepatitis, y de la fibrosis. Examinaremos mecanismos intracelulares, incluyendo la disfunción mitocondrial y el metabolismo oxidativo empeorado del ácido graso libre, llevando a la generación reactiva de la especie del oxígeno; además, el papel patogénico potencial de fuentes extracelulares de especies reactivas del oxígeno en NAFLD, incluyendo actividad creciente del myeloperoxidase y la acumulación oxidada de la lipoproteína de la baja densidad, será revisado. Discutiremos cómo estos mecanismos convergen para determinar el espectro patofisiológico del conjunto de NAFLD, incluyendo la acumulación del triglicérido del hepatocito, el apoptosis del hepatocito, la inflamación hepática, la activación radiada hepática de la célula, y el fibrogenesis. Finalmente, los datos animales y humanos disponibles sobre oportunidades del tratamiento con un antioxidante más viejo y más nuevo serán presentados.

Señal de los redox de Antioxid. 1 de septiembre 2011; 15(5): 1325-65

La disfunción mitocondrial precede resistencia a la insulina y esteatosis hepática y contribuye a la historia natural de la enfermedad del higado grasa sin alcohol en un modelo obeso del roedor.

FONDO Y OBJETIVOS: En este estudio, intentamos determinar la relación temporal entre la disfunción mitocondrial hepática, la esteatosis hepática y la resistencia a la insulina, y examinar su papel potencial en la progresión natural de la enfermedad del higado grasa sin alcohol (NAFLD) que utilizaba un sedentario, hyperphagic, obeso, modelo graso de la rata de Otsuka Largo-Evans Tokushima (OLETF). MÉTODOS: Las ratas de OLETF y sus ratas no--hyperphagic de Largo-Evans Tokushima Otsuka (LETO) del control fueron sacrificadas en 5, 8, 13, 20, y 40 semanas de la edad (n=6-8 por grupo). RESULTADOS: En 5 semanas de la edad, la insulina del suero y la glucosa y las concentraciones hepáticas del triglicérido (TG) no diferenciaron entre los grupos animales; sin embargo, los animales de OLETF exhibieron (p<0.01) la disfunción mitocondrial hepática significativa según lo medido por la actividad hepática reducida transferase-1 del palmitoyl-CoA de la carnitina, la oxidación del ácido graso, y el contenido proteínico del citocromo c comparado con las ratas de LETO. Los niveles hepáticos del TG fueron elevados perceptiblemente por 8 semanas de la edad, y la resistencia a la insulina se convirtió por 13 semanas en las ratas de OLETF. NAFLD empeoró progresivamente para incluir la aerostación del hepatocito, la fibrosis perivenular, el aumento de 2,5 dobleces en el suero ALT, anormalidades ultraestructurales mitocondriales hepáticas, y la tensión oxidativa hepática creciente en los animales de OLETF en edades posteriores. Las medidas del contenido y de la función mitocondriales hepáticos incluyendo actividad de la deshidrogenasa beta-hydroxyacyl-CoA, actividad del synthase del citrato, y la inmunofluorescencia que manchaba para el fosfato mitocondrial synthetase-1 del carbamoyl, empeoraron progresivamente y fueron reducidas perceptiblemente en 40 semanas en las ratas de OLETF comparadas a los animales de LETO. CONCLUSIONES: Nuestros documentos del estudio que la disfunción mitocondrial hepática precede el desarrollo de NAFLD y la resistencia a la insulina en las ratas de OLETF. Estas pruebas sugieren que la disfunción mitocondrial progresiva contribuya a la historia natural de NAFLD obesidad-asociado.

J Hepatol. 2010 mayo; 52(5): 727-36

Eficacia del análogo de Schisandrin natural C (HpPro) en el tratamiento de las enfermedades del higado: una experiencia en pacientes indonesios.

OBJETIVO: Para determinar el efecto de dimethyl-4,4'-dimethoxy-5,6, de 5', 6-dimethylene del dioxy- biphenyl-2,2'-dicarboxylate (HpPro) sobre pacientes con enfermedades del higado agudas y crónicas. MÉTODOS: Un ensayo abierto y un estudio seleccionado al azar y controlado anticipado fueron realizados. El ensayo abierto consistió en 56 cajas (16 casos de hepatitis aguda, 20 casos de hepatitis crónica, 14 casos de cirrosis del higado y 6 casos de hígado graso). El estudio controlado consistió en 20 casos de hepatitis crónica del niño A que fueron tratados aleatoriamente con HpPro o una mezcla de drogas sabidas que utilizaron como agente protector del hígado en Indonesia como control para una semana. Entonces cruzaron a los pacientes sobre esas dos drogas en la semana próxima. RESULTADOS: En el ensayo abierto, después del tratamiento de 4 semanas con el magnesio de HpPro 7,5 oral tres veces diarias, la hepatitis aguda, la hepatitis crónica y las cajas del hígado graso mostraron la disminución rápida de SGOT y de SGPT. En los casos de la cirrosis del higado, SGOT y SGPT fueron disminuidos lentamente. En el ensayo controlado, trataron a nueve pacientes recibidos magnesio de HpPro 7,5 diario de tres veces oral y once con una mezcla de drogas sabidas como los controles. Después de un tratamiento de la semana, el grupo de HpPro mostró clínico que la disminución significativa de los niveles de SGPT y de SGOT comparó al grupo de control (P = 0,035). En la segunda semana, el grupo de HpPro mostró la disminución significativa de SGOT comparado al grupo de control (P = 0,038) pero la disminución de SGPT no era significativa (P = 0,096). CONCLUSIÓN: El tratamiento con HpPro es eficaz reducir la debilitación del hígado en enfermedades del higado agudas y crónicas en pacientes indonesios. No se observó ningún efecto secundario de HpPro.

Chin Med J (Inglés). El 1998 de marcha; 111(3): 248-51

Los ricos del melón de un concentrado de la pulpa en dismutasa del superóxido reducen las proteínas de tensión a lo largo del aparato gastrointestinal de cerdos.

OBJETIVO: Probaron a los ricos del melón (melo LC del Cucumis.) de un concentrado de la pulpa (MPC) en actividad de la dismutasa del superóxido (CÉSPED) para que su capacidad disminuya expresiones de la proteína de tensión a lo largo del aparato gastrointestinal en un modelo de los cerdos. MÉTODOS: Los séxtuplos del cerdo destetados en 21 d de la edad fueron seleccionados entre de seis literas (n = 36). Después de un 2.o período de ayuno, los cerdos fueron alimentados en los niveles similares de toma del control, de las dietas MPC1, y MPC2, que proporcionaron 0, 12,5, y 50 IU de CÉSPED añadido por el kilogramo de comida, respectivamente. Un trío de cerdos por litera fue matado en 7 d y el segundo trío en 14 d después de destetar. El CÉSPED, la catalasa, y las enzimas digestivas fueron determinados enzimático y las expresiones de la proteína de tensión por borrar occidental. RESULTADOS: El CÉSPED del plasma aumentó con la dosis de MPC en el día 14 (P < 0,05). Los pesos de la mucosa en el intestino delgado próximo y mediados de eran más bajos en el día 14 (P < 0,05), peso del tejido del intestino ciego eran mayores (P < 0,05), y actividad invertasa-específica a mediados de y la mucosa distal del intestino delgado era más baja (P = 0,05) en el grupo MPC2 que en el grupo de control. La suplementación de MPC esencialmente disminuyó (P < 0,05 a P < 0,001) las proteínas de tensión en el estómago (todo), el mediados de intestino delgado (calor-choque protein-27, synthase neuronal del óxido nítrico) y los dos puntos (calor-choque protein-70, synthase neuronal del óxido nítrico). CONCLUSIÓN: MPC Césped-rico proporcionado en la dosis de 50 IU/kg de la comida para hasta 12 d era eficaz en la baja del nivel de proteínas de tensión a lo largo del aparato gastrointestinal de cerdos después de destetar.

Nutrición. El 2011 de marcha; 27(3): 358-63

Asociaciones entre la histología del hígado y la secreción del cortisol en temas con enfermedad del higado grasa sin alcohol.

OBJETIVOS: Para evaluar asociaciones entre la actividad del eje hypothalamo-pituitario-suprarrenal (HPA) y la histología del hígado en pacientes con la enfermedad del higado grasa sin alcohol (NAFLD). DISEÑO Y PACIENTES: En un estudio transversal, alistamos 50 consecutivos, los pacientes gordos, de NAFLD y a 40 temas del control que eran comparables para la edad, el sexo y el índice de masa corporal (BMI). MEDIDAS: NAFLD (por biopsia del hígado), actividad del eje de HPA (por los niveles libres urinarios de 24 horas del cortisol de la excreción y del suero del cortisol [UFC] después de 1 dexamethasone del magnesio), resistencia a la insulina (por la evaluación del modelo del homeostasis: HOMA-IR), y características metabólicas del síndrome (Mets). RESULTADOS: Los pacientes de NAFLD tenían marcado más arriba (P < 0,001) 24 h UFC (149 +/- 24 contra 90 +/- 16 nmol/día) y concentraciones del cortisol de la supresión del postdex (32 +/- 10 contra 16 +/- 7 nmol/l) que controles. El Mets y sus componentes individuales eran más frecuentes entre pacientes de NAFLD. Las diferencias marcadas en las concentraciones urinarias/del suero del cortisol que fueron observadas entre los grupos fueron afectadas poco por el ajuste para la edad, el sexo, BMI, la circunferencia de la cintura, la presión arterial sistólica, los triglicéridos, la evaluación modelo del homeostasis para la cuenta de la resistencia a la insulina y la presencia de diabetes. Importantemente, 24 h UFC y las concentraciones del cortisol del postdex correlacionaron fuertemente al grado necroinflammatory hepático (P < 0,01) y a la etapa de la fibrosis (P < 0,001) entre pacientes de NAFLD. Por análisis de regresión logístico, 24 h UFC (ratio de las probabilidades (O) 1,80, 95%CI 1.3-2.8) o las concentraciones del cortisol del postdex (O 1,95, 95%CI 1.4-3.1) predijeron independientemente la severidad de la fibrosis hepática, pero no el necroinflammation, después del ajuste para los factores de confusión potenciales. CONCLUSIONES: Estos resultados sugieren que los pacientes de NAFLD tengan una sobreactividad sutil, crónica en el eje de HPA (que se asocia de cerca a la severidad de la histopatología del hígado) que lleva al hypercortisolism subclínico que se pudo implicar en el desarrollo de NAFLD.

Clin Endocrinol (Oxf). El 2006 de marcha; 64(3): 337-41

Evaluación de los parámetros tensión-relacionados oxidativos de la sangre en enfermedad del higado alcohólica y enfermedad del higado grasa sin alcohol.

La tensión oxidativa se implica en la patogenesia de la enfermedad del higado. Investigamos parámetros tensión-relacionados oxidativos y correlacionamos con hallazgos clínicos en 35 pacientes grasos sin alcohol de la enfermedad del higado (NAFLD), 38 pacientes alcohólicos de la enfermedad del higado (ALD) y 38 temas normales. Los pacientes de NAFLD mostraron un índice de masa corporal, un colesterol, un LDL-colesterol, niveles perceptiblemente más altos del VLDL-colesterol y las actividades de la aminotransferasa comparados a los otros dos grupos. Los parámetros hematológicos fueron alterados perceptiblemente en pacientes de ALD y divulgados solamente en los temas masculinos. El contenido del glutatión, la actividad de la catalasa, la actividad de la reductasa del glutatión y la actividad de la peroxidasa del glutatión en pacientes de NAFLD fueron reducidos por el 10.7%, 18,5%, 8,1% y 16,8%, respectivamente, y en pacientes de ALD por 21,8%, 29,6%, 24,3% y 45,3%, respectivamente, comparados al grupo normal. Sin embargo, el contenido de la sustancia del ácido tiobarbitúrico, la actividad de la dismutasa del superóxido y la actividad reactivos de la s-transferasa del glutatión fueron aumentados en 35,2%, 31,6% y 5,4%, respectivamente, en pacientes de NAFLD, y en pacientes de ALD por 75,2%, 72,7% y 32,4%, respectivamente, comparados al grupo normal. La tensión oxidativa se asocia a la producción del colágeno y lleva a la fibrosis. El tipo nivel del colágeno de IV en ng/mL de los pacientes de NAFLD (190,6 +/- 83) era perceptiblemente más alto que en el ng/mL normal del grupo (124,5 +/- 14,5) y más bajo que en ng/mL de los pacientes de ALD (373,4 +/- 170). Mientras que el tipo nivel del colágeno de IV de >124 ng/mL era un calculador de los pacientes de NAFLD de temas normales, ALT elevado (actividad de >40 IU/L) podría discriminar a cualquiera de los pacientes de la enfermedad del higado de temas normales.

El laboratorio de Scand J Clin invierte. 2008;68(4):323-34