Liquidación de la primavera de Life Extension

Extractos

Life Extension revista febrero de 2012
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Magnesio-l-Threonate

Enfermedad de Alzheimer.

24 millones de personas de estimado por todo el mundo tienen demencia, mayoría de los cuales se piensan para tener enfermedad de Alzheimer. Así, la enfermedad de Alzheimer representa una preocupación importante de la salud pública y se ha identificado como prioridad de la investigación. Aunque haya los tratamientos autorizados que pueden aliviar síntomas de la enfermedad de Alzheimer, hay una necesidad acuciante de mejorar nuestra comprensión de la patogenesia para permitir el desarrollo de tratamientos de enfermedad-modificación. Los métodos para mejorar diagnosis también se están moviendo adelante, pero un mejor consenso es necesario para el desarrollo de un panel de los biomarkers biológicos y neuroimaging que apoyan diagnosis clínica. Ahora hay prueba evidente del riesgo potencial y de los factores protectores para la enfermedad de Alzheimer, la demencia, y la disminución cognoscitiva, pero el trabajo adicional es necesario entender estos mejores y establecer si las intervenciones pueden bajar substancialmente estos riesgos. En este seminario, proporcionamos una descripción de las pruebas recientes con respecto la epidemiología, la patogenesia, la diagnosis, y al tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, y discutimos maneras potenciales de reducir el riesgo de desarrollar la enfermedad.

Lanceta. 19 de marzo 2011; 377(9770): 1019-31

Aumento del aprendizaje y de la memoria elevando el magnesio del cerebro.

El aprendizaje y la memoria son funciones fundamentales del cerebro afectadas por factores dietéticos y ambientales. Aquí, mostramos que eso el magnesio cada vez mayor del cerebro usando un compuesto desarrollado recientemente del magnesio (magnesio-L-THREONATe, MgT) lleva al aumento de las capacidades de aprendizaje, de memoria de trabajo, y de la memoria a corto y largo plazo en ratas. La capacidad de la realización del modelo también fue mejorada en ratas envejecidas. las ratas MgT-tratadas tenían más de alta densidad de los puncta de synaptophysin-/synaptobrevin-positive en DG y de las subregiones CA1 del hipocampo que fueron correlacionadas con la mejora de la memoria. Funcionalmente, el magnesio aumentó el número de sitios presinápticos funcionales de la liberación, mientras que redujo su probabilidad de la liberación. La reconfiguración sináptica resultante permitió el aumento selectivo de la transmisión sináptica para las entradas de la explosión. Juntado con el upregulation concurrente de los receptores de NR2B-containing NMDA y de su señalización rio abajo, la plasticidad sináptica inducida por las entradas correlacionadas fue aumentada. Nuestros hallazgos sugieren que un aumento en magnesio del cerebro aumente la facilitación sináptica a corto plazo y la potenciación del largo plazo y mejore funciones del aprendizaje y de memoria.

Neurona. 28 de enero 2010; 65(2): 165-77

Homeostasis y envejecimiento del magnesio.

El envejecimiento es muy a menudo asociado con déficit del magnesio (magnesio). Las concentraciones totales del magnesio del plasma son notable constantes en temas sanos en vida, mientras que el magnesio de cuerpo entero y el magnesio en el compartimiento intracelular tienden a disminuir con edad. Las deficiencias dietéticas del magnesio son comunes en la población mayor. Otras causas frecuentes de los déficits del magnesio en los ancianos incluyen la absorción intestinal reducida del magnesio, tiendas reducidas del hueso del magnesio, y exceso de pérdida urinaria. El déficit secundario del magnesio en el envejecimiento puede resultar de diversas condiciones y de enfermedades observadas a menudo en los ancianos (es decir resistencia a la insulina y/o tipo - diabetes 2 mellitus) y las drogas (es decir uso de la diurética hypermagnesuric). Los déficits crónicos del magnesio se han ligado a un riesgo creciente de resultados preclínicos y clínicos numerosos, observado sobre todo en la población mayor, incluyendo la hipertensión, movimiento, ateroesclerosis, enfermedad cardíaca isquémica, arritmias cardiacas, intolerancia de la glucosa, resistencia a la insulina, tipo - disfunción mellitus, endotelial de la diabetes 2, remodelado vascular, alteraciones en metabolismo de lípido, agregación de la plaqueta/trombosis, inflamación, tensión oxidativa, mortalidad cardiovascular, asma, cansancio crónico, así como depresión y otros desordenes neuropsiquiátricos. El envejecimiento y la deficiencia del magnesio se han asociado a la producción excesiva de radicales libres oxígeno-derivados y de inflamación de calidad inferior. La inflamación crónica y la tensión oxidativa están también presentes en varias enfermedades relativas a la edad, tales como muchas condiciones vasculares y metabólicas, así como debilidad, pérdida y sarcopenia del músculo, y las inmunorespuestas alteradas, entre otros. El déficit del magnesio asociado al envejecimiento puede ser por lo menos uno de los vínculos patofisiológicos que pueden ayudar a explicar las interacciones entre la inflamación y la tensión oxidativa con el proceso del envejecimiento y muchas enfermedades relativas a la edad.

Magnes Res. DEC 2009; 22(4): 235-46

Magnesio y envejecimiento.

Durante las últimas décadas, la importancia y la significación biológica clínicas del magnesio (magnesio) se han documentado. La deficiencia en el magnesio, independientemente del tener un impacto negativo en el camino de la producción energética requerido por las mitocondrias para generar el ATP, también reduce la capacidad antioxidante del umbral del organismo del envejecimiento y de su resistencia al daño libre-radical. El magnesio también actúa como antioxidante contra el daño del radical libre de las mitocondrias. La inflamación crónica y la tensión oxidativa ambos se han identificado como factores patógenos en el envejecimiento y en varias enfermedades relativas a la edad. La deficiencia crónica del magnesio da lugar a la producción excesiva de radicales libres oxígeno-derivados y de inflamación de la calidad inferior. El envejecimiento es muy a menudo asociado con insuficiencia del magnesio y con la incidencia creciente de muchas enfermedades crónicas, con pérdida del músculo y el sarcopenia, alteró inmunorespuestas, y condiciones vasculares y metabólicas, tales como ateroesclerosis, diabetes y el síndrome cardiometabolic. La causa más común del déficit del magnesio en la población mayor es deficiencia dietética del magnesio, aunque pueda el déficit secundario del magnesio en el envejecimiento también resulte de muchos diversos mecanismos. El objetivo del actual manuscrito es discutir los mecanismos y las consecuencias de las modificaciones del metabolismo del magnesio con edad, las dificultades en la medida de la situación del magnesio, y revisar las pruebas de la corriente que sugieren que los déficits crónicos relativos a la edad del magnesio se pueden proponer como uno de los vínculos fisiopatológicos que pueden ayudar a explicar las interacciones entre la inflamación, la tensión oxidativa con el proceso del envejecimiento y muchas enfermedades relativas a la edad.

DES de Curr Pharm. 2010;16(7):832-9

Efectos esqueléticos y hormonales de la deficiencia del magnesio.

El magnesio (magnesio) es el segundo catión intracelular abundante donde desempeña un papel importante en la función de la enzima y el transporte de ion de la transmembrana. La deficiencia del magnesio se ha asociado a varios desordenes clínicos incluyendo osteoporosis. La osteoporosis es problema común que explica 2 millones de fracturas por año en los Estados Unidos en un coste más de los dólares $17 mil millones. La toma dietética media del magnesio en mujeres es el 68% del RDA, indicando que una proporción grande de nuestra población tiene déficits dietéticos sustanciales del magnesio. El objetivo de este papel es revisar las pruebas por razones deficiencia-inducidas magnesio de la osteoporosis y del potencial por las que ocurre éste, incluyendo un comentario acumulativo del trabajo en nuestros laboratorios y pozo pues un comentario de otros estudios publicados que ligan deficiencia del magnesio a la osteoporosis. Los estudios epidemiológicos han ligado deficiencia dietética del magnesio a la osteoporosis. Como dietas deficientes en el magnesio sea también deficiente en otros alimentos que puedan afectar al hueso, estudios se han realizado con el agotamiento dietético selecto del magnesio en los modelos animales. Deficiencia severa del magnesio en la rata (magnesio en el <0.0002% de la dieta total; normal = 0,05%) crecimiento empeorado causas del hueso, osteopenia y fragilidad esquelética. Este grado de deficiencia del magnesio no existe probablemente comúnmente en la población humana. Por lo tanto hemos inducido la privación dietética del magnesio en la rata en el 10%, el 25% y el 50% del requisito nutritivo recomendado. Observamos pérdida del hueso, la disminución de osteoblasts, y un aumento en osteoclasts por histomorphometry. Tales niveles reducidos de la toma del magnesio están presentes en nuestra población. También investigamos los mecanismos potenciales para la pérdida del hueso en deficiencia del magnesio. Los estudios en seres humanos y y nuestro modelo de la rata demostraron la hormona paratiroides del suero bajo (PTH) y 1,25 (OH) (2) - niveles de la vitamina D, que pueden contribuir a la formación reducida del hueso. Se sabe que los cytokines pueden aumentar la resorción osteoclastic del hueso. La deficiencia del magnesio en la rata y/o el ratón da lugar a la sustancia esquelética creciente P, que a su vez estimula la producción de cytokines. Con el uso de immunohistocytochemistry, encontramos que la deficiencia del magnesio dio lugar a un aumento en general P, TNFalpha e IL1beta. Los estudios adicionales que evaluaban la presencia relativa de activador del receptor del ligand nuclear del kB del factor (RANKL) y de su receptor de la trampa, osteoprotegerin (OPG), encontraron una disminución de OPG y un aumento en RANKL que favorecía un aumento en la resorción del hueso. Estos datos apoyan la noción en la toma dietética del magnesio en los niveles no infrecuentes en seres humanos pueden perturbar el hueso y el metabolismo mineral y ser un factor de riesgo para la osteoporosis.

J Coll Nutr. El 2009 de abril; 28(2): 131-41

Depresión y deficiencia del magnesio.

Los síntomas psiquiátricos de la deficiencia del magnesio son no específicos, extendiéndose de la apatía a la psicosis, y se pueden atribuir a otros procesos de la enfermedad asociados a la toma, a la absorción del defecto, o a la excreción pobre del magnesio. El magnesio del suero debe ser resuelto cuando hay síntomas constantes con deficiencia del magnesio y/o en las condiciones que pueden llevar a una deficiencia, e.g., mala absorción, desnutrición, alcoholismo y tratamiento diurético. Un valor bajo del suero sugiere deficiencia del magnesio, pero la diagnosis se refuerza con análisis del magnesio en la orina y una prueba de cargamento con magnesio. El magnesio se puede dar oral o intramuscular/intravenoso.

MED de la psiquiatría de la internacional J. 1989;19(1):57-63

Manipulación del magnesio y recuperación dietéticas del daño cortical controlado de siguiente de la función en la rata.

La investigación anterior ha mostrado que deficiencia dietética del magnesio (Mg2+) antes de lesión empeora la recuperación de la función y que la administración sistémica de Mg2+ pre o posts-lesión mejora perceptiblemente la recuperación funcional. El propósito del actual estudio era determinar si las manipulaciones en Mg2+ dietético alterarían la recuperación funcional que sigue lesiones corticales unilaterales. Dos semanas antes de lesión, las ratas fueron colocadas en una dieta modificada para requisitos particulares enriquecida con Mg2+, deficiente en Mg2+, o en una dieta estándar de Mg2+. Las ratas entonces fueron preparadas con lesiones corticales unilaterales de la contusión (CCI) de la corteza sensoriomotora. Dos días que seguían el CCI, las ratas fueron probadas en una batería de sensoriomotor (colocación del vibrissae-forelimb y las pruebas adhesivas táctiles bilaterales del retiro), así como la adquisición de la memoria de la referencia en el laberinto del agua de Morris. El análisis del suero para Mg2+ antes de lesión mostró una modulación dieta-dependiente en niveles. El magnesio (2+) - dieta enriquecida mostró niveles perceptiblemente más altos del suero Mg2+ comparado a la dieta normal y al magnesio (2+) - la dieta deficiente mostró perceptiblemente los niveles inferiores comparados al magnesio (2+) - dieta normal. En la colocación y la deficiencia táctil de las pruebas Mg2+ del retiro empeoró perceptiblemente la recuperación comparada al magnesio (2+) - enriquecido y las condiciones normales de la dieta del magnesio (2+-). No había diferencias estadístico significativas entre el magnesio (2+) - normal y el magnesio (2+) - las dietas enriquecidas en las pruebas sensoriomotoras. En la adquisición de la memoria de la referencia no había diferencia significativa entre las condiciones de la dieta; sin embargo, el magnesio (2+) - dieta deficiente mostró una tendencia hacia el funcionamiento empeorado comparado a las otras condiciones de la dieta. El magnesio (2+) - dieta deficiente dio lugar a una cavidad más grande de la lesión comparada a las otras condiciones de la dieta. Estos hallazgos sugieren que Mg2+ dietético module la recuperación de la función.

Magnes Res. El 2008 de marcha; 21(1): 29-37

La deficiencia del magnesio acelera senectud celular en fibroblastos humanos cultivados.

La insuficiencia del magnesio afecta más que la mitad de la población de los E.E.U.U. y se asocia al riesgo creciente para muchas enfermedades relativas a la edad, con todo los mecanismos subyacentes son desconocidos. La fisiología celular alterada se ha demostrado después de la exposición aguda a la deficiencia severa del magnesio, pero pocos informes han dirigido las consecuencias de la exposición a largo plazo a la deficiencia moderada del magnesio en células humanas. Por lo tanto, los fibroblastos humanos IMR-90 fueron cultivados continuamente en condiciones magnesio-deficientes para determinar los efectos a largo plazo sobre las células. Estos fibroblastos no demostraron diferencias en eficacia celular de la viabilidad o de galjanoplastia sino exhibieron una vida útil replicativa disminuida en las poblaciones cultivadas en magnesio-deficiente comparado con medias condiciones estándar, en ambiente (el 20% O (2)) y fisiológico tensión del oxígeno (del 5% O (2)). Las tasas de crecimiento para los fibroblastos inmortalizados IMR-90 no eran afectadas bajo mismas condiciones. Las poblaciones del fibroblasto IMR-90 cultivadas en condiciones magnesio-deficientes habían aumentado actividad senectud-asociada de la beta-galactosidasa y expresión de la proteína creciente p16 (INK4a) y p21 (WAF1) comparadas con las culturas de medias condiciones estándar. El agotamiento del Telomere también fue acelerado en poblaciones de la célula de culturas magnesio-deficientes. Así, la consecuencia a largo plazo de la disponibilidad inadecuada del magnesio en culturas humanas del fibroblasto era la senectud celular acelerada, que puede ser un mecanismo a través del cual la insuficiencia crónica del magnesio podría promover o exacerbar enfermedad relativa a la edad.

Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U. 15 de abril 2008; 105(15): 5768-73

Análisis de la biodisponibilidad del cerebro del sulfato de magnesio periféricamente administrado: Un estudio en seres humanos con la lesión cerebral aguda que experimenta hypermagnesemia inducido prolongado.

OBJETIVO: De acuerdo con investigaciones preclínicas, el sulfato de magnesio (MgSO4) ha ganado interés como agente neuroprotective. Sin embargo, la capacidad de MgSO4 periféricamente administrado de penetrar la barrera hematoencefálica se limita en cerebro normal. El estudio actual midió el paso del magnesio intravenoso administrado en el líquido cerebroespinal en pacientes con la lesión cerebral que requería drenaje ventricular. DISEÑO: Una evaluación anticipada del total del líquido cerebroespinal y de la concentración ionizada del magnesio, [magnesio], durante hypermagnesemia continuo fue realizada. DETERMINACIÓN: Unidad de Cuidados Intensivos de las neurologías en una institución de enseñanza importante. PACIENTES: Estudiaron a treinta pacientes con la lesión cerebral aguda secundaria a la hemorragia subaracoidea, la lesión cerebral traumática, la hemorragia intracerebral primaria, el hematoma subdural, el tumor cerebral, la infección del sistema nervioso central, o el movimiento isquémico. INTERVENCIONES: Los pacientes experimentaron 24 horas de hypermagnesemia inducido durante las cuales el total y el líquido cerebroespinal ionizado [magnesio] fueron medidos. El suero [magnesio] fue ajustado a 2.1-2.5 Mmol/L. El líquido cerebroespinal [magnesio] fue medido en la línea de fondo, en 12 y 24 horas después del inicio de la infusión, y en 12 horas que seguían terminación de la infusión. MEDIDAS Y RESULTADOS DE LA TUBERÍA: En la línea de fondo, total (1,25 +/- 0,14 mmol/L) e ionizado (0,80 +/- 0,10 mmol/L) líquidos cerebroespinales [magnesio] eran mayores que el total del suero (0,92 +/- 0,18 mmol/L) e ionizado (0,63 +/- 0,07 mmol/L) [magnesio] (p < .05). Total (1,43 +/- 0,13 mmol/L) e ionizado (0,89 +/- 0,12 mmol/L) líquidos cerebroespinales [magnesio] fueron aumentados máximo en el 15% y el 11% en relación con línea de fondo, respectivamente, durante hypermagnesemia inducido (p < .05). CONCLUSIONES: Hypermagnesemia produjo solamente aumentos marginales en total e ionizó el líquido cerebroespinal [magnesio]. La regulación del líquido cerebroespinal [magnesio] se mantiene en gran parte después de lesión cerebral aguda y limita la biodisponibilidad del cerebro de MgSO4.

MED del cuidado de Crit. El 2005 de marcha; 33(3): 661-6

Hypomagnesemia: un acercamiento prueba-basado a los casos clínicos.

Hypomagnesemia se define como nivel del magnesio del suero menos de 1,8 mg/dL (< 0,74 mmol/L). Hypomagnesemia puede resultar de toma inadecuada del magnesio, las pérdidas gastrointestinales o renales crecientes, o redistribución de extracelular al espacio intracelular. La pérdida renal creciente del magnesio puede resultar de desordenes renales genéticos o adquiridos. La mayoría de los pacientes con hypomagnesemia son asintomáticos y los síntomas no se presentan generalmente hasta que la concentración del magnesio del suero baje debajo de 1,2 mg/dL. Uno de los efectos más peligrosos para la vida del hypomagnesemia es arritmia ventricular. El primer paso para determinar la causa probable del hypomagnesemia es medir la excreción fraccionaria del magnesio y del ratio urinario de la calcio-creatinina. La respuesta renal a la deficiencia del magnesio debido a la pérdida gastrointestinal creciente es bajar la excreción fraccionaria del magnesio a menos el de 2%. Una excreción fraccionaria sobre el 2% en un tema con la función normal del riñón indica perder renal del magnesio. Trueque el síndrome y la diurética de lazo que inhiben transporte del cloruro sódico en el lazo ascendente de Henle se asocia a hypokalemia, a alcalosis metabólica, al magnesio renal que pierde, al hypomagnesemia, y al hypercalciuria. El síndrome de Gitelman y la diurética del thiazide que inhiben el cotransporter del cloruro sódico en el túbulo enrollado distal se asocian a hypokalemia, a alcalosis metabólica, al magnesio renal que pierde, al hypomagnesemia, y al hypocalciuria. El perder renal familiar del magnesio se asocia a hypercalciuria, a nephrocalcinosis, y a nephrolithiasis. Los pacientes asintomáticos deben ser tratados con suplementos orales del magnesio. El magnesio parenteral debe ser reservado para los pacientes sintomáticos con la deficiencia severa del magnesio (< 1,2 mg/dL). El establecimiento de función renal adecuada se requiere antes de administrar cualquier suplementación del magnesio.

Riñón SID de Irán J. El 2010 de enero; 4(1): 13-9