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Revista de Life Extension

Life Extension revista diciembre de 2012
Extractos

Cáncer de próstata

Investigación de cáncer de próstata: Actitudes y prácticas de los médicos de cabecera en Ontario.

INTRODUCCIÓN: : La utilidad de la investigación de cáncer de próstata es polémica. Intentamos determinar si los médicos de la cabecera de Ontario creen que es beneficioso y caracterizar sus protocolos de la investigación. MÉTODOS: Una encuesta fue desarrollada con aportación de urólogos, de los médicos de cabecera y de la sección de la asociación médica de Ontario en práctica del general y de la familia. Las preguntas cubrieron tres ámbitos: (1) demographics, (2) creencias sobre utilidad de la investigación y (3) defendiendo prácticas. Se invitó a los 7.302 médicos de cabecera en Ontario por el correo electrónico que terminaran la encuesta en línea. RESULTADOS: Un total de 969 médicos terminaron la encuesta; 955 (hembra 52,0% varón, 48,0%) eran incluidos. La mayoría (del 80,97%) antígenos próstata-específicos del uso (PSA) y examen rectal digital (DRE) para defender; 9,4% utilizan DRE solamente y 7,15% PSA. De los demandados, 8,3% no ofrecen la investigación de cáncer de próstata. La mayoría de los médicos comienzan a ofrecer defender a la edad de 50 años (72,9%) y paran en las edades 70 o 80 (68,4%); investigación de por vida de 17,9% ofertas. En respuesta a la declaración “investigación con DRE proporciona una ventaja de la supervivencia,” 37,6% y 32,6 estados de acuerdo y discrepados, respectivamente. Para “defender con el PSA proporciona una ventaja de la supervivencia,” 43,3% estados de acuerdo y 31,0% discrepados. Para la declaración “las ventajas de la investigación de cáncer de próstata sobrepasan los riesgos,” 51,4% estados de acuerdo y 22,0% discrepados. DISCUSIÓN: Aunque 91,7% de demandados ofrezcan la investigación de cáncer de próstata, se dividen sobre su utilidad. Solamente 51,4% fueron convencidos de que las ventajas sobrepasaron dañan. Hay variabilidad significativa entre los protocolos de la investigación de los médicos. Una limitación de este estudio es la posibilidad del prejuicio de la selección. Sin embargo, ésta es la muestra más grande de médicos de cabecera de Ontario examinados nunca sobre la investigación de cáncer de próstata y destaca prácticas divergentes del médico y una necesidad de más prueba concluyente en utilidad de la investigación.

Puede Urol Assoc J. el 2012 de junio; 6(3): 188-93

Investigación para el cáncer de próstata: U.S. Declaración de la recomendación del grupo de trabajo de los servicios preventivos.

DESCRIPCIÓN: Actualización de la declaración de la recomendación del grupo de trabajo de 2008 servicios preventivos de los E.E.U.U. (USPSTF) sobre la investigación para el cáncer de próstata. MÉTODOS: El USPSTF revisó nuevas pruebas en las ventajas y las daña del antígeno próstata-específico (PSA) - investigación basada para el cáncer de próstata, así como de las ventajas y las daña del tratamiento del cáncer de próstata localizado. RECOMENDACIÓN: El USPSTF recomienda contra la investigación PSA-basada para el cáncer de próstata (recomendación del grado D). Esta recomendación se aplica a los hombres en la población general de los E.E.U.U., sin importar edad. Esta recomendación no incluye el uso de la prueba del PSA para la vigilancia después de diagnosis o del tratamiento del cáncer de próstata; el uso de la prueba del PSA para esta indicación está fuera del ámbito del USPSTF.

Ann Intern Med. 17 de julio 2012; 157(2): 120-134

Las perspectivas de los proveedores de la atención primaria en la investigación de cáncer de próstata de interrupción.

FONDO: Las instrucciones clínicas recomiendan contra la investigación próstata-específica rutinaria del antígeno (PSA) para más viejos hombres y para ésos con esperanzas de vida más bajas. Los autores de este informe examinaron la toma de decisión de los proveedores con respecto la interrupción de la investigación del PSA. MÉTODOS: Una encuesta de proveedores primarios de una práctica grande, universidad-afiliada de la atención primaria fue administrada. Los proveedores fueron pedidos acerca de sus su decisión para interrumpir el defender, y barreras actuales de la investigación prácticas, factores que influenciaron a defender de interrupción. Los análisis de regresión logísticos de dos variables y multivariables fueron utilizados para examinar si llevaba esperanza de la edad y/o de vida en consideración y barreras la interrupción fueron asociados a características del clínico y a estilos de la práctica. RESULTADOS: Cientos veinticinco de 141 proveedores (88,7%) participaron en la encuesta. Sobre la mitad (59,3%) tomó en cuenta edad y esperanza de vida, mientras que 12,2% no consideraban tampoco en sus decisiones para interrumpir la investigación del PSA. Los proveedores variaron en la edad en la cual pararon típicamente el defender de pacientes, y la mayoría (66,4%) divulgó dificultad en la determinación de esperanza de vida. Tomando esperanza paciente de la edad y de vida en consideración no fue asociado a características del proveedor o a estilos de la práctica. Lo más frecuentemente las barreras citadas a interrumpir la investigación del PSA eran expectativa paciente (74,4%) y los apremios del tiempo (66,4%). Los proveedores negros eran perceptiblemente menos probables que proveedores del nonblack endosar las barreras relacionadas con los apremios del tiempo y la incertidumbre clínica, aunque estos resultados fueran limitados por el pequeño tamaño de muestra de proveedores negros. CONCLUSIONES: Aunque la esperanza de la edad y de vida figurara a menudo prominente en decisiones para utilizar la investigación, los proveedores hicieron frente a barreras múltiples a interrumpir la investigación rutinaria del PSA.

Cáncer. 19 de abril 2012. doi: 10.1002/cncr.27577

La influencia de la eyaculación en niveles del suero de antígeno del específico de la próstata.

PROPÓSITO: Mientras que la manipulación y la cirugía prostáticas se han mostrado al antígeno específico de la próstata del suero del aumento (PSA), la influencia de la eyaculación en el suero PSA sigue siendo polémica. Examinamos el efecto de la eyaculación sobre niveles del PSA del suero. MATERIALES Y MÉTODOS: Evaluamos 100 años de los hombres 25 a 35 sin la historia de la cirugía o la enfermedad inflamatoria de la zona urogenital. El suero PSA fue evaluado 1 y 24 horas después de la eyaculación, y los niveles del PSA de la testosterona del suero y del líquido seminal eran resueltos. RESULTADOS: En todos los hombres un nivel del PSA de la línea de fondo fue detectado. No había cambios estadístico significativos en el suero PSA y la testosterona 1 y 24 horas después de la eyaculación. La concentración mala del PSA era perceptiblemente más alta en plasma seminal que en suero. Sin embargo, no observamos una correlación entre el suero y los niveles seminales del PSA del plasma. CONCLUSIONES: De acuerdo con nuestra eyaculación de los datos no afecta a la concentración del PSA del suero en hombres jovenes, y no parece haber relación fisiológica entre la eyaculación y el nivel del PSA.

J Urol. El 1997 de enero; 157(1): 209-11

Efecto de la eyaculación sobre concentraciones próstata-específicas totales y libres del suero del antígeno.

OBJETIVOS: La medida del antígeno próstata-específico del suero total (PSA) es ampliamente utilizada como ayuda a la detección temprana de cáncer de próstata. La medida del ratio de libre de sumar el PSA puede aumentar la especificidad de la prueba del PSA. Para mejorar especificidad más lejos, otros factores que pueden causar aumentos transitorios en el PSA, tal como eyaculación, se han identificado. Estudiamos anticipado el efecto de la eyaculación sobre niveles totales y libres del PSA y lo examinamos si los cambios inducidos por la eyaculación afectarían a las recomendaciones para realizar biopsia prostática. MÉTODOS: Medimos los niveles totales y libres de la línea de fondo del suero del PSA y obtuvimos las medidas 1,6, y 24 horas después de la eyaculación en 20 voluntarios (edad media 59 años). Todos los hombres tenían niveles del PSA de la línea de fondo menos de 4,0 ng/mL. Utilizamos el análisis de las repetir-medidas de variación para probar para los cambios en total, libre, y el por ciento PSA libre después de la eyaculación. También calculábamos a la proporción de hombres con los niveles del PSA mayores que la variabilidad biológica prevista en cada timepoint. RESULTADOS: El totales malos, el libres, y el por ciento liberan el suero PSA aumentaron 1 hora después de la eyaculación. Seguía habiendo los niveles malos del PSA del total aumentaron perceptiblemente 6 y 24 horas después de la eyaculación. El PSA libre malo disminuyó a los niveles de la línea de fondo por 6 horas después de la eyaculación, y el por ciento PSA libre volvió a la línea de fondo por 6 horas después de la eyaculación y después disminuyó debajo de línea de fondo por 24 horas. Cuando la variación biológica normal fue explicada, el 40% de hombres, en 24 horas después de la eyaculación, tenían niveles totales del PSA sobre el nivel de la línea de fondo. Semejantemente, 24 horas después de la eyaculación, seguía habiendo el por ciento libera el PSA sobre nivel de la línea de fondo en el 10% y debajo de nivel de la línea de fondo en el 35% de los hombres. CONCLUSIONES: Sume y libere el aumento del PSA inmediatamente después de la eyaculación, con tasas de rendimiento de diferenciación a los niveles de la línea de fondo. Prueba del PSA dentro 24 horas después de que la eyaculación puede llevar a una interpretación errónea de los resultados de las medidas del PSA del total y del por ciento libremente en una pequeña proporción de hombres.

Urología. El 1997 de agosto; 50(2): 239-43

El uso de PCA3 en la diagnosis del cáncer de próstata.

Aunque el uso rutinario de la prueba del PSA del suero haya aumentado indudablemente la detección del cáncer de próstata, una de sus desventajas principales ha sido su falta de especificidad, que da lugar a una alta tarifa negativa de la biopsia. Por lo tanto, una población grande de hombres con el suero crónico elevado PSA y una o más biopsias negativas ha emergido. Pruebas más exactas son necesarias que puede ayudar a identificar qué pacientes están en de alto riesgo del cáncer de próstata que se convierte, y para quién las biopsias de la próstata de la repetición son obligatorias. Para mejorar la especificidad de la diagnosis del cáncer de próstata, los marcadores próstata-cáncer-específicos, tales como gen 3 (PCA3) del cáncer de próstata, son necesarios. La asociación fuerte entre el énfasis excesivo de PCA3 mRNA y la transformación mala del epitelio de la próstata indica su potencial como biomarker de diagnóstico. La cuantificación de los niveles de PCA3 mRNA en orina fue encontrada para ayudar a predecir el resultado de las biopsias de la próstata. El análisis de orina reverso-transcriptase intensivo y largo de la reacción en cadena de polimerasa PCA3 se ha traducido con éxito a la amplificación transcripción-mediada rápida y fácil (TMA) - prueba basada PCA3. Esta prueba es el análisis de diagnóstico molecular primero ARN-basado en los fluídos corporales para el cáncer de próstata que está disponible para los urólogos. Este comentario describe la traducción del marcador molecular PCA3 del laboratorio de investigación a la práctica clínica.

Nat Rev Urol. 2009 mayo; 6(5): 255-61

Inflammaging y anti-inflammaging: una perspectiva sistémica en el envejecimiento y la longevidad emergió de estudios en seres humanos.

Una parte grande del fenotipo del envejecimiento, incluyendo immunosenescence, es explicada por un desequilibrio entre las redes inflamatorias y antiinflamatorias, que da lugar a la situación favorable-inflamatoria crónica de la calidad inferior que propusimos llamar inflammaging. Dentro de esta perspectiva, el envejecimiento y la longevidad sanos son probables el resultado no sólo de una propensión más baja a montar respuestas inflamatorias pero también de las redes antiinflamatorias eficientes, que en el fall normal del envejecimiento para neutralizar completamente los procesos inflamatorios consiguientes a la carga y a la exposición antigénicas de por vida a los agentes perjudiciales. Un desequilibrio tan global puede ser una fuerza impulsora importante para la debilidad y las patologías relativas a la edad comunes, y se debe dirigir y estudiar dentro de una perspectiva evolutivo-basada de la biología de sistemas. Las pruebas a favor de esta conceptualización derivan en gran parte de estudios en seres humanos. Proponemos así que el inflammaging se pueda flanquear por anti-inflammaging como determinantes importantes no sólo del immunosenescence pero eventual del envejecimiento y de la longevidad globales.

Revelador de envejecimiento Mech. El 2007 de enero; 128(1): 92-105

Inflammaging: ¿la fuerza impulsora en osteoporosis?

Con edad de avance, el equilibrio entre las cantidades de hueso viejo quitadas y de nuevo hueso formado durante el proceso de remodelado llega a ser negativo. En el pasado, fue pensado comúnmente que la involución esquelética era el resultado de cambios relativos a la edad en otros órganos, y particularmente de la disminución en la función ovárica en mujeres en la menopausia. No obstante, con respecto a estudios epidemiológicos emergentes, la hipótesis que sugiere que los cambios relativos a la edad tales como modificaciones inflamatorias explican importantemente pérdida relativa a la edad del hueso está ganando interés cada vez mayor. El envejecimiento se asocia de hecho a la disfunción inmune que coexiste con una situación inflamatoria subclínica crónica. Este último es ilustrado por un aumento 2-4-fold en la proteína C-reactiva de los niveles (CRP) o el interleukin (IL) - 6. Esta situación inflamatoria, que ha sido referida por el neologismo “inflammaging”, está de la suficiente magnitud para afectar tiempo de la salud y de supervivencia, y correlaciona con enfermedades relativas a la edad tales como ateroesclerosis, resistencia a la insulina y enfermedad de Alzheimer. En este artículo, primero presentamos los factores que condicionan inflammaging, y proponemos la hipótesis que el inflammaging pueda ser la fuerza impulsora en pérdida relativa a la edad del hueso y pueda incluso ser responsable de la osteoporosis debido a la deficiencia del estrógeno. Finalmente, discutimos la posibilidad que los biomarkers favorable-inflamatorios se pueden utilizar para proporcionar la información clínica para identificar a pacientes en riesgo de osteoporosis, y la posibilidad que los cytokines inflamatorios se pueden apuntar para mejorar la formación del hueso en los pacientes envejecidos que experimentan cirugía ortopédica.

Med Hypotheses. El 2011 de marcha; 76(3): 317-21

BRCA2 es un gen moderado del penetrance que contribuye al cáncer de próstata del joven-inicio: implicaciones para las pruebas genéticas en enfermos de cáncer de la próstata.

FONDO: Los antecedentes familiares del cáncer de próstata (PrCa) son un factor de riesgo fuerte para la enfermedad, indicando que los factores heredados son importantes en esta enfermedad. Estimábamos previamente que el cerca de 2% de los casos de PrCa diagnosticaron el ≤ 55 años de puerto una mutación BRCA2 y PrCa entre los portadores BRCA2 se ha mostrado para ser más agresivo, con una supervivencia más pobre. MÉTODOS: Para evaluar más lejos el papel de BRCA2 en la predisposición de PrCa, defendimos a 1864 hombres con PrCa envejecimos entre 36 y 88 años. Analizábamos el gen BRCA2 usando un sistema de detección nuevo del heterodúplex de la fluorescencia del múltiplex de la alto-producción desarrollado para el analizador genético de ABI3130xl. RESULTADOS: Identificamos 19 mutaciones proteína-que truncaban, 3 eliminaciones del en-marco y 69 variantes sin sentido de la significación incierta (ULTRAVIOLETA) en nuestro sistema de la muestra. Todos los portadores de mutaciones que truncaban desarrollaron PrCa en el ≤ 65 años, con un predominio de la mutación BRCA2 de 1,20% para los casos en esta categoría de edad. CONCLUSIÓN: De acuerdo con la frecuencia estimada de las mutaciones BRCA2 en el Reino Unido estimamos que las mutaciones del germline en el gen BRCA2 confer un doblez del ∼ 8,6 aumentaron el riesgo de PrCa en la edad 65, correspondiente a un riesgo absoluto del ∼ el 15% por la edad 65. Estos resultados sugieren que la prueba rutinaria de los casos tempranos de PrCa del inicio para las mutaciones del germline BRCA2 ayude a refinar el predominio y a arriesgar asociado con las mutaciones BRCA2 y pueda más lejos ser útil para dirigir opciones de la gestión.

Cáncer del Br J. 11 de octubre 2011; 105(8): 1230-4

Hereditario/familiar contra cáncer de próstata esporádico: pocas diferencias genéticas incuestionables y muchas características clinicopatológicas similares.

Los factores genéticos y sus interacciones con condiciones ambientales y el microambiente interno influencian el desarrollo del cáncer de próstata (PC), de modo que la expresión génica no pudiera ocurrir estrictamente en base de determinisms reductionist de la causalidad de la DNA sino deba también ajustarse a los eventos multifactoriales y estocásticos, por otra parte, en vista de que la alternativa del pre-ARN empalmar-medió mecanismos assemblying de la multi-proteína. Sin embargo, después de edad y de origen étnico, el factor de riesgo epidemiológico más fuerte para la PC es antecedentes familiares positivos. Sin embargo, aparte de RNaseL-, ElaC2-, MSR1-genes, allí no son otras variantes genéticas de alto riesgo identificadas que se pudieron considerar responsables de PC hereditaria, por otra parte sugiriendo que la PC familiar es una enfermedad genético heterogénea, muchos lugares geométricos del gen bastante que un gen importante específico de la susceptibilidad que predispone a ellos. las interacciones del Gen-ambiente desempeñan un papel crucial en el desarrollo del cáncer especialmente cuando los genes bajos del penetrance, por ejemplo en caso de polimorfismos genéticos, son los jugadores principales. Varios estudios epidemiológicos muestran, en algunas familias, un posible, syncronous o metachronous, asociación de otros tumores (pecho, cerebro, tumores gastrointestinales, linfomas) con PC, así sugiriendo un fondo genético común. Por lo que el papel del metabolismo y del receptor del andrógeno (AR) - genes relacionados del andrógeno en el desarrollo de la PC familiar, una pequeña cantidad de o guanina-guanina-citosina (< 16) o las repeticiones de la citosina-adenina-guanina (< 18) aparecen aumentar la actividad de AR, dando por resultado un riesgo de aumento de la PC. En relación con la expresión de los genes receptor-relacionados del andrógeno y del estrógeno en PC esporádica y hereditaria, los hallazgos del immunohistochemistry muestran que el porcentaje de células cancerosas AR-positivas es más alto en PC hereditaria que en formas esporádicas, mientras que el número malo de células stromal estrógeno-alfa-receptor-positivas es más alto en PC esporádica bastante que en eso hereditario. En cuanto al gen 5 alpha-steroid-reductase-2, la thymine-adenina del dinucleótido repetida 18 veces en el exón pasado, confiere una predisposición creciente de la PC, pues se muestra principalmente en poblaciones afroamericanas. También el gen de VDR, de que es un componente del ligand (esteroide) - superfamilia nuclear dependiente del factor de la transcripción, los diversos polimorfismos de las demostraciones que aparecen ser asociados a riesgo de la PC. A menos que una edad anterior del inicio, no anatomo-clínicas y las particularidades de la progresión del tumor entre la PC hereditaria y esporádica se hayan identificado generalmente. De hecho, la progresión del tumor y la metástasis, en PC hereditaria y esporádica, son influenciadas principalmente por una variedad de condiciones microenvironmental bioquímicas e inmune-mediadas del tumor bastante que por los factores genéticos hereditarios, así la expresión génica asociados a la capacidad invasor que representa una variante genética nuevamente adquirida bastante que una selección de anormalidades preexistentes del gen en células de la PC. Es cuestionable si las pruebas genéticas de los hombres inafectados de familias hereditarias de la PC pudieron ser realmente útiles. Sin embargo un asesoramiento conveniente debe ser propuesto. Los antecedentes familiares y/o el gen perfilar-dirigieron las estrategias preventivas para los hombres en de alto riesgo de la PC familiar, gama de dietético a las medidas de la droga. Los acercamientos chemopreventive del cáncer pueden incluir 5 inhibidores de la alfa-reductasa, inhibidores del deacetylase de la histona, antioxidans, drogas antiinflamatorias no-esteroidales, colesterol-bajando los statins, los análogos de la vitamina D.

Rev Med Pharmacol Sci del EUR. El 2010 de enero; 14(1): 31-41

Silibinin inhibe estableció crecimiento, la progresión, la invasión, y la metástasis del tumor de la próstata y suprime angiogenesis del tumor y la transición epitelial-mesenquimal en la adenocarcinoma transgénica de los ratones del modelo de la próstata del ratón.

PROPÓSITO: La naturaleza crónica del crecimiento y de la progresión del cáncer de próstata que llevan a la metástasis proporciona una ventana grande para la intervención. Adjunto, por primera vez, investigamos el efecto y asociamos mecanismos de la fosfatidilcolina del silibinin (silybin-phytosome) en tumores establecidos de la próstata en la adenocarcinoma transgénica del modelo de la próstata del ratón (VAGABUNDO). DISEÑO EXPERIMENTAL: los ratones machos del VAGABUNDO Veinte-semana-viejo que tenían tumor palpable de la próstata fueron alimentados con el control o 0,5% y el 1%, w/w, dietas silybin-phytosome por 11 semanas y después sacrificados. RESULTADOS: El silibinin dietético inhibió el crecimiento de los tumores de la próstata (el hasta 60%, P < 0,001) y suprimió la progresión del tumor de la neoplasia intraepitelial prostática a la adenocarcinoma distinguida y distinguió mal la adenocarcinoma, con una ausencia completa de adenocarcinoma mal distinguida en dosis más altas. También inhibió la incidencia de la invasión del tumor de la vesícula seminal (el hasta 81%, P < 0,001) con ausencia completa de metástasis distante. Silibinin inhibió moderado la proliferación de célula del tumor e indujo apoptosis, pero suprimió fuertemente la densidad del microvessel del tumor (el hasta 60%, P < 0,001), el factor de crecimiento endotelial vascular, y la expresión endotelial vascular del factor de crecimiento receptor-2. El análisis del arsenal del anticuerpo del plasma mostró una disminución de los niveles circulatorios de factor de crecimiento endotelial vascular y de factor de crecimiento básico del fibroblasto. Los niveles disminuidos de las metaloproteinasas de la matriz (MMP), snail-1, y vimentin, y un nivel creciente de E-cadherin también fueron observados, indicando el efecto anti-epitelial-mesenquimal de la transición del silibinin en tumores. CONCLUSIONES: Total, el tratamiento del silibinin de los ratones del VAGABUNDO que llevaban el tumor de la próstata inhibió crecimiento del tumor, la progresión, la invasión local, y la metástasis distante que implicaba la supresión del angiogenesis del tumor y de la transición epitelial-mesenquimal. Estos hallazgos tendrían mayor importancia para el ensayo clínico de la fase II en curso con silibinin-phytosome en enfermos de cáncer de la próstata.

Cáncer Res de Clin. 1 de diciembre 2008; 14(23): 7773-80

Las lipoproteínas el remanente indujeron la proliferación de la célula cancerosa humana de la próstata, PC-3 pero no LNCaP, vía el receptor de la lipoproteína de la baja densidad.

FONDO: Hypertriglyceridemia se ha mostrado para ser uno de los factores de riesgo para el cáncer de próstata. En este estudio, investigamos el efecto de las lipoproteínas el remanente sobre crecimiento de la célula en variedades de células del cáncer de próstata. MÉTODOS: Las lipoproteínas el remanente fueron aisladas como remanente como las partículas (RLP) del plasma humana. Utilizamos RLP para las lipoproteínas TG-ricas y las lipoproteínas de la baja densidad (LDL) para las lipoproteínas colesterol-ricas respectivamente y examinamos el efecto de lipoproteínas sobre la proliferación de PC-3 y de las células de LNCaP usando análisis de MTS. Por otra parte, estudiamos el efecto del tratamiento de RLP y de LDL sobre la regulación de los receptores de la lipoproteína en células cancerosas de la próstata para investigar la relación entre la proliferación de célula y la expresión lipoproteína-inducidas del receptor de la lipoproteína usando la polimerización en cadena en tiempo real, análisis que borraban occidentales y el siRNA. RESULTADOS: RLP indujo con eficacia la proliferación de célula PC-3 más que LDL, mientras que RLP y LDL no podrían inducir la proliferación de célula de LNCaP excepto en una concentración más alta de RLP. El receptor de LDL (LDLr) fue expresado en ambas células cancerosas de la próstata pero allí era una diferencia aguda de la regulación del esterol entre dos células. En las células PC-3, LDL disminuyó la expresión de LDLr un cierto grado, pero RLP no hizo. Mientras tanto la expresión de LDLr en LNCaP downregulated fácilmente por RLP y LDL. El bloqueo de la función de LDLr inhibió perceptiblemente ambos RLP- y LDL-indujo la proliferación de célula PC-3. CONCLUSIONES: Este estudio demostró esa proliferación de célula RLP-inducida PC-3 más que LDL; sin embargo, RLP y LDL indujeron apenas la proliferación de célula de LNCaP. Las diferencias de la proliferación por las lipoproteínas se pudieron implicar en la regulación de la expresión de LDLr.

Cáncer Epidemiol. El 2009 de julio; 33(1): 16-23

La homocisteina total del suero aumenta con el índice rápido de la proliferación de células y de disminución del tumor sobre muerte celular: un posible nuevo marcador del tumor.

FONDO: Estuvimos interesados saber porqué asocian a los enfermos de cáncer con frecuencia a la homocisteina total de circulación elevada (tHcy) aunque los no tratan con las drogas del anti-folato. MÉTODOS: Empleamos culturas del tejido para comparar la homocisteina (Hcy) - lanzado y la producción de marcadores del tumor entre el tumor y las variedades de células normales. RESULTADOS: Detectamos concentraciones mucho más altas de homocisteina (Hcy) lanzadas por las células del tumor. Sin embargo, menos diferencia fue encontrada mucho entre las variedades de células normales y del tumor cuando la concentración de Hcy fue expresada por el mismo número de células. Durante el cultivo celular, el aumento de Hcy y el aumento de la concentración del marcador del tumor se fueron paralelo a para los primeros 7 días. Después del séptimo día de la cultura cuando las células comenzaron a morir, los marcadores del tumor continuaron subiendo, mientras que los niveles de Hcy y los números de la célula nivelaron apagado. Encontramos que la concentración del suero de Hcy fluctuó en la circulación que coincidía con la del marcador del tumor en enfermos de cáncer individuales a menos que tomó la droga antineoplástica. CONCLUSIONES: La elevación de la concentración del tHcy puede ser causada por la proliferación de célula rápida del tumor y reflejar solamente el número de células vivas. El suero Hcy puede ser marcador potencialmente útil del tumor para supervisar actividad del tumor.

Acta de Clin Chim. El 2002 de julio; 321 (1-2): 55-62

La suplementación de la vitamina D3 en 4000 unidades internacionales por el día por un año da lugar a una disminución de corazones positivos en la biopsia de la repetición de temas con el cáncer de próstata poco arriesgado bajo vigilancia activa.

CONTEXTO: Quisimos investigar la vitamina D en cáncer de próstata poco arriesgado. OBJETIVOS: El objetivo del estudio era determinar si la vitamina D (3) la suplementación en 4000 IU/d por 1 año es segura y daría lugar a una disminución de niveles del suero del antígeno próstata-específico (PSA) o del índice de progresión. DISEÑO: En este ensayo clínico de la abierto-etiqueta (nueva droga de investigación 77.839), los temas fueron seguidos hasta biopsia de la repetición. DETERMINACIÓN: Todos los temas fueron alistados a través de la universidad de Carolina del Sur médica y del centro de Ralph H. Johnson Veterans Affairs Medical, ambos en Charleston, SC. PACIENTES Y OTROS PARTICIPANTES: Todos los temas tenían una diagnosis del cáncer de próstata poco arriesgado. Cincuenta y dos temas fueron alistados en el estudio, 48 terminaron 1 año de la suplementación, y 44 se podrían analizar para los objetivos de la seguridad y de la eficacia. INTERVENCIÓN: La vitamina incluida D (3) geles suaves (4000 IU) de la intervención. MEDIDAS PRINCIPALES DEL RESULTADO: Los eventos adversos fueron supervisados en el estudio. Los niveles del suero del PSA fueron medidos en la entrada y cada 2 meses por 1 año. Los procedimientos de la biopsia fueron realizados antes de la inscripción (para la elegibilidad) y después de 1 año de la suplementación. RESULTADOS: Ningunos eventos adversos asociados a la vitamina D (3) la suplementación fue observada. No se observó ningunos cambios significativos en niveles del PSA. Sin embargo, 24 de 44 temas (el 55%) mostró una disminución del número de corazones positivos o la disminución de la cuenta de Gleason; cinco temas (el 11%) no mostraron ningún cambio; 15 temas (el 34%) mostraron un aumento en el número de corazones positivos o de cuenta de Gleason. CONCLUSIÓN: Los pacientes con el cáncer de próstata poco arriesgado bajo vigilancia activa pueden beneficiarse de la vitamina D (3) suplementación en 4000 IU/d.

J Clin Endocrinol Metab. El 2012 de julio; 97(7): 2315-24

Regulación de la hormona del péptido del angiogenesis.

Es evidente ahora que la regulación del crecimiento del vaso sanguíneo contribuye a las acciones clásicas de hormonas en el desarrollo, el crecimiento, y la reproducción. Las células endoteliales se colocan idealmente para responder a las hormonas, que actúan conjuntamente con mediadores químicos localmente producidos para regular su crecimiento, movilidad, función, y supervivencia. El angiogenesis de la influencia de las hormonas o directamente con acciones en las células endoteliales o regulando factores proangiogenic tiene gusto indirectamente de factor de crecimiento endotelial vascular. Importantemente, el microambiente local de células endoteliales puede determinar el resultado de la acción de la hormona en angiogenesis. Los miembros de la hormona de crecimiento/de la prolactina/del lactogen placentario, de la renina-angiotensina, y de los sistemas de la kallikrein-cinina que ejercen efectos estimulantes sobre angiogenesis pueden adquirir propiedades antiangiogenic después de experimentar hendidura proteolítica. Debido a los efectos de oposición de fragmentos y de moléculas hormonales del precursor, la regulación de las proteasas responsables de hendidura específica de la proteína representa un mecanismo eficiente para el angiogenesis de equilibrio. Este comentario presenta una descripción de las acciones en el angiogenesis de las familias y de las direcciones hormonales del péptido antedicho cómo la proteólisis específica altera el resultado final de estas acciones en el contexto de salud y de enfermedad.

Rev. el 2009 de Physiol de oct; 89(4): 1177-215

Consecuencias funcionales de la prolactina que señalan en células endoteliales: ¿un vínculo potencial con angiogenesis en patofisiología?

La prolactina es la más conocida como la hormona del pituitary anterior del polipéptido, que regula el desarrollo de la glándula mamaria. Sin embargo, se ponía de manifiesto durante la última década que la prolactina contribuye a una amplia gama de patologías, incluyendo cáncer de seno. La prolactina también es implicada en angiogenesis vía el lanzamiento de factores favorable-angiogénicos por los leucocitos y las células epiteliales. Sin embargo, si la prolactina también influencia las células endoteliales, y si hay consecuencias funcionales de la señalización prolactina-inducida en la perspectiva del angiogenesis, sigue siendo hasta ahora evasivo. En el actual estudio, mostramos que la prolactina induce la fosforilación de ERK1/2 y de STAT5 e induce la formación del tubo de células endoteliales en Matrigel. Estos efectos son bloqueados por un antagonista específico del receptor de la prolactina, del1-9-G129R-hPRL. Por otra parte, en un in vivo modelo de la membrana corioalantoidea del embrión del pollo, la prolactina aumenta densidad del buque y la tortuosidad de la formación de la vasculatura y del pilar, que son sellos del angiogenesis intussusceptive. Interesante, mientras que la prolactina tiene solamente poco efecto sobre la proliferación de célula endotelial, estimula marcado la migración endotelial de la célula. Una vez más la migración fue invertida por del1-9-G129R-hPRL, indicando un efecto directo de la prolactina sobre su receptor. El Immunohistochemistry y la proyección de imagen espectral revelaron que el receptor de la prolactina está presente en la microvascularización del tejido humano del carcinoma del pecho. En conjunto, estos resultados sugieren que la prolactina pueda estimular directamente el angiogenesis, que podría ser uno de los mecanismos por los cuales la prolactina contribuye a la progresión del cáncer de seno, de tal modo proporcionando una herramienta potencial para la intervención.

Célula Mol Med de J. El 2012 de sept; 16(9): 2035-2048

Resultados a largo plazo después del tratamiento con la radioterapia externa del haz y el paladio 103 para los pacientes con carcinoma de la próstata de un riesgo más alto: influencia de la fosfatasa ácida prostática.

FONDO: El objetivo de este estudio era definir la significación pronóstica a largo plazo de los niveles ácidos prostáticos de la fosfatasa (PAP) en pacientes con un riesgo más alto, carcinoma de la próstata de la temprano-etapa. MÉTODOS: Trataron a cientos sesenta y uno pacientes consecutivos con carcinoma de la próstata de la etapa T1-T3 (según los 1992 criterios de la comisión mixta americana sobre cáncer) a partir de 1992 a 1996. Cada paciente tenía una cuenta de Gleason > o = 7 y/o un nivel específico del antígeno de la próstata (PSA) > 10 ng/mL. Las diapositivas originales de la biopsia para 130 de 161 pacientes fueron recuperadas y repasadas por un solo patólogo (L.T.). Las medidas enzimáticas de PAP eran resueltas usando un método estándar. Los valores hasta 2,5 unidades eran considerados normales. Los pacientes recibieron 41 grises (GY) de la radioterapia externa del haz a un campo pélvico limitado siguieron 4 semanas más adelante por un alza del paladio 103 (Pd-103) usando ultrasonido transrectal y la dirección fluoroscópica según lo descrito previamente. La dosis mínima prescrita Pd-103 a la próstata era 80 GY (instituto pre-nacional de los estándares y de la tecnología [NIST] - 99). La libertad del fracaso bioquímico fue definida como un nivel del PSA del suero < o =0.2 ng/mL en la continuación pasada. RESULTADOS: Había poca correlación entre los niveles del PSA del tratamiento previo, las cuentas de Gleason, y las medidas de PAP. Treinta y ocho pacientes desarrollaron fracaso bioquímico. La libertad actuarial total de la progresión bioquímica en 10 años es el 79%, con 118 pacientes seguidos por > 5 años. En un análisis de peligros proporcional multivariante de $cox que consideraba cada factor como variable continua, el calculador más fuerte del fracaso era PAP (P = 0,0001), seguido por la cuenta de Gleason (P = 0,13), y PSA (P = 0,04). PAP era especialmente útil en la estratificación de pacientes con los niveles del PSA del tratamiento previo entre 4 ng/mL y 20 ng/mL, para los cuales el pronóstico lo hace no diferente cuando los subdividen en categorías del PSA. Cuando el análisis del subgrupo de PAP fue limitado a este grupo relativamente favorable, había una amplia gama de pronósticos. CONCLUSIONES: La tarifa bioquímica de la curación era notable alta entre los 161 pacientes evaluada. El hecho de que PAP fuera el calculador más fuerte del fracaso bioquímico a largo plazo en pacientes con las características de un riesgo de otra manera más alto divulgadas aquí sugiere que pueda ser un indicador más exacto de la enfermedad micrometastática comparado con la cuenta de Gleason y el nivel del PSA. Este informe añade al análisis razonado para reintroducir la medida de PAP en práctica general.

Cáncer. 15 de febrero 2003; 97(4): 979-83

El componente epigallocatechin-3-gallate del té verde inhibe selectivamente COX-2 sin afectar a la expresión COX-1 en células humanas del carcinoma de la próstata.

El énfasis excesivo del cyclooxygenase ($COX) - 2 se ha implicado en muchas condiciones patológicas, incluyendo cáncer. Una inferencia práctica de este hallazgo es que la inhibición continua de COX-2 podría servir como una blanco prometedora para la prevención o terapia del cáncer. Las drogas antiinflamatorias nonsteroidal convencionales (NSAIDs) y los inhibidores recientemente desarrollados de COX-2-specific han mostrado considerable promesa en la prevención de algunas formas de cáncer humano; sin embargo, su uso es limitado debido a los efectos secundarios tóxicos severos sobre las células normales. Por lo tanto, hay una necesidad de definir la novela, componentes dietéticos no tóxicos con efectos chemopreventive probados con otros caminos que también posean COX-2 pero no la actividad inhibitoria COX-1. Los estudios recientes en el té verde y su componente polifenólico importante (-) epigallocatechin-3-gallate (EGCG) han establecido su cáncer notable preventivo y algunos efectos terapéuticos del cáncer. Aquí, mostramos que EGCG inhibe COX-2 sin afectar a la expresión COX-1 en los niveles del mRNA y de la proteína, en LNCaP andrógeno-sensible y células humanas andrógeno-insensibles del carcinoma de la próstata PC-3. De acuerdo con nuestro estudio, está tentando a sugerir que una combinación de EGCG con las drogas quimioterapéuticas podría ser una estrategia mejorada para la prevención y tratamiento del cáncer de próstata.

Cáncer de la internacional J. 10 de febrero 2005; 113(4): 660-9

Efectos inhibitorios combinados de los polifenoles del té verde y de los inhibidores selectivos cyclooxygenase-2 sobre el crecimiento de las células cancerosas humanas de la próstata in vitro y in vivo.

PROPÓSITO: Los inhibidores Cyclooxygenase-2 (COX-2) mantienen la promesa para el chemoprevention del cáncer; sin embargo, las preocupaciones recientes de la toxicidad sugieren que las nuevas estrategias sean necesarias. Un acercamiento para superar esta limitación es utilizar dosis más bajas de los inhibidores COX-2 conjuntamente con otros agentes establecidos con los mecanismos complementarios. En este estudio, el efecto (-) del galato de epigallocatechin-3- (EGCG), un agente chemopreventive prometedor del té verde, fue probado solamente y conjuntamente con los inhibidores específicos COX-2 sobre el crecimiento de las células cancerosas humanas de la próstata in vitro y in vivo. DISEÑO EXPERIMENTAL: Trataron a las células cancerosas humanas LNCaP, PC-3, y CWR22Rnu1 de la próstata con EGCG y NS398 solamente y en la combinación, y su efecto sobre crecimiento y apoptosis fue evaluado. In vivo, los ratones desnudos athymic implantados con las células andrógeno-sensibles CWR22Rnu1 fueron dados los polifenoles del té verde (0,1% en agua potable) y el celecoxib (5 mg/kg, i.p., diarios, 5 días por semana), solamente y en la combinación, y su efecto sobre crecimiento del tumor fue evaluado. RESULTADOS: Combinación de EGCG (10-40 micromol/L) y NS-398 (10 micromol/L) dado lugar (a) a la inhibición aumentada del crecimiento de la célula; (b) inducción del apoptosis; (c) expresión de Bax, pro-caspase-6, y pro-caspase-9, y hendidura polivinílica de la polimerasa de la ribosa (ADP); (d) inhibición de la gamma activada proliferator peroxisome del receptor; y (e) la inhibición del factor-kappaB nuclear comparó con los efectos aditivos de los dos agentes solos, sugiriendo una sinergia posible. In vivo, el tratamiento de la combinación con los polifenoles del té verde y el celecoxib dieron lugar (a) a la inhibición aumentada del crecimiento del tumor, (b) baja de los niveles próstata-específicos del antígeno, (c) baja insulina-como de los niveles del factor-Yo del crecimiento, y (d) los niveles de circulación de suero insulina-como el factor de crecimiento que ataba protein-3 comparado con resultados del tratamiento del solo-agente. CONCLUSIONES: Estos datos sugieren efectos sinérgicos y/o aditivos de agentes chemopreventive combinatorios y subrayan la necesidad del diseño racional de ensayos clínicos humanos.

Cáncer Res de Clin. 1 de marzo 2007; 13(5): 1611-9