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Life Extension revista abril de 2012
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Trimetazidine

Efectos de la modulación metabólica por trimetazidine sobre ratio ventricular izquierdo de la función y de la fosfocreatina/trifosfato de adenosina en pacientes con paro cardíaco.

OBJETIVOS: La adición de trimetazidine al tratamiento estándar se ha mostrado para mejorar la función ventricular izquierda (LV) en pacientes con paro cardíaco. El objetivo de este estudio es no invasor evaluar, mediante in vivo la espectroscopia de la resonancia 31P-magnetic (31P-MRS), los efectos del trimetazidine sobre la fosfocreatina cardiaca del LV y ratio del trifosfato de adenosina (PCr/ATP) en pacientes con paro cardíaco. MÉTODOS Y RESULTADOS: Seleccionaron al azar a doce pacientes del paro cardíaco en un estudio al placebo o un trimetazidine de doble anonimato, de la cruce (20 magnesio t.i.d.) por dos períodos de 90 días. En el final de cada período, todos los pacientes experimentaron la prueba del ejercicio, la 2.a ecocardiografía, y a la señora. La clase de la asociación del corazón de Nueva York (NYHA), la fracción de la eyección (EF), el producto máximo del nivel de presión, y el sistema equivalente metabólico (METS) fueron evaluados. Las concentraciones relativas de polimerización en cadena y de ATP fueron determinadas por 31P-MRS cardiaco. En trimetazidine, la clase de NYHA disminuyó a partir el 3.04+/-0.26 a 2.45+/-0.52 (P = 0,005), mientras que es EF (34+/-10 contra 39+/-10%, P = 0,03) y METS (a partir el 7.44+/-1.84 a 8.78+/-2.72, P = 0,03) aumentó. El ratio cardiaco malo de PCr/ATP era 1.35+/-0.33 con placebo, pero fue aumentado en el 33% a 1.80+/-0.50 (P = 0,03) con trimetazidine. CONCLUSIÓN: Trimetazidine mejora la clase funcional y la función del LV en pacientes con paro cardíaco. Estos efectos se asocian al aumento trimetazidine-inducido observado en el ratio de PCr/ATP, indicando la preservación de los niveles de alta energía del miocardio del fosfato.

Corazón J. el 2006 del EUR de abril; 27(8): 942-8

Modulación de la oxidación de los ácidos grasos en paro cardíaco por la inhibición farmacológica selectiva del thiolase de la coenzima-UNo del ketoacyl 3.

Un acercamiento directo para manipular metabolismo energético cardiaco consiste en la utilización de modificación del substrato al lado del corazón. Los agentes farmacológicos que inhiben directamente la oxidación del ácido graso incluyen los inhibidores del thiolase de la coenzima A del ketoacyl 3 (3-KAT), la enzima pasada implicada en la ss-oxidación. Los agentes lo más extensivamente posible investigados de este grupo de drogas son trimetazidine y ranolazine. Los estudios clínicos han mostrado que estos agentes pueden aumentar substancialmente el umbral isquémico en pacientes con angina de esfuerzo. Sin embargo, los resultados de la investigación actual también están apoyando el concepto que el desplazamiento de la preferencia del substrato de la energía lejos del metabolismo del ácido graso y hacia metabolismo de la glucosa por los inhibidores 3-KAT podría ser un tratamiento adjunctive eficaz en pacientes con paro cardíaco, en términos de mejora ventricular izquierda del metabolismo de la función y de la glucosa. De hecho, estos agentes también se han mostrado para mejorar metabolismo total de la glucosa en pacientes diabéticos con la disfunción ventricular izquierda. En este papel, la literatura reciente en los efectos beneficiosos de esta nueva clase de drogas sobre metabolismo ventricular izquierdo de la disfunción y de la glucosa se revisa y se discute.

Curr Clin Pharmacol. El 2007 de sept; 2(3): 190-6

Los efectos del tratamiento crónico del trimetazidine sobre la oxidación de la función mecánica y del ácido graso en corazones diabéticos de la rata.

Las pruebas clínicas y experimentales sugieren que los índices crecientes de oxidación del ácido graso en el miocardio den lugar a la función contráctil empeorada en corazones normales y diabéticos. La utilización de la glucosa se disminuye en diabetes del tipo 1, y la oxidación del ácido graso domina para la producción energética a expensas de un aumento en el requisito del oxígeno. El objetivo de este estudio era examinar el efecto del tratamiento crónico con el trimetazidine (TMZ) sobre la oxidación de la función mecánica cardiaca y del ácido graso en el streptozocin (STZ) - ratas diabéticas. Los corazones espontáneamente de derrota de las ratas masculinas de Sprague-Dawley fueron sujetados a un período aerobio minucioso de la perfusión 60 con una solución de recirculación de Krebs-Henseleit que contenía 11 mmol/L de la glucosa, la insulina de 100 muU/mL, y 0,8 mmol/L del prebound del palmitato hasta la albúmina del suero vacuno del 3% (BSA). Función mecánica de los corazones, como ritmo cardíaco del volumen cardiaco x (en (mL/min). (golpes/minuto) .10-2), fueron deteriorados en diabético (73 +/- 4) y TMZ-trataron al diabético (61 +/- 7) los grupos comparados con control (119 +/- 3) y TMZ-trataron los controles (131 +/- 6). El tratamiento de TMZ aumentó flujo coronario en los corazones TMZ-tratados mL/min del control (23 +/- 1) comparados con mL/min no tratado de los controles (18 +/- 1). La expresión del mRNA ketoacyl-CoA del thiolase 3 (3-KAT) fue aumentada de corazones diabéticos. El efecto inhibitorio de TMZ sobre la oxidación del ácido graso no fue detectado en el palmitato de 0,8 mmol/L en el perfusado. La adición de 1 minuto de mumol/L TMZ 30 en la perfusión no afectó a tarifas de la oxidación del ácido graso, al trabajo cardiaco, o al flujo coronario. Nuestros resultados sugieren que una expresión más alta de 3-KAT en ratas diabéticas pudiera requerir concentraciones crecientes de TMZ para el efecto inhibitorio sobre la oxidación del ácido graso. Un análisis cinético detallado de 3-KAT usando diversas concentraciones de ácido graso determinará la concentración inhibitoria del ácido graso de TMZ en el estado diabético donde se aumentan los niveles del ácido graso del plasma.

Puede J Physiol Pharmacol. 2007 mayo; 85(5): 527-35

Trimetazidine revisitó: un comentario completo de los efectos farmacológicos y de las técnicas analíticas para la determinación del trimetazidine.

Trimetazidine (TMZ) es una droga antianginosa eficaz y bien-tolerada que posee propiedades protectoras contra lesión isquemia-inducida del corazón. El interés cada vez mayor en la modulación metabólica impulsó estos últimos años un comentario actualizado de la literatura en TMZ. Este comentario consiste en dos secciones importantes: (1) información completa y crítica sobre los efectos farmacológicos, mecanismo de la acción, farmacinética, efectos secundarios, y uso actual de TMZ, y (2) progresos en las técnicas analíticas para la determinación de la droga en materia prima, formas de dosificación farmacéuticas, y muestras biológicas.

Cardiovasc Ther. Verano 2008; 26(2): 147-65

El trimetazidine antianginoso de la droga desplaza metabolismo energético cardiaco de la oxidación del ácido graso a la oxidación de la glucosa inhibiendo thiolase de cadena larga mitocondrial de la coenzima A del ketoacyl 3.

Trimetazidine es un agente antianginoso clínico eficaz que tiene propiedades inotrópicas o vasodilatadoras no negativas. Aunque se piense para tener acciones cytoprotective directas en el miocardio, los mecanismos al lado de los cuales éste ocurre sea hasta ahora indefinido. En este estudio, determinamos qué efectúa trimetazidine tiene en el ácido graso y el metabolismo de la glucosa en corazones de trabajo aislados de la rata y en las actividades de las diversas enzimas implicadas en la oxidación del ácido graso. Los corazones fueron inundados con la solución de Krebs-Henseleit que contenía la insulina de 100 microU/mL, la albúmina del 3%, 5 mmol/L de la glucosa, y los ácidos grasos de diversas longitudes de cadena. La glucosa y los ácidos grasos eran apropiadamente radiactivos con cualquier (3) H o (14) C para la medida de la glicolisis, de la oxidación de la glucosa, y de la oxidación del ácido graso. Trimetazidine no tenía ningún efecto sobre el consumo del miocardio del oxígeno o el trabajo cardiaco bajo ninguna condición aerobia de la perfusión usada. En los corazones inundados con 5 mmol/L de la glucosa y el palmitato de 0,4 mmol/L, el trimetazidine disminuyó el índice de oxidación del palmitato a partir de la 488+/-24 408+/-15 al minuto del peso seco del nmol x g (- 1) x (- 1) (P<0.05), mientras que aumentó índices de oxidación de la glucosa a partir de 1889 +/--119 2378+/-166 al minuto del peso seco del nmol x g (- 1) x (- 1) (P<0.05). En los corazones sujetados a la isquemia del flujo bajo, el trimetazidine dio lugar a un aumento del 210% en tarifas de la oxidación de la glucosa. En corazones aerobios e isquémicos, las tarifas glicolíticas eran inalteradas por trimetazidine. Los efectos del trimetazidine sobre la oxidación de la glucosa fueron acompañados por un aumento del 37% en la forma activa de deshidrogenasa del piruvato, la enzima tarifa-limitadora para la oxidación de la glucosa. No se observó ningún efecto del trimetazidine sobre glicolisis, la oxidación de la glucosa, la oxidación del ácido graso, o la deshidrogenasa activa del piruvato cuando el palmitato fue substituido con el octanoato de 0,8 mmol/L o el butirato de 1,6 mmol/L, sugiriendo que el trimetazidine inhibe directamente la oxidación de cadena larga del ácido graso. Esta reducción en la oxidación del ácido graso fue acompañada por una disminución significativa de la actividad del isoform de cadena larga de la enzima pasada implicada en la beta-oxidación del ácido graso, actividad del thiolase de la coenzima A (CoA) del ketoacyl 3 (IC (50) de 75 nmol/L). En cambio, las concentraciones de trimetazidine superior a 10 y 100 micromol/L eran necesarias inhibir las formas medias y de cadena corta de thiolase del CoA del ketoacyl 3, respectivamente. Los estudios anteriores han mostrado que la inhibición de la oxidación del ácido graso y el estímulo de la oxidación de la glucosa pueden proteger el corazón isquémico. Por lo tanto, nuestros datos sugieren que los efectos antianginosos del trimetazidine puedan ocurrir debido a una inhibición de la actividad de cadena larga del thiolase del CoA del ketoacyl 3, que da lugar a una reducción en la oxidación del ácido graso y a un estímulo de la oxidación de la glucosa.

Circ Res. 2000 17 de marzo; 86(5): 580-8

aumento Trimetazidine-inducido de la utilización del miocardio de la glucosa en tejido del miocardio normal e isquémico: una evaluación por tomografía por emisión de positrones.

Trimetazidine tiene un efecto anti-isquémico en angina de pecho. Este agente no tiene ningún efecto hemodinámico, y su ventaja se supone para ser basada en un mecanismo metabólico de la acción. Un grupo de 33 perros que experimentaban la ligadura descendente anterior izquierda a pecho abierto de la arteria coronaria (CHAVAL) que causaba isquemia prolongada era reflejado con la tomografía por emisión de positrones cuantitativa (ANIMAL DOMÉSTICO) usando 2 [18F] fluoro-2-deoxy-D-glucose (18FDG) medir la utilización metabólica de la glucosa regional (rGMU) y el acetato [11C] para medir la tarifa monoexponential regional del desastre constante (Kmono) para el metabolismo oxidativo en miocardio del nonrisk y del isquémico-riesgo. Un total de 20 perros fueron pretratados con trimetazidine en la dosis baja (n = 10, 1 mg/kg) y la alta dosis (n = 10, 5 mg/kg) y comparados con 13 perros del control. flujo de sangre del miocardio Microesfera-medido (mL/min/g) era preocclusion medido y repetido cada hora después de la obstrucción y expresado como ratio de flujo de sangre del miocardio del preocclusion para verificar un nivel estable de isquemia durante ANIMAL DOMÉSTICO. No se consideró ningunas diferencias en riesgo isquémico del postocclusion/flujo de sangre del miocardio del nonrisk entre los grupos del tratamiento (p = no significativo [NS]). Preocclusion y las medidas por hora del ritmo cardíaco y de la presión arterial corregidos para la línea de fondo no revelaron ninguna diferencia en perros del control contra grupos del trimetazidine (bajo-dosis y alto-dosis) (p = NS). rGMU 18FDG-derived (el micromol/min/g) fue aumentado de trimetazidine de la alto-dosis contra perros del control en nonrisk y grupos de riesgo isquémicos, respectivamente (1.16+/-0.57 contra 0.51+/-0.38 y 0.43+/-0.29 contra 0.20+/-0.14; p <0.05). el rGMU fue aumentado proporcionalmente de nonrisk y de riesgo isquémico en todos los grupos sin diferencias significativas cuando estaba corregido para el rGMU del nonrisk (el riesgo/el nonrisk isquémicos era 0.92+/-1.3 contra 0.64+/-0.66 contra 0.40+/-0.22 para los perros del control, todos los grupos del trimetazidine y del trimetazidine de la alto-dosis). Kmono (el minuto (- 1) no fue alterado en cualquier grupo (nonrisk = 0.13+/-0.03 contra 0.13+/-0.03 contra 0.14+/-0.02 y riesgo isquémico = 0.18+/-0.05 contra 0.17+/-0.06 contra 0.16+/-0.06 para los perros del control, todos los grupos del trimetazidine y del trimetazidine de la alto-dosis, respectivamente; p = NS para el nonrisk contra riesgo isquémico, entre y dentro de los grupos). Nuestros datos verifican que el trimetazidine no altere porameters hemodinámicos. Aumenta la utilización total de la glucosa (oxidativa y glicolítica) en miocardio sin aumento preferencial en tejido isquémico. La ausencia de cambio en metabolismo oxidativo total sugiere que el metabolismo creciente de la glucosa sea predominante glicolisis o un aumento en la oxidación de la glucosa con la disminución similar de la oxidación del ácido graso.

J Cardiol. 3 de septiembre 1998; 82 (5A): 42K-49K

Mejora de la preservación a largo plazo del corazón arrestado aislado de la rata por trimetazidine: efectos sobre el estado de energía y la función mitocondrial.

Los corazones de la rata, arrestados in situ después de la inyección intracaval de una solución cardioplegic, fueron preservados por 15 horas en 4 grados de C por la inmersión simple o por la perfusión del flujo bajo (0,3 mL/min). Después de la preservación bajo ambas condiciones, la presión ventricular izquierda desarrollada por los corazones reperfused alcanzó el 8% y el 43% del valor del control (80 milímetros hectogramo), respectivamente. La adición del trimetazidine (TMZ; 10 (- 6) M) a la solución cardioplegic indujeron una mejora en la recuperación funcional (por 2,4 y 1,5, respectivamente). Este efecto de TMZ fue acompañado por un mejor perfil de la energía ilustrado por un aumento de 2 dobleces en el trifosfato de adenosina al ratio del fosfato inorgánico y a una reducción de la acidosis intracelular según lo determinado por la espectroscopia de resonancia magnética nuclear 31P. La función de las mitocondrias (estado 3, formación reducida del dinucleótido de la niconamida-adenina [NADH]) aisladas de los corazones preservados fue presionada perceptiblemente en los corazones almacenados. La adición de TMZ a la solución cardioplegic protegió parcialmente la respiración mitocondrial del oxoglutarate (y succcinato) e indujo un aumento en la formación accionada Ca2+ del NADH. Estos resultados muestran que la situación de la bioenergía de la célula del miocardio en corazón almacenado arrestado aislado de la rata es mejorada por la presencia de TMZ en la solución de la preservación. Por otra parte, los experimentos demuestran que este efecto incluye la protección de la función mitocondrial y sugieren que la droga podría ejercer un cierto control en la regulación de Ca2+ de mitocondrias.

J Cardiol. 24 de agosto 1995; 76(6): 45B-49B

Efectos del trimetazidine sobre la recuperación metabólica y funcional de los corazones postischemic de la rata.

El objetivo de este estudio era probar la hipótesis que el efecto beneficioso del trimetazidine durante el flujo de corazones isquémicos es mediado por la preservación el ahorrar de la energía y de la piscina del ATP durante isquemia. Los corazones aislados de la rata (los controles y las ratas tratados con el trimetazidine de 10 (- 6) M, n = 17 por grupo) experimentaron el protocolo siguiente: perfusión de la línea de fondo en el flujo coronario normal (20 minutos), isquemia del flujo bajo en el flujo del 10% (60 minutos), y flujo (20 minutos). Medimos la función contráctil, la absorción O2, lanzamiento del lactato, pH venoso y PCO2, y el contenido del tejido de fosfatos de alta energía y de sus metabilitos. Durante línea de fondo, el trimetazidine indujo un pH venoso más alto y un PCO2 más bajo sin la influencia de funcionamiento y de metabolismo. Durante isquemia del flujo bajo, el trimetazidine redujo funcionamiento del miocardio (P = 0,04) y volumen de ventas del ATP (P = 0,02). Durante flujo, el trimetazidine mejoró el funcionamiento (91 el +/- 6% contra. 55 el +/- 6% de la línea de fondo), prevenido el desarrollo de la contracción diastólica y de la resistencia coronaria, y agotamiento del miocardio reducido de los nucleótidos y de las purinas de la adenina. El volumen de ventas del ATP durante isquemia del flujo bajo fue relacionado inverso con la recuperación del producto del nivel de presión (P = 0,002), de la presión fin-diastólica (P = 0,007), y de la presión de la perfusión (P = 0,05). Concluimos que la protección trimetazidine-inducida de corazones isquémicos-reperfused también es mediada por la energía que ahorra durante la isquemia, que preserva probablemente la piscina del ATP durante flujo.

Cardiovasc droga Ther. DEC 1998; 12(6): 543-9

Efectos del trimetazidine sobre la contracción isquémica en corazones inundados aislados de la rata.

Trimetazidine (1 [2,3,4-trime-thoxibenzyl)]- la piperacina, TMZ) es una droga con una acción antiischemic metabólico basada propuesta. Porque la contracción isquémica es una complicación seria de la isquemia y se considera metabólico en origen, estudiamos el efecto del trimetazidine (TMZ) sobre el desarrollo de la contracción isquémica en isquemia experimental del flujo bajo. TMZ fue añadido a la perfusión flúida o dado como tratamiento previo a las ratas dispensadoras de aceite. los corazones aislados Langendorff-inundados de la rata fueron sometidos a la isquemia global del subtotal de 30 minutos (flujo residual = 0,2 ml/min, n = 6 por el grupo) (flujo normal = 12,4 +/- 0,8 ml/min, peso fresco del corazón = 0,9 +/- 0,3 g). La contracción isquémica fue medida por un globo intraventricular lleno de agua. Después de eso, los corazones reperfused para 20 mínimos y la recuperación de la presión intraventricular fue supervisada. Además, porque los mecanismos de la acción de TMZ pueden implicar metabolismo energético celular, evaluamos en flujo glicolítico recogiendo el efluente coronario cada minuto 5 durante la perfusión del control, la isquemia, y períodos de la reperfusión. Animales del TMZ recibido grupos pretratado [3 mg/kg oral (p.o.) dos veces al día] por 5 días. Los animales del grupo de control recibieron el placebo para el mismo plazo. Las concentraciones de 10 (- 6) y 10 (- 4) M fueron utilizadas cuando la droga fue añadida al perfusado. En nuestras condiciones experimentales, el tratamiento previo de TMZ solamente tenía efecto cardioprotective no mensurable, pero adición al perfusado de TMZ 10 (- 6) M, aproximadamente una concentración terapéutica en seres humanos, contracción isquémica reducida en grupos pretratado y de control y la recuperación postischemic mejorada de la presión desarrollada.

J Cardiovasc Pharmacol. El 1994 de julio; 24(1): 45-9

Efectos de la administración del trimetazidine antes del thrombolysis en pacientes con el infarto del miocardio anterior: resultados a corto plazo y a largo plazo.

La reperfusión puede prevenir o reducir el desarrollo y el grado de la necrosis, pero puede también llevar a un aumento en daño de la reperfusión. Los estudios experimentales realizados en diversos modelos animales de la isquemia del miocardio han demostrado las propiedades anti-isquémicas del trimetazidine (TMZ) y han sugerido que TMZ tiene propiedades antioxidantes, sin ningunos dirigen efectos hemodinámicos. Nuestro estudio fue dirigido que investigaba los efectos de TMZ antes del thrombolysis en el infarto del miocardio anterior agudo e incluido 81 pacientes, hospitalizados en el plazo de 4 horas del inicio de síntomas. Subdividieron en dos grupos al primer grupo (40 pacientes, agrupan A, TMZ-tratamiento previo), recibieron los pacientes aleatoriamente (de doble anonimato) el magnesio 40 el minuto del magnesio TMZ oral cerca de 15 antes de thrombolysis y, posteriormente, 20 cada 8 horas. El segundo grupo (41 pacientes, placebo recibido B) del grupo antes del thrombolysis. Las arritmias ventriculares (VA) debido a la reperfusión fueron evaluadas sobre las primeras 2 horas. El VA ocurrió en 15 de pacientes en el grupo A, contra 29 en el grupo B, p<0.05. El tiempo de la normalización de la cinasa de la creatina (CK) fue alcanzado después de 55.7+/-12.5 horas en el grupo A, contra 61.2+/-12.1 horas en el grupo B, p = 0,048. El pico de las CK era 1772+/-890 en el grupo A contra 2285+/-910 Ul/l en el grupo B, (p = 0,012). En la continuación (gama 6-22 meses), había 4 muertes, dos pacientes en cada grupo. Después de 180 días del tratamiento, el grupo de TMZ mostró a extremo más pequeño el volumen sistólico que los ml/m2 del grupo del placebo (datos ecocardiográficos), 46.2+/-12 y 52.8+/-13, respectivamente, p = 0,037. Nuestros datos sugieren que TMZ reduzca daño de la reperfusión y/o tamaño del infarto en pacientes con el AMI anterior sujetado al thrombolysis y afecte probablemente al posts-AMI que remodela. Nuestros datos se deben interpretar con cautela debido a la selección de pacientes. Estos hallazgos requieren otros ensayos extensos.

Cardiovasc droga Ther. El 1999 de sept; 13(5): 423-8

Efectos del tratamiento crónico del trimetazidine sobre el precondicionado del miocardio en ratas anestesiadas.

Trimetazidine es un agente anti-isquémico ampliamente utilizado, pero los efectos de su tratamiento crónico sobre el precondicionado del miocardio en animales anestesiados no se han investigado. El objetivo de este estudio era examinar los efectos del tratamiento de 15 días del trimetazidine sobre el precondicionado isquémico y el precondicionado carbachol-inducido en ratas anestesiadas. Precondicionado isquémico, inducido por minuto 5 el minuto de la obstrucción de la arteria coronaria y 5 de reperfusión, perceptiblemente disminuido el número total de golpes ectópicos ventriculares, la incidencia de la taquicardia ventricular y suprimido el acontecimiento de la fibrilación ventricular (VF) durante el minuto 30 de isquemia. Trimetazidine (10 mg/kg/día, i.p. para 15 días y 10 mg/kg, i.v.) sí mismo atenuó estos parámetros de la arritmia sin efecto marcado sobre efectos hemodinámicos. En presencia de trimetazidine, los efectos antiarrítmicos del precondicionado isquémico estaban presentes. La infusión de Carbachol indujo el precondicionado con una depresión marcada de la presión arterial arterial mala, ritmo cardíaco y el número total de golpes ectópicos ventriculares. No se observó ningún VF en el precondicionado carbachol-inducido. Las reducciones marcadas en los parámetros de la arritmia que indujeron el precondicionado carbachol-inducido también fueron preservadas en presencia de trimetazidine. Las cuentas de la arritmia y el tamaño del infarto del miocardio fueron reducidos perceptiblemente con el precondicionado isquémico o carbachol-indujeron el precondicionado y no fueron modificados por trimetazidine. Los niveles del lactato y del malondialdehído fueron suprimidos perceptiblemente con el precondicionado o el trimetazidine + los grupos de precondicionado. Estos resultados muestran que el tratamiento crónico del trimetazidine protege el corazón contra arritmias isquemia-inducidas, reducen tamaño del infarto del miocardio, los niveles del lactato del plasma y del malondialdehído, y los cotos los efectos del precondicionado isquémico y farmacológico en ratas anestesiadas.

Fundam Clin Pharmacol. El 2006 de oct; 20(5): 449-59

Efectos del trimetazidine sobre el precondicionado del miocardio en ratas anestesiadas.

Trimetazidine es un agente anti-isquémico ampliamente utilizado, pero su efecto sobre el precondicionado del miocardio en animales anestesiados no se ha investigado. El objetivo de este estudio era examinar los efectos del trimetazidine sobre el precondicionado isquémico y del carbachol que precondicionaba en ratas anestesiadas. Precondicionado isquémico, inducido por 5 obstrucciones mínimas de la arteria coronaria y la reperfusión de 5 minutos, disminuido la incidencia de la taquicardia ventricular y suprimido el acontecimiento de la fibrilación ventricular durante isquemia de 30 minutos. Trimetazidine (10 mg/kg, i.v.) solamente atenuó estos parámetros de la arritmia. La infusión de Carbachol indujo el precondicionado con una depresión marcada de la presión arterial arterial mala, del ritmo cardíaco y de la taquicardia ventricular. Las reducciones marcadas en los parámetros de la arritmia inducidos por el precondicionado isquémico y del carbachol que precondicionaba fueron preservadas en presencia de trimetazidine. Las cuentas de la arritmia y el tamaño del infarto del miocardio fueron reducidos perceptiblemente con el precondicionado o el carbachol isquémico que precondicionaba y no inhibidos por trimetazidine. Estos resultados muestran que el trimetazidine protege el corazón contra arritmias isquemia-inducidas, reduce tamaño del infarto del miocardio, preserva los efectos del precondicionado isquémico y del precondicionado farmacológico, y puede imitar el precondicionado isquémico en ratas anestesiadas.

EUR J Pharmacol. 25 de octubre 2004; 503 (1-3): 135-45

Efectos del trimetazidine sobre trombosis arterial in vivo coronaria de la plaqueta.

Utilizamos el modelo de Folts de la estenosis crítica de la arteria coronaria con el daño endotelial, que mide la acumulación plaqueta-rica del trombo de las reducciones cíclicas del flujo (CFRs). Este papel divulga los resultados aplicados al trimetazidine, miembro del grupo de la piperacina. Trimetazidine en una dosis de 1 mg/kg CFRs totalmente suprimido causado acumulando el trombo en la arteria coronaria circunfleja en 4 de 8 beagles anestesiados a pecho abierto. Más trimetazidine (hasta 5 mg/kg) suprimió CFRs en dos más y los atenuó en los dos perros restantes. Había efectos hemodinámicos no sistémicos observados. La adrenalina entonces fue infundida para estimular la activación de la plaqueta. Hasta una tasa de 0,4 microgram/kg/min, CFRs fue restaurado en un perro solamente. La adrenalina dada en 1,6 micrograms/kg/min dio lugar a la restauración o al aumento en la cuesta de CFRs en todos los animales. Seis perros nonoperated más fueron anestesiados y trimetazidine dado 3 mg/kg. Los estudios de coagulación rutinarios no fueron alterados. Sin embargo, aspirin 5 mg/kg aumentó perceptiblemente tiempo de la sangría, mientras que no hizo el trimetazidine solamente. Estos hallazgos sugieren que el trimetazidine sea eficaz en la prevención de la agregación intracoronary de la plaqueta en este modelo. Debido a su ahorrar demostrado de los factores de coagulación y su falta de efecto el tiempo de la sangría, la causa es poco probable ser inhibición de los receptores el fibrinógeno o de la trombina, o interferencia con metabolismo del ácido araquidónico.

Cardiovasc droga Ther. El 1993 de febrero; 7(1): 149-57

El tratamiento crónico con trimetazidine reduce el upregulation del péptido natriurético atrial en paro cardíaco.

Trimetazidine (TMZ) es eficaz para el tratamiento de la cardiomiopatía isquémica; sin embargo, poco se sabe sobre el efecto de TMZ en paro cardíaco lesión-inducido establecido. Cuando las ratas con paro cardíaco infarto-inducido establecido fueron tratadas por 12 semanas con TMZ no había efecto sobre la función o la dilatación ventricular izquierda, o sobre la expresión del mRNA de las enzimas de la oxidación del ácido graso. Por otra parte, TMZ redujo perceptiblemente los niveles natriuréticos atriales del mRNA del péptido comparados con las ratas no tratadas.

Fundam Clin Pharmacol. El 2006 de oct; 20(5): 503-5