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Revista de Life Extension

Life Extension revista abril de 2011
Informe

Función inmune del restablecimiento de los investigadores de la Universidad de California en el envejecimiento de las células humanas

Por Delia Wilder
Función inmune del restablecimiento de los investigadores de la Universidad de California en el envejecimiento de las células humanas

Un análogo de una droga previamente prohibida pudo haber rendido una brecha significativa de la edad-revocación.

El envejecimiento del sistema inmune, conocido como immunosenescence, desempeña un papel fundamental en la degeneración total del cuerpo humano. (Véase la estrategia innovadora del artículo para combatir Immunosenescence)

Los científicos en la Universidad de California San Francisco y el instituto nacional en el envejecimiento1 han invertido con éxito el deterioro relativo a la edad en la función de la célula inmune usando lenalidomide, pariente de la talidomida infame de la droga.

En más viejos seres humanos, la generación disminuida de moléculas de la señalización de la célula como la interferón-gamma (IFN-gamma) por los glóbulos blancos reduce la capacidad del sistema inmune del envejecimiento de matar a microbios intracelulares y de eliminar a las células cancerosas.2

Lenalidomide proporciona propiedades de inmune-impulso de intriga, incluyendo un aumento en la producción de moléculas de la señalización de la célula que movilicen las células vitales del sistema inmune como los glóbulos blancos del T-ayudante y las células de asesino naturales. De hecho, los datos científicos recientes muestran que las ayudas del lenalidomide para normalizar la salida de las moléculas inmunes críticas de la señalización tienen gusto de la interferón-gamma y de IL-2, sabidos para ser reducido en los glóbulos blancos tomados de los individuos 65 y más viejo.1

Aún más notables, estos efectos fueron observados en las dosis excesivamente bajas. Este estudio tiene implicaciones enormes. Necesitamos las células inmunes normalmente de funcionamiento mantener apagado el cáncer y la infección como nosotros maduros-exacto las clases de condiciones a las cuales mucha gente sucumba mientras que ella y sus sistemas inmunes disminuyen con el envejecimiento.

En este artículo, los resultados de este estudio innovador son detallados. Usted también aprenderá cómo estos hallazgos se relacionan con su salud y función del sistema inmune.

Nuevas ventajas de una droga vieja

El estudio de UCSF de Lenalidomide y del envejecimiento
Célula cancerosa

A finales de los años 50 y del ` temprano 60s, los millares de niños sufrieron los defectos de nacimiento severos después de que sus madres tomaran la talidomida, un sedativo después utilizado para prevenir náusea en embarazo.3 que la catástrofe llevó al retiro completo de la droga del mercado por todo el mundo y sofocó la investigación de la investigación en beneficioso inmune-impulsando las propiedades de la droga durante los treinta años siguientes. Al inicio del nuevo milenio, sin embargo, el interés científico fue reanimado como impacto de la talidomida estudiada los científicos en el sistema inmune en ciertas enfermedades de la piel.4

Dado los efectos teratogénicos (es decir, defectos de nacimiento) causados por la talidomida, la nueva investigación comenzó a enfocarse sobre las drogas “de segunda generación”.5 como consecuencia, el lenalidomide ha cambiado perceptiblemente la gestión de enfermedades tales como mieloma múltiple, síndrome myelodysplastic, y algunas leucemias, que se presentan de las interrupciones del sistema del t y de comando y de control del linfocito B.5-10 la droga ahora también está encontrando un papel en la gestión de ciertos tumores sólidos estimulantes tales como los del riñón y del pulmón.11-14

Lenalidomide mata directamente a las células cancerosas y limita crecimiento del tumor.8,15-17 es el potencial inmunomodulador de la droga, sin embargo, que atrajo la atención de los investigadores de UCSF.1

Lenalidomide estimula específicamente el T-ayudante y las células de asesino naturales, en parte grande promoviendo la producción de investigación del cytokine IL-2.6 indican claramente que envejeciendo está asociado a los niveles reducidos de IL-2 y del receptor IL-2 en superficies de la célula. Por ejemplo, la comparación de los glóbulos blancos de donantes más jovenes (menos de 40 años de edad) con más viejos donantes (mayor de 60 años de edad) muestra niveles reducidos de IL-2 y del receptor IL-2.18

IL-2 ayuda al T-ayudante y a las células de asesino naturales contra la invasión de agentes infecciosos tales como bacterias y virus. Lenalidomide también inhibe las células del T-supresor que cierran prematuramente la función inmune, así permitiendo las células de asesino citotóxicas y naturales ejercer sus efectos beneficiosos contra las células cancerosas.14 Lenalidomide tiene efectos inmunomoduladores potentes sobre la inflamación.16,19 por ejemplo, el lenalidomide inhibe la producción de cytokines favorable-inflamatorios como TNF-alfa, IL-1, IL-6, e IL-12 y eleva la producción del cytokine antiinflamatorio IL-10 de los glóbulos blancos humanos.20

¿Qué todo el esto tiene que hacer con el envejecimiento? Abundancia, cuando recordamos que el immunosenescence implica disminuciones de los mismos números y funciones del linfocito T que el lenalidomide aumenta. Eso es lo que el Dr. llevado Edward J. Goetzl y su equipo en UCSF para explorar lenalidomide por primera vez como droga anti-immunosenescence.

El estudio de UCSF de Lenalidomide y del envejecimiento

El Dr. Goetzl es un experto mundo-renombrado en el envejecimiento humano y un inmunologista. Cuando el Dr. Goetzl y su equipo exploró las ventajas del lenalidomide en cáncer, llevó a su brecha el trabajo que demostraba los efectos asombrosos de los lenalidomide sobre las células immunosenescent.1

El equipo obtuvo las T-células de un grupo de adultos jovenes sanos envejecidos 21-40 años, y también de adultos 65 años y más viejos. Estimularon las T-células para imitar una infección o a un invasor, usando técnicas de laboratorio estándar. Después, incubaron las células estimuladas con el lenalidomide, manteniendo algunas T-células estimuladas no tratadas como controles. Finalmente, midieron un anfitrión de las funciones del linfocito T junto con otros factores.1

Los resultados de su estudio pueden cambiar la dirección del tratamiento para el sistema inmune del envejecimiento.

las T-células Lenalidomide-tratadas de temas jovenes aumentaron su IL-2 producción 17-fold, y la de la IFN-gamma tres veces, un aumento notable. Sin embargo, las mismas concentraciones de lenalidomide, usadas para tratar las T-células de los más viejos temas, producidos un aumento asombroso 120-fold en IL-2, y un aumento de 6 dobleces en IFN-gamma. Cuál el medio de estos resultados es que el lenalidomide restaura y sostiene los niveles de las mismos células y cytokines que disminuyen de otra manera con el envejecimiento.

Ése no es todo. Lenalidomide aumentó la producción de T-células del ayudante de más viejos temas, y suprimió el apoptosis al cual las T-células de una más vieja gente son especialmente vulnerables.1 además, restauró la capacidad de las T-células de moverse hacia un estímulo químico a los niveles indistinguibles del de las células de temas más jovenes.1 finalmente, el tratamiento del lenalidomide redujo la producción de la TNF-alfa favorable-inflamatoria del cytokine de otras células inmunes llamadas los macrófagos.

Los regímenes de tratamiento contra el cáncer utilizan las dosis de hasta 50 mg/día por varias semanas a la vez.7 pero la dosificación del lenalidomide usada en el estudio de UCSF eran estimados para ser equivalente a ésos alcanzables por las dosis orales del magnesio apenas 1-3, y produjeron sus efectos beneficiosos por hasta 5 días después de un solo tratamiento.1

Reconociendo los resultados asombrosos del tratamiento del lenalidomide en tales dosis minúsculas, el Dr. Goetzl dijo recientemente, “si usted podría tomar una píldora de la bajo-dosificación sin efectos secundarios, no usted la hace?”21

El equipo tiene planes grandes para los pasos siguientes. Concluyendo el informe de este primer estudio, escriben, la “prueba futura del lenalidomide de la bajo-dosis se centrarán en sus papeles potenciales en la mejora de los aspectos diversos de la inmunidad en la población mayor, extendiéndose de la eficacia de vacunas a las defensas del anfitrión contra infecciones microbianas a la resistencia a los cánceres.”1

Qué usted necesita conocer: Función inmune del restablecimiento de los científicos de UCSF en el envejecimiento de las células humanas
  • Función inmune del restablecimiento de los científicos de UCSF en el envejecimiento de las células humanas
    Más viejos adultos han aumentado susceptibilidad a las infecciones y a los cánceres comparados con una gente más joven.
  • Esa vulnerabilidad creciente es el resultado de la degradación relativa a la edad de la función humana del sistema inmune en el proceso conocido como immunosenescence.
  • Immunosenescence produce la sensibilidad disminuida de las células inmunes vitales llamadas las T-células, que sostienen las rienda del sistema del comando-y-control que gobierna inmunidad humana.
  • Como caen en picado las disminuciones de la función del linfocito T, niveles de cytokines protectores importantes, dando por resultado la disfunción adicional del linfocito T e inmunorespuestas empeoradas a los microbios y a las células cacerígenas.
  • Una droga llamada lenalidomide, desarrollado originalmente para el uso en el tratamiento contra el cáncer, tiene capacidades notables de invertir muchos componentes del immunosenescence T-célula-relacionado.
  • Un estudio reciente probó dramáticamente que el lenalidomide aumenta las moléculas dominantes de la célula-señalización en los glóbulos blancos de más viejos adultos cerca tanto como 120 doblan, y puede restaurar ciertas funciones del linfocito T a los niveles muy similares con los de adultos jovenes sanos.
  • Aunque el lenalidomide químicamente se relacione con la talidomida, tiene menos efectos secundarios tóxicos incluso en las dosis de la quimioterapia; el estudio reciente utilizó concentraciones substancialmente más bajas de la droga, equivalentes a las pequeñas dosis orales.
  • Se espera que Lenalidomide cambie la manera que pensamos en immunosenescence, relegándolo al nivel de una consecuencia tratable, no una causa inevitable, del envejecimiento.

Las implicaciones

¿Tan cómo pudo el lenalidomide de la bajo-dosis ayudar al sistema inmune del envejecimiento?

La respuesta es él puede ayudar a la señalización de la célula del restablecimiento del sistema inmune del envejecimiento al nivel de un adulto joven sano. Por ejemplo, la gente joven consigue el cáncer a una pequeña parte de los índices de más viejos adultos. Una razón es el patrullar constante del cuerpo de la persona joven al lado de un sistema inmune sano, vigoroso. El sistema inmune joven “busca” las células aberrantes, potencialmente cacerígenas y las destruye antes de que puedan proliferar fuera de control. Como otro ejemplo, la infección de la gripe (“la gripe ") y la pulmonía bacteriana pueden ser muy peligrosas en los ancianos, mientras que individuos más jovenes sufren lejos de menos mortalidad de estos tipos de enfermedades infecciosas. Una razón importante de esta diferencia es la respuesta vigorosa del sistema inmune joven hacia microbios invasores en contraste con la respuesta inactiva del sistema inmune del envejecimiento.

Las implicaciones

Sin embargo, más trabajo necesita ser hecho para entender mejor los efectos de los lenalidomide sobre el sistema inmune antes del uso extenso para el tratamiento del immunosenescence en seres humanos del envejecimiento.

Por ejemplo, el lenalidomide de la bajo-dosis parecía tener diversos efectos sobre IL-17 en más joven contra los más viejos glóbulos blancos humanos de los temas de prueba.1 las implicaciones es que no se esperaba que el lenalidomide de la bajo-dosis en más viejos temas empeorara el reclutamiento de los neutrófilos (un tipo de glóbulo blanco), ni aumenta el riesgo de sistema inmune que ataca los tejidos sanos (autoinmunidad) con la movilización y la activación excesivas de las células del T-ayudante y de los subconjuntos relacionados de células del T-determinante. Claramente, más trabajo necesita ser hecho para entender las ventajas y las limitaciones del lenalidomide de la bajo-dosis en el sistema inmune del envejecimiento en seres humanos.

El concepto de immunosenescence explica porqué el sistema inmune del envejecimiento se debilita gradualmente y nos deja vulnerables. Lenalidomide en dosis bajas aparece mantener la promesa para restaurar el sistema inmune del envejecimiento a una función más joven, más vibrante.

Resumen

El deterioro progresivo del sistema inmune con edad, conocido como immunosenescence, se ha asumido de largo para ser inevitable. Es la base de la causa de la muerte en la mayoría de más viejos adultos, especialmente el muy viejos, que sucumben a las infecciones y a los cánceres que un vigoroso, sistema inmune sano puede resistir. Los gracias al trabajo del Dr. Edward J. Goetzl y su equipo devoto de científicos, sin embargo, immunosenescence pueden pronto tomar su lugar entre la lista cada vez mayor de consecuencias tratables del envejecimiento. Su trabajo con lenalidomide demuestra el poder potencial del immunomodulation usando dosis minúsculas de una droga. Su estudio reciente sugiere que el lenalidomide pueda impulsar debilitaciones relativas a la edad en las poblaciones del T-ayudante importantísimo y de la célula de asesino natural, mientras que apisuena abajo la actividad de las células T-reguladoras que suprimirían de otra manera la función inmune. Asombrosamente, el lenalidomide de la bajo-dosis puede restaurar algunas funciones del linfocito T a los niveles idénticos con los de adultos jovenes sanos. Aunque más trabajo necesite ser hecho para entender completamente las ventajas y los riesgos asociados a lenalidomide de la bajo-dosis, el trabajo del Dr. Goetzl mantiene gran promesa de llevar en una nueva edad del descubrimiento y de investigar seguro para beneficiar a una más vieja gente con pruebas del immunosenescence.

Si usted tiene cualesquiera preguntas sobre el contenido científico de este artículo, llame por favor a un consejero de la salud de Extension® de la vida en 1-866-864-3027.

Comprensión del sistema inmune

El sistema inmune humano nos protege incansable contra invasores microscópicos. Sin él, sucumbimos rápidamente a los agentes de otra manera inofensivos tales como virus, bacterias, y hongos, y desarrollamos las células cacerígenas también.22 mientras que la mayoría de los adultos jovenes tienen un sistema inmune robusto, la imagen oscurece después de ésa, pues el sistema inmune comienza una disminución gradual y al parecer inevitable.22,23 como resultado de esta degradación sistema-ancha, más viejos adultos crecen cada vez más vulnerables a las nuevas infecciones y los estudios de la autopsia confirman la infección como causa de la muerte importante en el muy viejo.22 más viejas personas están también conforme a la repetición de infecciones anteriores, al desarrollo de cánceres, y a las enfermedades autoinmunes y a la inflamación.23-25 juntos estos cambios se conocen como “immunosenescence,” el envejecimiento de la inmunidad.23 durante el proceso del immunosenescence, que comienza ya desde la edad 60, virtualmente cada elemento del sistema inmune se empeora.1,23,26,27 muchos expertos creen que la función inmune a lo largo de su vida es un determinante de la base de la longevidad.24,28

La inmunidad humana implica un sistema complejo de componentes que obran recíprocamente, incluyendo las células conocidas como macrófagos, las células dendríticas, las células naturales del asesino (NK), y el b y las T-células.las B-células 1 producen los anticuerpos que identifican y neutralizan a invasores. las T-células, por otra parte, obran recíprocamente con los otros elementos del sistema para comunicar amenazas y respuesta coordinada. Algunas T-células también están implicadas directamente en atacar y la destrucción de las células viral infectadas y de ésas con características cacerígenas.

Mientras que envejecemos, la función del linfocito T disminuye en diversos ámbitos fundamentales. Las proteínas vitales del receptor del linfocito T (TCR) pierden su capacidad de conectar con las células de antígeno-presentación.29 T-células del ayudante producen menos del IL-2 y de los cytokines de la IFN-gamma que utilizan para comunicar a otras células inmunes sobre invasores.30,31 también llegan a ser menos responsivos a los cytokines ellos mismos, no pudiendo reproducirse en respuesta a señales de otras células.31,32

Incluso el número de nuevos descensos de los reclutas (las supuestas T-células del “naïve”), evitando que el sistema inmune coloque a las tropas frescas.24,33 además, las T-células de más viejos individuos están en de alto riesgo para el suicidio celular conocido como apoptosis, más futuro disminuyendo la disposición del sistema.22 científicos teorizan que es la disminución multimodal de nuestro sistema inmune ese los resultados en una vida disminuida.34

El número de T-células de la “memoria”, crítico para respoding a la nueva exposición a las infecciones sabidas, también disminuye con la edad, que explica la respuesta reducida a las vacunas en más viejos adultos.24 y los asesinos del mundo del linfocito T, células naturales del asesino (NK), también luche para identificar y para destruir virus y a las células cancerosas incipientes.

Algunos de los efectos más profundos del immunosenescence implican las células reguladoras del T-supresor, sin embargo, que aumentan en gran número y actividad.1,35,36 esto da lugar a la función reducida del resto de la inmunorespuesta T-célula-mediada. En última instancia, el predominio de estas células reguladoras del supresor empeora nuestra respuesta a las nuevas infecciones, promueve la reactivación de infecciones crónicas (tales como tablas dolorosas), y aumentos nuestra vulnerabilidad a muchos cánceres.37

Por todas estas razones, entonces, los científicos están profundo interesados en la identificación de medios de invertir los cambios traídos encendido por immunosenescence y de restaurar inmunorespuestas a un perfil más joven. Lenalidomide está cambiando literalmente las reglas del juego con sus capacidades notables de hacer apenas eso.

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