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Extractos

Life Extension revista julio de 2011
Extractos

DHEA/Pregnenolone

Caracterización de la acción convulsiva del sulfato del pregnenolone.

El sulfato de Pregnenolone (picosegundo) es un neurosteroid endógeno sintetizado por las células glial, que actúa como convulsivo potente cuando está inyectado intracerebroventricularly e intraperitoneal. El picosegundo se encuentra en concentraciones relativamente altas en el hipocampo. Pero su acción convulsiva en el hipocampo no se ha caracterizado. Una gama de dosis del picosegundo fue infundida directamente en el hipocampo derecho de 42 ratas, que fueron supervisadas posteriormente para los asimientos del comportamiento y electrográficos. En la dosis más alta (micromol 4), el picosegundo produjo el epilepticus de la situación (SE) y convulsiones del comportamiento severas. Como la dosis del picosegundo fue reducida, la fracción de las ratas que hacen el SE disminuir (ED50 para SE = el micromol 2,7). En las dosis baje que 300 el nmol, infusión del picosegundo los asimientos electrográficos discretos producidos (ED50 = el nmol 68) asociados a asimientos del comportamiento suaves. La cuenta del comportamiento del asimiento (BSS) y el número total de asimientos durante el período de observación cambiaron de una manera dosis-dependiente. En experimentos separados en neuronas hippocampal cultivadas, el picosegundo aumentado NMDA-evocó corrientes de la entero-célula (EC50 = el microM 16). Los resultados demuestran que el hipocampo es altamente sensible a los efectos convulsivos del picosegundo y que el aumento de las corrientes de NMDA podría contribuir a la acción convulsiva del picosegundo.

Neurofarmacología. 2004 mayo; 46(6): 856-64

Disminuciones hormonales asociadas en el envejecimiento: DHEAS.

DHEA y su prohormone DHEAS del sulfato son las hormonas esteroides suprarrenales de circulación más abundantes de seres humanos. DHEA ejerce sus acciones en tejidos periféricos de la blanco o indirectamente, siguiendo su conversión a los andrógenos, los estrógenos o, o directamente, como hormona esteroide que obra recíprocamente con de la membrana un receptor nuclear o. En seres humanos, DHEA muestra un modelo característico de la secreción en vida. Las concentraciones del suero DHEA disminuyen con edad de avance y varían con género, pertenencia étnica, y factores ambientales. Los estudios epidemiológicos muestran una relación inversa entre los niveles del plasma DHEA en hombres y las enfermedades relativas a la edad, incluyendo enfermedades cardiovasculares y metabólicas, desordenes inmunes, malignidades, y la disfunción neurológica. Esto ha generado gran interés en el papel supuesto de DHEA en enfermedades edad-asociadas. La administración de DHEA a las ratas y a los ratones reduce la acumulación gorda visceral, y mejora resistencia a la insulina en modelos experimentales de la obesidad y/o del tipo dieta-inducidos - diabetes 2. Además, los estudios recientes in vitro han mostrado que DHEA tiene la capacidad de mejorar la función endotelial aumentando síntesis del óxido nítrico (NO). El reemplazo de DHEA en pacientes con la escasez suprarrenal se ha mostrado para ejercer efectos beneficiosos sobre bienestar, humor, y sexualidad. Por el contrario, en individuos sanos, la disminución edad-asociada fisiológica en la circulación de DHEA por sí mismo no justifica la suplementación de DHEA, desde los efectos de esta hormona sobre anormalidades metabólicas, función endotelial in vivo, y los eventos cardiovasculares son contradictorios. Sin embargo, estos resultados no excluyen la posibilidad que el tratamiento de DHEA puede probar beneficioso en los subgrupos específicos de temas mayores.

J Endocrinol invierte. 2005; 28 (3 Suppl): 85-93

Aplicaciones de DHEA en el envejecimiento y otros estados de la enfermedad.

Dehydro-3-epiandrosterone es una hormona esteroide sintetizada en granes cantidades por la glándula suprarrenal cuyo papel fisiológico sigue siendo confuso. Los efectos de DHEA podían ser estrogenic o androgénicos, dependiendo del entorno hormonal. Los niveles bajos de DHEA se asocian al envejecimiento, a la enfermedad cardiovascular en hombres, y a un riesgo creciente de pecho pre-menopáusico y de cáncer ovárico. Los niveles de DHEA pudieron aumentar el riesgo de cáncer de seno posmenopáusico. Terapéutico DHEA pudo ser útil para mejorar bienestar psicológico en el mayor, reduciendo actividad de la enfermedad en gente con suave para moderar lupus erythematosus sistémico y la distrofia myotonic, mejorando humor en esa haber presionado clínico, y mejorando diversos parámetros en mujeres con la escasez suprarrenal. Aunque muchas otras demandas se hayan hecho para DHEA en condiciones diversas, tales como envejecimiento, demencia, y AYUDEN, los ensayos clínicos no bien diseñados han verificado claramente la utilidad y la seguridad de la suplementación a largo plazo de DHEA.

Rev. el 2002 del Res del envejecimiento de febrero; 1(1): 29-41

El sulfato de Pregnenolone aumenta neurogenesis y PSA-NCAM en jóvenes e hipocampo envejecido.

las debilitaciones cognoscitivas Edad-dependientes se han correlacionado con modificaciones funcionales y estructurales en la formación hippocampal. Particularmente, el pregnenolone-sulfato esteroide endógeno del cerebro (Preg-S) es un reforzador cognoscitivo cuyos niveles hippocampal se han ligado fisiológico al funcionamiento cognoscitivo en animales senescentes. Sin embargo, el mecanismo de sus acciones sigue siendo desconocido. Porque el neurogenesis es sensible a las influencias hormonales, examinamos el efecto de Preg-S sobre neurogenesis, una forma nueva de plasticidad, en ratas jovenes y viejas. Demostramos que in vivo la infusión de Preg-S estimula neurogenesis y la expresión de las formas polysialylated de NCAM, PSA-NCAM, en la convolución del cerebro dentada de 3 - y las ratas de 20 meses. Estas influencias en plasticidad hippocampal son mediadas por la modulación del complejo ácido gamma-aminobutírico A del receptor los receptores (de GABA (A)) presentes en neuroblastos hippocampal. In vitro, Preg-S estimula la división de esferas adulto-derivadas que sugieren una influencia directa en progenitores. Estos datos proporcionan pruebas que los neurosteroids representan una de las señales secretadas local que controlan neurogenesis hippocampal. Así, las terapias que estimulan neurosteroidogenesis podrían preservar plasticidad hippocampal y previenen el aspecto de disturbios cognoscitivos relativos a la edad.

Envejecimiento de Neurobiol. El 2005 de enero; 26(1): 103-14

Pregnenolone, dehydroepiandrosterone, y sus ésteres del sulfato y graso del ácido en el cerebro de la rata.

El cerebro de la rata contiene una gran cantidad de pregnenolone (p) y el dehydroepiandrosterone (d) que se presenta de caminos biosintéticos locales. Hemos ideado un procedimiento para la medida de ambos “neurosteroids” sin conjugar o hemos lanzado de su sulfato (s) o de los ésteres del ácido graso (l). Las medidas fueron realizadas en el acrophase de la variación circadiana de neurosteroids, y confirmaron la acumulación grande de ng/g de P (25 +/- 8, medio +/- SD) y de DS del picosegundo (19 +/- 6 de ng/g) y (2,1 +/- 0,5 ng/g) en el cerebro de las ratas del varón adulto. Encontramos que los ésteres del ácido graso constituyen la especie principal de neurosteroids en el cerebro (ng/g del PL 46 +/- 14, y del DL 36 +/- 7, en varones adultos). Los niveles de P y de DS fueron aumentados en la inyección diaria del vehículo a los varones intactos, mientras que la castración, sin o con la testosterona o la suplementación del estradiol (magnesio 2 diariamente por 7 días), no produjo un cambio significativo de las concentraciones de los neurosteroids. Las medidas de neurosteroids no habían sido divulgadas previamente en hembras cíclicas. Los niveles de P, de PL, y de DS eran idénticos en hembras proestrous y en varones intactos, mientras que DL del picosegundo (26 +/- 6 ng/g) y (50 +/- 16 ng/g) fueron aumentados de hembras. Comparado a las hembras proestrous, las hembras diestrous tenían niveles inferiores del picosegundo (19 +/- 6 ng/g), DS (1,7 +/- 0,4 ng/g), y PL (43 +/- 19 ng/g). Estas diferencias sugirieron un papel modulatory de secreciones ováricas en el metabolismo de neurosteroids.

Esteroides. El 1989 de sept; 54(3): 287-97

Factores neuroprotective endógenos: neurosteroids.

Neurosteroids es un grupo de hormonas esteroides sintetizado por el cerebro en presencia de las enzimas steroidogenic. Los neurosteroids específicos modulan la función de varios receptores, y también regulan el crecimiento de neuronas, del myelinization y del synaptogenesis en el sistema nervioso central. Algunos neurosteroids se han mostrado para exhibir las propiedades neuroprotective, tales como las cuales puede tener implicaciones importantes para su uso potencial en el tratamiento de diversas neuropatologías: demencia, movimiento, epilepsia, lesión de la médula espinal, enfermedad de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO), de Parkinson (paladio) y tipo edad-dependientes enfermedad de C (NP-C) de la Niemann-selección. Este papel se centra en el neuroprotection permitido por los neurosteroids.

Representante de Pharmacol. 2006 mayo-junio; 58(3): 335-40

El sulfato de Pregnenolone atenúa citotoxicidad de AMPA en las neuronas corticales de la rata.

Los esteroides neuroactivos pueden modular excitabilidad del cerebro por la interacción con varios canales receptor-asociados del neurotransmisor. Estos compuestos pueden ejercer así influencias profundas en lesión excitotoxic, es decir muerte celular neuronal accionada por la sobre-activación de los receptores del glutamato. Se ha divulgado que el sulfato del pregnenolone (picosegundo) y el hemisuccinate del pregnenolone (PHS) aumenta neurotoxicidad del N-metílico-D-aspartato (NMDA) en neuronas cultivadas rata. Aquí mostramos que los efectos de esteroides neuroactivos sobre citotoxicidad de AMPA exhiben las características distintas de ésas en citotoxicidad de NMDA. Uso concomitante del picosegundo (microm 30-300) atenuado, bastante que aumentado, neurotoxicidad de AMPA en culturas corticales de la rebanada de una manera dependiente de la concentración, mientras que los otros esteroides incluyendo pregnenolone y PHS no tenían ningún efecto. La inhibición del sulphatase esteroide por estrone-3-O-sulphamate llevó a un cambio de la concentración eficaz mínima de picosegundo contra citotoxicidad de AMPA a partir del 30 al microm 10. Las medidas de protección del picosegundo no fueron afectadas por la inhibición de la síntesis de la proteína o por el bloqueo de receptores glucocorticoides, de receptores de GABAA o de sigma-receptores. En neuronas corticales disociadas, el picosegundo atenuado AMPA-indujo corrientes internas mientras que el pregnenolone y PHS no exhibieron ningún efecto significativo. Así, con especificidad estructural estricta, el picosegundo pero no el pregnenolone o PHS atenúa citotoxicidad de AMPA, probablemente inhibiendo actividades de los canales receptor-asociados de AMPA.

EUR J Neurosci. 2005 mayo; 21(9): 2329-35