Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

Revista de Life Extension

Life Extension revista enero de 2011
Extractos

Carnosine

En el enigma de las acciones antienvejecedoras de los carnosine.

Carnosine (beta-alanyl-L-histidina) ha descrito como dipéptido olvidado y enigmático. El enigma de Carnosine es ejemplificado particularmente por sus acciones antienvejecedoras evidentes; suprime senectud humana cultivada del fibroblasto y retrasa el envejecer en ratones y Drosophila senectud-acelerados, pero los mecanismos responsables siguen siendo inciertos. Además el antioxidante de los carnosine, anti-glycating bien documentados, del aldehino-barrido y de propiedades que quelatan del metal-ion tóxico, su capacidad de influenciar el metabolismo de los polipéptidos alterados, cuya acumulación caracteriza el fenotipo senescente, debe también ser considerada. Cuando estaba añadido a las células cultivadas, el carnosine fue encontrado en un estudio reciente para suprimir la fosforilación del factor de iniciación de translación eIF4E dando por resultado frecuencia disminuida de la traducción de cierta especie del mRNA. Las mutaciones en la codificación del gen para eIF4E en nematodos extienden la vida del organismo, por lo tanto los efectos antienvejecedores de los carnosine pueden ser una consecuencia de la síntesis disminuida de la error-proteína que a su vez baja la formación de carbonyles de la proteína y aumenta la disponibilidad de la proteasa para la degradación de los polipéptidos alterados postsynthetically. Otros estudios han revelado el upregulation carnosine-inducido de la expresión de la proteína de tensión y de la síntesis del óxido nítrico, que puede estimular la eliminación proteasomal de proteínas alteradas. Algunos anticonvulsivos pueden aumentar longevidad del nematodo y suprimir los efectos de un defecto de la reparación de la proteína en ratones, y como el carnosine ejerce efectos del anticonvulsivo en roedores, se especula que el dipéptido puede participar en la reparación de los grupos del isoaspartyl de la proteína. Estas nuevas observaciones añaden solamente al enigma de las funciones reales de los carnosine in vivo. Más experimentación se requiere claramente.

Exp Gerontol. El 2009 de abril; 44(4): 237-42

Envejecimiento, Proteotoxicity, mitocondrias, Glycation, NAD y Carnosine: Correlaciones y resolución posibles de la paradoja del oxígeno.

Se sugiere que la disponibilidad del NAD (+) afecta fuertemente a vida útil del envejecimiento celular y del organismo: bajo NAD (+) disponibilidad aumenta intracelular nivel de glicolítico triosa fosfato (glyceraldehyde-3-phosphate y dihydroxyacetone-fosfato) que, si no metabolizado más lejos, se descomponen espontáneamente en methylglyoxal (MG), un agente y una fuente glycating de la proteína y de la especie mitocondrial del disfunción y reactiva del oxígeno (ROS). las proteínas MG-dañadas y otros polipéptidos aberrantes pueden inducir la generación del ROS, promover la disfunción mitocondrial e inhibir actividad proteasomal. Upregulation del mitogenesis y de la actividad mitocondrial por ejercicio aeróbico creciente, o la manipulación dietética, ayudas para mantener disponibilidad del NAD (+) y de tal modo las disminuciones MG-indujo proteotoxicity. Estas ofertas pueden explicar la paradoja evidente por el que el envejecimiento sea causado aparentemente por daño macromolecular ROS-mediado creciente pero son mejoradas por actividad aerobia creciente. También se sugiere que la actividad mitocondrial cada vez mayor disminuye la generación del ROS, mientras que exceso de los números de mitocondrias inactivas son generación creciente debida perjudicial del ROS. El músculo y el dipéptido cerebro-asociado, carnosine, es un almacenador intermediario intracelular que puede retrasar senectud en fibroblastos humanos cultivados y retrasar el envejecer en ratones senectud-acelerados. La capacidad de Carnosine de reaccionar con MG y posiblemente otros compuestos de carbonyl perjudiciales, y de limpiar el diverso ROS, puede explicar su capacidad protectora hacia isquemia y el envejecimiento.

Front Aging Neurosci. 18 de marzo 2010; 2:10

Carnosine y sus papeles posibles en la nutrición y la salud.

El carnosine del dipéptido se ha observado para ejercer actividad antienvejecedora en los niveles animales celulares y enteros. Este comentario discute los mecanismos posibles por los cuales el carnosine puede ejercer la acción antienvejecedora y considera si el dipéptido podría ser beneficioso a los seres humanos. Las actividades biológicas posibles de Carnosine incluyen el limpiador de la especie reactiva del oxígeno (ROS) y especie reactiva del nitrógeno (RNS), quelador de los iones del cinc y del cobre, y de antiglycating y de anticross-ligar actividades. La capacidad de Carnosine de reaccionar con los aldehinos perjudiciales tales como malondialdehído, methylglyoxal, hydroxynonenal, y acetaldehído puede también contribuir a sus funciones protectoras. El carnosine puede ayudar fisiológico a suprimir algunas complicaciones secundarias de la diabetes, y las consecuencias perjudiciales de lesión de la isquémico-reperfusión, muy probablemente debido a las funciones de la antioxidación y del carbonyl-barrido. Otro, y funciones mucho más especulativas, más posibles del carnosine consideradas incluye la inhibición del transglutaminase, el estímulo de la proteólisis mediado vía efectos sobre actividad o la inducción proteasome de la expresión génica de la proteasa y de la tensión-proteína, el upregulation de la síntesis del corticosteroide, el estímulo de la reparación de la proteína, y efectos sobre el metabolismo de la ADP-ribosa asociado a actividades de la polimerasa del sirtuin y de la polivinílico-ADP-ribosa (PARP). Las pruebas de las medidas de protección posibles de los carnosine contra complicaciones diabéticas secundarias, el neurodegeneration, el cáncer, y otras patologías relativas a la edad se discuten brevemente.

Comida Nutr Res de los Adv. 2009;57:87-154

El mecanismo citotóxico del malondialdehído y efecto protector del carnosine vía interconexión de la proteína/la disfunción mitocondrial/el camino reactivo del oxígeno species/MAPK en neuronas.

La acumulación del malondialdehído (MDA), un subproducto de la peroxidación del lípido que se ha utilizado como indicador de la situación celular de la oxidación, se aumenta perceptiblemente de muchas enfermedades neurológicas tales como isquemia del cerebro/reperfusión, enfermedad de la enfermedad de Alzheimer y de Parkinson in vivo. En el actual estudio, encontramos que el tratamiento de MDA in vitro redujo viabilidad neuronal cortical en un tiempo y una manera dosis-dependiente e indujimos apoptosis así como necrosis celulares simultáneamente. Además, la exposición a MDA llevó a la acumulación de la especie reactiva intracelular del oxígeno, disfunción de las mitocondrias (denotadas por la pérdida de potencial mitocondrial de la transmembrana y la activación de JNK y de ERK. Carnosine exhibió una mejor protección contra lesión MDA-inducida de la célula que la N-acetilo-cisteína antioxidante (NAC) con su multi-potencia, que alivió interconexión MDA-inducida de la proteína, la explosión reactiva de la especie del oxígeno, la activación de JNK y de ERK. En conclusión, nuestros resultados sugieren que MDA indujera lesión de la célula in vitro vía interconexión de la proteína y la disfunción mitocondrial sucesiva, y la activación del camino especie-dependiente de la señalización del oxígeno reactivo MAPK. Carnosine alivió todas estas alteraciones inducidas por MDA, pero el NAC inhibió simplemente la activación familia-relacionada Bcl-2 de JNK y de ERK. Estos resultados incitan la posibilidad que el carnosine, pero no otros antioxidantes convencionales, puede proteger las neuronas contra lesión MDA-inducida con la descomposición de la toxicidad de la interconexión de la proteína y puede servir como agente nuevo en el tratamiento de enfermedades neurodegenerative.

EUR J Pharmacol. 21 de septiembre 2010

Efecto del carnosine y de sus derivados Trolox-modificados sobre la vida del melanogaster de la Drosophila.

Este estudio investigó el efecto de los antioxidantes, es decir, carnosine y sus derivados acylated de Trolox- (análogo soluble en agua del alfa-tocoferol) (S, S) - 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carbonyl-beta-alanyl-L-histidine (S, S-Trolox-carnosine, STC) y (R, S) - la beta-alanyl-L-histidina 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carbonyl- (R, S-Trolox-carnosine, RTC) en la vida del melanogaster de la Drosophila de la mosca del vinagre. El adición de carnosine al producto alimenticio fue acompañado y seguido por un aumento del 20% en la vida media de varones, pero no influenció la vida media de hembras. Al mismo tiempo, el adición de la STC al producto alimenticio prolongó la longevidad media en varones (por el 16%) y hembras (por el 36%), pero la adición de RTC al producto alimenticio no tenía ninguna influencia sobre la vida media de insectos de cualquier género. Los compuestos estudiados se han mostrado previamente para proteger las neuronas del cerebro de la rata contra la tensión oxidativa en el orden decreciente de la eficacia: RTC > STC > carnosine. El hallazgo obtenido en el actual estudio sugiere otra orden de la eficacia con respecto al efecto sobre vida en los insectos masculinos: STC > carnosine > RTC (ineficaz). Ninguna correlación entre la protección antioxidante de las neuronas de la rata y el efecto sobre la vida de la mosca del vinagre permite suponer la presencia de blancos celulares adicionales ser actuado sobre por la exposición del melanogaster de la D. a estos compuestos.

Rejuvenecimiento Res. El 2010 de agosto; 13(4): 453-7

Actividad biológica de derivados sintéticos nuevos del carnosine.

Dos derivados nuevos del carnosine--trolox-L-carnosine (STC) y (R) - el trolox-L-carnosine (RTC) se caracterizan en términos de su antioxidante y actividades membrana-estabilizadoras así como su resistencia al carnosinase del suero. La STC y el RTC fueron sintetizados por la N-acilación de L-carnosine con (S) - y (R) - trolox, respectivamente. La STC y el RTC fueron encontrados para reaccionar más eficientemente con 2,2 diphenyl-1-picrylhydrazyl radicales (DPPH) y para proteger las lipoproteínas del suero contra FE (2+) - oxidación inducida más con éxito que carnosine y trolox. Al mismo tiempo, la STC, el RTC y el trolox suprimieron la hemólisis oxidativa de los glóbulos rojos (RBC) menos eficientemente que carnosine admitida la misma concentración. Cuando la tensión oxidativa fue inducida en suspensión de las células del gránulo del cerebelo por su incubación con el N-metílico-D-aspartato (NMDA), o del peróxido de hidrógeno (H (2) O (2)), la STC y el RTC disminuyeron más eficientemente la acumulación de la especie reactiva del oxígeno (ROS) que carnosine y trolox. La STC y el RTC eran resistentes hacia la degradación hidrolítica por carnosinase humano del suero. La STC y el RTC fueron concluidos para demostrar una capacidad antioxidante más alta y una mejor capacidad de prevenir las neuronas cerebelosas de la acumulación del ROS que sus precursores, carnosine y trolox.

Célula Mol Neurobiol. El 2010 de abril; 30(3): 395-404

Carnosine y antioxidantes carnosine-relacionados: un comentario.

Primero se aísla y caracterizado en 1900 por Gulewitsch, carnosine (beta-alanyl-L-HYSTIDINe) un dipéptido comúnmente presente en tejido mamífero, y particularmente en células musculares esqueléticas; es responsable de una variedad de actividades relacionadas con la desintoxicación del cuerpo de la especie del radical libre y de los subproductos de la peroxidación de los lípidos de la membrana, pero los estudios recientes han mostrado que esta pequeña molécula también tiene actividad de membrana-protección, capacidad tapón del protón, la formación de complejos con los metales de transición, y regulación de la función del macrófago. Se ha propuesto que el carnosine podría actuar como limpiador natural de aldehinos reactivos peligrosos del camino oxidativo degradante de moléculas endógenas tales como azúcares, ácidos grasos poliinsaturados (PUFAs) y proteínas. Particularmente, se ha demostrado recientemente que el carnosine es un limpiador potente y selectivo de los aldehinos alfa, beta-no saturados, subproductos típicos de los lípidos peroxidación de la membrana y los segundos mensajeros considerados de la tensión oxidativa, e inhibe la proteína-proteína aldehino-inducida y la interconexión de la DNA-proteína en desordenes neurodegenerative tales como enfermedad de Alzheimer, en daño isquémico cardiovascular, en enfermedades inflamatorias. La investigación para los limpiadores nuevos y más potentes para el HNE y la otra alfa, los aldehinos beta-no saturados ha producido una variedad constante de análogos del carnosine, y el actual comentario reanudará, con la literatura científica y las patentes internacionales, la mayoría de los recientes desarrollos en este campo.

Curr Med Chem. 2005;12(20):2293-315

Efectos de L-carnosine sobre actividad del nervio y la hipertensión comprensivas renales de la DOCA-sal en ratas.

Los efectos de L-carnosine (beta-alanyl-L-histidina) sobre la actividad de los nervios del nervio comprensivo renal y sobre la hipertensión de la DOCA-sal en ratas fueron examinados. La inyección intravenosa de 1 microg L-carnosine inhibió actividad comprensiva renal del nervio en animales uretano-anestesiados, y una dieta que contenía 0,0001% o 0,001% L-carnosine disminuyó la elevación de la presión arterial en ratas hipertensas de la DOCA-sal. Puesto que L-carnosine se sintetiza principalmente en los músculos esqueléticos de mamíferos, no es irrazonable al postulado que L-carnosine es un factor endógeno que controla la presión arterial de una forma posiblemente antagónica al efecto hipertenso obesidad-asociado del leptin.

Auton Neurosci. 31 de mayo 2002; 97(2): 99-102

Influencia del carnosine en el cardiotoxicity del doxorubicin en conejos.

El objetivo de este estudio era establecer el efecto del carnosine antioxidante natural (COCHE) sobre el doxorubicin (DOX) - cardiotoxicity inducido en un modelo del conejo. Con este fin, evaluamos la influencia de la administración de DOX solamente y en una terapia combinada con el COCHE en los parámetros hemodinámicos y en el grado de alteraciones cardiacas de la célula muscular en conejos. Treinta conejos de una chinchilla fueron divididos en cuatro grupos. Un grupo de conejos era intravenoso inyectado con DOX en una dosis 2 del magnesio kilogramo (- 1) semanal por 7 semanas para inducir la insuficiencia cardiaca congestiva. Otro grupo de conejos recibió las mismas dosis de DOX simultáneamente con el COCHE en una dosis 100 del magnesio kilogramo (- 1) po diario por 9 semanas. La administración del COCHE comenzó 1 semana antes de la primera dosis de DOX y terminó una semana después de la administración de la dosis pasada de DOX. Los grupos de control de animales recibieron 0,9% NaCl y COCHES solamente. Los parámetros hemodinámicos siguientes eran estimados: ritmo cardíaco (hora), presión arterial mala (MAPA), índice cardiaco (ci), índice del movimiento (SI) y resistencia periférica total (TPR). El registro de los parámetros hemodinámicos en conejos fue realizado por el método de Doppler (Hugo Sachs Elektronik Haemodyn). El COCHE normalizó los valores del MAPA en los conejos que recibían DOX y aumentó los valores del ci y del SI. La influencia del COCHE en TPR no era estadístico significativa, pero había una tendencia de disminución. El grado de alteraciones cardiacas de la célula muscular fue examinado por microscopia ligera usando técnica total mala de la cuenta (MTS). Los estudios histopatológicos revelaron un daño más pequeño del músculo cardiaco en los conejos que recibieron DOX con el COCHE con respecto a los animales que recibían DOX solamente. El COCHE parece ser cardioprotective durante la administración de DOX.

Político J Pharmacol. 2003 noviembre-diciembre; 55(6): 1079-87

Carnosine y sus componentes inhiben el glycation de las lipoproteínas de baja densidad que promueve la formación de la célula de la espuma in vitro.

Glycation de la lipoproteína de baja densidad (LDL) por los aldehinos reactivos, tales como glycolaldehyde, puede dar lugar a la acumulación celular de colesterol en macrófagos. En este estudio, se muestra que el carnosine, o sus aminoácidos constitutivos beta-alanina y l-histidina, puede inhibir la modificación de LDL por glycolaldehyde cuando es presentes en las concentraciones equimolares al agente de modificación. Este efecto protector fue acompañado por la inhibición del colesterol y la acumulación del éster del colesterilo en ser humano monocito-derivó los macrófagos incubados con el LDL glycated. Así, el carnosine y sus aminoácidos constitutivos pueden tener potencial terapéutico en la prevención de ateroesclerosis diabetes-inducida.

FEBS Lett. 6 de marzo 2007; 581(5): 1067-70

actividad Anti-isquémica del carnosine.

Este comentario resume los datos sobre la actividad anti-isquémica del carnosine. Los efectos anti-isquémicos pronunciados del carnosine en el cerebro y el corazón son debido a la combinación de actividad antioxidante y de membrana-protección, de capacidad tapón del protón, de formación de complejos con los metales de transición, y de regulación de la función del macrófago. En isquemia cerebral experimental, el carnosine disminuye mortalidad y es beneficioso para las condiciones neurológicas de los animales. En isquemia cardiaca, el carnosine protege cardiomyocytes contra daño y mejora la contractilidad del corazón. Los datos indican que el carnosine se puede utilizar como droga anti-isquémica.

Bioquímica (Mosc). El 2000 de julio; 65(7): 849-55

Carnosine protege contra isquemia cerebral permanente en ratones knockout de la decarboxilasa de la histidina reduciendo excitotoxicity del glutamato.

Recientemente, mostramos que el carnosine protege contra excitotoxicity inducido NMDA- en las células distinguidas PC12 con un camino histaminérgico. Sin embargo, si el efecto protector del camino metabólico del carnosine también ocurre en cerebro isquémico es desconocido. Utilizando el modelo de la obstrucción media permanente de la arteria cerebral (pMCAO) en ratones, encontramos que el carnosine mejoró perceptiblemente la función neurológica y disminuimos tamaño del infarto en el golpe de gracia y el salvaje-tipo correspondiente ratones de la decarboxilasa de la histidina al mismo grado. Carnosine disminuyó los niveles del glutamato y preservó la expresión del glutamato transporter-1 (GLT-1) pero el transportador no del glutamato/del aspartato en astrocytes expuso a la isquemia in vivo y in vitro. Suprimió la disipación del delta PSI (m) y generación de la especie reactiva mitocondrial del oxígeno (ROS) inducida por la privación de la oxígeno-glucosa en astrocytes. Además, el carnosine también disminuyó el ROS mitocondrial e invirtió la disminución de GLT-1 inducido por la rotenona. Estos hallazgos son los primeros para demostrar que el mecanismo de la acción del carnosine en pMCAO no se puede mediar por el camino histaminérgico, pero reduciendo excitotoxicity del glutamato con la regulación eficaz de la expresión de GLT-1 en los astrocytes debido a la función mitocondrial mejorada. Así, nuestro estudio revela un agente antiexcitotoxic nuevo en lesión isquémica.

MED libre del Biol de Radic. 1 de marzo 2010; 48(5): 727-35

Continuado en la página 2 de 4