Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

Revista de Life Extension

Life Extension revista febrero de 2011
Extractos

PQQ

El daño oxidativo a la DNA mitocondrial muestra aumentos edad-dependientes marcados en cerebro humano.

Una teoría importante del envejecimiento es que el daño oxidativo puede acumular en la DNA y contribuir a los cambios fisiológicos asociados al envejecimiento. Examinamos la acumulación relativa a la edad de daño oxidativo a la DNA nuclear (nDNA) y a la DNA mitocondrial (mtDNA) en tejido cerebral humano. Medimos el nucleósido oxidado, 8 hydroxy-2'-deoxyguanosine (OH8dG), en la DNA aislada a partir de 3 regiones de corteza cerebral y de cerebelo a partir de 10 seres humanos normales envejecidos 42 a 97 años. La cantidad de OH8dG, expresada como ratio de la cantidad del deoxyguanosine (dG) o como fmol/microgramas de DNA, aumentó progresivamente con el envejecimiento normal en nDNA y mtDNA; sin embargo, el coeficiente de incremento con edad era mucho mayor en mtDNA. Había un aumento de diez veces significativo en la cantidad de OH8dG en mtDNA con respecto a nDNA en el grupo entero de muestras, y un aumento significativo de 15 dobleces en más viejos de 70 años de los pacientes. Estos resultados muestran por primera vez que hay una acumulación relativa a la edad progresiva en daño oxidativo a la DNA en cerebro humano, y que el mtDNA es preferencial afectado. Es posible que tal daño puede contribuir a los aumentos edad-dependientes en la incidencia de enfermedades neurodegenerative.

Ann Neurol. El 1993 de oct; 34(4): 609-16

Mitocondrias en el corazón diabético.

Aumentos mellitus de la diabetes el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares tales como paro cardíaco de la enfermedad de la arteria coronaria y. Los estudios han mostrado que el riesgo del paro cardíaco está aumentado de pacientes diabéticos incluso después el ajuste según enfermedad de la arteria coronaria y la hipertensión. Aunque la causa de este riesgo creciente del paro cardíaco sea multifactorial, las pruebas cada vez mayores sugieren que los trastornos en metabolismo energético cardiaco desempeñan un papel importante. Particularmente, las anormalidades en energética mitocondrial del cardiomyocyte aparecen contribuir substancialmente al desarrollo de la disfunción cardiaca en diabetes. Este comentario resumirá estas anormalidades en la función mitocondrial y discutirá mecanismos subyacentes potenciales.

Cardiovasc Res. 1 de noviembre 2010; 88(2): 229-40

Disfunción mitocondrial en enfermedad cardiaca: isquemia-reperfusión, envejecimiento, y paro cardíaco.

Las mitocondrias contribuyen a lesión cardiaca de la disfunción y del miocito vía una pérdida de capacidad metabólica y por la producción y el lanzamiento de productos tóxicos. Este artículo discute aspectos de la estructura mitocondrial y el metabolismo que están en relación con el papel de mitocondrias en enfermedad cardiaca. Los mecanismos generalizados de lesión mitocondrial-derivada del miocito también se discuten, al igual que los puntos fuertes y débiles de los modelos experimentales usados para estudiar la contribución de mitocondrias a lesión cardiaca. Finalmente, la implicación de mitocondrias en la patogenesia de los estados cardiacos específicos de la enfermedad (isquemia, reperfusión, envejecimiento, precondicionado isquémico, y cardiomiopatía) se dirige.

J Mol Cell Cardiol. El 2001 de junio; 33(6): 1065-89

El efecto de la suplementación de por vida de la coenzima Q10 sobre la tensión oxidativa relativa a la edad y la función mitocondrial en hígado y el músculo esquelético de ratas alimentaron en un ácido graso poliinsaturado (PUFA) - dieta de los ricos.

Este estudio investiga cambios envejecimiento-relacionados en la peroxidación del lípido y la función en mitocondrias del hígado y del esquelético-músculo en ratas alimentó a ricos de una dieta en los ácidos grasos poliinsaturados (PUFA), dependiendo de la suplementación o no con la coenzima Q (10) (CoQ (10)). Dos grupos de ratas fueron alimentados por 24 meses en una dieta PUFA-rica, diferenciando en la suplementación o no con CoQ (10). En 6 y 24 meses de mitocondrias eran analizados para el perfil del ácido graso; hidroperóxidos; alfa-tocoferol; Citocromos b, c+c (1), y a+a de CoQ (9;) CoQ (10;) (3) contenido; actividad de la oxidasis del citocromo c; y actividad de la catalasa en cytosol. Los resultados de este estudio mostraron para el grupo complementado una disminución edad-asociada del índice del peroxidizability, un aumento en actividad de la catalasa en músculo esquelético, y la modulación de los cambios envejecimiento-relacionados en diversos componentes mitocondriales de la electrón-transporte-cadena en músculo esquelético. Estos hallazgos proporcionan mecanismos para explicar el efecto de CoQ (10) en extender la vida de animales alimentó una dieta PUFA-rica.

J Gerontol un Biol Sci Med Sci. El 2007 de nov; 62(11): 1211-8

¿La microflora intestinal sintetiza la quinona del pyrroloquinoline?

La quinona de Pyrroloquinoline (PQQ) funciona como un cofactor para las óxidorreductasas procarióticas, tales como deshidrogenasa del metanol y deshidrogenasa de la glucosa. Cuando las dietas químico-definidas sin PQQ se alimentan a los animales, se observan los cambios lathyritic. En estudios anteriores, fue asumido que PQQ fue producido por la microflora intestinal; por lo tanto, los antibióticos fueron añadidos rutinario a las dietas. En el actual estudio esta suposición se prueba más lejos en ratones cerca: (i) examinando los efectos de antibióticos dietéticos sobre la excreción fecal de PQQ, (ii) aislando la flora intestinal para identificar las bacterias sabidas para sintetizar PQQ y (iii) determinando in vitro si la microflora intestinal sintetiza PQQ de precursores radioquímico etiquetados. Los resultados de estos experimentos indican eso poco si cualquier PQQ es sintetizado por la microflora intestinal. Bastante, cuando PQQ está presente en el intestino, la dieta es una fuente más obvia.

Biofactors. El 1991 de enero; 3(1): 53-9

La quinona nutritiva esencial del pyrroloquinoline puede actuar como neuroprotectant suprimiendo la formación del peroxynitrite.

La quinona de Pyrroloquinoline (PQQ) es un alimento esencial activo redox que puede generar o limpiar superóxido dependiendo de su microambiente. PQQ se ha mostrado previamente para ser neuroprotective en un modelo del movimiento del roedor. Aquí probamos si PQQ obra recíprocamente con especie reactiva del nitrógeno, sabido para estar implicado en la patogenesia del movimiento. Usando las neuronas del forebrain de la rata en cultura, determinamos que la toxicidad de SIN-1 fue mediada por el peroxynitrite y que PQQ podría bloquear esta acción tóxica. Sin embargo, PQQ no podía bloquear la toxicidad del peroxynitrite sí mismo. SIN-1 y el peroxynitrite causaron el agotamiento del ATP, pero solamente el agotamiento evocado SIN-1 del ATP fue bloqueado por PQQ. En un sistema sin células, PQQ bloqueó la nitración de la albúmina del suero vacuno producida por SIN-1, pero reforzó la nitración peroxynitrite-inducida. PQQ no podía bloquear el agotamiento del ATP y la muerte celular inducidos por NO los donantes (DEA/NO, DPT/NO y DETA/NO), indicando que no obre recíprocamente directamente con el óxido nítrico, y sugiriendo que actúe como limpiador del superóxido. PQQ reforzó perceptiblemente la acumulación del cGMP evocada por SIN-1, similar al efecto de la dismutasa del superóxido (CÉSPED). Sin embargo, a diferencia del CÉSPED, que reforzó la neurotoxicidad indujo por SIN-1, PQQ bloqueó su toxicidad, discutiendo contra la posibilidad funciones de ese PQQ simplemente como CÉSPED mimético. De hecho, menos H2O2 fue producido substancialmente por la incubación de SIN-1 con PQQ, cuando estaba comparado al CÉSPED. Estos resultados sugieren que PQQ limpie superóxido sin la formación de niveles tóxicos de H2O2. Por lo tanto, el efecto protector de PQQ sobre movimiento pudo ser debido, por lo menos en parte, a la supresión de la formación del peroxynitrite.

EUR J Neurosci. El 2002 de sept; 16(6): 1015-24

La quinona de Pyrroloquinoline es un factor de la promoción del crecimiento vegetal producido por el Pseudomonas Fluorescens B16.

Pseudomonas Fluorescens B16 es un rhizobacterium animador del crecimiento de la planta. Para determinar los factores implicados en la promoción del crecimiento vegetal por este organismo, mutagenized el salvaje-tipo tensión B16 usando los elementos de OmegaKm y aislamos un mutante, K818, que es defectuoso en la promoción del crecimiento vegetal, en un sistema de la cultura del rockwool. Una copia del cósmido, pOK40, que complementa el mutante K818, fue aislada de una biblioteca genomic de la tensión del padre. La mutagénesis de Tn3-gusA de pOK40 reveló que los genes responsables de la promoción del crecimiento vegetal residen en un fragmento de BamHI de 13,3 kb. El análisis de la secuencia de la DNA del fragmento identificó 11 marcos de lectura abiertos supuestos, consistiendo en siete sabidos y cuatro genes previamente no identificados de la quinona del pyrroloquinoline (PQQ) biosintéticos. Todos los genes del pqq mostraron la expresión solamente en condiciones alimento-limitadoras de una manera PqqH-dependiente. El análisis de la espectrometría de la ionización-masa de Electrospray de los líquidos filtrados de la cultura confirmó que el salvaje-tipo B16 produce PQQ, mientras que no lo hacen los mutantes defectuosos en la promoción del crecimiento vegetal. El uso del salvaje-tipo B16 en las plantas del tomate (lycopersicum de la solanácea) cultivadas en un sistema hidropónico de la cultura aumentó perceptiblemente la altura, el número de la flor, el número de la fruta, y el peso de la fruta del total, mientras que ningunas de las tensiones que no produjeron PQQ promovieron crecimiento del tomate. Además, 5 a 1.000 nanómetro de PQQ sintético confirieron un aumento significativo en el peso fresco de almácigos del pepino (Cucumis sativus), confirmando que PQQ es un factor de la promoción del crecimiento vegetal. El tratamiento de los discos de la hoja del pepino con PQQ y el salvaje-tipo B16 dio lugar al barrido del peróxido reactivo de la especie y de hidrógeno del oxígeno, sugiriendo que PQQ actúa como antioxidante en plantas.

Planta Physiol. El 2008 de febrero; 146(2): 657-68

La quinona de Pyrroloquinoline modula cantidad y la función mitocondriales en ratones.

Cuando la quinona del pyrroloquinoline (PQQ) se añade a una dieta básica a base de ácido, pero de otra manera alimenticio completa amino, mejora variables crecimiento-relacionadas en ratones jovenes. Examinamos PQQ y la función mitocondrial basados en las observaciones que la deficiencia de PQQ da lugar a concentraciones elevadas de la glucosa del plasma en ratones jovenes, y adición de PQQ estimula actividad mitocondrial del complejo 1 in vitro. los ratones destetados PQQ-deficientes tenían una reducción 20-30% en la cantidad relativa de mitocondrias en hígado; baje los ratios de control respiratorio, y cocientes respiratorios más bajos que los ratones PQQ-complementados (2 dieta del magnesio PQQ/kg). En ratones de las presas alimentó una dieta convencional del laboratorio, pero cambió en el destete a la dieta básica, glucosa del plasma, Ala, Gly, y las concentraciones de Ser fueron elevadas en 4 semanas (PQQ- contra PQQ+), pero no en 8 semanas. El contenido mitocondrial relativo (ratio de mtDNA a la DNA nuclear) también tendió (P<0.18) a ser más bajo (PQQ- contra PQQ+) en 4 semanas, pero no en 8 semanas. PQQ también contradice el inhibidor mitocondrial del complejo 1, iodonium del diphenylene (DPI). Los ratones gavaged con 0, 0,4, o 4 peso corporal del microg PQQ/g (BW) diario para 14 D. En cada nivel de PQQ, DPI fue inyectado (i.p.) en 0, 0,4, 0,8, o 1,6 el microg DPI/g BW. Los ratones PQQ-deficientes expuestos 0,4 o 4,0 al microg DPI/g perdieron el peso y tenían niveles más bajos de la glucosa del plasma que los ratones PQQ-complementados (P<0.05). Además, los fibroblastos tomaron (3) H-PQQ añadidos a los cultivos celulares, y los hepatocitos cultivados mantuvieron las concentraciones mitocondriales de PQQ similares a ésas observadas in vivo. Colectivamente, estos resultados indican que PQQ dietético puede influenciar cantidad y la función mitocondriales, particularmente en ratones perinatales y destetados.

J Nutr. El 2006 de febrero; 136(2): 390-6

La quinona de Pyrroloquinoline mejora crecimiento y funcionamiento reproductivo en los ratones alimentados dietas químicamente definidas.

El crecimiento, el funcionamiento reproductivo, y los índices de la maduración y de la expresión del colágeno fueron investigados en los ratones alimentados químicamente definidos, dietas a base de ácido amino de Balb/c con o sin la dieta micro de la quinona de Mpyrroloquinoline de la adición 6 (PQQ) /kg. Las dietas fueron alimentadas a los ratones virginales por 8 semanas antes de criar. En el destete, los perritos de embarazos acertados fueron alimentados la misma dieta que sus presas respectivas. El funcionamiento reproductivo fue comprometido en los ratones alimentados las dietas faltas de PQQ, y su descendiente creció a tarifas más lentas que el descendiente de los ratones alimentados dietas complementado con PQQ. El acoplamiento acertado (los enchufes vaginales confirmados) no fue afectado por la presencia o la ausencia de PQQ; sin embargo, la viabilidad del perrito (número de perritos en el parto/el número de perritos en el día 4 de lactancia) fue disminuida en ratones PQQ-privados. El concepto (porcentaje de las hembras que dan a luz nacimientos) y la fertilidad (porcentaje de nacimientos) también fueron disminuidos en ratones PQQ-privados. Los índices de crecimiento más lentos en descendiente de ratones PQQ-privados fueron asociados a los niveles de estado estacionario disminuidos del mRNA para el tipo cadenas de la alfa del procollagen de I (1) - en piel y pulmones de ratones neonatales. Valores para la acumulación lisil de la oxidasis como la proteína en ratones PQQ-deficientes también tendió a ser más baja que valores correspondientes de PQQ-complementado o - ratones repletos. La solubilidad del colágeno de la piel fue aumentada de ratones PQQ-privados. Estos resultados indican que la suplementación de PQQ puede mejorar el funcionamiento reproductivo, crecimiento, y puede modular índices de la producción y de la maduración extracelulares neonatales de la matriz en los ratones alimentados químicamente definidos, pero termina de otra manera alimenticio dietas.

MED del Biol del Exp (Maywood). El 2003 de febrero; 228(2): 160-6

La situación alimenticia de la quinona de Pyrroloquinoline altera metabolismo de la lisina y modula el contenido mitocondrial de la DNA en el ratón y la rata.

La quinona de Pyrroloquinoline (PQQ) añadida a las dietas purificadas faltas de PQQ mejora índices del desarrollo perinatal en ratas y ratones. Adjunto, la situación de PQQ y el metabolismo alimenticios de la lisina son descritos, incitado por un informe funciones de ese PQQ como a vitamina-como el cofactor enzimático importante en el metabolismo de la lisina (naturaleza 422 [2003] 832). Alternativamente, proponemos que PQQ influencie metabolismo de la lisina, pero por los mecanismos que implican más probablemente cambios en contenido mitocondrial. La privación de PQQ en ambas ratas y ratones dio lugar a una disminución del contenido mitocondrial. En ratas, el ácido de la alfa-aminoadipic (alphaAA), que se deriva del semialdehyde de la alfa-aminoadipic (el alphaAAS) y se hace de la lisina en mitocondrias, y los niveles del plasma de aminoácidos sabidos para ser oxidado en las mitocondrias (e.g., Thr, Ser, y Gly) fueron correlacionados con los cambios en el contenido mitocondrial del hígado de ratas PQQ-privadas, pero las ratas PQQ-no complementadas. En cambio, los niveles de la deshidrogenasa dependiente del alfa-aminoadipate-delta-semialdehyde del NAD (AASDH), una enzima cytosolic importante para la producción del alphaAA del alphaAAS, no fueron influenciados por la situación dietética de PQQ. Por otra parte, los niveles de U26 mRNA no fueron cambiados perceptiblemente incluso cuando las dietas diferenciaron marcado en PQQ y contenido dietético de la lisina. Los niveles de U26 mRNA fueron medidos, debido a U26 propuestos, no obstante el papel cuestionable como enzima PQQ-dependiente implicada en la formación del alphaAA.

Acta de Biochim Biophys. El 2006 de nov; 1760(11): 1741-8

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