Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

Extractos

Life Extension revista agosto de 2011
Extractos

Ácido lipoico

La Acetilo-L-carnitina de alimentación y el ácido lipoico a las ratas viejas mejora perceptiblemente la función metabólica mientras que disminuye la tensión oxidativa.

las bioenergéticas Mitocondrial-apoyadas disminuyen y la tensión oxidativa aumenta durante el envejecimiento. Para dirigir si la adición dietética de la acetilo-l-carnitina [ALCAR, 1,5% (wt/vol) en el agua potable] y/o (R) - ácido alfa-lipoico [LA, 0,5% (wt/wt) en el perro chino] mejoró estas ratas F344 de las puntos finales, jovenes (2-4 MES) y viejas (24-28 MES) fue complementada para hasta 1 MES antes de la muerte y del aislamiento del hepatocito. ALCAR+LA invirtió parcialmente la disminución relativa a la edad en el potencial mitocondrial medio de la membrana y aumentó perceptiblemente (P = 0,02) O hepatocelular (2) consumo, indicando que el metabolismo celular mitocondrial-apoyado fue mejorado marcado por este régimen de alimentación. ALCAR+LA también aumentó actividad ambulativa en ratas jovenes y viejas; por otra parte, la mejora era perceptiblemente mayor (P = 0,03) en viejo contra animales jovenes y también mayor en comparación con ratas viejas alimentó ALCAR o el LA solamente. Para determinar si ALCAR+LA también afectó a índices de la tensión oxidativa, supervisaron el ácido ascórbico y a los marcadores de la peroxidación del lípido (malondialdehído). El nivel hepatocelular del ascorbato disminuido marcado con edad (P = 0,003) pero fue restaurado al nivel considerado en ratas jovenes cuando ALCAR+LA fue dado. El nivel de malondialdehído, que era perceptiblemente más alto (P = 0,0001) en viejo contra ratas jovenes, también disminuyó después de que suplementación de ALCAR+LA y no era perceptiblemente diferente del de ratas no aumentadas jovenes. ALCAR de alimentación conjuntamente con el LA aumentó metabolismo y bajó la tensión oxidativa más que cualquier compuesto solamente.

Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U. 19 de febrero 2002; 99(4): 1870-5

Ácido lipoico como tratamiento antiinflamatorio y neuroprotective para la enfermedad de Alzheimer.

La enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO) es un desorden neurodegenerative progresivo que destruye memoria y cognición paciente, capacidad de la comunicación con el ambiente social y la capacidad de realizar actividades diarias. A pesar de la investigación extensa en la patogenesia del ANUNCIO, un tratamiento neuroprotective - particularmente para los primeros tiempos de la enfermedad - sigue siendo inasequible para el uso clínico. En este comentario, avanzamos la sugerencia que el ácido lipoico (LA) puede satisfacer esta necesidad terapéutica. Un cofactor natural para la deshidrogenasa mitocondrial y la deshidrogenasa del alfa-cetoglutarato, LA del piruvato de las enzimas se ha mostrado para tener una variedad de propiedades cuál puede interferir con la patogenesia o la progresión del ANUNCIO. Por ejemplo, el LA aumenta la producción de la acetilcolina (ACh) en la activación de la acetiltransferasa de colina y aumenta la absorción de la glucosa, así suministrando más acetilo-CoA para la producción de ACh. El LA quelata los metales de transición redox-activos, así inhibiendo la formación de radicales de hidróxido y también limpia la especie reactiva del oxígeno (ROS), de tal modo aumentando los niveles de glutatión reducido. Además, el LA abajo-regula la expresión de proteínas favorable-inflamatorias redox-sensibles incluyendo TNF y synthase inducible del óxido nítrico. Además, el LA puede limpiar productos de la peroxidación del lípido tales como hydroxynonenal y acroleína. En plasma humana, el LA existe en un equilibrio de la forma encuadernada libre y del plasma de la proteína. Hasta 150 la momia, está limitado totalmente, atando muy probablemente a los altos sitios del ácido graso de la afinidad en la albúmina de suero humana, sugiriendo que una dosis grande bastante que dosis bajas continuas (como está previsto por el LA del “lanzamiento lento”) será beneficiosa para la entrega del LA al cerebro. Las pruebas de una ventaja clínica para el LA en demencia son con todo limitado. Hay solamente dos estudios publicados, en los cuales el LA del magnesio 600 fue dado diariamente a 43 pacientes con el ANUNCIO (que recibe un tratamiento estándar con los inhibidores de la colina-esterasa) en un estudio de la abierto-etiqueta durante un período de observación de hasta 48 meses. Considerando que la mejora en pacientes con demencia moderada no era significativa, la enfermedad progresó extremadamente lentamente (cambio en ADAScog: 1,2 points=year, MMSE: -0,6 points=year) en pacientes con la demencia suave (ADAScog<15). Los datos de modelos del cultivo celular y del animal sugieren que el LA se podría combinar con nutraceuticals tales como curcumina, (-) - el galato del epigallocatechin (de té verde) y el ácido docosahexaenoic (del aceite de pescado) para disminuir sinérgico carga la tensión, la inflamación, los niveles de Abeta y de la placa oxidativos de Abeta y para proporcionar así una ventaja combinada en el tratamiento del ANUNCIO.

Rev. 2008 de Deliv de la droga de los Adv octubre-noviembre; 60 (13-14): 1463-70

Ácido lipoico: un acercamiento terapéutico nuevo para la esclerosis múltiple y otras enfermedades inflamatorias crónicas del CNS.

El ácido lipoico antioxidante natural (LA) primero fue descrito como cofactor esencial para la conversión del piruvato al Acetilo-CoA, un paso crítico en la respiración. El LA ahora se reconoce como compuesto que tenga muchas funciones biológicas. Junto con su ácido dihydrolipoic reducido de la forma (DHLA), el LA reduce y recicla los antioxidantes celulares tales como glutatión, y quelata el cinc, el cobre y otros iones del metal de transición además de los metales pesados. El LA puede también actuar como limpiador de la especie reactiva del oxígeno y del nitrógeno. Actuando como agente mimético de la insulina, el LA estimula la absorción de la glucosa en muchos diversos tipos de la célula y puede también modular la señalización de la insulina. Los caminos de la cinasa del MAPA de p38 y de ERK, AKT y NFkappaB todos son regulados por el LA. Además, el LA activa los receptores EP2 y EP4 de la prostaglandina para estimular la producción de la adenosina cíclica 5' de la pequeña molécula monofosfato (campo). Estas acciones diversas sugieren que el LA pueda ser terapéutico eficaz en tratar enfermedades asociadas tensión oxidativa. Este comentario discute las propiedades bioquímicas sabidas del LA, sus propiedades antioxidantes, su capacidad de modular caminos de la transducción de la señal, y el progreso reciente hecho en la utilización del LA como alternativa terapéutica para la esclerosis múltiple, la enfermedad de Alzheimer y la neuropatía diabética.

Blancos inmunes de la droga de Endocr Metab Disord. El 2008 de junio; 8(2): 132-42

Prevención de la mutación, del cáncer, y de otras enfermedades edad-asociadas optimizando la toma del microalimento.

Reviso tres de nuestros esfuerzos de investigación que sugieran que eso toma la optimización del microalimento a su vez optimice metabolismo, dando por resultado daño disminuido de la DNA y menos cáncer así como otras enfermedades degenerativas del envejecimiento. (1) investigación sobre el retraso del decaimiento mitocondrial del envejecimiento, incluyendo el lanzamiento de oxidantes mutágenos, complementando ratas con carnitina lipoica del ácido y del acetilo. (2) la teoría de la clasificación, que postula que las deficiencias modestas del microalimento (comunes en mucha de la población) aceleran el envejecimiento molecular, incluyendo daño de la DNA, decaimiento mitocondrial, y las pruebas de apoyo de la teoría, incluyendo un análisis profundizado de la vitamina K que sugiere la importancia de alcanzar de la toma óptima del microalimento para la longevidad. (3) el hallazgo que disminuyó los constantes obligatorios de la enzima (crecientes kilómetro) para las coenzimas (o los substratos) puede resultar de la deformación de la proteína y de la pérdida de función debido a una disminución relativa a la edad en fluidez de la membrana, o a los polimorfismos o a la mutación. La pérdida de función de la enzima se puede compensar por una alta ingestión dietética de las vitaminas unas de los de B, que aumenta el nivel de la coenzima vitamina-derivada. Este remedio dietético ilustra la importancia de entender los efectos de la edad y de polimorfismos sobre requisitos óptimos del microalimento. La toma óptima del microalimento podía tener un efecto principal sobre la prevención del cáncer y otras enfermedades degenerativas del envejecimiento.

Ácidos nucléicos de J. 22 de septiembre 2010; 2010

Los efectos y los mecanismos del ácido alfa-lipoico nutritivo mitocondrial en la mejora de la disfunción mitocondrial y cognoscitiva edad-asociada: una descripción.

Hemos identificado un grupo de alimentos que pueden directa o indirectamente proteger las mitocondrias contra daño oxidativo y mejorar la función mitocondrial y las hemos nombrado los “alimentos mitocondriales”. La protección directa incluye la prevención de la generación de oxidantes, limpiar radicales libres o la inhibición de reactividad del oxidante, y elevando los cofactores de enzimas mitocondriales defectuosas con Michaelis-Menten creciente constante para estimular actividad enzimática, y también protege las enzimas contra la oxidación adicional, y la protección indirecta incluye la reparación de daño oxidativo aumentando sistemas de defensa antioxidantes con la activación de las enzimas de la fase 2 o con aumento en biogénesis mitocondrial. En este comentario, tomamos el ácido alfa-lipoico (LA) como ejemplo de los alimentos mitocondriales resumiendo los efectos protectores y los mecanismos posibles del LA y de sus derivados en la disfunción cognoscitiva y mitocondrial edad-asociada del cerebro. El LA y sus derivados mejoran la disminución edad-asociada de la memoria, mejoran la estructura y la función mitocondriales, inhiben el aumento edad-asociado del daño oxidativo, elevan los niveles de antioxidantes, y restauran la actividad de las enzimas dominantes. Además, la co-administración del LA con otros alimentos mitocondriales, tales como acetilo-l: - la carnitina y la coenzima Q10, aparece más eficaces en la mejora de la disfunción cognoscitiva y la reducción de la disfunción mitocondrial oxidativa. Por lo tanto, los alimentos mitocondriales de administración, tales como LA y sus derivados conjuntamente con otros alimentos mitocondriales a la gente envejecida y a los pacientes que sufren de enfermedades neurodegenerative, pueden ser una estrategia eficaz para mejorar la disfunción mitocondrial y cognoscitiva.

Neurochem Res. El 2008 de enero; 33(1): 194-203

El ácido Alfa-lipoico aumenta gastos energéticos aumentando la señalización proliferator-activada cinasa-peroxisome monofosfato-activada adenosina de la receptor-gamma coactivator-1alpha de la proteína en el músculo esquelético de ratones envejecidos.

La disfunción mitocondrial del músculo esquelético se asocia al envejecimiento y a la diabetes, que disminuye capacidad respiratoria y aumenta especie reactiva del oxígeno. El ácido lipoico (LA) posee propiedades antioxidantes y antidiabéticas. La acción metabólica del LA es mediada por la activación de la cinasa de proteína monofosfato-activada adenosina (AMPK), un sensor que pueda regular la receptor-gamma proliferator-activada peroxisome coactivator-1alpha (PGC-1alpha), un regulador principal de la energía celular de la biogénesis mitocondrial. Presumimos que el LA mejora metabolismo energético y biogénesis mitocondrial aumentando la señalización de AMPK-PGC-1alpha en el músculo esquelético de ratones envejecidos. Los ratones C57BL/6 (24 meses, varón) fueron complementados con o sin el alfa-LA (0,75% en agua potable) para 1 mes. Además, la acción metabólica y la señalización celular del LA fueron estudiadas en células cultivadas del myoblastoma C2C12 del ratón. La suplementación ácida lipoica mejoró la composición del cuerpo, la tolerancia de la glucosa, y gastos energéticos en los ratones envejecidos. El ácido lipoico aumentó biogénesis mitocondrial del músculo esquelético con la fosforilación creciente de AMPK y la expresión del ARN de mensajero de PGC-1alpha y de la glucosa transporter-4. Además de masa de las grasas de cuerpo, el LA disminuyó la masa magra y atenuó la fosforilación de la blanco mamífera de la señalización del rapamycin (mTOR) en el músculo esquelético. En las células cultivadas C2C12, el LA aumentó la absorción de la glucosa y la beta-oxidación del palmitato, pero disminuyó la síntesis de la proteína, que fue asociada a la fosforilación creciente de AMPK y a la expresión de PGC-1alpha y de la glucosa transporter-4, y atenuó la fosforilación del mTOR y de la cinasa p70S6. Concluimos que el LA mejora metabolismo energético del músculo esquelético en el ratón envejecido posiblemente con el aumento de biogénesis mitocondrial y de la función de AMPK-PGC-1alpha-mediated. Por otra parte, los aumentos del LA inclinan pérdida total posiblemente suprimiendo síntesis de la proteína en el músculo esquelético abajo-regulando el camino de la señalización del mTOR. Así, el LA puede ser un suplemento prometedor para el tratamiento de la obesidad y/o de la resistencia a la insulina en más viejos pacientes.

Metabolismo. El 2010 de julio; 59(7): 967-76

el ácido Alfa-lipoico reduce la expresión de la adherencia de célula vascular molecule-1 y de la adherencia endotelial de monocitos humanos después del estímulo con los productos finales avanzados del glycation.

Los productos finales avanzados del glycation (edades) se han identificado como mediadores relevantes de últimas complicaciones diabéticas tales como enfermedad aterosclerótica. La migración endotelial de monocitos es uno de los primeros pasos en atherogenesis y la interacción monocito-endotelial sí mismo se liga a la expresión de las moléculas de la adherencia como la adherencia de célula vascular molecule-1 (VCAM-1). Recientemente, el estímulo de VCAM-1 por edades se ha demostrado. Puesto que el estímulo endotelial por edades es seguido por la generación de radicales libre de oxígeno con la activación subsiguiente del kappaB nuclear del factor de la transcripción, investigamos la influencia del ácido alfa-lipoico en la expresión de VCAM-1 y de la adherencia del monocito a las células endoteliales in vitro mediante análisis relacionados con las células de la quimioluminescencia y la reacción en cadena reversa cuantitativa de polimerasa del transcriptase usando un estándar recombinante construido del ARN. Encontramos que el ácido alfa-lipoico podía disminuir el número de las transcripciones VCAM-1 a partir del 41. 0+/-11.2 a 9.5+/-4.7 copias del ARN por la célula en cultivos celulares Edad-estimulados. Además, la expresión de VCAM-1 fue suprimida en un tiempo y una manera dosis-dependiente por el ácido alfa-lipoico como se muestra por análisis endotelial de la célula de la quimioluminescencia. El tratamiento previo de células endoteliales con 0,5 milímetros o 5 milímetros de ácido alfa-lipoico reducido Edad-indujo el atascamiento endotelial de monocitos a partir del 22.5+/-2.9% a 18. 3+/-1.9% y 13.8+/-1.8% respectivamente. Así, sugerimos que el ácido alfa-lipoico extracellularly administrado reduzca la expresión endotelial Edad-albúmina-inducida de VCAM-1 y del monocito que atan al endotelio in vitro. Estos resultados ines vitro pueden contribuir a la comprensión de un tratamiento antioxidante potencial de la ateroesclerosis.

Clin Sci (Lond). El 1999 de enero; 96(1): 75-82

El ácido lipoico previene la hipertensión, la hiperglucemia, y el aumento en la producción mitocondrial del superóxido del corazón.

FONDO: El actual estudio fue diseñado para investigar si los efectos de la suplementación dietética con el ácido alfa-lipoico podrían prevenir el aumento en la producción mitocondrial del superóxido en el corazón así como la formación aumentada de productos finales avanzados del glycation (EDAD) que se asocian al desarrollo de la hipertensión y a la resistencia a la insulina en ratas crónico glucosa-alimentadas. MÉTODOS: Las ratas de Sprague Dawley fueron dadas o no dadas una solución de la D-glucosa del 10% a la bebida durante 4 semanas, combinadas con una dieta normal del perro chino o con dieta complementada ácido alfa-lipoico. La tensión oxidativa fue evaluada midiendo la producción mitocondrial del superóxido del corazón usando el método de la quimioluminescencia del lucigenin. La formación de EDAD también fue evaluada en plasma y aorta. RESULTADOS: La administración crónica de la glucosa dio lugar a un aumento del 29% en la presión arterial, a aumento del 30% en glycemia, a aumento del 286% en insulinemia, y a aumento del 408% en índice de la resistencia a la insulina. La glucosa crónica que alimentaba también dio lugar el 22% a una mayor producción mitocondrial del anión del superóxido en corazón y en un aumento del 63% en contenido de la EDAD en aorta. Los aumentos en la presión arterial, el contenido de la EDAD de la aorta y la producción mitocondrial del superóxido del corazón fueron prevenidos en las ratas alimentadas la glucosa complementada con el ácido lipoico. El tratamiento simultáneo con el ácido lipoico también atenuó la subida de niveles de la insulina así como en resistencia a la insulina en la glucosa alimentó ratas. CONCLUSIONES: Estos hallazgos demuestran que la suplementación ácida alfa-lipoica previene el desarrollo de la hipertensión y de la hiperglucemia, probablemente a través de sus propiedades antioxidantes, según lo reflejado por la prevención de un aumento en la producción mitocondrial del anión del superóxido del corazón y en la formación de la EDAD en la aorta crónico de ratas tratadas glucosa.

J Hypertens. El 2003 de marcha; 16(3): 173-9

El ácido lipoico mejora la utilización de la glucosa y previene el glycation de la proteína y la formación de la EDAD.

El actual estudio investiga el efecto antiglycating del ácido alfa-lipoico (LA) en ratas fructosa-alimentadas alto in vivo y de su potencial de inhibir el proceso del glycation in vitro. Además, el efecto del LA sobre la utilización de la glucosa en diafragma de la rata también fue estudiado. Las ratas alimentaron una dieta de la alta fructosa (el 60% las calorías totales) fueron administradas con 35 mg/kg b.w, ácido lipoico (LA) intraperitoneal por 20 días. Los efectos del LA sobre la glucosa del plasma, el fructosamine, el glycation de la proteína y la hemoglobina glycated en ratas de la alta fructosa y sobre el glycation in vitro fueron estudiados. La utilización in vitro de la glucosa fue realizada en diafragma normal de la rata en la presencia y la ausencia de insulina en la cual el LA fue utilizado como añadido. El contenido de la glucosa, de la proteína glycated, de la hemoglobina glycated y del fructosamine fue bajado perceptiblemente en la administración del LA a las ratas fructosa-alimentadas alto. El LA previno el glycation in vitro y la acumulación de productos finales avanzados del glycation. El LA adicional aumentó la utilización de la glucosa en el diafragma de la rata. Este efecto era aditivo al de la insulina y no interfirió con la acción de la insulina. Los hallazgos proporcionan las pruebas para la utilidad terapéutica del ácido lipoico en diabetes y sus complicaciones.

Pharmazie. El 2005 de oct; 60(10): 772-5

ácido Alfa-lipoico como suplemento dietético: mecanismos moleculares y potencial terapéutico.

el ácido Alfa-lipoico (LA) se ha convertido en un ingrediente común en fórmulas del multivitamin, suplementos antienvejecedores, e incluso alimento para animales. Está bien definido mientras que una terapia para prevenir polyneuropathies diabéticos, y limpia radicales libres, quelata los metales, y los niveles intracelulares del glutatión de los restablecimientos que disminuyen de otra manera con edad. ¿Cómo las propiedades bioquímicas del LA se relacionan con sus efectos biológicos? Adjunto, revisamos los mecanismos moleculares del LA descubiertos usando modelos de la célula y del animal, y los efectos del LA sobre temas humanos. Aunque el LA se ha importunado de largo como antioxidante, también se ha mostrado para mejorar la glucosa y el ascorbato que dirige, actividad del eNOS del aumento, activa la desintoxicación de la fase II vía el factor Nrf2 de la transcripción, y una expresión más baja de MMP-9 y de VCAM-1 con la represión del LA de N-F-Kappa B. y su forma reducida, ácido dihydrolipoic, pueden utilizar sus propiedades químicas mientras que un par redox para alterar conformaciones de la proteína formando disulfides mezclados. Los efectos beneficiosos se alcanzan con los niveles micromolar bajos de LA, sugiriendo que algo de su potencial terapéutico extiende más allá de la definición estricta de un antioxidante. Los ensayos actuales están investigando si estas propiedades beneficiosas del LA le hacen un tratamiento apropiado no apenas para la diabetes, pero también para la prevención de la enfermedad vascular, de la hipertensión, y de la inflamación.

Acta de Biochim Biophys. El 2009 de oct; 1790(10): 1149-60

La tensión y la inflamación oxidativas vasculares aumentan con edad: mejoramiento de efectos de la suplementación ácida alfa-lipoica.

La tensión y la inflamación oxidativas crecientes causal contribuyen a las enfermedades cardiovasculares, para las cuales la edad avanzada es un factor de riesgo importante. Encontramos que los indicadores de la tensión oxidativa, incluyendo niveles de la actividad y del superóxido de la oxidasis de NADPH, fueron aumentados perceptiblemente de aortas de viejo (22-24 meses) contra (3-4 meses) las ratas masculinas jovenes F344, mientras que la actividad de la dismutasa del superóxido (CÉSPED) fue disminuida. Los niveles aórticos de NOX4, la subunidad catalítica principal del mRNA y de la proteína de la oxidasis de NADPH en células vasculares, también fueron aumentados con edad, pero no NOX2 y p22 (phox). Los indicadores de la inflamación, incluyendo la activación de NFkappaB y el upregulation de la adherencia de célula vascular molecule-1 (VCAM-1) en aorta, y el monocito protein-1 quimiotáctico (MCP-1) en plasma, también fueron aumentados perceptiblemente de ratas viejas. La suplementación con 0,2% (wt/wt) (R) - ácido alfa-lipoico (LA) por 2 semanas causó una disminución no significativa de la actividad de la oxidasis de NADPH en aorta envejecida y una disminución significativa del mRNA--pero no proteína--niveles de NOX4 y de VCAM-1. Además, el LA invirtió los cambios edad-dependientes en niveles aórticos de la actividad y del plasma MCP-1 del CÉSPED. Por lo tanto, la tensión y la inflamación oxidativas vasculares aumentan con edad y son mejoradas por la suplementación del LA.

Ana N Y Acad Sci. El 2010 de agosto; 1203:151-9

Conjugaciones lipoicas multifuncionales del ácido.

Varios centenares de estudios publicaron la década pasada han divulgado que el ácido alfa-lipoico (LA) posee el potencial para intervenir en diversos terapéutico caminos interesantes. Sin embargo, debe ser observado que el LA ejerce según se informa la mayor parte de sus efectos en las altas concentraciones micromolar; ese las amidas del LA exhiben una actividad biológica más alta que el compuesto del padre; y ese las combinaciones moleculares (híbridos) obtenidas juntando el LA con una mitad bioactiva amino-substituida, poseen actividad multifuncional. El diseño y la síntesis de las moléculas híbridas que abarcan dos farmacóforos en un andamio molecular es un acercamiento establecido a la síntesis de drogas más potentes con actividad dual. Usando este acercamiento, los diversos grupos de investigación han diseñado y los compuestos sintetizados del híbrido con actividad antioxidante han escrito con guión recientemente con una amplia variedad de otras actividades tales como actividad e inhibición de enzimas neuroprotective, cardioprotective, antiinflamatorias, antidiabéticas y anticáncer. Por otra parte, el LA representa una entidad química ideal para el desarrollo de nanoparticles functionalized biológico interesantes. Muchas publicaciones recientes describen el uso del LA: i) tan componente de nanospheres y de nanoprodrugs, ii) como una máquina para hacer chorizos para el accesorio de lípidos, de carbohidratos, de proteínas y de oligonucleótidos en nanoparticles del oro formar a uno mismo montó las capas monomoleculares (SAM) e iii) como el ligand superficial para que las reacciones de intercambio del casquillo preparen Quantum nanocrystal semiconductor soluble en agua puntea (QDs). Este comentario se centra en el campo cada vez mayor del diseño y la síntesis del LA conjuga, para el desarrollo de moléculas nuevas con un bimodal de la acción y de la construcción de antioxidantes nanosized, de capas monomoleculares y de los puntos montados uno mismo de Quantum.

Curr Med Chem. 2009;16(35):4728-42

Actividad diferenciada de enantiómeros ácidos lipoicos en cultivo celular.

Es confuso si las dos formas enantiomeric (R y S) de actividad farmacológica similar de la parte ácida lipoica (del LA) y las blancos celulares exactas del LA no están bien identificadas. Oxidatively subrayamos 3 sistemas del cultivo celular que representaban diversos tipos de la célula. El metabolismo mitocondrial era la punto final primaria. Cuando la glioma C6 fue dañada por el peróxido de hidrógeno (H2O2), todas las formas de LA protegidas. Racémico y S-LA eran menos eficaz que el R-isómero que era también protector en la hidroperóxido butílica terciaria (TBHP) - glioma dañada C6. En las células PC12, poco daño fue producido por TBHP; R-LA aumentó metabolismo mitocondrial sobre el nivel de control no-dañado. En H2O2 las células dañadas PC12, R-LA y el LA racémico (pero no S-LA) no sólo protegieron contra daño, pero metabolismo mitocondrial creciente sobre el nivel de control no-dañado. Cuando las células de BAE fueron dañadas con H2O2, el LA del r y racémico protegió mientras que S-LA era ineficaz.

J Herb Pharmacother. 2005;5(3):43-54

Efectos diferenciados de estereoisómeros ácidos lipoicos sobre metabolismo de la glucosa en músculo esquelético insulina-resistente.

La mezcla racémica del ácido alfa-lipoico antioxidante (ALA) aumenta metabolismo insulina-estimulado de la glucosa en seres humanos y animales insulina-resistentes. Determinamos los efectos individuales de los enantiómeros puros del r (+) y del s (-) del ALA sobre metabolismo de la glucosa en músculo esquelético de un modelo animal de la resistencia a la insulina, del hyperinsulinemia, y del dyslipidemia: la rata obesa de Zucker (fa/fa). Las ratas obesas fueron tratadas intraperitoneal agudo (peso del cuerpo de 100 mg/kg para 1 h) o crónico [10 días con 30 mg/kg del ALA del r (+) - o 50 mg/kg del ALA del s (-) -]. El transporte de la glucosa [la absorción 2-deoxyglucose (2-DG)], la síntesis del glicógeno, y la oxidación de la glucosa fueron determinados en los músculos de los epitrochlearis en la ausencia o la presencia de la insulina (13,3 nanómetro). Agudo, el ALA del r (+) - creciente insulina-medió 2-DG-uptake por el 64% (P < 0,05), mientras que ALA del s (-) - no tenía ningún efecto significativo. Aunque el tratamiento crónico del ALA del r (+) - redujera perceptiblemente la insulina del plasma (el 17%) y los ácidos grasos libres (FFA; el 35%) en relación con animales obesos vehículo-tratados, s (-) - insulina más lejos creciente del tratamiento del ALA (el 15%) y no tenía ningún efecto sobre FFA. la absorción Insulina-estimulada 2-DG fue aumentada en el 65% por el tratamiento crónico del ALA del r (+) -, mientras que la administración del ALA del s (-) - dio lugar solamente a una mejora del 29%. El tratamiento crónico del ALA del r (+) - sacó un aumento del 26% en síntesis insulina-estimulada del glicógeno y un aumento del 33% de la oxidación insulina-estimulada de la glucosa. No se observó ningún aumento significativo en estos parámetros después de s (-) - tratamiento del ALA. La proteína del transportador de la glucosa (GLUT-4) era sin cambios después de que tratamiento crónico del ALA del r (+) - pero fue reducida a 81 al +/- 6% de control obeso con el tratamiento del ALA del s (-) -. Por lo tanto, el tratamiento parenteral crónico con el ALA antioxidante aumenta transporte insulina-estimulado de la glucosa y metabolismo no-oxidativo y oxidativo de la glucosa en músculo esquelético de la rata insulina-resistente, con el enantiómero del r (+) siendo mucho más eficaz que el enantiómero del s (-).

J Physiol. El 1997 de julio; 273 (1 pinta 1): E185-91

Efecto de la disminución de lípidos del ácido alfa-lipoico antioxidante en ateroesclerosis experimental.

La acumulación de datos demostró que la hipercolesterolemia y la tensión oxidativa desempeñan un papel importante en el desarrollo de la ateroesclerosis. En el actual estudio, una actividad protectora del ácido alfa-lipoico; un antioxidante metabólico en animales hipercolesterolémico-inducidos fue investigado. El conejo blanco de Nueva Zelanda del varón adulto dieciocho (NZW) fue segregado en tres grupos etiquetados como grupo N, HCD y ALA (n = 6). El grupo N (control normal) fue alimentado con el perro chino normal, el resto (HCD y ALA) fue alimentado con 100 g/head/day de la dieta de los ricos del colesterol del 1% para inducir hipercolesterolemia. Cuatro el peso del punto dos mg/body de ácido lipoico alfa concomintantly fue complementado al grupo del ALA. El agua potable fue dada ad libitum. El estudio fue diseñado por 10 semanas. El muestreo de la sangre fue tomado de la vena del lóbulo de oído al principio, el plasma de la semana 5 y de la semana 10. fue preparada para la valoración del perfil del lípido y el índice microsomal de la peroxidación del lípido indicados con la formación del malondialdehído (MDA). En el final del experimento, los animales fueron sacrificados y la aorta fue suprimida para el análisis íntimo de la lesión. El colesterol del total del plasma (TC) y los niveles de la lipoproteína de la baja densidad (LDL) fueron encontrados para ser perceptiblemente bajos en el grupo del ALA comparado al del grupo de HCD (p<0.05). Semejantemente, bajo de MDA (p<0.05) en grupo del ALA fue observado comparó al del grupo de HCD que mostraba una reducción significativa de la actividad de la peroxidación del lípido. El análisis íntimo de la lesión de Histomorphometric de la aorta que mostraba menos de formación de placas atheromatous en el grupo complementado ácido lipoico alfa (p<0.05) comparó al grupo de HCD. Estos hallazgos sugirieron que las pandillas ácidas lipoicas alfa una disminución de lípidos dual y propiedades anti-ateroscleróticas indicaran con el plasma baja TC y los niveles de LDL y reducción de la formación de la athero-lesión en conejos hipercolesterolémico-inducidos.

Bioquímica Nutr de J Clin. El 2008 de sept; 43(2): 88-94

El ácido lipoico alfa posee propiedades duales del antioxidante y de la disminución de lípidos en conejo aterosclerótico-inducido del blanco de Nueva Zelanda.

Está acumulando dato demostró hipercolesterolemia y el juego oxidativo de la tensión un papel importante en el desarrollo de la ateroesclerosis. En el actual estudio, una actividad protectora del ácido alfa-lipoico; un antioxidante metabólico en animales hipercolesterolémico-inducidos fue investigado. El conejo blanco de Nueva Zelanda del varón adulto dieciocho (NZW) fue segregado en tres grupos etiquetados como el grupo K, EN y ALA (n=6). Mientras que el grupo K fue alimentado con el perro chino normal y actuado como control, el resto alimentó con 100 g/head/day con la dieta rica en colesterol del 1% para inducir hipercolesterolemia. el peso de 4,2 mg/body de ácido lipoico alfa fue complementado diariamente al grupo del ALA. El agua potable fue dada ad libitum. El estudio fue diseñado por 10 semanas. El muestreo de la sangre fue tomado de la vena del lóbulo de oído al principio del estudio, la semana 5 y la semana 10 y el plasma fueron preparadas para la valoración del perfil del lípido y el índice microsomal de la peroxidación del lípido indicados con la formación del malondialdehído (MDA). Los animales fueron sacrificados en el final del estudio y las aortas fueron suprimidas para el análisis íntimo de la lesión. Los resultados mostraron una reducción significativa del índice de la peroxidación del lípido indicado con el nivel bajo de MDA (p<0.05) en el grupo del ALA comparado al de EN el grupo. El colesterol del total de la sangre (TCHOL) y los niveles de la lipoproteína de la baja densidad (LDL) fueron encontrados para ser perceptiblemente bajos en el grupo del ALA comparado al de EN el grupo (p<0.05). El análisis íntimo de la lesión de Histomorphometric de la aorta que mostraba menos de formación de placas atheromatous en el grupo complementado ácido lipoico alfa (p<0.05) comparó al EN del grupo. Estos hallazgos sugirieron que aparte de su actividad antioxidante, el ácido lipoico alfa pueda también las pandillas que un efecto de la disminución de lípidos indicó con el plasma baja TCHOL y los niveles de LDL y redujeron la formación de la athero-lesión en conejos alimentaron una dieta rica en colesterol.

Biomed Pharmacother. DEC 2008; 62(10): 716-22

Efecto del tratamiento combinado con el ácido y la acetilo-L-carnitina alfa-lipoicos sobre la función vascular y la presión arterial en pacientes con enfermedad de la arteria coronaria.

Las mitocondrias producen las especies reactivas del oxígeno que pueden contribuir a la disfunción vascular. El ácido y la acetilo-L-carnitina alfa-lipoicos reducen la tensión oxidativa y mejoran la función mitocondrial. En un estudio de doble anonimato de la cruce, los autores examinaron los efectos del tratamiento alfa-lipoico combinado y del placebo (8 semanas del ácido/de la acetilo-L-carnitina por el tratamiento) sobre la función vasodilatadora y la presión arterial en 36 temas con enfermedad de la arteria coronaria. El tratamiento activo aumentó el diámetro de la arteria braquial en 2,3% (P=.008), constante con tono arterial reducido. El tratamiento activo tendió a disminuir la presión arterial sistólica para el grupo entero (P=.07) y tenía un efecto significativo en el subgrupo con la presión arterial sobre el punto medio (151+/-20 a 142+/-18 milímetros hectogramo; P=.03) y en el subgrupo con el síndrome metabólico (139+/-21 a 130+/-18 milímetros hectogramo; P=.03). Así, la disfunción mitocondrial puede contribuir a la regulación de la presión arterial y del tono vascular. Otros estudios son necesarios confirmar estos hallazgos y determinar la utilidad clínica del ácido/de la acetilo-L-carnitina alfa-lipoicos como terapia del antihypertensive.

J Clin Hypertens (Greenwich). El 2007 de abril; 9(4): 249-55