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Life Extension revista noviembre de 2010
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La droga virtualmente todo el mundo debe preguntar a su doctor About

Por Julius Goepp, Doctor en Medicina
La droga virtualmente todo el mundo debe preguntar a su doctor About

Con cada año de paso, la prueba científica fresca emerge para justificar el argumento de Extension® de la vida que los seres humanos de envejecimiento pueden derivar la ventaja enorme de una droga antidiabética llamada metformin.

En 2010 solamente, los científicos en las instituciones de categoría alta hicieron los descubrimientos de la señal que ensanchan su uso de combatir enfermedad degenerativa.

La capacidad del metformin de ayudar a facilitar pérdida de peso se ha sabido de largo. Qué pocos doctores entienden son los mecanismos únicos por los cuales el metformin puede prevenir e incluso cánceres de la invitación de la ayuda ciertos.

¡En un hallazgo notable, un equipo de investigadores suizos encontró que las mujeres diabéticas en un régimen a largo plazo del metformin (5 años o más) experimentaron una reducción del 56% en riesgo del cáncer de seno!1 también redujo drásticamente tarifas del cáncer pancreático por el 62% en diabéticos y puede cortar tarifas del cáncer de pulmón en fumadores.2,3

En este artículo, un vínculo nuevo entre el control empeorado de la glucosa y el cáncer es detallados. Usted descubrirá que la lista cada vez mayor de metformin de los cánceres puede combatir eficazmente, incluyendo los de los dos puntos, del útero, y de la próstata. ¡Usted también aprenderá de una conexión llamativa entre los mecanismos anticáncer del metformin y la restricción de la caloría!

Porqué Metformin se debe ver diferentemente que otras drogas

Porqué Metformin se debe ver diferentemente que otras drogas

Muchos miembros de Life Extension tienen gusto de jactarse que no necesitan tomar ninguna medicamentos de venta con receta. Dado los efectos secundarios mortales presentó por tan muchas medicaciones aprobadas por la FDA, evitándolas siempre que sea posible tenga sentido.

¡Metformin es una excepción! Sus propiedades antienvejecedoras del amplio-espectro le hacen una droga sobre la cual la mayoría de los entusiastas de la longevidad deban considerar seriamente preguntar a sus doctores.

Desde que salió hace tiempo patente, el metformin es un coste superbajo genérico que todo el mundo puede permitirse.

Metformin era originalmente un compuesto botánico

Aunque se venda como medicamento de venta con receta hoy, el metformin tiene una larga historia como compuesto botánico. Fue derivado originalmente de la lila francesa (officianalis de Gallega), que ha tenido un lugar en la medicina popular para los centenares de años.4,5

Después de décadas de negligencia en el siglo XX, el metformin fue redescubierto durante la aceleración de las epidemias globales de la obesidad y del tipo - diabetes 2. Metformin fue aprobado por el FDA mientras que un tratamiento para el tipo - la diabetes 2 en 1994, y se convirtieron en la droga lo más extensamente posible prescrita para esta enfermedad.6

Comenzando hacia 2002, una serie de estudios epidemiológicos reveló una tendencia notable: los pacientes diabéticos que tomaban metformin eran menos probables morir comparado a los diabéticos que usaban otras formas de terapia, incluyendo las otras drogas o insulina de glucosa-baja orales.7,8 los estudios anteriores también demostraron ventajas específicas en la protección contra enfermedades cardiovasculares.9,10 en 2005, las pruebas de estudios grandes, sobre la base de la población se ponían de manifiesto: protegieron a la gente que tomaba el metformin para la diabetes perceptiblemente y confiablemente contra el riesgo de cáncer creciente planteado por la diabetes sí mismo. ¿2,11-15 por qué debe esto ser? La respuesta miente en una relación ocultada entre la glucosa en sangre elevada y el desarrollo del cáncer.

Los diabéticos están predispuestos a una gama aterrorizante amplia de cánceres del hígado, del páncreas, de los dos puntos, del pecho, del endometrio (guarnición uterina), del riñón, y posiblemente de otros tejidos.16-18 los científicos teorizaron que si las maneras de reducir elevaciones crónicas del azúcar de sangre y otras las consecuencias moleculares asociadas a aumento de peso fueran descubiertas, éste tendría un impacto potente en la interrupción de algunos de los caminos que llevan al cáncer. Metformin, resulta, actúa en una moda multitargeted lograr exacto esos efectos.18,19

La manera más simple de entender el papel de los metformin en la prevención de cáncer es reconocer que es una droga restricción-que imita de la caloría potente.20 actúa esencialmente “para engañar” el cuerpo en la “creencia” que está en un estado caloría-restricto, de tal modo encendiendo (con.) los mismos mecanismos protectores que se presentan de la restricción sí mismo de la caloría.

Ahora veamos cómo toda esta bioquímica traduce a la acción anticáncer auténtica.

Cáncer de seno

Algunos de los efectos que obligan lo más de los metformin están en cánceres del sistema reproductivo porque bloquean la enzima llamada el aromatase, que puede estimular crecimiento estrógeno-dependiente del cáncer.El cáncer de seno 21 es la malignidad más común diagnosticado en mujeres.22 afortunadamente, la mayoría de las variedades de cáncer de seno están demostrando ser especialmente susceptibles a la prevención del metformin en el laboratorio, y al tratamiento del metformin en pacientes humanos, como se muestra por los estudios que han emergido durante apenas los últimos dos años.23

Metformin suprime una proteína cancerígena específica (receptor epidérmico humano 2, o HER2) 24 del factorde crecimiento que aumente dramáticamente el riesgo de cáncer de seno.25 suprimiendo HER2, que puede parar cánceres de convertirse en el primer lugar, el metformin para el ciclo reproductivo de las células cancerosas, evitando que crezcan una vez que se han convertido.26

Vía un diverso sistema de mecanismos, el metformin apunta selectivamente a las células madres de cáncer, las células que resisten las drogas de la quimioterapia y pueden regenerar y causar la recaída de la enfermedad.27 en estudios animales vivos, el metformin suprimió cánceres de seno, especialmente en animales en una dieta alta en calorías.20 en 2010 dramáticos estudie, metformin ampliado la vida de ratones con los cánceres de seno de HER2-positive, retrasado el inicio del desarrollo del tumor, e inhibido el crecimiento de tumores implantados.19

La combinación de todos estos efectos significa que el metformin es eficaz contra muchos diversos tipos de cánceres de seno, incluyendo los que sean receptor del estrógeno positivo y negativo, y los que expresen cantidades normales y excesivas de HER2.28 de hecho, los datos aparecían en 2010 que el uso a largo plazo del metformin (mayor que de cinco años) de los seres humanos está asociado a una reducción sustancial (del 56%) en el riesgo para desarrollar el cáncer de seno con respecto a ningún uso del metformin.1

Los ensayos humanos han demostrado ya que los pacientes diabéticos con el cáncer de seno que reciben metformin más la quimioterapia tienen un índice más alto de remisión completa que hacen ésos que no tomaban metformin. Termine la remisión ocurrió en el 24% de pacientes diabéticos que toman metformin, el 8% de pacientes diabéticos que no toman metformin, y el 16% de pacientes no-diabéticos que no toman metformin.29 y un estudio 2009 mostró que el metformin indujo respuestas únicas, multitargeted en las supuestas células “triple-negativas” del cáncer de seno, que representan algunas de la mayoría de las formas de la difícil-a-invitación de la malignidad.30

Todos estos hallazgos hablan al enorme potencial de los metformin como agente-uno chemopreventive del cáncer de seno verdadero que pueda y deba ser utilizado mucho antes ha aparecido cualquier muestra del cáncer. Los científicos de todo el mundo creen que el tiempo ha venido leverage estos efectos en el chemoprevention y el tratamiento del cáncer de seno.22,23,31,32

Qué usted necesita conocer: Metformin
  • Metformin
    Los vínculos cercanos entre la diabetes y el cáncer se han reconocido para más que un siglo, pero los mecanismos causativos se han aclarado solamente recientemente.
  • La diabetes e incluso las elevaciones crónicas desapercibidas en el azúcar de sangre (resistencia a la insulina) llevan al daño tisular y a los niveles crecientes de la insulina que pueden iniciar y promover el cáncer en muchos tejidos.
  • Metformin es una caja fuerte y una droga ancho-prescrita aprobadas para el uso en el tipo - diabetes 2; es también una droga restricción-que imita de la caloría potente.
  • La caloría de Metformin restricción-como acciones incluye la activación de un sensor metabólico potente y ubicuo llamado AMPK.
  • Activación de AMPK y de sus células cancerosas sujetas de las consecuencias a las tensiones metabólicas únicas no experimentadas por los tejidos sanos, promoviendo muerte (e incluso previniendo el desarrollo) de células cancerosas temprano en el proceso de desarrollo del cáncer.
  • Metformin también inhibe independientemente un complejo de edad-aceleración llamado el mTOR que se implica en el desarrollo del cáncer.
  • Mientras que las drogas de mTOR-inhibición existentes son altamente tóxicas, el metformin inhibe el mTOR sin efectos secundarios perceptibles.
  • Otros efectos anticáncer multitargeted de Metformin combinan con la activación de AMPK para suprimir el cáncer en el cuerpo.
  • la protección Metformin-inducida se ha demostrado en los cánceres del pecho, del endometrio, de la próstata, del páncreas y de los dos puntos, y probará probablemente eficaz en virtualmente todos los cánceres.
  • Un régimen restricción-mimético de la caloría seria debe incluir metformin junto con otros nutraceuticals probados para optimizar la protección contra cánceres en el cuerpo.

Cáncer endometrial

El cáncer del endometrio, o la guarnición del útero, es la malignidad genital más común. Tiene factores de riesgo múltiples, entre ellos obesidad, resistencia a la insulina, y diabetes.33 una muestra temprana del cambio cacerígeno es hiperplasia endometrial. La terapia estándar para la hiperplasia endometrial es tratamiento con los progestógenos (progesterona-como las hormonas), que pueden restaurar el endometrio a su estado normal. En 2003, los investigadores en Mayo Clinic divulgaron un solo estudio de caso de una mujer cuya hiperplasia endometrial no había podido responder al tratamiento del progestógeno, y que entonces fue dado metformin (ella no era diabético).34 un meses después de la iniciación del tratamiento, el endometrio del paciente había vuelto a su estado normal.

En 2010 los científicos aprendieron que el metformin es un inhibidor potente de la proliferación de célula cancerosa endometrial, actuando para arrestar el ciclo reproductivo de las células cancerosas, induciendo muerte celular con apoptosis, y la expresión génica de disminución de un complejo de la enzima llamara el transcriptase humano del revés del telomerase (hTERT) que contribuye a la réplica no regulada de la célula.35 muchos de estos efectos fueron accionados por la activación de los metformin del complejo de la cinasa de la Amperio-proteína (AMPK), y son idénticos a ésos inducidos por la restricción de la caloría.35

Metformin imita las ventajas de una hormona llamada adiponectin en activar la inhibición AMPK-dependiente del crecimiento en células de la próstata y de cáncer de colon.

De acuerdo con estas observaciones, otros investigadores ginecológicos han comenzado a utilizar metformin como parte de un acercamiento “conservador” (usando menos, procedimientos menos-invasores) a su gestión de la hiperplasia endometrial y del cáncer endometrial.36

Cáncer de próstata

Metformin imita las ventajas de una hormona llamada adiponectin en activar la inhibición AMPK-dependiente del crecimiento en células de la próstata y de cáncer de colon.

El cáncer de próstata es el cáncer most-commonly diagnosticado en hombres. La resistencia a la insulina, que acciona niveles de levantamiento de insulina e insulina-como los factores de crecimiento (IGFs) aumenta substancialmente riesgo de la enfermedad.37,38 por esa razón, reduciendo la insulina del plasma e IGF los niveles son metas significativas en la prevención y el tratamiento de cáncer de próstata, y el metformin se está recomendando cada vez más en esos papeles.37

Metformin imita las ventajas de una hormona llamada adiponectin en activar la inhibición AMPK-dependiente del crecimiento en células de la próstata y de cáncer de colon.38 que esto ayuda a solidificar nuestra comprensión de la relación entre la obesidad, en la cual los niveles del adiponectin son bajos, y el desarrollo del cáncer.

Metformin también actúa bloqueando el ciclo reproductivo de las células cancerosas de la próstata disminuyendo niveles de una proteína animadora del crecimiento del cáncer (cyclin D1), y al mismo tiempo aumentando la producción de una proteína (p27) que inhiba el ciclo de división celular.39 como aparte, es p27 que también es aumentado (upregulated) por los niveles sanos de la vitamina D, omega-3 del ácido graso DHA, y de silibinin-one de los agentes activos en cardo de leche.40-42 estos resultados atestiguan a la capacidad de los metformin de atacar cánceres de direcciones múltiples inmediatamente.

Otro ángulo del cual el metformin suprime el cáncer de próstata sigue siendo morir de hambre literalmente las células malas de la energía, capitalizando en las vulnerabilidades metabólicas únicas a las células cancerosas y ausentes en células sanas. Los resultados imponentes aparecían a principios de 2010 que mostraban ese metformin, conjuntamente con la desoxiglucosa metabólica del agente 2, agotan dramáticamente las tiendas de las células cancerosas de la próstata de las moléculas energía-ricas del ATP.43 de hecho, el tratamiento llevó a una reducción del 96% en la viabilidad de las células malas, con solamente efectos moderados sobre las células sanas de la próstata. El tratamiento también accionó un interruptor de procesos de la supervivencia a la muerte celular en las células malas.

Estos hallazgos del laboratorio adquirieron el significado profundo en un estudio humano grande de hombres con el cáncer de próstata y su uso del metformin.44 entre 1.001 hombres con el cáncer de próstata y 942 controles cáncer-libres, el uso del metformin era más común en los pacientes del control, dando por resultado una reducción del riesgo del 44%. ¡Este hallazgo es especialmente potente considerando que los hombres que tomaban metformin en este estudio retrospectivo eran mucho más probables haber sido diabéticos, y así que su riesgo para el cáncer se podría esperar para haber sido más alto!

Cáncer pancreático

Cáncer pancreático

El cáncer pancreático es una de las enfermedades humanas más mortales, con una tarifa de fatalidad del nearly-100%, y los expertos están desesperados para las nuevas blancos bioquímicas que ayudarán a controlar esta enfermedad.45 una tal blanco nueva se ha propuesto que es IGF-GPCR, una interacción entre receptores de IGF y un grupo potente de proteínas de la señalización llamadas los receptores proteína-juntados G (GPCR). La administración de Metformin interrumpió la interacción de IGF-GPCR y disminuyó de tal modo perceptiblemente el crecimiento de las células cancerosas pancreáticas injertadas en ratones susceptibles.46

Metformin también acciona muerte celular de célula cancerosa pancreática por apoptosis por caspase que activa, una molécula de la señalización” o del “verdugo” de la “muerte.47

Estos hallazgos del laboratorio ayudan a explicar los efectos protectores notables del metformin en la prevención del cáncer pancreático en seres humanos vivos. Un estudio hospital-basado grande del caso-control de 973 pacientes con el cáncer pancreático y de 863 controles sanos demostró una reducción dramática del riesgo del 62% en los pacientes diabéticos que habían tomado el metformin comparado con los que no tenían.2 la diferencia no fueron relacionados solamente con la reducción en azúcar de sangre, puesto que los pacientes diabéticos que habían tomado la insulina o las drogas el insulina-promover no disfrutaron de ninguna protección similar. Este estudio, por supuesto, se podría también interpretar para mostrar cómo insulina-promover las drogas y la insulina sí mismo aumenta riesgo de cáncer. Life Extension ha advertido de largo sobre los riesgos carcinógenos asociados a los niveles elevados de la insulina. Afortunadamente, otra ventaja del metformin está reduciendo niveles de la insulina y de la glucosa vía varios mecanismos.

Obesidad que lucha y alto azúcar de sangre

Metformin, desarrollado originalmente como una droga de glucosa-baja simple para el tipo - 2 diabéticos, están emergiendo como una de las pocas “drogas de maravilla verdaderas” del siglo. Metformin mejora control glycemic, las ayudas previenen y tratan obesidad, y reducen resistencia a la insulina. Y esas mismas características se relacionan íntimo con las propiedades anticáncer asombrosas de los metformin. Aquí está una descripción de la miríada de los metformin, de los efectos multi-apuntados sobre obesidad y de sus consecuencias.

Metformin es tratamiento de primera clase para el tipo - diabetes 2, con especialmente efectos potentes sobre pacientes obesos con los altos niveles de la insulina.53 sino metformin no está enfático apenas para los diabéticos. Metformin da lugar a pérdida de peso y mejora resistencia a la insulina, incluso en individuos no-diabéticos.54,55

Sabemos que el control glycemic pobre lleva a las enfermedades crónicas del envejecimiento. La reducción de niveles de la glucosa en sangre tiene así ventajas múltiples relacionadas con la salud general.

Aumentando sensibilidad de la insulina, el metformin protege a pacientes obesos contra la disfunción endotelial y los desordenes cardiovasculares que resultan.56 Metformin también disminuye la secreción de una variedad de cytokines perjudiciales que, fuegos inflamatorios sin oposición, ligeros en el cuerpo.57

Y aunque el metformin fuera pensamiento largo para ejercer sus efectos primarios en el hígado y otros tejidos no-neurológicos, la droga también tiene un efecto de apetito-supresión sobre el sistema nervioso central.58 este todos añade para arriba al potencial potente en la lucha de exceso de peso corporal.

Dos poblaciones desafiadoras proporcionan la mejor arena para demostrar los efectos de la anti-obesidad de los metformin. Las mujeres con el síndrome ovárico policístico (PCOS) tienen perfiles anormales de la hormona de sexo que puedan llevar a la obesidad significativa a pesar de la dieta agresiva. Y los pacientes en las drogas antipsicóticas más nuevas, de segunda generación virtualmente todas ganan el peso, y muchos desarrollan el síndrome metabólico incluso en las edades muy jovenes. Metformin ha mostrado efectos dramáticos en la reducción del peso corporal, de BMI, de resistencia a la insulina, y de otras manifestaciones del metabolismo desordenado en ambas poblaciones.57-60

Hay apenas un sistema del cuerpo que no se beneficia de cierta manera del impacto profundo de los metformin. El caso del cáncer proporciona un ejemplo perfecto. Ahora entendemos que la obesidad y su polvillo radiactivo en niveles y la inflamación de la insulina son factores de riesgo importantes para muchos cánceres.61

Promoviendo pérdida de peso, el metformin proporciona la reducción documentada del riesgo y tiene acciones directas cruciales en algunos de los caminos moleculares fundamentales que llevan al cáncer. Esos efectos ellos mismos se relacionan con los efectos restricción-que imitan de la caloría de los metformin.62 así, podemos ver que el metformin reduce el riesgo de obesidad y luchamos el cáncer por los mecanismos de cerca correlacionados, promoviendo pérdida de peso real mientras que también accionan los efectos beneficiosos de la restricción de la caloría en la célula y los niveles moleculares.

En un ejemplo reciente, un equipo de investigadores en Stanford encontró que el metformin disminuye perceptiblemente el índice de masa corporal en obeso, no- a adolescentes diabéticos. Esto marca un nuevo avance prometedor en la batalla contra exceso de peso y la obesidad de la niñez, que ahora aflige casi una mitad de todos los niños en los Estados Unidos.63

Cáncer de colon

Los cánceres colorrectales son problemas de salud pública importantes, siendo los segundos cánceres comunes en países desarrollados.48 como con otras malignidades, el riesgo de cáncer colorrectal se aumenta de diabéticos, y hay un cuerpo cada vez mayor de las pruebas que los productos finales avanzados del glycation (edades) y las interacciones del insulina-receptor están implicadas en la iniciación de estos tumores comunes.48,49 naturalmente, estos hallazgos piqued el interés de los científicos al usar el metformin, que disminuye niveles de la glucosa y de la insulina, para prevenir el cáncer colorrectal.

Los cánceres colorrectales están entre esas malignidades asociadas lo más de cerca posible a obesidad.38 individuos obesos son deficientes en el adiponectin protector de la hormona, que activa la tumor-supresión de AMPK.38 Metformin, por AMPK independientemente que activa, pueden cortocircuitar esta deficiencia y ayudar a reducir su impacto en riesgo de cáncer colorrectal.38

Metformin tiene por lo menos un camino adicional por el cual prevenga el cáncer colorrectal. Se relaciona con la conexión cercana entre el cáncer de colon y demasiadas calorías. Los científicos canadienses colocaron ratones en una dieta normal o alta en calorías, y después los inyectaron con las células de cáncer de colon viables.50 diecisiete días después examinaron los tumores que los animales habían desarrollado. Los tumores de ratones en la dieta alta en calorías eran dos veces el volumen de ésos de ratones normal-alimentados, y su tamaño correlacionó con los niveles elevados de la insulina. El tratamiento de Metformin bloqueó el efecto de una dieta alta en calorías, reduciendo niveles de la insulina y reduciendo el crecimiento de tumores. Los tumores de índices crecientes también mostrados metformin-tratados de los ratones de muerte celular por apoptosis compararon con ésos de animales no tratados.

Cómo Metformin protege contra cáncer
Cómo Metformin protege contra cáncer

Como la restricción de la caloría, el metformin activa una molécula importante llamada AMPK (adenosina cinasa de proteína monofosfato-activada) que detecte la situación de la energía celular.64 AMPK son activados por una variedad de tensiones celulares incluyendo el resultado sabido disponibilidad-uno disminuido de la energía de la restricción de la caloría. También modula caminos metabólicos múltiples.65

En el hígado, AMPK reduce la producción de nuevas moléculas de la glucosa, indirectamente reduciendo niveles de insulina e insulina-como los factores de crecimiento (IGFs).66 que es cómo el metformin trabaja para corregir el tipo - diabetes 2. Pero en el cuerpo, la activación de AMPK estimula la oxidación del ácido graso, aumenta sensibilidad de la insulina, alivia hiperglucemia e hiperlipidemia, e inhibe cambios prolinflammatory.67 esos efectos solamente se podrían esperar para tener ventajas anticáncer sustanciales, a la luz de lo que sabemos sobre el papel de la glucosa, de la insulina, de IGFs, y de la inflamación en el desarrollo del cáncer.68

Pero hay más. Las células cancerosas tienen características metabólicas diferentes de las células normales, haciéndolas vulnerables a la manipulación metabólica (en comparación con el envenenamiento impreciso, al por mayor de la quimioterapia de todos los tejidos del cuerpo).69 tan en células cancerosas, la activación de AMPK acciona una cascada única de los eventos moleculares que colaboran para suprimir cánceres.La activación de 67,70 AMPK suprime la proliferación de célula cancerosa; hace esto bloqueando la expresión génica de proteínas cáncer-que promueven específicas.La activación de 30,66 AMPK también rompe relaciones críticas entre la obesidad y el cáncer de seno posmenopáusico bloqueando la producción del estrógeno dentro del tejido del pecho.21

Los estudios de laboratorio ahora han demostrado que la activación del AMPK de los metformin, y la reducción de IGF, pueden suprimir el desarrollo y el crecimiento de células cancerosas del pecho, del ovario, del páncreas, y de muchos otros tejidos.45,62,71,72 uno de los hallazgos que animaban lo más ha sido la eficacia del metformin contra incluso algunas de las formas más agresivas de cánceres de seno, que afectan desproporcionado a mujeres más jovenes.23,66

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