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Revista de Life Extension

Life Extension revista junio de 2010
Informes

Células madres inmortales para las terapias antienvejecedoras
Una entrevista con Michael D. West, doctorado

Por Gregory M. Fahy, doctorado y Saul Kent
Células madres inmortales para las terapias antienvejecedoras
Células madres embrionarias (ESCs), micrográfo de electrón de exploración coloreado. ESCs es pluripotent, eso es ellos puede distinguir en cualquier tipo de la célula. El tipo de célula que se maduran en depende de las señales bioquímicas recibidas por las células no maduras. Esta capacidad hace ESCs una fuente potencial de células al tejido dañado reparación en enfermedades tales como Parkinson y diabetes insulina-dependiente. Ampliación: x3000.

El 20 de febrero de 2010, Gregory M. Fahy, doctorado y Saul Kent se entrevistaron con a Michael West, doctorado, CEO de BioTime, Inc., sobre una nueva brecha publicada en la medicina regenerador del diario. El papel divulgó la revocación de lo que ha llamado el Dr. West el “envejecimiento de desarrollo” de células humanas adultas en el plato del laboratorio. Utilizando los genes que conceden a nuestras células reproductivas el potencial para el crecimiento inmortal, los investigadores mostraron que era posible devolver el reloj en células del cuerpo humano, permitiendo el potencial para las células paciente-específicas jovenes de la clase para el uso en medicina regenerador. Esta investigación fue financiada en parte por el ®del Life Extension Foundation. Pedimos que el Dr. West elaborara en los detalles de su investigación innovadora, y que expusiera en las implicaciones para el futuro de la medicina rejuvenative.

Fahy: Antes de que consigamos a los detalles de su documento sobre la revocación del envejecimiento de desarrollo, fijemos la etapa. Su descubrimiento se relaciona con el campo de la medicina regenerador. ¿Qué usted significa por la medicina regenerador y cómo él diferencia de medicina mientras que existe hoy?

Del oeste: Bien, el nombre “medicina regenerador” vino de Bill Haseltine, entonces de las ciencias del genoma humano, uno de los líderes tempranos en genómica y tecnología de la DNA. Detrás en los años 90, Bill aprendió que los investigadores en el envejecimiento hacían progreso importante en devolver el reloj del envejecimiento en células humanas a través de la reproducción, y entonces creando las células jovenes que podrían potencialmente regenerar o repara todos los tejidos del cuerpo humano envejecido. Y por eso, sobre oír hablar que la perspectiva realista, él bautizó el campo “medicina regenerador” en la creencia que un día se convierte un mayor parte de práctica médica. Así pues, sobre la base de sus orígenes, definiría la medicina regenerador como esa colección de tecnologías que utiliza las células madres pluripotent embrionarias y sus derivados para regenerar tejidos en el cuerpo devastado de enfermedad, sobre todo desordenes degenerativos asociados al envejecimiento.

Células madres inmortales para las terapias antienvejecedoras

Fahy: La implicación del término es que vamos realmente a poder regenerar o re-crecer a las partes del cuerpo del envejecimiento debido a esta capacidad de devolver el reloj del envejecimiento celular.

Del oeste: Sí. Primero, déjenos hablan del envejecimiento celular. El problema con biología humana es que las células reproductivas inmortales que construyeron le y me se convierten en las células distinguidas dentro de nuestros cuerpos y como consecuencia, pierde la capacidad de proliferar (divisoria) para siempre. Así pues, las células del cuerpo son mortales, significando ellas tienen una vida finita, y como nuestros tejidos envejecen, o deterioran de enfermedad, nuestro cuerpo tiene una capacidad finita de regenerar y de reparar esos tejidos. Como consecuencia, sufrimos las disminuciones progresivas en la función que llevan a nuestra muerte.

Fahy: ¿Así pues, usted está diciendo que una capacidad inadecuada de generar las nuevas células en el cuerpo del envejecimiento está ligada a la incapacidad del cuerpo para repararse mientras que crecemos más viejos?

Del oeste: Cada tejido es diferente, pero eso es básicamente lo que estoy diciendo. La meta de la gerontología ha sido durante muchos años encontrar la razón que nuestro linaje reproductivo continúa haciendo los bebés la generación después de la generación mientras que las otras células en nuestro cuerpo, llamado las células somáticas, tienen una vida finita y son mortales, o, es decir descubrir a los bebés de la razón sea jóvenes nacidos. La respuesta es que venimos de un linaje de las células que han estado proliferando desde el amanecer de la vida en la tierra. Las células que hicieron que no tenemos ningún antepasado muerto. Ese reconocimiento está causando un cambio importante en nuestro pensamiento en el envejecimiento, hacia el reconocimiento de que el envejecimiento puede ser más simple que nosotros pensó una vez. Aunque sea complejo de la manera que ha jugado hacia fuera en millares de genes y las proteínas, en realidad, puede ser que solamente una pequeña cantidad de mecanismos centrales causen las células somáticas en nuestro cuerpo a la edad. Así pues, la meta ha sido descubrir una manera de transferir la inmortalidad de células reproductivas en el cuerpo para aumentar la vida potencial de seres humanos individuales.

Fahy: ¿Qué da la línea inmortalidad del germen, o como usted la pone, por qué es joven llevado los bebés?

Del oeste: Bien, la primera pista fue publicada en 1986.1 Howard Cooke divulgó que las regiones específicas de DNA en los extremos de nuestros cromosomas llamados los telomeres son largas y constantes de largo en nuestras células reproductivas (esperma particularmente en este caso) con edad, pero se acorta progresivamente en tipos de la célula de cuerpo como envejecemos.

Esa publicación me llevó a realizar que una vieja teoría del envejecimiento de Alexey Olovnikov de Rusia ahora tenía ayuda científica. La teoría de Olovnikov era que la diferencia entre nuestras células reproductivas y nuestras células de cuerpo es que los extremos de los filamentos de la DNA se acortan en un cierto plazo en células somáticas o de cuerpo, pero está mantenida en una longitud larga en células reproductivas.2

Que acortándose era considerado por Olovnikov para ser un reloj del envejecimiento celular, similar a la manera la longitud de un fusible que llevaba a una bomba puede ser una clase de reloj- que se fija más de largo, más de largo quemará antes de que la bomba se apaga. Y, por supuesto, la bomba que se apaga aquí es el envejecimiento de células somáticas. Olovnikov propuso que haya una enzima que inmortaliza que se apaga en tipos de la célula de cuerpo, haciéndolos tener una vida finita.

Apoye hacia 1990, me convertí convencí la hipótesis del telomere era Geron correcto, y fundado, en donde aislamos y purificamos esta enzima que inmortalizaba, que llamamos telomerase. En 1998 demostramos que la adición de telomerase a los tipos de la célula de cuerpo tales como células epiteliales o células de la retina implicada en la degeneración macular paró estas células del envejecimiento.3

Células inmortales

Temprano en la historia de la evolución, la vida existió como células, no a diferencia de los protozoos que nadaban alrededor en agua de la charca hoy. Estos animales replicados simplemente partiendo en dos nuevas células. No tuvieron que morir y por lo tanto se llaman “immortal.”

En los milenios siguientes, estas células inmortales hechos girar de las células de ayudante especializadas para ayudarles para competir en la alimentación y la reproducción. Estas células de ayudante respondieron desinteresado a las necesidades de las células inmortales y se convirtieron en lo que llamamos el “cuerpo” mientras que las células inmortales se convirtieron en lo que llamamos la “línea del germen.” Puesto que las células inmortales llevaron la información genética, seleccionaron para que el cuerpo muera después de que respondiera a su propósito.

¿Dónde están estas células inmortales en usted y mí? En el ser humano adulto, son las células de huevo en el ovario de una mujer, y las células de esperma-formación en los testículos de un hombre. Cuando una esperma y un huevo unen, las células resultantes continúan la línea del germen formando un pequeño racimo de células inmortales que se enciendan hacer el nuevo cuerpo y las nuevas células reproductivas inmortales de un nuevo ser humano, un ciclo que continúe para siempre.

Por primera vez en la historia de la vida en la tierra, las células de cuerpo han desarrollado un cerebro que es capaz de entender la evolución y capaz de descifrar los mecanismos moleculares de la mortalidad y de la inmortalidad celulares. Este cuerpo consciente ahora está trazando tomar en la herencia de la inmortalidad para sí mismo.

Fahy: ¿Cuáles son células madres adultas?

Medicina regenerador
Las células madres embrionarias pueden dar vuelta en todas las células del cuerpo humano. Aquí, las células musculares lisas se manchan rojas mientras que los núcleos se manchan azules.

Del oeste: Hay los tejidos en el cuerpo humano que han desarrollado una fuente de tronco regenerador célula-o adulto célula-a la reparación los tejidos cuando se dañan. Por ejemplo, cuando un oso de la cueva atacó a un neanderthal antiguo y rasguñó la superficie de su piel, tuvo que haber las células madres allí que podrían dentro de la reparación de algunos días que daña. Semejantemente, nuestros hígados pueden regenerar extensivamente cuando son dañados por las toxinas, los accidentes, o las enfermedades. Y cuando usted tiene un músculo filtrado, el músculo puede regenerar también.

Pero desafortunadamente, no todas las células y tejidos del cuerpo humano tienen capacidad regenerador extensa, y de hecho, en el caso de seres humanos, las células madres adultas todas aparecen ser mortales. Pueden regenerar la función del tejido, pero solamente por un periodo de tiempo finito. Podemos observar el envejecimiento de células madres adultas a través del acortamiento del telomere.

Si podemos aprender las lecciones de cómo nuestro linaje reproductivo ha estado creando a los bebés para millones de años para continuar la especie humana, debemos poder diseñar terapias médicas para permitir que el cuerpo humano se regenere y escape los límites genéticos de la vida humana.

Fahy: Usted ha sugerido en el pasado que éste pudiera ser realizado usando las células madres derivadas de embriones, y, particularmente, los embriones creados por la transferencia nuclear de la célula somática (reproducción).

Del oeste: Una vez que sabíamos era el telomerase que mantenía la línea del germen, él ocurrió a mí que puede ser que poder aislar la línea células del germen de embriones humanos y apenas propagarlos en un plato del laboratorio. Estas células deben ser inmortales en el laboratorio apenas como están en naturaleza. Piense en él esta manera: serían en cierto modo la célula madre inmortal de vida humana sí mismo, regenerando la generación de los seres humanos después de la generación, para siempre. Si podríamos golpear ligeramente en ese linaje asombroso de células, podría permitir que fabriquemos toda la célula mecanografía adentro el cuerpo humano. Y podríamos hacer teóricamente una planta de fabricación ilimitada, haciendo las células de diente-formación de los nuevos jóvenes, las nuevas células jovenes para la retina, para la córnea, para el corazón, para los riñones, y así sucesivamente. Y de modo que fuera la génesis del proyecto para aislar a las células madres embrionarias humanas, un proyecto que comenzó en mediados de 1990 s y culminado con la publicación del tronco embrionario humano y de las células de germen embrionarias en 1998.4,5

El aislamiento de estas células era polémico debido a la necesidad de derivar las células de embriones humanos. Ciertamente la elevación de su notoriedad era primera dirección nacional de presidente George W. Bush el 9 de agosto de 2001, cuando él discutió los éticas de las células y la política en la financiación federal de la investigación.

Estas células sin embargo causaron mucho entusiasmo. Pienso que la gente asumía inicialmente que las variedades de células embrionarias existentes del tronco serían utilizadas para la fabricación de todos los productos futuros. Pero en mi mente, esas líneas no podían trabajar en última instancia para muchas aplicaciones debido al rechazo del trasplante. Muchas de la célula mecanografían adentro el cuerpo humano se rechazan después de ser trasplantado a partir de una persona a otra. El sistema inmune los reconoce como las células y ataques extranjeros y les mata. Intentamos tan inicialmente solucionar el problema del rechazo del trasplante haciendo a estas células madres embrionarias todopoderosas genético idénticas al paciente necesitando la terapia a través de la reproducción.

En 2001, publicamos la primera cuenta de embriones humanos reproducidos en un intento por hacer a las células madres paciente-específicas.6 dijimos en ese entonces que nuestra meta no era la reproducción de seres humanos, pero debíamos reproducir solamente a las células madres embrionarias paciente-específicas que no serían rechazadas. Anticipamos que el uso de la reproducción no sólo tomaría a una célula epitelial de nuevo a un estado embrionario, pero que también haría un joven viejo de la célula otra vez reconstruyendo el telomere de nuevo a un estado embrionario. Nuestra meta era tan poder producir las células jovenes de cualquier tipo idéntico a las propias células del paciente, y llamamos el proceso para hacer esta reproducción terapéutica.7

Fahy: ¿Por qué era la reproducción terapéutica escasa?

Del oeste: Por supuesto, era muy polémico debido a la necesidad de reproducir embriones humanos. Además, las dificultades de conseguir un suficiente número de células de óvulo humano y el desafío técnico de ejecutar de la reproducción hecho avanzan en ese campo lento y difícil. Qué necesitamos desesperadamente era encontrar medios de hacer todas estas terapias que habíamos sido el hablar posible en una plataforma escalable y asequible que permitiría que fueran ejecutadas comercialmente para millones de pacientes.

Fahy: Cuál nos trae a las células madres pluripotent inducidas (o a las células del IPS). ¿Se generan cuáles son estas células y cómo ellos?

Del oeste: el IPS de tecnología de la célula es una manera de usar apenas un puñado de genes para engatusar una célula detrás a tiempo sin usar las células de huevo o la clonación. Y ésta es la parte emocionante: los trabajos de la tecnología. Es una de las áreas más activas de la investigación médica hoy.

Déjeme contarle una historia de la diversión. Poco después de que reprodujimos embriones humanos en 2001, yo estábamos en una fiesta de cumpleaños para Jack Szostak en Boston. Levante, junto con Liz Blackburn y Carol Greider, ganó el Premio Nobel En 2009 para su investigación temprana en biología del telomere. Mark Ptashne estaba en la casa de Jack también, y después de algunos vidrios de vino le pregunté que, la “marca, después de oír hablar la reproducción, lo hacen cuántos genes usted a pensar está en la célula de huevo que es responsable de retirar la célula a tiempo?” Después de un par más sorbos de vino, la marca, que es un experto en factores de la transcripción, los reguladores principales de todos los genes en células somáticas, dijeron muy definitivamente, aunque pienso irónico, “cuatro.” Respondí “usted soy incorrecto” con un signo de exclamación, porque creí que había datos publicados que sugerían que cuál está en la célula de huevo que se requiere para devolver el reloj en células es enormemente complejo.

Sin embargo, los años de un par más adelante utilizábamos secuencias de la DNA del microarray en un microprocesador para mirar los millares de genes en células madres embrionarias y en centenares de tipos de la célula habíamos purificado usando una tecnología que llamamos ACTCellerate. Y usando programas de computadora para buscar para los genes que eran diferentes en estas células, encontramos, en la cima de la lista, casi como si estuvieron destacados en letras intrépidas que brillaban intensamente, cuatro factores de la transcripción que están activos en células madres embrionarias e inactivos en virtualmente todos los tipos Oct4, Sox2, Lin28, yNanog de la célula de cuerpo. ¿Miraba estos genes y, recordando mi conversación con la marca, tuve que preguntarse que, “podría realmente ser ésa simple? Podía I mirar los reguladores principales de la renovación inmortal de la vida humana?”

Como I pensado en esto cuidadosamente, vine creer que los datos anteriores que la clonación era compleja no eran ese sólido, y así que archivamos solicitudes de patente en el uso de éstos y otros genes línea-específicos del germen relacionado como reguladores principales que, si estuvieron expresados en una célula del cuerpo humano, serían completamente capaces de transportar una vieja célula epitelial (y muchas otras células de cuerpo adulto) de nuevo a un estado embrionario, rebobinando el “reloj” del desarrollo por el que las células embrionarias distingan normalmente en las células especializadas del cuerpo, así como el telomere “reloj” del envejecimiento celular. Puesto que esto está reajustando ambos, lo llamamos la revocación del envejecimiento de desarrollo.

Kent: Usted está dejando hacia fuera el hecho de que los científicos, de hecho, encontraron que estos factores de cuatro transcripciones trabajan de hecho.

DNA
Las células edad-invertidas en el estudio se muestran aquí manchadas para un marcador llamado “Oct4”, una proteína expresada normalmente solamente en el linaje reproductivo inmortal.

Del oeste: La derecha. En 2007, Yamanaka de Japón y de James Thomson en Wisconsin, publicado el primer empapela mostrar que esta familia de factores de la transcripción era de hecho acertada en devolver el reloj de desarrollo del envejecimiento.8, 9 que tomaban a una célula epitelial, por ejemplo, de nuevo a un estado embrionario. Puesto que no se utiliza ningunos embriones en su derivación, se llaman las “células pluripotent inducidas del tronco (IPS)” en vez de las células embrionarias del tronco (ES).

Fahy: el IPS de tecnología de la célula ha estado en el filo de la medicina regenerador desde que. Pero usted encontró un problema. ¿Cuál es él?

Del oeste: Reconociendo los problemas de ejecutar de la reproducción, comenzamos a trabajar en este campo en el marco de tiempo 1999-2005 con un gran interés en qué sucede al reloj del envejecimiento celular. THOMSON y Yamanaka no habían mirado cuidadosamente si el reloj del envejecimiento celular fue invertido en sus variedades de células del IPS, así que después de que estas líneas y otras fueran distribuidas extensamente en la comunidad científica, examinamos sus longitudes del telomere y vimos que no estaban en la longitud esperada para el principio de la vida.

En la reproducción, cuando usted toma una célula de un animal viejo y trasplanta esa célula o su núcleo en una célula de huevo, el reloj del envejecimiento consigue rebobinado. Tan aunque usted toma una célula de un animal muy viejo, el animal reproducido los jóvenes es joven nacido. La clonación toma una célula de cuerpo y la transforma nuevamente dentro de una línea inmortal célula del germen y crea a un bebé apenas como si había sido la esperma y el huevo que lo crearon. Las rumores que reprodujeron animales son generalmente viejas llevado son myths.10 que se muestran firmemente para no ser el caso.11 la célula de huevo pueden funcionar tan pues una máquina de tiempo celular, invirtiendo el envejecimiento de desarrollo,12 un animal reproducido de un animal viejo es tan joven nacido.13

Ahora, con la tecnología del IPS, que es una manera de realizar el equivalente de la reproducción sin usar una célula de huevo o la fabricación de un embrión, todo el mundo creyó desde el principio que también transportaría la célula de nuevo a la inmortalidad, desde entonces que es qué sucede en la reproducción. Pero cuando mirábamos telomeres en varias variedades de células ampliamente utilizadas del IPS vimos que eran todo el cortocircuito. En el papel acabamos de publicar,14 nuestra encuesta mostraron que, aunque todas las variedades de células del IPS ahí fuera reactiven el telomerase y parezcan de otra manera las células madres embrionarias, no reajustan correctamente el reloj del envejecimiento porque sus telomeres siguen siendo más cortos que ellas deben ser.

Las buenas noticias son que encontramos una manera de identificar las células del IPS que tienen reset el reloj del envejecimiento. Y tan mientras que la tecnología de la célula del IPS tan eficiente como la reproducción adentro no está invirtiendo rápidamente y confiablemente el reloj del envejecimiento, hemos mostrado en este papel que puede ser hecho para trabajar muy simplemente. Tan la capacidad de invertir el envejecimiento de células humanas del punto de vista del desarrollo embriológico y en términos de reloj del envejecimiento y de una manera ético no-problemática, y de hacerlo en una escala comercial y asequible, hace medicina regenerador un camino atractivo profundo para intervenir en el envejecimiento humano.

Kent: Pero como usted dijo, la mayoría de células del IPS no mantiene la longitud de sus telomeres. ¿Qué porcentaje de las células que se producen de este modo, de hecho, se da vuelta detrás a tiempo basado en sus longitudes del telomere y actividad del telomerase?

Del oeste: Éstos siguen siendo los comienzos de nuestra investigación de la tecnología del IPS, pero de las seis líneas que generamos, una reajuste con éxito el reloj del envejecimiento. Y nuestro índice de éxito actual es tan uno fuera de seis. Pero por supuesto esos números cambiarán probablemente con estudios más grandes.

Kent: ¿Usted conoce razón que pudiera explicar porqué uno en seis es diferente de los otros?

Del oeste: Hemos tomado la variedad de células acertada cuyos telomeres conseguidos reajuste hasta el final de nuevo a longitudes embrionarias del telomere otra vez, y mirado le cuidadosamente usando los microprocesadores de la DNA que miden la expresión génica en todos los genes humanos, y podíamos identificar algunos genes relacionados con el telomere que, al mínimo, son marcador de las células cuyos se han devuelto relojes con éxito.

Porqué la célula de huevo es tanto más eficiente que estos genes siguen siendo desconocidos, pero la cosa importante es que es realmente una cuestión de eficacia aquí. Incluso si la eficacia nunca se mejora más allá de una fuera de seis, todavía tenemos una tecnología comercialmente posible.

Fahy: Sin embargo, usted se refirió en su papel a la posibilidad de progresos tales como el uso de los extractos de la célula de germen y similares que pudieron poder mejorar la eficacia de hacer las células completamente acertadas del IPS. ¿Usted tiene planes para perseguir realmente eso, y es un acercamiento práctico?

Del oeste: Sí. Ahora estamos desarrollando una tecnología que llamamos ReCyte™. ReCyte™ utiliza las células testiculares llamadas las células de la EC que genético dirigimos para expresar una gran cantidad de estos reguladores principales tales como Oct4, Sox2, y Lin28 a ser pocas máquinas de tiempo para transportar las células de un paciente apoyan a tiempo. ReCyte™ es una tecnología diseñada específicamente para aumentar la eficacia de la reprogramación, y para hacer tan en un robótico, comercial. De acuerdo con nuestra comprensión de cómo toda esta tecnología trabaja, creemos ésta permitirá que fabriquemos un producto para reajustar el reloj del envejecimiento en células económicamente y eficientemente y que mejoremos la calidad de la reprogramación, haciendo las células más seguras y más eficaces disponibles para los pacientes que pueden ser producidos a partir de hoy.

Células madres
El reloj del envejecimiento celular reside en los mismos extremos de los cromosomas, regiones llamadas los “telomeres.” Se muestran aquí en un color azul los cromosomas humanos manchados, y la DNA telomeric es amarillo brillante manchado.

Kent: Usted puede tener razón sobre ése, pero ahora el mejor que usted puede hacer es uno fuera de seis. Y como lo entiendo, la manera que esta tecnología será utilizada lo más eficazmente posible es tomar las células somáticas de individuos y darles vuelta nuevamente dentro embrionario-como de las células. ¿Cuál es la ocasión que usted no podrá hacer tan eficazmente en un individuo particular?

Del oeste: En nuestro papel creamos manualmente estas líneas, así que hicimos solamente seis variedades de células, uno de los cuales rebobinamos correctamente el reloj. Con la más nueva plataforma robótica que estamos desarrollando, nosotros podría aumentar ese número de líneas marcado. Así pues, incluso sin mejoras en eficacia, podríamos aumentar el número de líneas para hacer un resultado exitoso para un paciente particular altamente probable.

Fahy: ¿El proceso de ReCyte™ es patentado por BioTime?

Del oeste: Sí. ReCyte™ es una tecnología propietaria de BioTime y se basa en varios publicados y patentes pendientes.

Fahy: ¿Usted también tiene propiedad exclusiva sobre el proceso de elegir las células que mantienen espontáneamente sus telomeres y la exclusión de los que no lo hagan?

Del oeste: Hemos archivado para la protección de la patente en el proceso de selección para identificar estos tipos de la célula basados en los datos en nuestro papel.

Fahy: ¿Hay las maneras alternativas de alcanzar del mismo efecto que usted ha podido obtener? Por ejemplo, ha sido posible restaurar artificial el telomerase a las células puesto que 1998,3 pues usted se refirió anterior en la entrevista. ¿Hay células del IPS de la razón no se podría telomerized simplemente para corregir su defecto en mantenimiento del telomere?

Del oeste: Bien, mirábamos una línea telomerized en nuestra publicación, una variedad de células del IPS de la Facultad de Medicina de Harvard. Esa línea tenía, además de estos línea genes del germen que hacen que esta máquina de vez trabaja embryologically, un poco de telomerase añadido, en la creencia que puede haber un problema con el telomere. Pero esas células todavía tienen telomeres inadecuado cortos. Y tan qué hemos aprendido somos ese telomerase somos de hecho muy importantes, pero simplemente el adición del telomerase a las técnicas del IPS según lo utilizado actualmente en la mayoría de los laboratorios no es suficiente.

Fahy: En el papel, usted especula que quizá la razón que las células del IPS no están manteniendo sus telomeres es que no están manteniendo su estado embrionario no diferenciado en un cierto plazo. ¿Hay pruebas que puede ser que pierdan su estado no diferenciado?

Del oeste: Todo lo que puedo decir es que cuál es así que el pulso sobre las células del IPS es cómo es similar él está a las células madres embrionarias humanas por todos conceptos. Si uno explora a través de 30.000 genes más y mira la expresión de todos esos genes en células madres embrionarias humanas y células del IPS son esencialmente indistinguibles. Es muy difícil, de hecho, encontrar cualquier diferencia, y era duro que encontremos lo que pudieron causar las diferencias a este reajuste ineficaz del reloj del envejecimiento. La cosa llamativa es tan su semejanza, no de que allí es problemas con la tecnología. Sin embargo, mencionamos en el papel que nuestra encuesta de las variedades de células ancho-estudiadas del IPS se pudo haber influenciado por la cultura pobre de las células en algunos laboratorios.

Ha habido informes que las células del IPS son menos probables hacer diversos tipos de la célula, como las neuronas, comparadas a las células madres embrionarias. Pero es importante recordar que la mayor parte del mundo está trabajando con las células del IPS que son geriátricas en términos de envejecimiento, y así que todos esos estudios necesitan ser repetidos con estas nuevas variedades de células que tengan su reloj del reset del envejecimiento correctamente antes de que cualquier conclusión se pueda extraer sobre la normalidad o la anormalidad de las células del IPS.

Fahy: ¿Qué sobre la posibilidad que las células que pueden naturalmente restaurar y mantener sus telomeres sean las que tienen daño de la DNA?

Del oeste: Mirábamos cuidadosamente en el genoma de estas células usando qué se llama análisis de SNP y no podría encontrar ningunas pruebas del daño de la DNA tal como cambios, así que por esto y otras razones, no tenemos ninguna razón para pensar que las células del IPS que mantienen sus telomeres hacen tan debido a daño de la DNA que lo hacen las células cancerosas de la manera.

Una prolongada teoría del envejecimiento es que nuestro cuerpo acumula las células que tienen cromosomas quebrados, daño serio de la DNA, y dañan sin relación al telomere que se acorta por sí mismo. Y eso sucede casi ciertamente. Sin embargo, también sabemos que el cuerpo humano tiene muchos trillones de las células que están totalmente intactas, y con tecnologías de secuencia modernas es posible ahora que apenas unos miles dólares ordenen totalmente el genoma de una variedad de células. Y creo tan que será comercialmente posible realizar una cantidad previamente increíble de control de calidad para estar seguro que los tipos de la célula de los jóvenes que hacemos por nuevas tecnologías como ReCyte™ es células prístinas, jovenes tan buenas como las células nosotros nacieron de, y no llevando una carga significativa del daño genético.

Kent: Robert Bradbury y otros han hablado de desplumar a las células madres prístinas de una piscina de células madres adultas y de tener las células madres adultas mejor bastante que algunos de ellos que eran contaminada o dañada.

Del oeste: Hay muchas células en el ser humano envejecido, incluso en una persona de cientos años de edad, que son totalmente normales y esencialmente no han envejecido a un grado significativo. El problema en el envejecimiento es que un porcentaje cada vez mayor de células en el cuerpo humano tiene daño muy serio de la DNA, y toma solamente algunas de esas células para estimular lo que llamamos los efectos de espectador; pueden causar daño a una amplia gama de células alrededor de esa célula, dando por resultado las manifestaciones del envejecimiento humano. Pero sí, sigue siendo célula, incluyendo las células madres, que tienen DNA prístina, y la selección de esas células para crear las poblaciones enteras de células es un acercamiento a desarrollar nuevas terapias de célula madre.

Pero creo que el acercamiento más potente es utilizar esas células prístinas como fuente de DNA cuando está retirado en esta máquina de tiempo de la reprogramación para hacer todos los tipos de la célula del cuerpo humano prístinos, y de tal modo para dar al médico la capacidad de regenerar el oido interno para la pérdida de oído en el envejecimiento, la retina para la degeneración macular, la parte del midbrain en la enfermedad de Parkinson, el músculo cardíaco para ocuparse del asesino del número uno, la enfermedad cardíaca, y el cartílago, que no tiene ninguna capacidad regenerador cualesquiera y cuya pérdida es la denuncia del número uno de los ancianos, y así sucesivamente.

Retirando las células a tiempo, de un punto de vista del envejecimiento y también retirándolas a tiempo en el desarrollo para hacer las células embrionarias, esperamos desbloquear los caminos tempranos del desarrollo embriológico que se utilizan en los vertebrados primitivos que permiten que profundo regeneren tejidos, tales como re-crecimiento de los miembros amputados y así sucesivamente.

Embriones humanos
Ejemplo de un telomere: Telomeres consiste en una secuencia de la DNA (TTAGGG) que se repita una y otra vez, formando las extremidades o los “casquillos” de nuestros cromosomas. La fractura o la erosión de telomeres como resultado de la edad puede accionar las cascadas de los eventos que llevan a la degeneración del tejido. El telomere se muestra ser desenrollado de un cromosoma (izquierdo superior).

Fahy: ¿Hay confirmación independiente de su descubrimiento que hay un problema del telomere con la mayoría de las células del IPS? ¿Otros han encontrado por lo menos muestras indirectas que estén de común acuerdo con sus observaciones?

Del oeste: En 1999, mi vieja compañía, Geron, en colaboración con Roslyn Institute, anunció que los animales reproducidos eran viejos nacido. El pensamiento entonces era que sería increíble que la clonación sería tan milagrosa que invertiría el desarrollo y el envejecimiento también. Pero en 2000 publicamos evidence11 que la clonación realmente invierte el desarrollo y el envejecimiento, y desde entonces está convertido estableció que la clonación hace realmente ambos. Tanto de modo que, cuando los investigadores del IPS vieron que el telomerase está reactivado en células del IPS, asumieran que esto era suficiente para que los telomeres sean restaurados, sin la mirada de los telomeres ellos mismos.

Éramos un pedazo referido que éramos los únicos que habían identificado que la mayoría de las células del IPS no rebobinan el reloj del envejecimiento, pero apenas un grupo en la tecnología avanzada de la célula publicó recientemente una demostración de papel que todas las variedades de células del IPS ellas miraban el envejecimiento acelerado mostrado cuando estaban dadas vuelta en las células de sangre-formación, 16 aunque no miraban telomeres específicamente. Y en nuestro nuevo papel, 14 citamos pruebas indirectas adicionales similares de otros laboratorios en apoyo de nuestros hallazgos.

Más recientemente, un grupo en Harvard mostró un aumento en longitud del telomere después de reprogramar por tecnología del IPS en las células afectadas por una enfermedad prematura del envejecimiento causada por una mutación que implicaba uno de componentes del thetelomerase.15 y confunden tan a la comunidad científica actualmente algo sobre este problema, pero creemos que la respuesta es que la tecnología del IPS es de hecho capaz de invertir el envejecimiento de células humanas, él es apenas que no es 100% del tiempo, y así que es necesario identificar las células que han tenido su reloj del envejecimiento rebobinado.

Fahy: ¿Cómo serio de un problema sería si usted utilizó las células del IPS que no habían tenido sus telomeres restaurados?

Del oeste: Todo depende del uso. En el caso del músculo cardíaco, si usted está en paro cardíaco y usted idéntico regenerada nuevo músculo cardíaco de la necesidad sus los propio así que no es rechazado, pienso que usted podría conseguir lejos con las células que no eran embrionarias con respecto al envejecimiento celular. Pero para muchas de las células del cuerpo humano hay realmente, yo cree, una gran ventaja a darnos detrás las células que nacimos con muchas décadas anterior.

Un ejemplo sangre-está formando las células. En el envejecimiento podemos mirar longitud del telomere acortarse en los glóbulos cada década, y la relación entre ese acortamiento de telomeres y el inicio de la enfermedad infecciosa crónica y otros desordenes inmunes, como anemias, está bastante bien documentada. Para dar nos detrás las células de sangre-formación que nacimos con, así que a nuestro sistema inmune tendría un depósito robusto de las células capaces de luchar infecciones, sería altamente deseable.

Fahy: Ha habido una cierta charla recientemente sobre la posibilidad del transdifferentiation como alternativa a la tecnología de la célula del IPS, en la cual en vez de volver a un estado embrionario, a un usted simplemente la célula de convertido A en la célula de blanco B sin tener que a tiempo y después ir detrás redifferentiate la célula de nuevo a la célula de blanco B. Usted apenas va derecho a su blanco. ¿Usted ve que como competidor significativo a la tecnología de la célula del IPS, y usted piensa que los mismos problemas que usted ha identificado para las células del IPS pertenecerán a las células transdifferentiated?

Del oeste: Creo que éstos los genes reguladores principales que llamamos factores de la transcripción pueden tomar a células de nuevo a la línea del germen, pero también que podrán llevar una célula, como una célula epitelial, directamente una neurona. La ventaja de tomar las células de nuevo a la línea del germen es que reajustamos el reloj del envejecimiento en células, así como hace todos estos linajes embrionarios primitivos que anticipemos seamos más eficaces en la función del tejido de la regeneración comparada a las células adultas.

Kent: ¿Cómo usted ve la medicina regenerador el ocuparse de las células de no-división tales como neuronas y células musculares, que son críticamente importantes?

Del oeste: Las células no prolíferas pueden herirse o perderse como resultado del envejecimiento, así que ampliar longevidad humana, la medicina necesita tener una manera de substituir esas células y tejidos también. Por ejemplo, en la enfermedad de Parkinson, las células se pierden en el mediados de-cerebro, dando por resultado los síntomas progresivos de la enfermedad, que podemos tratar solamente parcialmente hoy, y la pérdida de células musculares de músculo cardíaco puede progresar al paro cardíaco, ahora una causa de muerte principal en los Estados Unidos. La esperanza de la medicina regenerador sería por primera vez añadir a los productos de la caja de herramientas del doctor que podrían permitir que la regeneración de estas células y tejidos substituya esos usados por edad y de tal modo esencialmente cure estas enfermedades importantes por primera vez.

Kent: Usted acaba de referir a la pérdida de células de no-división como resultado del envejecimiento, con todo usted tiende a comparar el envejecimiento con el acortamiento del telomere, que no debe suceder en células de no-división. ¿Puede usted aclarar lo que usted significa envejeciendo en células de no-división?

Del oeste: Estoy alegre usted traje que encima de, Saul, porque hay este discusión en la comunidad de investigación del envejecimiento sobre los mecanismos del envejecimiento, y los críticos de la hipótesis del telomere utilizan esto como una de sus discusiones. Señalaría dos cosas. Primero, la mayoría de los tejidos con las células de no-división, como el cerebro y el corazón, son también llenos de células que dividan en un cierto plazo. En el caso del cerebro, las células de división se llaman los astrocytes, y en el corazón son fibroblastos stromal. Y por eso, en mi mente es engañoso señalar a estos tejidos como pruebas contra el papel del envejecimiento celular en el cerebro y el corazón del envejecimiento puesto que las células de división podrían ser marcapasos importantes. En segundo lugar, la falta de actividad del telomerase en células de no-división podía también comunicar una incapacidad para reparar los telomeres rotos como resultado de desgaste normal. Así pues, puede ser que tengamos cambios degenerativos que ocurrían en células de no-división como resultado de la falta de telomerase pero no de la senectud replicativa.

Fahy: Hay precedentes naturales para el reemplazo de células de no-división en el cerebro. El cerebro hace las nuevas células todo el tiempo en un proceso llamado neurogenesis. Esto es particularmente activo en el hipocampo, que es donde se distribuyen las memorias, así que el reemplazo no-dividiendo las células incluso en el cerebro parece ser posible.

Kent: Mientras que es verdad que las nuevas neuronas se pueden desarrollar en el hipocampo de las células madres de los nervios, que ayudan en el aprendizaje y la memoria, este proceso natural no trabaja casi bastante bien para prevenir la pérdida de memoria y de otras funciones cognoscitivas con el envejecimiento, o para prevenir el desarrollo de enfermedades relativas a la edad tales como enfermedad y enfermedad de Alzheimer de Parkinson. ¿Quizás la introducción de células madres de los nervios adicionales habrá solucionar estos problemas, pero un riesgo que si usted substituye las neuronas en el cerebro que contienen las memorias y la información que miran la personalidad del individuo con joven, las neuronas sanas, que estas neuronas no tendrán esa información y la identidad de la persona se podría no se pierde parcialmente o totalmente?

Del oeste: Absolutamente. La meta de la medicina regenerador está, obviamente, a la reparación el cuerpo humano y mantener la identidad del individuo en el proceso, necesitaremos tan en última instancia considerar cuidadosamente este problema único que usted está mencionando mirando sitios específicos en el cerebro.

Kent: Quizás bastante que substituyendo las neuronas disfuncionales francamente, podremos repararlas substituyendo las piezas de estas neuronas, que no pudieron afectar a la memoria codificada en estas neuronas.

Del oeste: Pienso que hay mucho potencial para exactamente qué usted está sugiriendo.

Uno de los sellos de nuestro tiempo está desplazando paradigmas de la manera que pensamos en el envejecimiento. No eso hace muchos anos, los neurobiólogos fue fijada en piedra en la creencia que las neuronas en el cerebro humano no proliferan, y ahora tenemos una revolución completa en pensamiento con la prueba científica que estas células pueden volcar. El es constante con de lo que estamos hablando hoy, la medicina regenerador, que podría permitir a doctores regenerar las nuevas, jovenes células de la clase para substituir esos usados por el envejecimiento.

Kent: ¿Qué pruebas usted tiene que apoyar la idea que usted introduce una vez estas células jovenes en el cuerpo de una persona, ellos rejuvenecerá el área en la cual usted la ha inyectado o el sistema que usted ha intentado rejuvenecer?

Del oeste: En la historia de la investigación de la embriología, ha habido los científicos que han estado trasplantando las células embrionarias y los tejidos, a menudo entre diversa especie del pájaro como polluelo y las codornices. Y qué vemos allí somos que estas células embrionarias primitivas son inusualmente plásticas, por las cuales significo que pueden ser sacadas con una jeringuilla o un escalpelo y ser trasplantadas en tejido correspondiente y reconocer donde están, y promover la regeneración ilesa. Mientras que el cuerpo humano del envejecimiento es progresivamente disfuncional y devastado cada vez más con procesos de la enfermedad, las células de que prevemos el poner en el cuerpo son células con una cantidad asombrosa de plasticidad que pueda reconocer donde están y lo que necesitan hacer.

Una manera simple de considerar esto está ésa temprano en la evolución, antes de que el telomerase fuera reprimido y muchos estos cambios ocurrieron para causar el envejecimiento, los vertebrados primitivos mantuvo su plasticidad embrionaria, y podemos todavía ver esto en algunos animales hoy. Pues referí a anterior, hay especies de salamandras en las cuales usted pueda cortar una pierna, usted puede quitar un pedazo grande de su corazón o aún de su cerebro, y los tejidos regenerarán. Un brazo crecerá detrás derecho donde fue cortado, y usted tendrá un nuevo miembro de funcionamiento con los vasos sanguíneos y los nervios y los músculos y los huesos y el cartílago, todos en sus lugares apropiados. Ésa es el tipo de plasticidad y la capacidad regenerador que estas células embrionarias tienen, y es la razón Bill Haseltine bautizó esta medicina regenerador del campo.

Kent: Otra posibilidad es que podría haber un riesgo de conseguir el cáncer como resultado de usar las células inmortales del IPS.

Células de huevo
Michael West, PhD-CEO, BioTime, Inc.

Del oeste: Eso es posible. Algunos científicos presumen que para vivir mientras los seres humanos vivan sin la muerte del cáncer, evolución seleccionada para apagar el telomerase del gen que inmortaliza en virtualmente todas las células del cuerpo humano. El resultado es que nos dio un límite genético a nuestra vida, pero también limitó nuestra exposición al cáncer. Una vez que hemos reproducido y hemos educado a nuestros bebés, hemos ayudado a continuar la especie, y es aceptable de un punto de vista evolutivo morir de edad avanzada.

Pero es importante recordar que las células del IPS solamente son inmortales en la línea estado del germen. Una vez que les damos vuelta en los linajes tempranos de la célula del cuerpo humano, se apaga el telomerase.

Kent: La restricción severa de la caloría extiende la vida máxima, que indica que se ha reducido el envejecimiento, pero pospone la incidencia del cáncer también. Tan ambos problemas se pueden abordar simultáneamente.

Del oeste: Comparto su optimismo. Creo que con nuevas tecnologías tuvo como objetivo el apuntar y el destruir de los tumores combinados con una comprensión más completa de las conexiones entre el acortamiento del telomere y el cáncer, nosotros puedo encontrar maneras de caminar esa cuerda tirante. Si eliminamos las causas principales del envejecimiento y mejoramos dramáticamente la calidad del envejecimiento humano o aún de la vida humana, casi es una certeza que cada vez más entonces tendremos que hacer frente a los problemas del cáncer. Ésa es apenas la realidad de la biología humana.

Kent: Si tuviéramos una ocasión de reducir o de invertir el envejecimiento y de aumentar nuestra vida sana máxima a cambio de un riesgo añadido de cáncer, pienso que mucha gente tomaría probablemente ese riesgo porque el cáncer en muchos casos es evitable y curable, pero hasta ahora no es el envejecimiento.

Fahy: ¡Puesto que todas las formas del adulto-inicio de cáncer son causadas probablemente por el telomere que se acorta bastante que de tener telomeres que sean demasiado largos, 17 parece que el uso de la naturaleza del acortamiento del telomere como dispositivo anticáncer pudo haber sido exagerado! También, las células madres inmortales existen ya en algunos lugares en el cuerpo, pero la mayoría de la gente no muere de cáncer.

Kent: ¿Cuándo usted anticipa que las terapias iniciales basadas en tecnología de la célula del IPS estarán disponibles para los seres humanos?

Del oeste: En los Estados Unidos, con su carga reguladora rigurosa de la aprobación, podría tardar muchos años. En otros países, tales como China y la India, usted tiene establecimientos médicos muy sofisticados y grandes e incluso envejecimientos de la población más grandes que los E.E.U.U. En el caso de China, la generación del bebé-auge de posts-Mao es perceptiblemente más grande que la generación del bebé-auge de la Segunda Guerra Mundial de los posts en los E.E.U.U. Creo que estas tecnologías serán ejecutadas en una parte de la hora allí que en los Estados Unidos. Pero es importante, otra vez, acentuar eso en ninguna parte en el mundo es estas tecnologías disponibles hoy. Impulsaría a gente no partir como un rayo y no buscar las terapias que no han sido seguras y de manera efectiva probada.


Gregory M. Fahy, oficial y vicepresidente científicos, medicina del siglo XXI del doctorado principales Saul Kent Co-Founder, Life Extension Foundation
Gregory M. Fahy, doctorado
Principales oficial y vicepresidente científicos,
Medicina del siglo XXI
Saul Kent
Cofundador,
Life Extension
Fundación

Un tsunami del envejecimiento está viniendo nuestra manera, que va a ser desastrosa en sus consecuencias, a los individuos necesitando atención sanitaria y a las economías de los países que serán hechos frente con costes de desarrollo de la atención sanitaria. En mi opinión, ahora tenemos la ciencia y las tecnologías a prepararse para este tsunami desarrollando nuevas terapias médicas en el plazo de los 10 años próximos para invertir enfermedades degenerativas relativas a la edad y profundo para influenciar el curso del envejecimiento sí mismo.

Frente a esta atención sanitaria inminente y crisis económica, muchos gerontologists están alcanzando hacia fuera para el capital para financiar su investigación. Para avanzar estas terapias nuevas con aprobación reglamentaria requerirá gastos en inversión de capital significativos. El día que estas tecnologías se pueden utilizar para tratar a seres humanos es totalmente dependiente en el número de científicos que puedan ser empleados para mover el desarrollo adelante.

Quiero tomar esta oportunidad de agradecer el Life Extension Foundation por su ayuda financiera en los primeros tiempos de este proyecto. Ahora es hora para que el congreso financie la investigación básica en el envejecimiento. La población del bebé-auge que asoma amenaza romper el banco. Nuestro futuro está en el equilibrio.

Fahy: Gracias, al Dr. West, por esta mirada extremadamente importante y estratégica en el futuro de terapias combatir el envejecimiento.

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