Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

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Life Extension revista noviembre de 2010
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Metformin

El uso a largo plazo del metformin se asocia al riesgo disminuido de cáncer de seno.

OBJETIVO: Para evaluar si el uso de agentes hipoglicémicos orales está asociado a un riesgo alterado del cáncer de seno en mujeres. DISEÑO Y MÉTODOS DE LA INVESTIGACIÓN: Usando la base de datos establecida en el Reino Unido de la investigación de la práctica general, condujimos un análisis jerarquizado del caso-control entre 22.621 usuarios femeninos de las drogas orales de los antidiabetes con el tipo - diabetes 2. Evaluamos si tenían un riesgo alterado de cáncer de seno en relación con el uso de los diversos tipos de agentes hipoglicémicos orales. Pacientes del caso y del control con una diagnosis registrada del tipo - la diabetes 2 fue hecha juego en edad, tiempo del calendario, y práctica general, y los análisis de regresión logísticos condicionales multivariantes fueron ajustados más a fondo según el uso de las drogas orales de los antidiabetes, de la insulina, de estrógenos, de BMI que fumaba, de la duración de la diabetes, y de HbA1c (A1C). RESULTADOS: Identificamos a 305 pacientes del caso con una diagnosis registrada del incidente del cáncer de seno. El malo +/- edad del SD era 67,5 +/- 10,5 años a la hora de la diagnosis del cáncer. El uso a largo plazo de las prescripciones >or=40 (años >5) del metformin, sobre la base de 17 expuso a pacientes del caso y 120 expusieron a pacientes del control, fueron asociados a un ratio ajustado de las probabilidades de 0,44 (ci 0.24-0.82 del 95%) para el cáncer de seno que se convertía comparado sin el uso del metformin. Ni el uso a corto plazo del metformin ni el uso de sulfonylureas u otras drogas de los antidiabetes fueron asociados a un riesgo materialmente alterado para el cáncer de seno. CONCLUSIONES: Un riesgo disminuido de cáncer de seno fue observado en pacientes femeninos con el tipo - diabetes 2 usando metformin a largo plazo.

Cuidado de la diabetes. El 2010 de junio; 33(6): 1304-8

Metformin atenúa el efecto estimulante de una dieta de alta energía sobre in vivo crecimiento del carcinoma LLC1.

Investigamos los efectos del metformin sobre el crecimiento del carcinoma del pulmón LLC1 de Lewis en los ratones de C57BL/6J proporcionados una dieta del control o una dieta de alta energía, divulgada previamente para llevar al aumento de peso y a la resistencia a la insulina sistémica con hyperinsulinemia. Cuarenta y ocho ratones machos fueron seleccionados al azar en cuatro grupos: controle la dieta, el control diet+metformin, la dieta de alta energía, o diet+metformin de alta energía. Después de 8 semanas en las dietas experimentales, los grupos seleccionados recibieron metformin en su agua potable. Tres semanas que seguían el comienzo del tratamiento del metformin, los ratones fueron inyectados con las células LLC1 de 0.5x 10(6) y el crecimiento del tumor fue medido por 17 días. Por el día 17, los tumores de ratones en la dieta de alta energía eran casi dos veces el volumen de los de ratones en la dieta del control. Este efecto de la dieta sobre crecimiento del tumor fue atenuado perceptiblemente por metformin, pero el metformin no tenía ningún efecto sobre el crecimiento del tumor de los ratones en la dieta del control. Metformin atenuó la activación creciente del receptor de la insulina asociada a la dieta de alta energía y también llevada a la fosforilación creciente de la cinasa del amperio, dos acciones que se esperaba que disminuyeran la proliferación neoplástica. Estos resultados experimentales son constantes con los estudios epidemiológicos anteriormente de hipótesis-generación que sugieren que el metformin pueda reducir riesgo de cáncer y mejorar pronóstico del cáncer. Finalmente, estos resultados contribuyen al análisis razonado para la evaluación de la actividad antineoplástica del metformin en enfermos de cáncer hyperinsulinemic.

Cáncer de Endocr Relat. El 2008 de sept; 15(3): 833-9

Metformin: nuevo entendimiento, nuevas aplicaciones.

Metformin, un biguanide, ha estado disponible en los E.E.U.U. para el tratamiento del tipo - diabetes 2 mellitus por casi 8 años. Durante este periodo de tiempo, se ha convertido en el agente antihyperglycaemic lo más extensamente posible prescrito. Su mecanismo de la acción implica la supresión de la producción endógena de la glucosa, sobre todo por el hígado. Si la droga tiene realmente un efecto de sensibilización de la insulina en tejidos periféricos, tales como músculo y gordo, sigue siendo algo polémico. No obstante, porque los niveles de la insulina disminuyen con uso del metformin, se ha llamado un “activador de la insulina”. Metformin también se ha mostrado para tener varios efectos beneficiosos sobre factores de riesgo cardiovasculares y es el único agente antihyperglycaemic oral hasta el momento asociado a resultados macrovascular disminuidos en pacientes con diabetes. La enfermedad cardiovascular, la tolerancia empeorada de la glucosa y el síndrome policístico del ovario ahora se reconocen como complicaciones del síndrome de la resistencia a la insulina, y está creciendo interés en la gestión de este desorden metabólico extraordinario común. Mientras que la dieta y el ejercicio siguen siendo la piedra angular de la terapia para la resistencia a la insulina, la intervención farmacológica se está convirtiendo en una opción cada vez más viable. Revisamos el papel del metformin en el tratamiento de pacientes con el tipo - la diabetes 2 y describimos las ventajas adicionales que proporciona superior a su efecto sobre niveles de la glucosa solamente. También discutimos su papel potencial de una variedad de estados resistentes y prediabetic de la insulina, incluyendo tolerancia empeorada de la glucosa, obesidad, síndrome policístico del ovario y las anormalidades metabólicas asociadas a enfermedad de VIH.

Drogas. 2003;63(18):1879-94

La mortalidad disminuida se asoció al uso del metformin comparado con monoterapia del sulfonylurea en el tipo - diabetes 2.

OBJETIVO: El objetivo de este estudio era examinar la relación entre el uso del metformin y del sulfonylurea y la mortalidad en los nuevos usuarios de estos agentes. DISEÑO Y MÉTODOS DE LA INVESTIGACIÓN: Las bases de datos de la salud de Saskatchewan fueron utilizadas para examinar las tasas de mortalidad sobre la base de la población para los nuevos usuarios de agentes antidiabéticos orales. Identificaron a los individuos con las prescripciones para el sulfonylurea o el metformin en 1991-1996 y ningún uso en el año anteriormente como nuevos usuarios. Los expedientes de la prescripción fueron seguidos anticipado por 1-9 años; los temas con cualquier uso de la insulina fueron excluidos. Las causas de la muerte fueron identificadas basaron en los códigos ICD-9 en una base de datos electrónica de las estadísticas vitales. Los análisis logísticos multivariantes de la regresión y de la supervivencia fueron utilizados para evaluar las diferencias en mortalidad entre las cohortes de la droga, después de ajustar según potencial confundiendo variables.RESULTS: La muestra total del estudio comprendió a 12.272 nuevos usuarios de agentes antidiabéticos orales; la longitud media de la continuación era 5,1 (SD 2,2) años. En temas con por lo menos 1 año de exposición de la droga y ningún uso de la insulina, las tasas de mortalidad eran 750/3,033 (24,7%) para ésos que recibían monoterapia del sulfonylurea, 159/1,150 (13,8%) para ésos que recibían monoterapia del metformin, y 635/4,683 (13,6%) para ésos que recibían terapia de la combinación durante 5,1 (SD 2,2) años medios de continuación. El ratio ajustado de las probabilidades (O) para la mortalidad por todas causas para la monoterapia del metformin era 0,60 (ci 0.49-0.74 del 95%) comparado con monoterapia del sulfonylurea. El Sulfonylurea más terapia de la combinación del metformin también fue asociado a mortalidad por todas causas reducida (O a ci 0.58-0.75 de 0,66, del 95%). Las tasas de mortalidad cardiovascular-relacionadas reducidas también fueron observadas en los usuarios del metformin comparados con los usuarios de la monoterapia del sulfonylurea. CONCLUSIONES: La terapia de Metformin, solamente o conjuntamente con sulfonylurea, fue asociada a la mortalidad por todas causas y cardiovascular reducida comparada con monoterapia del sulfonylurea entre los nuevos usuarios de estos agentes.

Cuidado de la diabetes. DEC 2002; 25(12): 2244-8

Metformin inhibe la expresión del aromatase en células stromal adiposas del pecho humano vía el estímulo de la cinasa de proteína Amperio-activada.

la cinasa de proteína Amperio-activada (AMPK) se reconoce como regulador principal del homeostasis de la energía. Conjuntamente con la AMPK-cinasa LKB1, se ha mostrado para proporcionar un vínculo molecular entre la obesidad y el cáncer de seno posmenopáusico vía sus acciones para inhibir la expresión del aromatase, por lo tanto la producción del estrógeno, dentro del pecho. El metformin de la droga antidiabética se sabe para aumentar la actividad de AMPK y por lo tanto fue presumido para inhibir la expresión del aromatase en células stromal adiposas del pecho humano primario. Los resultados demuestran que el metformin disminuye perceptiblemente el éster de forskolin/phorbol (FSK/PMA) - expresión inducida del aromatase en las concentraciones de la momia 10 y 50. Constante con las acciones presumidas del metformin para aumentar la actividad de AMPK, tratamiento con 50 resultados del metformin de la momia en un aumento significativo en la fosforilación de AMPK en Thr172. Interesante, el metformin también causa un aumento significativo en la expresión de la proteína LKB1 y la actividad del promotor, de tal modo proporcionando por primera vez un mecanismo adicional por el cual el metformin active AMPK. Además, el metformin inhibe el desplazamiento nuclear de CRTC2, un CREB-coactivator conocido para aumentar la expresión del aromatase que es también una blanco rio abajo directa de AMPK. Totales, estos resultados sugieren que el metformin redujera la producción local de estrógenos dentro del pecho de tal modo que proporciona una nueva herramienta terapéutica dominante que se podría utilizar en los ajustes neoadjuvant y complementarios y concebible también como medida preventiva en mujeres obesas.

Invitación del Res del cáncer de seno. El 2010 de sept; 123(2): 591-6

¿Es la época para que el metformin ocurra en el tratamiento complementario del cáncer de seno del positivo Her-2? Nuevos trucos de enseñanza a los perros viejos.

El cáncer de seno es la malignidad más común diagnosticado entre mujeres. Según el nuevo subclassification molecular, básico como y los cánceres de seno positivos Her-2 tenga el resultado peor y éstos son los en las cuales la quimioterapia es una necesidad como parte del tratamiento complementario. Las nuevas opciones del tratamiento que se podrían utilizar como tratamiento complementario del mantenimiento todavía se están investigando. La hormona de la insulina es una de las razones de la repetición y de la muerte del cáncer de seno en supervivientes del cáncer de seno. El alcance de la insulina como modalidad terapéutica en cáncer de seno podía ser una opción en el tratamiento complementario del cáncer de seno. Parece que la insulina puede señalar para activar una cascada de eventos proliferativos y anti-apoptotic en la célula cancerosa. Metformin, un antidiabético oral sabido por 50 años, puede también tener efectos directos sobre las células cancerosas. Metformin causa la supresión Her-2 vía la inhibición del mTOR en células del cáncer de seno. Así, creemos que el tiempo ha llegado para apuntar la reducción de la insulina y para alterar los pasos patogénicos moleculares basados oncogene Her-2 en cáncer de seno usando metformin como terapia complementaria en pacientes del cáncer de seno.

Med Hypotheses. El 2009 de oct; 73(4): 606-7

Metformin y cáncer: Dosis, mecanismos y los fenómenos del diente de león y hormetic.

A principios de los años 70, profesor Vladimir Dilman desarrolló originalmente la idea que los biguanides antidiabéticos pueden ser prometedores como los geroprotectors y drogas anticáncer (“rehabilitación metabólica "). En el 2000s temprano, los experimentos de Anisimov revelaron que el tratamiento crónico de los ratones transgénicos femeninos de HER2-/neu con metformin redujo perceptiblemente la incidencia y el tamaño de adenocarcinomas mamarias y aumentaron el estado latente malo de los tumores. Los estudios epidemiológicos han confirmado que el metformin, pero no otras drogas antidiabéticas, reduce perceptiblemente incidencia del cáncer y mejora la supervivencia de enfermos de cáncer en el tipo - 2 diabéticos. Actualmente, el trabajo pionero por Dilman y Anisimov en el instituto de Petrov de la oncología (St Petersburg, Rusia) es en plena evolución debido a los estudios preclínicos cada vez mayores usando las células cancerosas y los modelos cultivados tumor-derivados ser humano del animal. Adjunto revisamos críticamente cómo el metformin de la droga antidiabética está consiguiendo el reset luchar metabólico el cáncer. Nuestra opinión actual es que el metformin puede constituir una “píldora anticáncer híbrida nueva” que combina físicamente ambos los efectos duraderos anticuerpo-por persistente de bajar niveles de insulina de la sangre y glucosa-y la potencia inmediata de un célula-alcance del cáncer molecular agente-por la supresión del eje giratorio AMPK/mTOR/S6K1 y de varias cinasas de proteína inmediatamente, incluyendo los receptores de la cinasa de la tirosina tales como HER1 y HER2-. En este escenario, discutimos la importancia de las dosis del metformin en modelos preclínicos con respecto a los mecanismos de los metformin de la acción en ajustes clínicos. Examinamos los estudios recientes de la señal que demuestran la capacidad de los metformin de apuntar específicamente a las células madres de cáncer-iniciación de quienes las células del tumor se convierten, de tal modo previniendo recaída del cáncer cuando están utilizados conjuntamente con la quimioterapia citotóxica (hipótesis del diente de león). Presentamos la noción que, actuando como restricción calórica eficiente mimética, el metformin aumentó capacidad intrínseca de células mitotically competentes al uno mismo-mantenimiento y la reparación (hormesis) pudo accionar efectos perjudiciales antiintuitivos. Los ensayos chemopreventive, neoadjuvant y complementarios en curso deben establecer definitivamente si la capacidad de los metformin de matar a la “raíz del diente de león” debajo del “suelo del cáncer” excede probablemente peligros metformin-relacionados del hormesis.

Ciclo celular. 21 de marzo 2010; 9(6)

Los resultados clínicos mejorados se asociaron a metformin en pacientes con diabetes y paro cardíaco.

OBJETIVO: Metformin se considera contraindicado en pacientes con paro cardíaco debido a preocupaciones por acidosis láctica, a pesar de pruebas cada vez mayores de la ventaja potencial. El objetivo de este estudio era evaluar la asociación entre el metformin y los resultados clínicos en pacientes con paro cardíaco y mecanografiar - a 2 la diabetes. DISEÑO Y MÉTODOS DE LA INVESTIGACIÓN: Usando las bases de datos de la salud de Saskatchewan, identificaron a 12.272 nuevos usuarios de agentes antidiabéticos orales entre los años 1991 y 1996. Los temas con paro cardíaco del incidente (n = 1.833) fueron identificados a través de los expedientes administrativos basados en ICD-9 el código 428 y agrupados según terapia antidiabética: monoterapia del metformin (n = 208), monoterapia del sulfonylurea (n = 773), o terapia de la combinación (n = 852). Los modelos proporcionales multivariantes de los peligros de $cox fueron utilizados para evaluar diferencias en mortalidad por todas causas, la hospitalización por todas causas, y la combinación (es decir, hospitalización por todas causas o mortalidad). RESULTADOS: La edad media de temas era 72 años, los 57% eran masculinos, y la continuación de la media era 2,5 +/- 2,0 años (SD). Comparado con terapia del sulfonylurea, menos muertes ocurrieron en los temas que recibían metformin: 404 (el 52%) para la monoterapia del sulfonylurea contra 69 (el 33%) para la monoterapia del metformin (ratio del peligro [hora] 0,70 [ci 0.54-0.91 del 95%]) y 263 (el 31%) para la terapia de la combinación (0,61 [0.52-0.72]). Una reducción en muertes u hospitalizaciones también fue observada: 658 (el 85%) para la monoterapia del sulfonylurea contra 160 (el 77%) para la monoterapia del metformin (0,83 [0.70-0.99]) y 681 (el 80%) para la terapia de la combinación (0,86 [0.77-0.96]). No había diferencia a tiempo a la primera hospitalización entre los grupos de estudio. CONCLUSIONES: Metformin, solamente o en la combinación, en temas con paro cardíaco y tipo - la diabetes 2 fue asociada a una morbosidad más baja y a la mortalidad comparadas con monoterapia del sulfonylurea.

Cuidado de la diabetes. El 2005 de oct; 28(10): 2345-51

Metformin atenúa crecimiento ovárico de la célula cancerosa en una manera prescindible de la cinasa del amperio.

Metformin ABSTRACTO, la droga más ampliamente utilizada para el tipo - la diabetes 2 activa la cinasa de proteína Amperio-activada (AMPK), que regula metabolismo energético celular. Aquí, divulgamos que las variedades de células ováricas VOSE, A2780, CP70, C200, OV202, OVCAR3, SKOV3ip, PE01 y PE04 - alpha1, - beta1 predominante expreso, - gamma1 y - los isoforms gamma2 de las subunidades de AMPK. Nuestros estudios muestran que proliferación perceptiblemente inhibida del tratamiento del metformin (1) de chemo-responsivo diverso y - las variedades de células resistentes del cáncer ovárico (A2780, CP70, C200, OV202, OVCAR3, SKVO3ip, PE01 y PE04), (2) causado la detención del ciclo celular acompañada por el cyclin disminuido D1 y la expresión creciente de la proteína p21, (3) AMPK activado en diversas variedades de células del cáncer ovárico como evidentes de la fosforilación creciente de AMPKalpha y de su substrato rio abajo; CRNA (Co-carboxilasa del acetilo) y oxidación beta aumentada de ácido graso, (4) fosforilación atenuada de mTOR-S6RP, proteína inhibida de translación y caminos biosintéticos del lípido, así implicando metformin como inhibidor del crecimiento de células cancerosas ováricas. También mostramos que el efecto mediado metformin sobre AMPK es dependiente en LKB1 (cinasa B1 del hígado) como no pudo activar camino de AMPK-ACC y la detención del ciclo celular en los fibroblastos del embrión del ratón de la falta de información LKB1 (mefs). Esta observación fue apoyada más a fondo usando acercamiento del siRNA al downregulate LKB1 en células cancerosas ováricas. En cambio, el metformin inhibió la proliferación de célula en ambos tipo salvaje y los mefs nulos AMPKalpha1/2 así como en AMPK silenciaron a las células cancerosas ováricas. Colectivamente, estos resultados proporcionan pruebas en el papel del metformin como terapéutico antiproliferativo que pueda actuar con caminos dependientes así como independientes de AMPK.

Célula Mol Med de J. 29 de octubre 2009

Los nuevos usuarios del metformin están en poco arriesgado del cáncer del incidente: un estudio ficticio entre gente con el tipo - diabetes 2.

OBJETIVO: Las propiedades antidiabéticas del metformin se median con su capacidad de activar la cinasa de proteína Amperio-activada (AMPK). La activación de AMPK puede suprimir la formación del tumor e inhibir crecimiento de la célula además de bajar niveles de la glucosa en sangre. Probamos la hipótesis que el metformin reduce el riesgo de cáncer en gente con el tipo - diabetes 2. DISEÑO Y MÉTODOS DE LA INVESTIGACIÓN: En un estudio ficticio de observación usando bases de datos del expediente-acoplamiento y basado en Tayside, Escocia, Reino Unido, identificamos a gente con el tipo - diabetes 2 que eran nuevos usuarios del metformin en 1994-2003. También identificamos un sistema de comparadores diabéticos, hecho juego individualmente a los usuarios del metformin por el año de diagnosis de la diabetes, que nunca había utilizado metformin. En un análisis de la supervivencia calculábamos los ratios del peligro para la diagnosis del cáncer, ajustada según características de la línea de fondo de los dos grupos usando la regresión de $cox. RESULTADOS: Diagnosticaron al cáncer entre 7,3% de 4.085 usuarios del metformin comparados con 11,6% de 4.085 comparadores, con épocas medianas al cáncer de 3,5 y 2,6 años, respectivamente (P < 0,001). El ratio sin ajustar del peligro (ci del 95%) para el cáncer era 0,46 (0.40-0.53). Después de ajustar según sexo, la edad, el uso de BMI, de A1C, de la privación, el fumar, y otro de la droga, allí seguían siendo un riesgo perceptiblemente reducido de cáncer asociado a metformin: 0.63 (0.53-0.75). CONCLUSIONES: Estos resultados sugieren que el uso del metformin se pueda asociar a un riesgo reducido de cáncer. Un ensayo aleatorizado es necesario evaluar si el metformin es protector en una población en de alto riesgo para el cáncer.

Cuidado de la diabetes. El 2009 de sept; 32(9): 1620-5

Metformin, independiente de AMPK, inhibe mTORC1 de una manera GTPase-dependiente del trapo.

La señalización disfuncional mTORC1 se asocia a varias patologías humanas debido a su papel fundamental en crecimiento, la proliferación, y el metabolismo de la célula que controlan.

La regulación de mTORC1 es alcanzada por la integración de entradas múltiples, incluyendo los de mitógenos, de alimentos, y de energía. Es que los agentes que aumentan el ratio celular de AMP/ATP, tal como el metformin y el phenformin antidiabéticos de los biguanides, inhiben mTORC1 con la activación de AMPK de TSC1/2-dependent o - mecanismos independientes pensados. Inesperado, encontramos que los biguanides inhiben la señalización mTORC1, no sólo en ausencia de TSC1/2 pero también en ausencia de AMPK. Constante con estas observaciones, en dos modelos preclínicos distintos de cáncer y de diabetes, el metformin actúa para suprimir la señalización mTORC1 de una manera de la AMPK-independiente. Encontramos que la capacidad de biguanides de inhibir la activación mTORC1 y la señalización es, en lugar, dependiente en el trapo GTPases.

Célula Metab. 5 de mayo 2010; 11(5): 390-401

Metformin suprime focos aberrantes colorrectales de la cripta en un ensayo clínico a corto plazo.

El metformin del biguanide es ampliamente utilizado para tratar la diabetes mellitus. Mostramos previamente el efecto chemopreventive del metformin en dos modelos del roedor de carcinogénesis colorrectal. Sin embargo, además de estudios epidemiológicos, poco se sabe sobre los efectos del metformin sobre carcinogénesis colorrectal humana. El objetivo de este estudio experimental era evaluar el efecto chemopreventive del metformin sobre los focos aberrantes rectales de la cripta (ACF), que son marcador sustituto endoscópico del cáncer colorrectal. Seleccionamos al azar anticipado a 26 pacientes nondiabetic con ACF al tratamiento con el metformin (250 mg/d, n = 12) o a ningún tratamiento (control, n = 14); 23 pacientes eran evaluable para los análisis de la punto final (9 el metformin y el control 14); los dos grupos eran similares en número de ACF y otras características clínicas de la línea de fondo. La colonoscopia que magnificaba determinó el número de ACF rectal en cada paciente en la línea de fondo y después de 1 mes en una moda cegadora (al igual que todos los análisis de la punto final del laboratorio). También examinamos actividad proliferativa en epitelio colónico (vía índice de etiquetado del antígeno nuclear de la célula de la proliferación) y actividad apoptotic (vía el mella-fin terminal del dUTP de la transferasa del deoxynucleotidyl que etiqueta). En 1 mes, el grupo del metformin tenía una disminución significativa del número malo de ACF por el paciente (8,78 +/- 6,45 antes del tratamiento contra 5,11 +/- 4,99 en 1 mes, P = 0,007), mientras que el número malo de ACF no cambió perceptiblemente en el grupo de control (7,23 +/- 6,65 contra 7,56 +/- 6,75, P = 0,609). El índice nuclear del antígeno de la célula de la proliferación fue disminuido perceptiblemente y el índice apoptotic de la célula seguía siendo inalterado en epitelio rectal normal en pacientes del metformin. Este primer divulgó que el ensayo del metformin para inhibir carcinogénesis colorrectal en seres humanos proporciona pruebas preliminares que el metformin suprime la proliferación epitelial colónica y la formación rectal de ACF en los seres humanos, sugiriendo su promesa para el chemoprevention del cáncer colorrectal.

Cáncer Prev Res (Phila Pa). El 2010 de sept; 3(9): 1077-83

Metformin previene tumorigenesis agente-inducido tabaco del pulmón.

La activación de la blanco mamífera del camino del rapamycin (mTOR) es un evento importante y temprano en tumorigenesis agente-inducido tabaco del pulmón, y terapias que el mTOR de la blanco podría ser eficaz en la prevención o el tratamiento del cáncer de pulmón. El metformin del biguanide, que se prescribe extensamente para el tratamiento del diabetes tipo II, pudo ser un buen candidato al chemoprevention del cáncer de pulmón porque activa la cinasa de proteína Amperio-activada (AMPK), que puede inhibir el camino del mTOR. Para probar esto, los ratones de A/J fueron tratados con metformin oral después de la exposición al agente carcinógeno 4 (methylnitrosamino) - 1 del tabaco (3-pyridyl) - 1-butanone (NNK). Metformin redujo carga del tumor del pulmón por el hasta 53% en las concentraciones de estado estacionario del plasma que son realizables en seres humanos. el mTOR fue inhibido en tumores del pulmón pero solamente modesto. Para probar si la administración intraperitoneal del metformin pudo mejorar la inhibición del mTOR, inyectamos ratones y evaluamos biomarkers en tejidos pulmonares del hígado y. Los niveles del plasma de metformin eran perceptiblemente más altos después de la inyección que la administración oral. En tejido del hígado, el metformin activó AMPK e inhibió el mTOR. En tejido pulmonar, el metformin no activó AMPK sino la fosforilación inhibida insulina-como del receptor del factor-Yo del crecimiento/del receptor de la insulina (IGF-1R/IR), de Akt, de la cinasa señal-regulada extracelular (ERK), y del mTOR. Esto sugirió que el metformin inhibiera indirectamente el mTOR en tejido pulmonar disminuyendo la activación insulina-como del receptor del factor-Yo del crecimiento/del receptor de la insulina y de Akt contracorriente desde mTOR. De acuerdo con estos datos, repetimos el estudio NNK-inducido del tumorigenesis del pulmón usando la administración intraperitoneal del metformin. Metformin disminuyó carga del tumor por el 72%, que correlacionaron con la proliferación celular disminuida y la inhibición marcada del mTOR en tumores. Estos estudios muestran que el metformin previene tumorigenesis agente-inducido tabaco del pulmón y la prueba clínica de la ayuda del metformin como agente chemopreventive.

Cáncer Prev Res (Phila Pa). El 2010 de sept; 3(9): 1066-76

Metformin amplió el tratamiento del lanzamiento de la obesidad adolescente: 48 una semana seleccionada al azar, ensayo de doble anonimato, placebo-controlado con la continuación de 48 semanas.

FONDO: Metformin se ha ofrecido como terapia para la obesidad adolescente, aunque los estudios controlados a largo plazo no se hayan divulgado. OBJETIVO: Para probar la hipótesis que 48 semanas de la terapia ampliada clorhidrato diario del lanzamiento del metformin (XR) reducirán el índice de masa corporal (BMI) en adolescentes obesos, con respecto a placebo. DISEÑO: Multicentro, ensayo clínico seleccionado al azar, de doble anonimato, placebo-controlado. DETERMINACIÓN: Los 6 centros de la red pediátrica de la investigación de Glaser de octubre de 2003 a agosto de 2007. PARTICIPANTES: (BMI > o = 95.o porcentaje) asignaron los adolescentes obesos (envejecidos 13-18 años) aleatoriamente a la intervención (n = 39) o a los grupos del placebo. La intervención después de un período de riña de un mes, temas después de un programa de intervención de la forma de vida era 1:1 seleccionado al azar al tratamiento de 48 semanas con el magnesio XR, 2.000 del clorhidrato del metformin una vez diariamente, o un placebo idéntico. Los temas fueron supervisados para las 48 semanas adicionales. Cambio principal de la medida del resultado en BMI, ajustado según sitio, sexo, raza, pertenencia étnica, y edad y metformin contra placebo. RESULTADOS: Después de 48 semanas, (SE) BMI ajustado malo aumentó 0,2 (0,5) en el grupo del placebo y disminuyó 0,9 (0,5) en el grupo del metformin XR (P = .03). Esta diferencia persistió por 12 a 24 semanas después del cese del tratamiento. No se observó ningunos efectos significativos del metformin sobre la composición del cuerpo, la grasa abdominal, o los índices de la insulina. CONCLUSIÓN: Metformin XR causó una disminución pequeña pero estadístico significativa de BMI cuando estaba añadido a un programa de intervención de la forma de vida.

MED de Pediatr Adolesc del arco. El 2010 de febrero; 164(2): 116-23

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