Venta estupenda del análisis de sangre de Life Extension

Extractos

Life Extension revista febrero de 2010
Extractos

Mitocondrias

Función, tipos de la fibra y envejecimiento mitocondriales: nuevas penetraciones del músculo humano in vivo.

Los cambios mitocondriales están en el centro de una amplia gama de enfermedades, incluyendo la diabetes, el neurodegeneration y disfunciones envejecimiento-relacionadas. Aquí describimos los métodos espectroscópicos ópticos y de resonancia magnética innovadores que no invasor los flujos mitocondriales de la llave de medida, síntesis del ATP y O (2) absorción, permitir la determinación de la eficacia mitocondrial del acoplamiento in vivo (P/O: mitad del ratio de flujo del ATP a O (2) absorción). Resultado de tres nuevo penetraciones. Primero, el acoplamiento mitocondrial se puede medir in vivo con el rigor de una determinación bioquímica y proporciona un patrón oro para definir las mitocondrias bien-juntadas (P/O aproximadamente 2,5). En segundo lugar, el acoplamiento mitocondrial diferencia substancialmente entre los músculos en adultos sanos, de los valores reflexivos de la fosforilación oxidativa bien-juntada en un músculo de la mano (P/O = 2,7) a desacoplar suave en un músculo de la pierna (P/O = 2,0). Tercero, estas diferencias del acoplamiento tienen un impacto importante en el envejecimiento de la célula. Encontramos desacoplar del substancial y la pérdida de celular [ATP] en un músculo de la mano indicativo de la disfunción mitocondrial con edad. En cambio, la función mitocondrial estable fue encontrada en un músculo de la pierna, que apoya la noción que el desacoplar suave es protector contra daño mitocondrial con edad. Así, la mayor disfunción mitocondrial es evidente en músculos con un tipo más alto contenido de la fibra de músculo de II, que puede estar en la raíz de la pérdida preferencial de tipo fibras de II encontradas en los ancianos. Nuestros resultados demuestran esa función mitocondrial y el tempo del envejecimiento varía entre los músculos humanos en el mismo individuo. Estos avances técnicos, conjuntamente con la gama de propiedades mitocondriales disponibles en músculos humanos, proporcionan un sistema ideal para estudiar la función mitocondrial en tejido normal y el vínculo entre los defectos y la patología mitocondriales de la célula en enfermedad.

Exp Physiol. El 2007 de marcha; 92(2): 333-9

Disfunción mitocondrial en enfermedad cardiaca: isquemia-reperfusión, envejecimiento, y paro cardíaco.

Las mitocondrias contribuyen a lesión cardiaca de la disfunción y del miocito vía una pérdida de capacidad metabólica y por la producción y el lanzamiento de productos tóxicos. Este artículo discute aspectos de la estructura mitocondrial y el metabolismo que están en relación con el papel de mitocondrias en enfermedad cardiaca. Los mecanismos generalizados de lesión mitocondrial-derivada del miocito también se discuten, al igual que los puntos fuertes y débiles de los modelos experimentales usados para estudiar la contribución de mitocondrias a lesión cardiaca. Finalmente, la implicación de mitocondrias en la patogenesia de los estados cardiacos específicos de la enfermedad (isquemia, reperfusión, envejecimiento, precondicionado isquémico, y cardiomiopatía) se dirige.

Mol Cell Cardiol. El 2001 de junio; 33(6): 1065-89

Disfunción y edad mitocondriales.

PROPÓSITO DEL COMENTARIO: La disfunción mitocondrial se piensa comúnmente para resultar de daño oxidativo que ésa lleva a los defectos en la cadena de transporte del electrón (etc). En este comentario, destacamos la nueva investigación que indica que hay los cambios tempranos en la función mitocondrial que preceden defectos del etc y es reversible de tal modo proporcionando la posibilidad de reducir el tempo de la muerte celular mitocondrial del envejecimiento y. HALLAZGOS RECIENTES: El desacoplar mitocondrial creciente - el trifosfato de adenosina reducido (ATP) producido por la absorción O2 - y agotamiento del ATP de la célula es evidente en músculo humano casi una década antes de la acumulación de daño irreversible de la DNA que cause defectos del etc. Las nuevas pruebas señalan a la reducción en activadores de la biogénesis (e.g. PGC-1alpha) y a la degradación de mitocondrias permitiendo la acumulación de daño molecular y de la membrana en mitocondrias envejecidas. La disfunción temprana aparece ser reversible basado en la función mitocondrial mejorada in vivo y niveles elevados de la expresión génica después del entrenamiento del ejercicio. RESUMEN: Nuevos moleculares y in vivo hallazgos con respecto el inicio y a la reversibilidad de la disfunción mitocondrial con edad indican el potencial: 1) para que herramientas de diagnóstico identifiquen a pacientes en riesgo de defectos irreversibles severos más adelante en vida; y 2) de una intervención para retrasar el tempo del envejecimiento y para mejorar la calidad de vida de los ancianos.

Cuidado de Curr Opin Clin Nutr Metab. El 2007 de nov; 10(6): 688-92

(R) - ratas viejas ácido-complementadas alfa-lipoicas han mejorado la función mitocondrial, el daño oxidativo disminuido, y la tasa metabólica creciente.

Una dieta complementada con (R) - ácido lipoico, una coenzima mitocondrial, fue alimentada a las ratas viejas para determinar su eficacia en la inversión de la disminución en el metabolismo considerado con edad. (24 a 26 meses) las ratas jovenes (3 a 5 meses) y viejas fueron alimentadas una dieta de AIN-93M con o sin (R) - ácido lipoico (0,5% w/w) por 2 semanas, matado, y sus células parenquimales del hígado fue aislado. Los hepatocitos de ratas viejas no tratadas contra controles jovenes tenían consumo perceptiblemente más con poco oxígeno (P<0. 03) y potencial mitocondrial de la membrana. (R) - suplementación ácida lipoica invirtió la disminución relativa a la edad en el consumo O2 y aumentó (P<0.03) potencial mitocondrial de la membrana. La actividad ambulativa, una medida de actividad metabólica general, era casi triple más bajo en ratas viejas no tratadas contra controles, pero esta disminución fue invertida (P<0.005) en las ratas viejas alimentadas (R) - ácido lipoico. El aumento de oxidantes con edad, según lo medido por la fluorescencia producida en oxidar 2', 7' - el dichlorofluorescin, fue bajado perceptiblemente adentro (R) - ratas viejas complementadas ácido lipoico (P<0.01). Los niveles del malondialdehído (MDA), un indicador de la peroxidación del lípido, fueron aumentados cinco veces con edad en células de ratas no aumentadas. Las ratas de alimentación (R) - dieta ácida lipoica redujeron niveles de MDA marcado (P<0.01). Los niveles del glutatión y del ácido ascórbico disminuidos en hepatocitos con edad, pero su pérdida fueron invertidos totalmente con (R) - suplementación ácida lipoica. Así, (R) - la suplementación ácida lipoica mejora índices de la actividad metabólica así como baja la tensión oxidativa y el daño evidentes en el envejecimiento.

FASEB J. el 1999 de febrero; 13(2): 411-8

Daño oxidativo y decaimiento mitocondrial en el envejecimiento.

Estamos a favor del papel crítico del daño oxidativo en causar la disfunción mitocondrial del envejecimiento. Los oxidantes generados por las mitocondrias aparecen ser la fuente principal de las lesiones oxidativas que acumulan con edad. Disminución mitocondrial de varias funciones con edad. Los factores que contribuyen incluyen el índice intrínseco de salida del protón a través de la membrana mitocondrial interna (un correlativo de la formación del oxidante), fluidez disminuida de la membrana, y los niveles y función disminuidos del cardiolipin, que apoya la función de muchas de las proteínas de la membrana mitocondrial interna. la Acetilo-L-carnitina, un substrato mitocondrial de alta energía, aparece invertir muchos déficits edad-asociados en la función celular, en parte aumentando la producción celular del ATP. Tales pruebas apoyan la sugerencia que la acumulación edad-asociada de déficits mitocondriales debido al daño oxidativo es probable ser un principal contribuyente a celular, el tejido, y el envejecimiento organismal.

Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U. 8 de noviembre 1994; 91(23): 10771-8

Decaimiento mitocondrial en hepatocitos de ratas viejas: el potencial de la membrana disminuye, heterogeneidad y los oxidantes aumentan.

La función mitocondrial durante el envejecimiento fue evaluada en hepatocitos aislados de la rata para evitar el problema de la lisis diferenciada cuando es vieja, las mitocondrias frágiles se aísla. La rhodamina 123, un tinte fluorescente que acumula en mitocondrias en base de su potencial de la membrana, fue utilizada como una punta de prueba para determinar si esta función dominante es afectada envejeciendo. Una heterogeneidad fluorescente marcada fue observada en hepatocitos de las ratas viejas (20-28 meses) solamente no jovenes (de 3-5 meses), sugiriendo alteraciones edad-asociadas en potencial mitocondrial de la membrana, la fuerza impulsora para la síntesis del ATP. Tres subpoblaciones distintas de la célula fueron separadas por la elutriación centrífuga; cada uno exhibió un modelo único de la fluorescencia de la rhodamina 123, con la población más grande de las ratas viejas que tenían fluorescencia perceptiblemente más baja que lo vista en ratas jovenes. Esta alteración edad-asociada evidente en potencial mitocondrial de la membrana fue confirmada por medidas con el bromuro radiactivo del tetraphenylphosphonium. Las células de ratas jovenes tenían un potencial calculado de la membrana de -154 milivoltio, en contraste con el de las tres subpoblaciones de ratas viejas de -70 milivoltio (la población más grande), -93 milivoltio, y -154 milivoltio. La producción de oxidantes fue examinada usando 2', 7' dichlorofluorescin, un tinte que forma un producto fluorescente sobre la oxidación. La subpoblación más grande de la célula y de menor importancia de animales viejos produjeron significantly more oxidantes que las células de ratas jovenes. Para investigar las causas moleculares para la heterogeneidad, determinamos los niveles de una eliminación edad-asociada del mtDNA. No se consideró ningunas diferencias significativas en las tres subpoblaciones, indicando que el decaimiento mitocondrial es debido a otras mutaciones, cambios epigenéticos, o ambos.

Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U. 1 de abril 1997; 94(7): 3064-9

modificaciones Edad-dependientes en sistemas de defensa antioxidantes del hepatocito de la rata.

BACKGROUND/AIMS: los cambios Edad-dependientes en los sistemas antioxidantes hepáticos fueron estudiados en hepatocitos de destetado nuevamente (21 días) a las ratas de 30 meses. RESULTADOS: Los cambios bifásicos fueron observados en la dismutasa del superóxido (CÉSPED), la deshidrogenasa de glucose-6-phosphate (G6PDH) y la enzima málica (YO), en las cuales las disminuciones sensibles fueron detectadas de hepatocitos de destetado nuevamente a las ratas de 6 meses: Observaron el CÉSPED del Cu-Zn disminuido hasta el 46% (p < 0,001), el CÉSPED del manganeso hasta el 41% (p < 0,001), G6PDH hasta el 71% y ME hasta el 19% (p < 0.001), y los aumentos significativos a partir 6 a 30 meses. En hepatocitos a partir del 6 - a las ratas de 30 meses las enzimas implicadas en defensa antioxidante experimentaron aumentos en sus actividades también en su mRNA: CÉSPED del Cu-Zn (142%, p < 0,001), catalasa (182%, p < 0,001) y peroxidasa del glutatión (el 325%, p < 0,001). Sin embargo, las disminuciones cronológicas fueron observadas de los niveles del glutatión reducido (el 69%, p < 0,001), del ratio de GSH/GSSG (el 78%) y de los grupos de tiol de la proteína (el 55%, p < 0,001), con aumentos concomitantes en los peróxidos (155%, p < 0,001) y los niveles del malondialdehído (142%, p < 0,001). El ploidy de la DNA también fue probado por cytometry de flujo; un claro aumento en tetraploide (2.5-40.1%, p < 0,001) y el octoploid (0.1-16.1%; p < 0,001) poblaciones, y una disminución sensible de los hepatocitos diploides (92.9-34.3%; p < 0,001), fueron observados. Poblaciones implicadas en 2C--La síntesis de la DNA de >4C disminuyó a partir el 3,6 a 0,9% (p < 0,001), mientras que ésos implicados en 4C-->8C creciente a partir de la 0,9% a 5,2% (p < 0,001). Una población del hypodiploid (células apoptotic) fue detectada a partir de 12 meses, aumentando después de eso. CONCLUSIONES: Estos resultados muestran que los aumentos antioxidantes del sistema de defensa de la célula con edad pero el índice de generación reactiva de la especie del oxígeno exceden la capacidad antioxidante inducida, generando una situación que favorezca la tensión y la peroxidación oxidativas. El polyploidization progresivo es acompañado por los cambios en el potencial proliferativo que disminuye de 2C a 4C y aumentado de 4C a 8C. La relación entre las modificaciones del oxidante/del sistema antioxidante y del polyploidy creciente no está clara y se puede interpretar como dos manifestaciones independientes del proceso del envejecimiento.

J Hepatol. El 1997 de sept; 27(3): 525-34

Peroxidación del lípido y situación antioxidante en animales de experimento: efectos del envejecimiento y de la dieta hipercolesterolémica.

Los efectos del envejecimiento y de la dieta hipercolesterolémica sobre la peroxidación del lípido y la situación antioxidante fueron investigados en ratas. Las ratas fueron divididas en cuatro grupos de diez: Grupo I; ratas jovenes que reciben el perro chino estándar del laboratorio; Grupo II; ratas jovenes en la dieta hipercolesterolémica (0,4 g/rat/day); Grupo III; tarifas envejecidas que reciben el perro chino estándar del laboratorio; Grupo IV; ratas envejecidas en la dieta hipercolesterolémica (0,4 g/rat/day). El nivel del producto final de la peroxidación del lípido del plasma fue determinado como sustancias reactivas ácidas thiobarbutiric (TBARS). La concentración del colesterol del plasma era analizada por un método enzimático cinético. La dismutasa del superóxido del eritrocito (CÉSPED de CuZn), la peroxidasa del glutatión (GSH Px) y los niveles del glutatión (GSH) fueron determinados espectrofotométrico. Los valores del colesterol fueron encontrados para ser perceptiblemente altos (p < 0,001), TBARS (0,05' p > 0,02) y GSH (p < 0,001) nivela perceptiblemente bajo en ratas envejecidas en comparación con ratas jovenes. La dieta hipercolesterolémica indujo aumentos significativos en niveles de GSH (p < 0,001) y del CÉSPED de CuZn (p < 0,001), mientras que una disminución significativa de la actividad de GSH Px (0,05' p > 0,02) fue observada de ratas envejecidas. En ratas jovenes la dieta hipercolesterolémica causó un aumento significativo en GSH y los niveles de CuZnSOD. Nuestros resultados indican un desequilibrio entre la producción y la destrucción radical a favor de condiciones prooxidant en las ratas jovenes y la inducción por la dieta hipercolesterolémica de la respuesta antioxidante en eritrocitos.

Acta de Clin Chim. 8 de septiembre 1997; 265(1): 77-84

Anormalidades mitocondriales en músculo y otras células del envejecimiento: clasificación, causas, y efectos.

La implicación de mitocondrias y de la DNA mitocondrial (mtDNA) en el proceso del envejecimiento ha generado mucho interés y aún más controversia. La teoría mitocondrial del envejecimiento considera consistir en el círculo vicioso: (1) acumulación de mutaciones somáticas del mtDNA; (2) debilitación de la función de cadena respiratoria; (3) producción creciente de la especie reactiva del oxígeno (ROS) en mitocondrias; y (4) daño adicional al mtDNA. Revisamos las pruebas a favor y en contra de la creencia que estos pasos ocurren en el músculo y el cerebro del envejecimiento, considerando por separado los datos morfológicos, bioquímicos, y moleculares. La relación entre el envejecimiento mitocondrial y las enfermedades neurodegenerative del tarde-inicio se revisa brevemente. Concluimos que la disfunción mitocondrial desempeña un papel crucial en el proceso del envejecimiento del músculo y del cerebro, pero sigue siendo confusa si las mitocondrias son los culpables o de simples cómplices.

Nervio del músculo. El 2002 de nov; 26(5): 597-607

Envejecimiento y disfunción mitocondriales en enfermedad de Alzheimer.

Las interrupciones en metabolismo energético se han sugerido para ser una característica prominente, quizás incluso un componente fundamental, de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO). Estas anormalidades en metabolismo cerebral preceden el inicio de la disfunción neurológica así como la neuropatología gruesa del ANUNCIO. Estos cambios pueden provenir la inhibición de enzimas mitocondriales incluyendo deshidrogenasa del piruvato, la oxidasis del citocromo c, y la deshidrogenasa del alfa-cetoglutarato. Varias líneas de pruebas también sugieren un papel de la tensión oxidativa en la neuropatología asociada al estado de la enfermedad. Porque las mitocondrias son el sitio principal de la producción del radical libre en células, son también un objetivo principal para el daño oxidativo y disfunción subsiguiente. Este vínculo entre la disfunción mitocondrial y la patofisiología del ANUNCIO es apoyado por varias líneas de pruebas.

Psiquiatría del Biol de Prog Neuropsychopharmacol. El 2005 de marcha; 29(3): 407-10

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