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Extractos

Life Extension revista septiembre de 2009
Informes

Cáncer de colon

Investigación y vigilancia para la detección temprana del cáncer colorrectal y de los pólipos adenomatosos, 2008: una pauta común de la Sociedad del Cáncer americana, del grupo de trabajo de la Multi-sociedad de los E.E.U.U. en cáncer colorrectal, y de la universidad americana de la radiología.

En los Estados Unidos, el cáncer colorrectal (CRC) es el tercero que la mayoría del cáncer común diagnosticó entre hombres y las mujeres y la segunda causa de la muerte principal del cáncer. El CRC se puede prevenir en gran parte por la detección y el retiro de pólipos adenomatosos, y la supervivencia es perceptiblemente mejor cuando se diagnostica el CRC mientras que todavía está localizado. En 2006 a 2007, la Sociedad del Cáncer americana, el grupo de trabajo de la Multi-sociedad de los E.E.U.U. en cáncer colorrectal, y la universidad americana de la radiología vinieron juntos desarrollar las instrucciones del consenso para la detección de pólipos adenomatosos y de CRC en adultos asintomáticos del medio-riesgo. En esta actualización de las instrucciones de cada organización, las pruebas de cribado se agrupan en las que detecten sobre todo el cáncer temprano y las que puedan detectar el cáncer temprano y también puedan detectar los pólipos adenomatosos, así proporcionando un mayor potencial para la prevención con polypectomy. Cuando son posibles, los clínicos deben hacer a pacientes enterados de la gama completa de las opciones de la investigación, pero al mínimo deben ser preparados para ofrecer a pacientes una opción entre una prueba de cribado que sea sobre todo eficaz en la detección de cáncer temprana y una prueba de cribado que sea eficaz en la detección de cáncer temprana y la prevención de cáncer con la detección y el retiro de pólipos. Es la opinión fuerte de estas 3 organizaciones que la prevención de cáncer de colon debe ser la meta fundamental de la investigación.

Gastroenterología. 2008 mayo; 134(5): 1570-95

Tratamiento sistémico del cáncer colorrectal.

El cáncer colorrectal es el cuarto la mayoría de la malignidad noncutaneous común en los Estados Unidos y la segunda causa frecuente de la muerte cáncer-relacionada. Durante los últimos 12 años, el progreso significativo se ha hecho en el tratamiento sistémico de esta condición mala. Seis nuevos agentes quimioterapéuticos se han introducido, supervivencia total mediana cada vez mayor para los pacientes con el cáncer colorrectal metastático a partir de menos de 9 meses sin el tratamiento a aproximadamente 24 meses. Para los pacientes con el cáncer de colon de la etapa III (positivo del ganglio linfático), una ventaja total de la supervivencia para la quimioterapia fluorouracil-basada se ha establecido firmemente, y los datos recientes han mostrado eficacia adicional para la inclusión del oxaliplatin en tales programas de tratamiento complementarios. Para los pacientes con el cáncer de colon de la etapa II, el uso de la quimioterapia complementaria sigue siendo polémico, pero puede ser apropiado en un subconjunto de individuos en un riesgo más alto para la repetición de la enfermedad. Los ensayos clínicos seleccionados al azar en curso están evaluando cómo mejor combinar terapias actualmente disponibles, mientras que estudios más pequeños están evaluando nuevos agentes, con el objetivo de progreso continuo en prolongar vida entre pacientes con el cáncer colorrectal metastático y el aumento de tarifas de la curación entre ésos con enfermedad resectable.

Gastroenterología. 2008 mayo; 134(5): 1296-310

Curcumina para el chemoprevention del cáncer de colon.

El acercamiento más práctico para reducir la morbosidad y la mortalidad del cáncer es retrasar el proceso de la carcinogénesis con el uso de agentes chemopreventive. Esto necesita que compuestos más seguros, especialmente ésos derivados de fuentes naturales se deben examinar críticamente para el chemoprevention. Una especia común a la India y las regiones circundantes, es cúrcuma, derivada del rizoma del longa de la cúrcuma. Los estudios en una variedad de variedades de células del cáncer incluyendo el pecho, cervicales preclínicos, dos puntos, gástrico, hepático, leucemia, epitelial, ovárico oral, pancreático, y próstata han mostrado constantemente que la curcumina posee actividad anticáncer in vitro y en modelos animales preclínicos. La actividad robusta de la curcumina en cáncer colorrectal ha llevado a cinco ensayos clínicos de la fase I que eran terminados mostrando la seguridad y la tolerabilidad de la curcumina en enfermos de cáncer colorrectales. Hasta la fecha los ensayos clínicos no han identificado una dosis tolerada máximo de la curcumina en seres humanos con ensayos clínicos usando dosis hasta el magnesio 8.000 por día. El éxito de estos ensayos ha llevado al desarrollo de los ensayos de la fase II que están alistando actualmente a pacientes. Las pruebas ines vitro de forma aplastante y los ensayos clínicos terminados sugieren que la curcumina puede demostrar ser útil para el chemoprevention del cáncer de colon en seres humanos. Este comentario se centrará en la descripción de las pruebas preclínicas y clínicas de la curcumina como compuesto chemopreventive en cáncer colorrectal.

Cáncer Lett. 8 de octubre 2007; 255(2): 170-81

Toma de la fruta y verdura y predominio del adenoma colorrectal en un ensayo de la investigación de cáncer.

FONDO: La investigación sobre la asociación entre la toma de la fruta y verdura y el riesgo de adenoma colorrectal es poco concluyente. OBJETIVO: Estudiamos si la toma de la fruta, de las verduras, o de sus subgrupos está asociada a un más poco arriesgado del adenoma colorrectal frecuente. DISEÑO: En los hombres y las mujeres (envejecidos 55-74 y) que fueron defendidos para el cáncer colorrectal en la próstata, pulmón, colorrectal, y el ensayo de la investigación de cáncer ovárico (PLCO) (1993-2001), comparamos 3.057 casos con por lo menos un adenoma histológico verificado frecuente del intestino grande distal con 29.413 temas del control. Usando un cuestionario de la comida-frecuencia, cuantificamos la toma de la fruta y verdura en los 12 MESes antes de que defendieron como pirámide energía-ajustada servings/d (ps/d). Los ratios ajustados de las probabilidades (ORs) y los 95% CIs eran estimados por la regresión logística. RESULTADOS: El riesgo de adenoma distal era perceptiblemente más bajo entre temas en el alto (aproximadamente 5,7 ps/d) contra punto bajo (aproximadamente 1,2 ps/d) quintiles de toma total de la fruta (O: 0.75; Ci del 95%: 0,66, 0,86, P para la tendencia <0.001), que no fue explicada totalmente por la toma dietética del folato o de la fibra. Las asociaciones inversas entre el adenoma y la toma de la fruta del total fueron observadas sin importar la histopatología y la multiplicidad del adenoma. Sin embargo, el efecto protector fue considerado solamente para los dos puntos y el adenoma no rectal. La toma vegetal total no fue asociada perceptiblemente al riesgo reducido de adenoma. ORs para el adenoma colorrectal entre personas con alto contra las tomas bajas de verduras de color amarillo oscuro, las verduras verde oscuro, y las cebollas y el ajo fueron relacionados perceptiblemente con más poco arriesgado del adenoma, aunque el P para la tendencia para las verduras verde oscuro no fuera significativo. CONCLUSIÓN: Las dietas ricas en fruta y las verduras de color amarillo oscuro, las verduras verde oscuro, y las cebollas y ajo se asocian modesto al riesgo reducido de adenoma colorrectal, un precursor del cáncer colorrectal.

J Clin Nutr. DEC 2007; 86(6): 1754-64

Nuevos mecanismos y el potencial terapéutico de la curcumina para el cáncer colorrectal.

La curcumina es un polifenol derivado de longa de la cúrcuma. En los últimos años, varios estudios han proporcionado pruebas de sus propiedades farmacológicas principales incluyendo chemosensitizing, radiosensitizing, actividades curativas de la herida, antimicrobiano, antivirus, antifungical, inmunomodulador, antioxidante y antiinflamatorio. Datos más recientes proporcionan penetraciones interesantes en el efecto de este compuesto sobre el chemoprevention y la quimioterapia del cáncer. De hecho, los estudios preclínicos han mostrado su capacidad de inhibir carcinogénesis en diversos tipos de cáncer incluyendo el cáncer colorrectal (CRC). La curcumina hace que la capacidad de obre recíprocamente con las blancos moleculares múltiples que afectan al proceso de varias fases de la carcinogénesis. También, la curcumina puede arrestar el ciclo celular, inhibir la respuesta inflamatoria y la tensión oxidativa e inducir apoptosis en células cancerosas. Asimismo, se ha mostrado para poseer propiedades antiangiogenic marcadas. Además, la curcumina refuerza el efecto inhibitorio del crecimiento de la ciclo-oxigenasa ($COX) - 2 inhibidores y agentes tradicionales de la quimioterapia que implican otro tratamiento prometedor del régimen de la terapia en el futuro del CRC. Sin embargo, su avance clínico ha sido obstaculizado por su semivida biológica corta y biodisponibilidad baja después de la administración oral. Este comentario se piensa para proporcionar al lector una actualización de la biodisponibilidad y de la farmacinética de la curcumina y describe los caminos moleculares recientemente identificados responsables de su potencial anticáncer en el CRC.

Mol Nutr Food Res. El 2008 de sept; 52(9): 1040-61

Efecto de Chemopreventive de la curcumina, un agente antiinflamatorio natural, durante las etapas de la promoción/de la progresión del cáncer de colon.

La curcumina, derivada del rizoma del longa L. y tener de la cúrcuma propiedades antioxidantes y antiinflamatorias, inhibe carcinogénesis químicamente inducida en la piel, el forestomach, y los dos puntos cuando se administra durante etapas de la iniciación y/o del postinitiation. Este estudio fue diseñado para investigar la acción chemopreventive de la curcumina cuando se administra (tarde en la etapa premaligna) durante la etapa de la promoción/de la progresión de la carcinogénesis de los dos puntos en las ratas masculinas F344. También estudiamos el efecto de modulación de este agente sobre apoptosis en los tumores. En 5 semanas de la edad, los grupos de las ratas masculinas F344 fueron alimentados una dieta del control que no contenía ninguna curcumina y una dieta experimental de AIN-76A con 0,2% curcuminas sintéticamente derivadas (pureza, 99,9%). En 7 y 8 semanas de la edad, las ratas previstas para el tratamiento cancerígeno fueron dadas s.c. inyecciones del azoxymethane (AOM) a un índice de dosis de 15 mg/kg del peso corporal por semana. Los animales destinados para el estudio de la promoción/de la progresión recibieron la dieta del control de AIN-76A por 14 semanas después del segundo tratamiento de AOM y después fueron cambiados a las dietas que contenían 0,2 y 0,6% curcuminas. Las lesiones premalignas en los dos puntos se habrían convertido por el tratamiento de siguiente de la semana 14 AOM. Continuaron recibiendo sus dietas respectivas hasta 52 semanas después del tratamiento cancerígeno y después fueron sacrificados. Los resultados confirmaron nuestro estudio anterior en la esa administración de 0,2% curcuminas durante la iniciación y los períodos del postinitiation inhibieron perceptiblemente tumorigenesis de los dos puntos. Además, la administración de 0,2% y de 0,6% de la curcumina sintética en la dieta durante la etapa de la promoción/de la progresión suprimió perceptiblemente la incidencia y la multiplicidad de adenocarcinomas no invasores y también inhibió fuertemente la multiplicidad de adenocarcinomas invasores de los dos puntos. La inhibición de las adenocarcinomas de los dos puntos era, de hecho, dosifica al dependiente. La administración de la curcumina a las ratas durante las etapas de la iniciación y del postinitiation y en el apoptosis creciente etapa de la promoción/de la progresión en los tumores de los dos puntos con respecto a tumores de los dos puntos en los grupos que reciben AOM y el control adieta. Así, la actividad chemopreventive de la curcumina se observa cuando se administra antes, durante, y después del tratamiento cancerígeno así como cuando se da solamente durante la fase de la promoción/de la progresión (que comienza tarde en etapa premaligna) de carcinogénesis de los dos puntos.

Cáncer Res. 1 de febrero 1999; 59(3): 597-601

La curcumina induce apoptosis en células de cáncer de colon humanas HCT-116 de una manera de p21-independent.

Varios microalimentos presentes en frutas y verduras exhiben actividad anticáncer como resultado de sus acciones en las blancos moleculares implicadas en carcinogénesis y la progresión del tumor. Curcumina, un fitoquímico fenólico derivado del rizoma del longa de la cúrcuma, actividad cáncer-preventiva de los objetos expuestos y efectos inhibitorios del crecimiento sobre las células neoplásticas. Varios estudios divulgan que la curcumina inhibe la proliferación de célula cancerosa e induce apoptosis en células cancerosas con la detención del ciclo celular de p21-mediated. Divulgan las células cancerosas que son deficientes en p21 también para ser más propensas experimentan apoptosis en respuesta a una variedad de agentes citotóxicos. En este estudio, determinamos si la citotoxicidad curcumina-inducida en culturas de las células de cáncer de colon humanas HCT-116 era dependiente en la situación p21. La curcumina mató al salvaje-tipo células de HCT-116 de una manera de la dosis y dependiente del tiempo, según lo medido en un análisis de la viabilidad de la célula de MTT. Por otra parte, un efecto citotóxico equivalente por la curcumina fue observado en (-/) HCT-116 las células p21 (+/+) y p21, indicando que la citotoxicidad curcumina-inducida era p21-independent. Las culturas primarias de fibroblastos cutáneos humanos eran menos sensibles que las células de cáncer de colon HCT-116 a dosis más bajas de la curcumina, sugiriendo un grado de selectividad para las células neoplásticas. El análisis occidental de la mancha blanca /negra mostró que muerte celular en culturas curcumina-tratadas de p21 (+/+) y (-/) HCT-116 las células p21 fueron asociadas a una reducción en la hendidura pro-caspase-3 y PARP-1, que son indicativos de apoptosis. Concluimos que el apoptosis curcumina-inducido en células de cáncer de colon HCT-116 no depende de la situación p21.

Exp Mol Pathol. El 2008 de junio; 84(3): 230-3

Celecoxib y la curcumina aditivo inhiben el crecimiento del cáncer colorrectal en un modelo de la rata.

FONDO: Los estudios múltiples han indicado que los inhibidores específicos COX-2 pueden prevenir el CRC. Sin embargo, el uso a largo plazo de los inhibidores COX-2 no es toxicidad-libre y puede ser limitado debido a sus efectos secundarios cardiovasculares. El actual estudio fue realizado para examinar los efectos chemopreventive del celecoxib y de la curcumina solamente y en la combinación usando el modelo de la rata del dimethylhydrazine 1,2 (DMH). MÉTODOS: Las ratas masculinas fueron inyectadas con DMH y divididas aleatoriamente en cuatro grupos que consumieron una de las dietas siguientes: (a) Dieta del control AIN-076; (b) AIN-076/curcumin (0,6%); (c) AIN-076/celecoxib (0,16%), o (d) AIN-076/celecoxib (0,16%) y curcumina (0,6%). Los focos aberrantes de la cripta (ACF) fueron identificados por la coloración intensiva con el azul de metileno con respecto a las criptas normales circundantes. RESULTADOS: El número medio de ACF por dos puntos de la rata era 64,2 +/- 3 en el grupo de control, 39 +/- 5 y 47 +/- 10 para curcumina y el grupo celecoxib-tratado, respectivamente, y 24,5 +/- 6 en el grupo que había recibido ambos agentes. CONCLUSIONES: In vivo, la curcumina aumenta el efecto inhibitorio del crecimiento del celecoxib. Esto puede ser clínico importante mientras que esta dosis del celecoxib se puede alcanzar en el suero humano que sigue la dosificación antiinflamatoria estándar del magnesio 100.

Digestión. 2006;74(3-4):140-4

Los análogos nuevos del resveratrol inducen apoptosis y causan la detención del ciclo celular en células de cáncer de colon humanas HT29: inhibición de la actividad de la reductasa del ribonucleótido.

Resveratrol (3,4', 5-trihydroxy-trans-stilbene; Rv), un ingrediente del vino, exhibe un espectro amplio de efectos antiproliferativos contra las células cancerosas humanas. Para aumentar estos efectos, modificamos la molécula presentando a grupos adicionales del methoxyl y de hidróxido. Los análogos de rv, los M5 (3,4', 5-trimethoxy-trans-stilbene), los M5A (3,3', 4,5' - tetramethoxy-transporte-estilbeno) y los M8 nuevos resultantes (3,3', 4,4', 5,5' - hexahydroxy-transporte-estilbeno) fueron investigados en células de cáncer de colon humanas HT29. La citotoxicidad fue evaluada por análisis clonogenic y la inducción del apoptosis era resuelta usando un método de coloración doble específico de Hoechst/del yoduro del propidium. La distribución del ciclo celular fue evaluada por FACS. La influencia de M8 en la concentración de trifosfatos del deoxyribonucleoside (dNTPs), los productos de la reductasa del ribonucleótido (RR), fue determinada por cromatografía líquida de alto rendimiento. M5 y M5A causaron una inducción dosis-dependiente del apoptosis y llevaron a los cambios notables de la distribución del ciclo celular. Después del tratamiento con M5, la detención de crecimiento ocurrió principalmente en la fase de G2-M, mientras que la incubación con M5A dio lugar a la detención en la fase G0-G1 del ciclo celular. La incubación de las células HT29 con M8 produjo un desequilibrio significativo de las piscinas intracelulares del dNTP, siendo sinónima con la inhibición de la actividad del RR. Las piscinas del dATP fueron suprimidas, mientras que las piscinas del dCTP y del dTTP aumentaron. Debido a estos resultados prometedores, los análogos investigados de rv merecen preclínico adicional y in vivo la prueba.

Representante de Oncol. El 2008 de junio; 19(6): 1621-6

Transcriptome y el perfilado del proteome de la mucosa de los dos puntos de las ratas alimentadas quercetina F344 señalan a los mecanismos preventivos del tumor, a la degradación mitocondrial creciente del ácido graso y a la glicolisis disminuida.

La quercetina se ha mostrado para actuar como anticarcinogen en el cáncer colorrectal experimental (CRC). El objetivo del actual estudio era caracterizar los cambios del transcriptome y del proteome que ocurrían en la mucosa distal de los dos puntos de las ratas complementadas con 10 la dieta de g quercetin/kg por 11 semanas. Los datos de Transcriptome analizados con Gene Set Enrichment Analysis mostraron que la quercetina downregulated perceptiblemente el camino mitógeno-activado potencialmente oncogénico de la cinasa de proteína (Mapk). Además, la quercetina aumentó la expresión de los genes de supresor del tumor, incluyendo Pten, Tp53, y Msh2, y de los inhibidores del ciclo celular, incluyendo Mutyh. Además, la quercetina dietética aumentó los genes implicados en la fase I e II metabolismo, incluyendo Fmo5, Ephx1, Ephx2, y Gpx2. La quercetina aumentó genes de la blanco de PPARalpha, y concomitante aumentó la expresión de los genes implicados en la degradación mitocondrial del ácido graso (FA). Proteomics se realizó en las mismas muestras reveló 33 proteínas afectadas, cuyo cuatro enzimas de la glicolisis y tres proteínas del choque del calor fueron disminuidas. Una comparación del proteome-transcriptome mostró una correlación baja, pero ambas señalaron hacia metabolismo energético alterado. En conclusión, el transcriptomics combinado con proteomics mostró que la quercetina dietética evocó cambios contrariamente a ésos encontrados en carcinogénesis colorrectal. Estos mecanismos tumor-protectores fueron asociados a un cambio en caminos de la producción energética, señalando en la glicolisis citoplásmica disminuida y hacia la degradación mitocondrial creciente del FA.

Proteomics. El 2008 de enero; 8(1): 45-61