Liquidación de la primavera de Life Extension

Extractos

Life Extension revista marzo de 2009
Extractos

Hormona de crecimiento

Los efectos de la hormona de crecimiento y del esteroide del sexo sobre masa magra del cuerpo, masa gorda, fuerza muscular, resistencia cardiovascular y eventos adversos en mujeres y hombres mayores sanos.

Las disminuciones de la hormona de crecimiento (GH) e insulina-como factor de crecimiento ocurro con edad, además de deficiencia del estrógeno en mujeres y de una reducción en los niveles de testosterona en hombres. Estos cambios hormonales relativos a la edad pueden contribuir a las reducciones en la masa magra del cuerpo, fuerza muscular y la resistencia cardiaca, que se puede invertir parcialmente en personas mayores con el tratamiento del GH, y la testosterona complementa y la terapia de reemplazo hormonal del estrógeno/de la progestina en hombres y mujeres, respectivamente. Estos tratamientos son, sin embargo, pensamiento para tener efectos nocivos potencialmente serios. Condujimos un estudio para evaluar los efectos separados e interactivos del GH y los esteroides del sexo sobre la composición del cuerpo, la fuerza muscular y la resistencia cardiaca así como el índice de eventos adversos en personas mayores sanas. Los resultados del estudio mostraron que aunque hubiera efectos beneficiosos con el tratamiento esteroide del GH y del sexo, un alto porcentaje de efectos nocivos ocurrieron después de 26 semanas del tratamiento, demostrando una necesidad de más investigación sobre la seguridad de la terapia hormonal en la población mayor.

Horm Res. 2003; 60 (Suppl 1): 121-4

Uso de la hormona de crecimiento para la prevención o tratamiento de efectos del envejecimiento.

Las disminuciones de la hormona de crecimiento (GH) e insulina-como el factor-Yo del crecimiento, deficiencia del estrógeno en mujeres, disminuyeron la testosterona en hombres, y pérdida de masa magra del cuerpo, aumentaron la grasa, y otra cambia constante con deficiencias de la hormona ocurre durante el envejecimiento. El tratamiento de adultos nonelderly GH-deficientes con el ser humano recombinante GH (rhGH) mejora la composición del cuerpo, fuerza muscular, función física, y densidad del hueso, y reduce el colesterol de la sangre y riesgo de la enfermedad cardiovascular, pero es acompañado a menudo por síndrome del túnel carpiano, edema periférico, dolor e hinchazón común, gynecomastia, intolerancia de la glucosa, y riesgo de cáncer posiblemente creciente. Los informes que el rhGH aumenta la masa magra del cuerpo y reduce las grasas de cuerpo en individuos envejecidos uso creciente del rhGH al envejecimiento del retraso efectúan. Sin embargo, clínico las ventajas funcionales significativas, la prolongación de la juventud, y la extensión de vida no se han demostrado. Por otra parte, la comercialización del rhGH y de otros suplementos de la hormona ignora en gran parte efectos nocivos. Hasta que más investigación tenga más bien definido las relaciones del riesgo/de la ventaja, el tratamiento de individuos mayores con el rhGH se debe confinar a los estudios controlados de la investigación.

J Gerontol un Biol Sci Med Sci. El 2004 de julio; 59(7): 652-8

Evaluación y tratamiento de la deficiencia adulta de la hormona de crecimiento: una pauta de práctica clínica de la sociedad endocrina.

OBJETIVO: El objetivo es proveer de las instrucciones para la evaluación y el tratamiento de adultos la deficiencia del GH (GHD). PARTICIPANTES: La silla del grupo de trabajo fue seleccionada por el subcomité clínico de las instrucciones de la sociedad endocrina (TES). La silla seleccionó cinco otros endocrinólogos y a un escritor médico, que fueron aprobados por el consejo. Una reunión cerrada del grupo fue celebrada. No había financiación corporativa, y los miembros del grupo no recibieron ninguna remuneración. PRUEBAS: Solamente la literatura completamente publicada, par-revisada fue revisada. Los grados de pruebas usados se resumen en el apéndice. PROCESO DEL CONSENSO: El consenso fue alcanzado con un reunión de grupo y envío por correo electrónico de los proyectos que fueron escritos por el grupo con ayuda gramatical/del estilo del escritor médico. Los proyectos fueron revisados sucesivamente por el subcomité clínico de las instrucciones, el comité clínico de los asuntos, y el consejo de TES, y una versión fue puesta en el Web site de TES para los comentarios. En cada nivel, el grupo de escritura incorporó cambios necesarios. CONCLUSIONES: GHD puede persistir de niñez o ser adquirido nuevamente. La confirmación con la prueba del estímulo se requiere generalmente a menos que haya una lesión genética/estructural probada persistente de niñez. La terapia del GH ofrece ventajas en la composición del cuerpo, la capacidad del ejercicio, la integridad esquelética, y medidas de la calidad de vida y es más probable beneficiar a esos pacientes que tengan GHD más severo. Los riesgos de tratamiento del GH son bajos. Los regímenes de dosificación del GH deben ser individualizados. La decisión final para tratar a adultos con GHD requiere el juicio clínico pensativo con una evaluación cuidadosa de las ventajas y de los riesgos específicos al individuo.

J Clin Endocrinol Metab. 2006 mayo; 91(5): 1621-34

El envejecimiento y la hormona de crecimiento/la insulina tienen gusto de eje del factor-Yo del crecimiento.

El lanzamiento de la hormona de crecimiento y la síntesis de IGF-I disminuyen con el aumento de edad. La regulación del sistema de GH/IGF-I es dependiente en la integridad del hipotálamo, del pituitary y del hígado. Durante el envejecimiento hay varios cambios que contribuyen a la disminución en GH/IGF-I incluyendo cambios en señal a los somatotrophs de la hormona de crecimiento que lanza la hormona, la somatostatina y otros factores tales como composición, ejercicio, dieta y sueño del cuerpo. Todos estos factores se discuten detalladamente dentro de este comentario. Las semejanzas fenotípicas entre el envejecimiento y el síndrome de la deficiencia de la hormona de crecimiento del adulto combinados con esta disminución de GH/IGF-I con el envejecimiento han incitado la pregunta si el envejecimiento es un estado deficiente del GH. El advenimiento de la hormona de crecimiento recombinante ha llevado a varios estudios que trataban a pacientes mayores con el GH solo o conjuntamente con los esteroides o ejercicio del sexo. Los resultados de estos estudios no sostendrían el uso del GH en pacientes no--hypopituitary mayores como no mostraron eficacia, mostraron que las altas tasas de eventos adversos y hay también un ciertas pruebas que asocian GH/IGF-I y el riesgo de neoplasia. Si se va la terapia del GH a ser utilizada en esta cohorte de pacientes más lejos se requieren los estudios a largo plazo de la eficacia y de la seguridad.

Pituitario. 2007;10(2):189-203

Comentario sistemático: la seguridad y la eficacia de la hormona de crecimiento en los ancianos sanos.

FONDO: La hormona de crecimiento humano (GH) es ampliamente utilizada como terapia antienvejecedora, aunque su uso con este fin no haya sido aprobado por los E.E.U.U. Food and Drug Administration y su distribución pues un agente antienvejecedor es ilegal en los Estados Unidos. PROPÓSITO: Para evaluar la seguridad y la eficacia de la terapia del GH en los ancianos sanos. ORÍGENES DE DATOS: Los autores buscaron MEDLINE y las bases de datos de EMBASE para los estudios de lengua inglesa publicaron hasta el 21 de noviembre de 2005 usando los términos tales como la hormona y el envejecimiento de crecimiento. SELECCIÓN DEL ESTUDIO: Los autores incluyeron los ensayos seleccionados al azar, controlados que compararon terapia del GH sin la terapia o las intervenciones del GH y de la forma de vida (ejercicio del GH con o sin dieta) con intervenciones de la forma de vida solamente. Los ensayos incluidos proveyeron del GH por 2 semanas o más a los participantes de la comunidad-vivienda una edad media de 50 años o más y un índice de masa corporal de 35 kg/m2 o menos. Los autores excluyeron los estudios que evaluaron el GH como tratamiento para una enfermedad específica. EXTRACCIÓN DE DATOS: Dos autores revisaron independientemente los artículos y resumieron datos. SÍNTESIS DE LOS DATOS: 31 artículos que describían 18 poblaciones únicas del estudio cumplieron los criterios de la inclusión. Un total de 220 participantes que recibieron GH (107 personas-año) terminaron sus estudios respectivos. Los participantes del estudio eran mayores (la edad media, 69 años [SD, 6]) y exceso de peso (índice de masa corporal malo, 28 kg/m2 [SD, 2]). Rubrique la dosis diaria del GH (medio, microg 14 por el kilogramo del peso corporal [SD, 7]) y la duración del tratamiento (medio, 27 semanas [SD, 16]) varió. En los participantes tratados con el GH comparado con ésos no tratados con el GH, la masa gorda total disminuyó (cambio en masa gorda, -2,1 kilogramos [ci del 95%, -2,8 a -1,35] y la masa magra total del cuerpo creciente (cambio en la masa magra del cuerpo, 2,1 kilogramos [ci, 1,3 a 2,9]) (P < 0,001), y su peso no cambió perceptiblemente (cambio en el peso, 0,1 kilogramos [ci, -0,7 a 0,8]; P = 0,87). Niveles de colesterol totales disminuidos (cambio en colesterol, -0,29 mmol/L [- 11,21 mg/dL]; P = 0,006), aunque después del ajuste para el cuerpo la composición cambie no perceptiblemente. Otros resultados, incluyendo densidad del hueso y otros niveles de lípido del suero, no cambiaron. Las personas tratadas con el GH eran más probables experimentar el edema suave, artralgias, síndrome del túnel carpiano, y gynecomastia del tejido y eran algo más probables experimentar el inicio de la glucosa de ayuno mellitus y empeorada de la diabetes. LIMITACIONES: Algunos resultados importantes fueron medidos infrecuentemente o heterogéneo y no podían ser sintetizados. La mayoría de los estudios incluidos tenían pequeños tamaños de muestra. CONCLUSIONES: La literatura publicada en los ensayos seleccionados al azar, controlados que evalúan terapia del GH en los ancianos sanos es limitada pero sugiere que está asociada a los pequeños cambios en la composición del cuerpo y índices crecientes de eventos adversos. En base de estas pruebas, el GH no se puede recomendar como terapia antienvejecedora.

Ann Intern Med. 16 de enero 2007; 146(2): 104-15

Tratamiento hormonal de crecimiento en el envejecimiento humano: ventajas y riesgos.

Este papel se centrará en el análisis razonado de usar la hormona de crecimiento (GH) como terapia antienvejecedora en los ancianos sanos con la disminución relativa a la edad en la actividad del eje de GH/IGF-I, el supuesto “somatopause”. Aunque la disminución relativa a la edad en la actividad del eje de GH/IGF-I se considere contribuir a los cambios relativos a la edad similares a ésos observados en adultos deficientes de la hormona de crecimiento (GHD), la deficiencia o la resistencia de GH/IGF-I también se sabe para dar lugar a esperanza de vida prolongada, por lo menos en animales. Estos datos plantean la pregunta independientemente de si la deficiencia del GH constituye una adaptación beneficiosa al envejecimiento y por lo tanto no requieren ninguna terapia. Por otra parte, aunque la terapia del GH se haya mostrado para ejercer efectos positivos en pacientes de GHD, su seguridad, eficacia y papel en individuos mayores sanos es altamente polémicos. Este comentario proporciona una cuenta completa de las implicaciones de la terapia del GH en el tema del envejecimiento.

Hormonas (Atenas). 2008 abril-junio; 7(2): 133-9

Situación de la hormona de crecimiento en temas mórbidamente obesos y correlación con la composición del cuerpo.

Los temas obesos son caracterizados mórbidamente por anormalidades endocrinas múltiples y éstos son sidos paralelo a por los cambios desfavorables en la composición del cuerpo. En individuos obesos, la secreción espontánea o estimulada de 24 h del GH se empeora sin una enfermedad pituitaria orgánica y la severidad del defecto secretor es proporcional al grado de obesidad. La prueba de GHRH+arginine (GHRH+ARG) es probable ser la prueba total de la opción en práctica clínica de distinguir a pacientes de la deficiencia del GH (GHD). Semejantemente a otras pruebas provocativas, GHRH+ARG es influenciado por la obesidad por sí mismo. Por lo tanto, un nuevo límite del atajo de respuesta máxima del GH de 4,2 microg/l en temas obesos se ha asumido recientemente. El objetivo del actual estudio era investigar la influencia recíproca entre la secreción del GH y la composición disminuidas del cuerpo en un grupo de 110 mórbidamente temas obesos, usando el nuevo límite del atajo de respuesta máxima del GH a la prueba de GHRH+ARG para estos temas. En nuestro estudio, GHD fue identificado en 27,3% de los temas obesos, sin diferencia de género. En el índice de masa corporal obeso de los temas de GDH (BMI), la circunferencia de la cintura, el ratio de la cintura-a-cadera (WHR), la masa gorda (FM), y la resistencia (r) eran más altos mientras que la reactancia (Xc), el ángulo de fase, la masa de la célula de cuerpo (BCM), las z-cuentas de IGF-I, o de IGF-I eran más bajos que en los respondedores normales (p<0.001). En todos los temas obesos, los niveles máximos del GH mostraron una correlación negativa con edad, BMI, circunferencia y FM de la cintura, y una correlación positiva con IGF-I. En la regresión linear múltiple de manera gradual, la circunferencia y FM de la cintura eran los determinantes principales de los niveles del pico del GH y de IGF-I. En conclusión, usando el nuevo límite del atajo de respuesta máxima del GH a la prueba de GHRH+ARG para los temas obesos, cerca de 1/3 de los temas obesos era mórbidamente GHD. Los temas de GHD mostraron una composición perceptiblemente diversa del cuerpo comparada con los respondedores normales, y el defecto secretor fue correlacionado a diversas variables antropométricas con circunferencia de la cintura y a FM como los determinantes principales.

J Endocrinol invierte. El 2006 de junio; 29(6): 536-43

deficiencia de la hormona de crecimiento del Adulto-inicio: causas, complicaciones y opciones del tratamiento.

PROPÓSITO DEL COMENTARIO: La descripción del progresa relacionado a las complicaciones y al tratamiento de la deficiencia de la hormona de crecimiento del adulto-inicio. HALLAZGOS RECIENTES: La deficiencia de la hormona de crecimiento en adultos ha ganado la atención como síndrome clínico asociado a morbosidad y posiblemente a mortalidad crecientes. Muchos estudios se han conducido en las consecuencias de la deficiencia de la hormona de crecimiento y de su reemplazo, apoyando su uso en pacientes apropiados. Los estudios tempranos fueron caracterizados por una alta incidencia de los efectos secundarios debido a una falta de datos experimentales dirigir la dosificación apropiada. Dado la variabilidad amplia en sensibilidad individual a la terapia de la hormona de crecimiento basada en edad, sexo, y la composición del cuerpo, el trabajo reciente se ha dedicado a entender qué pacientes derivan la ventaja de terapia, de efectos secundarios de reducción al mínimo, y de asegurar rentabilidad. RESUMEN: Los ensayos anticipados a largo plazo han mostrado que la terapia de reemplazo hormonal del crecimiento da lugar a mejoras en la composición del cuerpo, dyslipidemia, deshuesan densidad mineral, y calidad de vida. Los efectos sobre puntos finales tales como morbosidad y mortalidad cardiovasculares y las fracturas, sin embargo, se prueban no completamente. Los ensayos aleatorizados que comparan a grupos homogéneos de pacientes de la deficiencia de la hormona de crecimiento todavía se necesitan. Dado el alto coste del tratamiento, la prueba dinámica para la deficiencia de la hormona de crecimiento se debe realizar solamente en los pacientes en quienes hay sospecha arriba clínica, y la terapia se debe limitar a ésos con deficiencia bioquímico probada de la hormona de crecimiento.

Diabetes Obes de Curr Opin Endocrinol. El 2008 de agosto; 15(4): 352-8

La hormona de crecimiento disminuye gordo visceral y mejora a los marcadores cardiovasculares del riesgo en mujeres con el hipopituitarismo: un estudio seleccionado al azar, placebo-controlado.

CONTEXTO: Los datos con respecto a la eficacia género-específica del GH en puntos finales críticas están careciendo. No hay solamente seleccionados al azar, placebo-controlados estudios de la terapia fisiológica del GH en mujeres. OBJETIVO: Nuestro objetivo era determinar los efectos del reemplazo fisiológico del GH sobre los marcadores del riesgo y la composición cardiovasculares del cuerpo en mujeres con la deficiencia del GH (GHD). DISEÑO: Esto era un estudio de seis meses, seleccionado al azar, placebo-controlado, de doble anonimato. DETERMINACIÓN: El estudio fue conducido en el centro de investigación clínico general. PARTICIPANTES DEL ESTUDIO: incluyeron a 43 mujeres con GHD debido al hipopituitarismo en el estudio. INTERVENCIÓN: Seleccionaron al azar a los participantes del estudio para recibir GH (suero mediados de-normal IGF-1 de la meta) o placebo. MEDIDAS PRINCIPALES DEL RESULTADO: Midieron a los marcadores cardiovasculares del riesgo, incluyendo la proteína C-reactiva de la alto-sensibilidad, activador plasminógeno de tejido, y composición del cuerpo, incluyendo tejido adiposo visceral por tomografía computada seccionada transversalmente. RESULTADOS: La dosis diaria del GH del medio era 0,67 magnesios. La cuenta mala de IGF-1 sd aumentó a partir del -2,5 de +/- 0,3 a de -1,4 de +/- 0,9 (GH) (P < 0,0001 contra placebo). la proteína C-reactiva de la Alto-sensibilidad disminuyó por 38,2 +/- 9,6% (GH) vs.18.2 +/- 6,0% (placebo) (P = 0,03). El activador plasminógeno de tejido y el colesterol total disminuyeron, y lipoproteína de alta densidad creciente. La resistencia modelo de la evaluación-insulina del Homeostasis y otros marcadores eran sin cambios. Las grasas de cuerpo disminuyeron [- 5,1 +/- 2,0 (GH) contra 1,9 +/- 1,0% (placebo); P = 0,002] al igual que el tejido adiposo visceral [- 9,0 +/- 5,9 (GH) contra 4,3 +/- 2,7% (placebo); P = 0,03]. El cambio en el nivel IGF-1 fue asociado inverso al por ciento cambia en tejido adiposo visceral (r = -0,61; P = 0,002), grasa de cuerpo entero (r = -0,69; P < 0,0001), y proteína C-reactiva de la alto-sensibilidad (r = -0,51; P = 0,003). CONCLUSIONES: el reemplazo del GH de la Bajo-dosis en mujeres con GHD disminuyó total y el tejido adiposo visceral y mejoró a los marcadores cardiovasculares, con un aumento relativamente modesto en los niveles IGF-1 y sin el empeoramiento de resistencia a la insulina.

J Clin Endocrinol Metab. El 2008 de junio; 93(6): 2063-71

El reemplazo recombinante del GH del ser humano aumenta las células de CD34+ y mejora la función endotelial en adultos con deficiencia del GH.

OBJETIVO: Los pacientes adultos con la deficiencia del GH (GHD) están en el riesgo creciente para la morbosidad y la mortalidad cardiovasculares. La función endotelial, la tiesura vascular, y la pérdida de circular las células de CD34+ se consideran los biomarkers para la enfermedad cardiovascular. El objetivo de este estudio era evaluar la estructura vascular y la función en relación con la circulación de las células de CD34+ en adultos con GHD antes y durante 1 año de reemplazo recombinante del GH del ser humano (rhGH). DISEÑO: Intervención anual con el rhGH. PACIENTES Y MÉTODOS: Función vascular (dilatación flujo-mediada (FMD)) y la estructura (velocidad de onda del pulso (PWV) y análisis) fue evaluada en 14 pacientes adultos (nueve hombres) con GHD (la edad media 57 años, se extiende 27-71 años). Además, el número de células de CD34+ fue evaluado usando análisis cytometric del flujo. Los parámetros del estudio eran analizados en la línea de fondo, y después de 6 meses y de 1 año de reemplazo del rhGH. RESULTADOS: el reemplazo del rhGH aumentó niveles de IGF-I a partir de 10.4+/-4.5 mmol/l en la línea de fondo a 18.4+/-10.1 mmol/l, y 20.5+/-8.0 mmol/l, en 6 meses, y 1 año respectivamente (P=0.001). FMD aumentó a partir el 3.5+/-1.8% a 6.0+/-2.5% y 5.1+/-2.5% durante 1 año del reemplazo del rhGH (P=0.008). No había efecto beneficioso sobre PWV, la presión de pulso central, la presión sistólica central, y el índice del aumento. El número de células de CD34+ aumentó a partir del 794.9+/-798.8 a 1270.7+/-580.1 cells/ml y a 1356.9+/-759.0 cells/ml (P=0.010). CONCLUSIÓN: Un año de reemplazo del rhGH en adultos con GHD mejora la función endotelial y aumenta el número de circular las células de CD34+.

EUR J Endocrinol. El 2008 de agosto; 159(2): 105-11

Deshuese la densidad y el volumen de ventas en pacientes adultos jovenes con deficiencia de la hormona de crecimiento después del reemplazo de dos años de la hormona de crecimiento que acuerda con género.

La deficiencia del GH (GHD) en adultos es acompañada por la masa reducida del hueso que puede invertir sólo después de 2 años del reemplazo del GH. Sin embargo, es confuso si el género puede modificar sensibilidad del hueso al reemplazo del GH en adultos. En este estudio hemos evaluado si la densidad mineral del hueso (BMD) y el volumen de ventas mejora después del reemplazo del GH según el género de los pacientes. Los BMD en la espina dorsal lumbar (LS) y el cuello femoral (FN), el osteocalcin del suero (OC), y N-telopeptides reticulado urinario del tipo colágeno de I (Ntx) fueron evaluados en 64 pacientes hypopituitaric (35 hombres, 30-50 año) antes y 2 años después del principio del reemplazo del GH. Los valores de IGF-I y del BMD en el LS y en el FN fueron expresados como Zscores. En la entrada del estudio, IGF-I y el BMD resultaron similar entre hombres y mujeres con GHD. Durante el reemplazo del GH, los niveles de IGF-I crecientes de hombres y de mujeres sin ninguna diferencia en el porcentaje de IGF-I aumentan entre los géneros (p=0.47). En las mujeres que recibían el reemplazo del estrógeno, sin embargo, el porcentaje del aumento de IGF-I (p<0.05), y la cuenta de Z IGF-I (p<0.001) eran más bajos significativo que mujeres no tratadas del estrógeno, aunque los niveles de IGF-I fueran similares en los 2 grupos (p=0.53). La dosis del GH ajustada según el peso corporal requerido para restaurar niveles hechos juego sexo normales de la edad y de IGF-I era más baja en hombres que en las mujeres (p<0.001), y era más alta en las mujeres que recibían que en ésas que no recibían el reemplazo del estrógeno (p<0.05). En cambio, los hombres hypogonadal trataron con testosterona y los hombres eugonadal recibieron una dosis similar del GH (p=0.97). Los BMD también OC, de los niveles de Ntx, lumbares y femorales mejoraron (p<0.001) en todos los pacientes. Sin embargo, un mayor aumento en aumento lumbar del BMD fue observado en hombres que en las mujeres (8.0+/-2.1 contra 2.6+/-0.4%; p<0.05). No se reveló ninguna diferencia significativa en parámetros del hueso en las mujeres tratadas o no tratadas con el reemplazo del estrógeno y en los hombres tratados o no con el reemplazo de la testosterona para el hipogonadismo concomitante. En el análisis de correlación múltiple, el género era un calculador más fuerte para la dosis requerida del GH que la edad (p<0.001 y p=0.02, respectivamente). En conclusión, un reemplazo de 2 años GH normaliza niveles de IGF-I, aumenta la masa del hueso y mejora volumen de ventas del hueso en hombres y en mujeres con GHD sin ninguna diferencia entre los 2 grupos, a condición de que la dosis del GH fue modulada en base de niveles de IGF-I. Las mujeres que reciben los estrógenos orales deben recibir una dosis del GH doblada aproximadamente, con respecto a los hombres y a las mujeres que no reciben los estrógenos orales, para alcanzar efectos similares sobre densidad y volumen de ventas del hueso. Particularmente, la dosis del reemplazo del GH, ser acertada en masa y volumen de ventas del hueso, depende de género en los pacientes hypopituitary envejecidos debajo de 50 años.

J Endocrinol invierte. El 2008 de febrero; 31(2): 94-102

El tratamiento hormonal de crecimiento de adultos con el síndrome de Prader-Willi y la deficiencia de la hormona de crecimiento mejora la masa magra del cuerpo, las grasas de cuerpo fraccionarias, y el triiodothyronine del suero sin la debilitación de la glucosa: resultados del ensayo del multicentro de Estados Unidos.

CONTEXTO: El reemplazo del GH en niños del síndrome de Prader-Willi (PWS) tiene ventajas y riesgos bien definidos y se utiliza extensivamente por todo el mundo. Su uso en adultos del PWS ha sido limitado por la documentación de ventajas y de riesgos, según lo determinado por estudios multisite más grandes. OBJETIVOS: Nuestro objetivo era evaluar la eficacia y la seguridad del GH en adultos genotipo-positivos GH-deficientes del PWS. DISEÑO: Condujimos un ensayo multicentro de la abierto-etiqueta de doce meses con la dosis-optimización de seis meses y los períodos estables de seis meses del tratamiento. Determinación: El estudio fue conducido en las instalaciones del tratamiento ambulatorio en cuatro centros médicos académicos de los E.E.U.U. PACIENTES: Reclutaron a los adultos magros y obesos del PWS con habilidades cognoscitivas diversas, rasgos del comportamiento, y arreglos vivos de poblaciones clínicas. INTERVENCIÓN: El GH recombinante humano (Genotropin) fue iniciado en 0,2 mg/d con incrementos del magnesio de la publicación mensual 0,2 a 1,0 mg/d máximo, según lo tolerado. MEDIDAS PRINCIPALES DE LOS RESULTADOS: La masa magra del cuerpo y el por ciento de grasa fueron medidos por la radiografía de la dual-energía absorptiometry. RESULTADOS: La masa magra del cuerpo aumentó a partir del 42,65 de +/- 2,25 (SE) a 45,47 +/- 2,31 kilogramos (P < o = 0,0001), y el por ciento de grasa disminuyó a partir del 42,84 de +/- 1,12 a de 39,95 de +/- 1,34% (P = 0,025) en una dosis final mediana de 0,6 mg/d en 30 temas del estudio que terminaron 6-12 meses de GH. La glucosa de ayuno mala de 85,3 +/- 3,4 mg/dl, de la hemoglobina A1c de 5,5 +/- 0,2%, de la insulina de ayuno de 5,3 +/- 0,6 microU/ml, del área debajo de la curva para la insulina de 60,4 +/- 7,5 microU/ml, y de la evaluación modelo del homeostasis de la resistencia a la insulina de 1,1 +/- 0,2 era normal en la línea de fondo en 38 iniciadores del estudio, incluyendo cinco diabéticos, y permanecido en gama normal. T total (3) aumentó 26,7% a partir de 127,0 +/- 7,8 a 150,5 +/- 7,8 ng/dl (P = 0,021) con la normalización en todos los temas, incluyendo seis (el 20%) con la línea de fondo T (3) valora por lo menos 2 sd debajo del medio. El edema suavemente progresivo del tobillo era el evento adverso tratamiento-emeregente más serio (cinco pacientes). CONCLUSIONES: Este estudio multicentro demuestra que el GH mejora la composición del cuerpo, normaliza T (3), y se tolera bien sin la debilitación de la glucosa en adultos del genotipo del PWS.

J Clin Endocrinol Metab. El 2008 de abril; 93(4): 1238-45

El reemplazo del GH reduce la peroxidación creciente del lípido en adultos GH-deficientes.

FONDO: El reemplazo del GH mejora anormalidades metabólicas numerosas en pacientes GH-deficientes; la peroxidación creciente del lípido (LPO) se ha observado en pacientes GH-deficientes; sin embargo, es desconocido si LPO es influenciado por el reemplazo del GH. AIM Y MÉTODOS: Para evaluar el grado al cual el reemplazo del GH pudo invertir el LPO creciente en adultos GH-deficientes y analizarlo si este fenómeno se pudo implicar en la mejora de los disturbios metabólicos debido al tratamiento del GH. Las concentraciones del suero de malondialdehído + 4 hydroxyalkenals (MDA + 4-HDA), como índice de LPO, fueron medidas en la línea de fondo, y después de que 12 y 24 meses del reemplazo del GH en 40 pacientes adultos con la deficiencia severa del GH (ambas en adulto y niñez-inicio) y en 40 voluntarios sanos, hechos juego para el sexo, la edad y el índice de masa corporal (BMI). Las correlaciones fueron evaluadas entre LPO y los lípidos, IGF-I, metalloproteinase-2 y -9 (MMP-2, -9), factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), dosis de BMI y del GH. RESULTADOS: Los valores de LPO en pacientes GH-deficientes eran más altos repetido que en los controles [55,36 +/- 2,27 contra 4,19 +/- 0,42 proteínas de nmol/mg (medio +/- SEM), P < 0,0001] y disminuido perceptiblemente en un cierto plazo con el reemplazo del GH a la proteína de 38,61 +/- 2,15 nmol/mg (es decir por el aproximadamente 30%), aunque todavía siguiendo elevada marcado comparado con controles (P < 0,0001). Los parámetros proatherogenic del perfil del lípido correlacionaron positivamente con LPO en el subgrupo del niñez-inicio antes del reemplazo del GH. El reemplazo del GH restauró la correlación positiva entre LPO y la edad en los pacientes masculinos (r = 0,57, P = 0,013; r = 0,8, P < 0,001, en 12 y 24 meses del reemplazo del GH, respectivamente). CONCLUSIONES: El reemplazo del GH invierte parcialmente el LPO grueso anormal en adultos GH-deficientes. Es altamente probable, por lo tanto, que los mecanismos oxidativos están implicados en la mejora total de los cambios metabólicos debido al reemplazo del GH.

Clin Endocrinol (Oxf). El 2008 de junio; 68(6): 957-64

Comentario sistemático: los efectos de la hormona de crecimiento sobre funcionamiento atlético.

FONDO: La hormona de crecimiento humano se utiliza según se informa para aumentar funcionamiento atlético, aunque su seguridad y eficacia con este fin sean mal entendidas. PROPÓSITO: Para evaluar pruebas sobre los efectos de la hormona de crecimiento sobre funcionamiento atlético en individuos físicamente cabidos, jovenes. ORÍGENES DE DATOS: MEDLINE, EMBASE, SPORTDiscus, y las bases de datos de la colaboración de Cochrane fueron buscados para los estudios de lengua inglesa publicados entre enero de 1966 y octubre de 2007. SELECCIÓN DEL ESTUDIO: Ensayos seleccionados al azar, controlados que compararon el tratamiento hormonal de crecimiento sin el tratamiento hormonal de crecimiento en participantes sanos de la comunidad-vivienda entre 13 y 45 años de edad. EXTRACCIÓN DE DATOS: 2 autores revisaron independientemente los artículos y resumieron datos. SÍNTESIS DE LOS DATOS: 44 artículos que describían 27 muestras del estudio cumplieron criterios de la inclusión; 303 participantes recibieron la hormona de crecimiento, representando 13,3 personas-año del tratamiento. Los participantes eran jovenes (la edad media, 27 años [SD, 3]), magro (índice de masa corporal malo, 24 kg/m2 [SD, 2]), y cabido físicamente (la absorción de oxígeno máxima mala, 51 mL/kg del peso corporal por el minuto [SD, 8]). La dosificación de la hormona de crecimiento (medio, 36 microg/kg por el día [SD, 21]) y la duración del tratamiento (medio, 20 días [SD, 18] para los estudios que dan la hormona de crecimiento para el día >1) variaron. La capacidad total del cuerpo creciente de los beneficiarios de la hormona de crecimiento comparados con los participantes que no recibieron la hormona de crecimiento (aumento, 2,1 kilogramos [los kilogramos del ci del 95% 1,3 a 2,9,]), solamente de la fuerza y del ejercicio magra no parecía mejorar. Los niveles del lactato durante ejercicio eran estadístico perceptiblemente más altos en 2 de 3 estudios que evaluaron este resultado. El crecimiento hormona-trató a participantes experimentó más con frecuencia el edema suave y el cansancio del tejido que ésos no tratados con la hormona de crecimiento. LIMITACIONES: Pocos estudios evaluaron funcionamiento atlético. Los protocolos de la hormona de crecimiento en los estudios pueden no reflejar dosis y regímenes del mundo real. CONCLUSIÓN: Demanda que la hormona de crecimiento aumenta funcionamiento físico no es apoyada por la literatura científica. Aunque las pruebas disponibles limitadas sugieran que la masa magra del cuerpo de los aumentos de la hormona de crecimiento, él pueda no mejorar fuerza; además, puede empeorar capacidad del ejercicio y aumentar eventos adversos. Más investigación es necesaria determinar concluyente los efectos de la hormona de crecimiento sobre funcionamiento atlético.

Ann Intern Med. 20 de mayo 2008; 148(10): 747-58

Uso de aminoácidos como agentes de hormona-liberación del crecimiento de los atletas.

Los aminoácidos específicos, tales como arginina, lisina y ornitina, pueden estimular el lanzamiento de la hormona de crecimiento (GH) cuando están infundidos intravenoso o administrados oral. Muchos individuos consumen los aminoácidos antes de los entrenamientos del entrenamiento de la fuerza, creyendo que esta práctica acentúa el lanzamiento ejercicio-inducido del GH, de tal modo promoviendo mayores aumentos en masa y fuerza del músculo. La respuesta del GH a la administración del aminoácido tiene un alto nivel de variabilidad interindividual y se puede alterar por la situación, el sexo, la edad, y la dieta de entrenamiento. Aunque la administración parenteral lleve constantemente a la concentración de circulación creciente del GH, las dosis orales que son bastante grandes inducir el lanzamiento significativo del GH son probables causar malestar y diarrea del estómago. Durante ejercicio, la intensidad es un determinante importante del lanzamiento del GH. Aunque un estudio mostrara que la infusión de la arginina puede aumentar la respuesta del GH al ejercicio, ningunos estudios encontraron que la suplementación oral del aminoácido del pre-ejercicio aumenta el lanzamiento del GH. Además, ningunos estudios científicos apropiadamente conducidos encontraron que la suplementación oral con los aminoácidos, que son capaces de inducir el lanzamiento del GH, antes del entrenamiento de la fuerza aumenta la masa y la fuerza del músculo en mayor medida que la fuerza que entrena solamente. El uso de aminoácidos específicos de estimular el lanzamiento del GH de los atletas no se recomienda.

Nutrición. 2002 julio-agosto; 18 (7-8): 657-61

Efectos de la administración y del ejercicio de la hormona de crecimiento sobre tipo y diámetro de la fibra de músculo en más vieja gente moderado frágil.

OBJETIVO: La masa y la fuerza reducidas del músculo son hallazgos característicos de la deficiencia de la hormona de crecimiento (GHD) y del envejecimiento. Evaluamos medidas de fuerza muscular, de tipo de la fibra de músculo, y de superficie transversal en respuesta al tratamiento con la hormona de crecimiento humano recombinante (rhGH) con o sin un programa estructurado del ejercicio de resistencia en más viejos temas frágiles. DISEÑO: ensayo Placebo-controlado, seleccionado al azar, de doble anonimato. DETERMINACIÓN: Centro de investigación clínico del paciente no internado en un hospital de enseñanza universidad-afiliado urbano. PARTICIPANTES: Treinta y uno más viejos temas que consienten (edad media 71,3 +/- 4,5 años) reclutados como subconjunto de un rhGH de evaluación y de un ejercicio de un proyecto más grande en una más vieja gente, que experimentó 62 biopsias del quadricep-músculo. INTERVENCIÓN: Asignación al azar a un curso de seis meses de uno de cuatro protocolos: el rhGH administrado subcutáneo diariamente en la hora de acostarse, el rhGH y un ejercicio de resistencia estructurado programan, ejercicio de resistencia estructurado con las inyecciones del placebo, o las inyecciones del placebo solamente. MEDIDAS: Los especímenes de la biopsia del músculo fueron obtenidos del músculo vasto de los lateralis. Las pruebas de fuerza dynamometry isocinéticas fueron utilizadas para supervisar progreso individual y para ajustar los pesos usados en el programa del ejercicio. El suero insulina-como el factor-Yo del crecimiento (IGF-I) fue medido y cuerpo que la composición fue medida usando un densitómetro dual de la radiografía de Hologic QDR 1000W. RESULTADOS: La administración del rhGH dio lugar a aumento significativo en la circulación de niveles de IGF-I en los individuos que recibían el tratamiento del rhGH. La fuerza muscular aumentó perceptiblemente del rhGH/del ejercicio (+55,6%, P =.0004) así como de los grupos solos del ejercicio (+47,8%, P =.0005). Había un aumento significativo en proporción a tipo - 2 fibras entre la línea de fondo y seis meses en el rhGH combinado trataron temas contra ésos que no recibían el rhGH (P =.027). CONCLUSIONES: Nuestros resultados son encouraging en que sugieren un efecto de la hormona de crecimiento sobre un déficit envejecimiento-correlacionado específico. IGF-I fue aumentado administrando el rhGH y la fuerza muscular fue aumentada en ejercicio. La administración del rhGH a los más viejos individuos frágiles en este estudio dio lugar a cambios significativos en las proporciones de tipos de la fibra. Si los cambios en superficie transversal de la fibra o número absoluto ocurren con la administración a largo plazo de la hormona de crecimiento requieren más futuro estudie.

J Geriatr Soc. El 2001 de julio; 49(7): 852-8

Los isoforms de la cadena pesada de la miosina de los cambios de la administración del GH en músculo esquelético pero no aumentan fuerza muscular o la hipertrofia, solamente o combinado con el entrenamiento del ejercicio de resistencia en hombres mayores sanos.

La administración del GH, solamente o combinado con el entrenamiento del ejercicio de resistencia (RT), ha atraído interés como medio para masa cada vez mayor del músculo y fuerza en los ancianos. En el actual estudio, 31 sanos, hombres mayores [edad, 74 +/- 1 año (medio +/- SEM)] fueron asignados a cualquier RT [3 sessions/wk, 3-5 sistemas del máximo de la repetición 8-12 (RM) /session] + placebo (n = 8), RT + GH (n = 8), GH (n = 8), o placebo (n = 7) en (GH o placebo) un diseño seleccionado al azar, placebo-controlado, doble-cegador (RT + placebo y RT + GH) o solo-cegador. Medidas de: 1) fuerza muscular isocinética del cuadriceps; 2) poder del músculo del cuadriceps; 3) tipo de la fibra de músculo del cuadriceps, tamaño, y composición de la cadena pesada de la miosina (MHC); 4) superficie transversal del cuadriceps (CSA) [proyección de imagen de resonancia magnética nuclear (NMRI)]; 5) composición del cuerpo (exploración absorptiometry de la radiografía de la dual-energía); y 6) realizaron a los marcadores GH-relacionados del suero en la línea de fondo y después de 12 semanas. La dosis final del GH era 1,77 +/- 0,18 IU x d (- 1) (aproximadamente 7,2 +/- 0,8 microg x kilogramo (- 1) x d (- 1)). El GH solamente no tenía ningún efecto sobre fuerza muscular del cuadriceps, poder, CSA, o tamaño isocinético de la fibra. Sin embargo, un aumento sustancial en isoform de MHC 2X fue observado con la administración del GH solamente, y esto se puede mirar como cambio en una composición más joven de MHC, inducida posiblemente por rejuvenecer de los niveles sistémicos de IGF-I. El RT + el placebo causaron aumentos sustanciales en fuerza, poder, y CSA isocinéticos del cuadriceps; pero estas mejoras inducidas RT no eran más futuras aumentadas por la administración adicional del GH. En grupo del RT + del GH, había una disminución significativa de los isoforms MHC 1 y 2X, mientras que MHC 2A aumentó. El RT, por lo tanto, parece invalidar los cambios en la composición de MHC inducida por la administración del GH solamente. Los cambios en la composición del cuerpo confirmaron informes anteriores de la masa gorda disminuida, de la masa sin grasa creciente, y del contenido mineral del hueso sin cambios con la administración del GH. Una alta incidencia de efectos secundarios fue divulgada. Nuestros resultados no apoyan un papel del GH como medio para fuerza muscular o masa cada vez mayor, solamente o combinado con el RT, en hombres mayores sanos; aunque la administración del GH solamente pueda inducir cambios en la composición de MHC.

J Clin Endocrinol Metab. El 2002 de febrero; 87(2): 513-23

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