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Revista de Life Extension

LE Magazine diciembre de 2008
Informes

Destrucción del mito sobre cáncer del reemplazo y de próstata de la testosterona

Por Abraham Morgentaler, Doctor en Medicina, introducción de Facs de William Faloon
Sloan Kettering Experience conmemorativo

Sloan Kettering Experience conmemorativo

Era todavía vertiginoso cuando decidía mirar para arriba el artículo que detallaba la experiencia de la administración de la testosterona a los hombres con enfermedad metastática del monumento Sloan Kettering Cancer Institute, publicada en 1981 por el gigante urológico de su día, Willet Whitmore, y su colega, Jackson Fowler. El resumen corto del papel maldecía muy. Sobre un curso de dieciocho años, cincuenta y dos hombres con enfermedad metastática habían experimentado el tratamiento con las inyecciones diarias de T, generalmente como tratamiento del pasado-grito de asombro para su cáncer. De estos cincuenta y dos hombres, cuarenta y cinco habían experimentado una “respuesta desfavorable,” más dentro del primer mes del tratamiento.

Esto parecía bastante severo. Huggins quizá correcto con todo a pesar de basar sus conclusiones en un paciente solitario. Pero por otra parte descubrí algo que chocaba igualmente en la impresión fina de este artículo. De los cincuenta y dos hombres estudiados, todos sino cuatro habían sido tratados ya con el tratamiento de la castración o del estrógeno para bajar la testosterona. Y de estos cuatro hombres previamente no tratados, uno tenía una respuesta desfavorable temprana, sin especificar, mientras que los tres hombres restantes continuaron recibiendo las inyecciones diarias de T por 52, 55, y 310 días sin efectos negativos evidentes. De hecho, divulgaron uno de estos hombres para haber tenido una “respuesta favorable” a la administración de T.

DRS. La diferencia en los resultados para el grupo no tratado de cuatro hombres impresionaron al cazador de aves y Whitmore comparados con los hombres que habían experimentado ya el tratamiento hormonal para bajar la testosterona. Para explicar la falta de efectos negativos sobre los hombres no tratados, los autores postularon el siguiente: Los “niveles endógenos normales de la testosterona pueden ser suficientes causar cerca del estímulo máximo de tumores prostáticos.” ¡Es decir el aumento de niveles de la testosterona más allá de la gama normal no parecía causar ningún crecimiento creciente del cáncer, incluso en hombres con enfermedad metastática!

Este concepto importante fue perdido en el título del estudio, que indicó claramente que eso que daba la testosterona a los hombres con el cáncer de próstata fue asociado al inicio rápido de consecuencias negativas en la mayoría de los hombres. Uno tuvo que leer el artículo de cerca para aprender que el título se aplicó solamente a los hombres que habían sido castrados previamente. Aunque este artículo se haya citado durante muchos años como pruebas que la administración de T causa el crecimiento rápido y cercano-universal del cáncer de próstata (PCa), los autores de hecho hicieron claramente el punto que los efectos preocupantes de la administración de T no aparecían ocurrir en su pequeño grupo de hombres sin el tratamiento hormonal anterior.

Llamarada de la testosterona

Había sido un día asombroso en la biblioteca, que hace mucho tiempo había dado vuelta a la noche. Mi cabeza hacía girar, pero quise abordar el obstáculo pasado, el problema de la llamarada de la testosterona. En el principios de los 80, las medicaciones fueron desarrolladas para substituir la necesidad del retiro quirúrgico de los testículos para los hombres por el cáncer de próstata avanzado. Estas medicaciones se llaman los agonistas de LHRH, y continúan siendo utilizadas hasta el día de hoy. Las inyecciones de LHRH hacen concentraciones de T aumentar en el 50 por ciento o más por siete a diez días, después de lo cual los niveles de la testosterona caen rápidamente para castrar niveles. Esta subida transitoria de la testosterona se llama llamarada de la testosterona.

Llamarada de la testosterona

Poco después de LHRH los agonistas comenzaron a ser utilizados, había informes de las complicaciones que ocurrían después de que los hombres comenzaran estos tratamientos, y estas complicaciones fueron atribuidas a la llamarada de la testosterona que causaba el crecimiento rápido del cáncer de próstata. Estas complicaciones incluyeron la incapacidad para orinar, el empeoramiento del dolor óseo, o, en los casos más trágicos, la parálisis debido al hundimiento de una vértebra en la cual el cáncer había comido lejos el hueso. Como consecuencia, por los veinte años pasados, ha sido rutinario añadir medicaciones a la llamarada de la testosterona del bloque al comenzar a un paciente en el tratamiento con los agonistas de LHRH.

Que noche en el sótano de la biblioteca de Countway, tiré de todos los estudios originales yo podría encontrar de los agonistas de LHRH, así como de los informes de los malos resultados debido a la llamarada. Como leí, dos cosas llegaron a ser evidentes. Primero, muchos de los malos resultados atribuidos a la llamarada de la testosterona ocurrieron un mes o más después de la iniciación del tratamiento. Esto significó que ocurrieron estas complicaciones no cuando los niveles de la testosterona eran altos, pero cuando los niveles de la testosterona habían caído ya por algún tiempo para castrar niveles.

En segundo lugar, fuera de la literatura sustancial en los agonistas de LHRH y el cáncer de próstata, podría encontrar solamente dos artículos que midieron y divulgaron realmente niveles del PSA durante la época de la llamarada de la testosterona. Y aquí estaba el golpeador: ¡ambos artículos no mostraron absolutamente ningún cambio en valores malos del PSA durante la época de la llamarada de la testosterona! Curiosamente, ningún artículo tanto como mencionó este resultado.

El PSA es un indicador excelente del crecimiento del cáncer de próstata. El hecho de que el PSA no subiera en estos hombres durante la llamarada de la testosterona sugirió fuertemente que los cánceres no crecieran durante este tiempo. Quizás las complicaciones atribuidas a la llamarada de la testosterona no eran nada más que la progresión del cáncer que habría sucedido sin ningún tratamiento en absoluto.

Había sido muy a día y noche en la biblioteca de Countway. Me fui con mi giro de la cabeza y una sensación que había tropezado sobre algo muy importante. Era como la historia de los niños que el emperador nuevo Ropa-nosotros ve lo que queremos ver. Y para dos tercios de un siglo, había sido asumido que el aumento de la testosterona aumentó crecimiento del cáncer de próstata. Pero el emperador estaba quizá desnudo.

Incluso en hombres con enfermedad metastática, no había pruebas que podría encontrar eso que aumenta la testosterona hecha que la próstata el cáncer crece más que él tendría de todos modos. Impactantemente, las mismas publicaciones citadas tan regularmente para demostrar una relación peligrosa entre la testosterona y el cáncer de próstata contuvieron pruebas que ésta no era verdad.

Paradox Resolved

No obstante, era preocupante, porque había una paradoja sin resolver molesta a explicar. Por décadas, el argumento era ése que bajaba los niveles de la testosterona causados el cáncer de próstata para encogerse lejos y el aumento de la testosterona nivela la causó crece. La segunda parte de esta historia ahora estaba seriamente en duda, con todo la primera parte estaba obviamente correcta. En mi propia práctica, había visto los efectos beneficiosos de bajar niveles de la testosterona muchas veces encima en hombres con el cáncer de próstata avanzado. Esta parte de trabajo del Dr. Huggins era incuestionable. ¿Pero si bajó niveles de la testosterona hizo estos cánceres encogerse, cómo era posible que el aumento de niveles de la testosterona no hizo los cánceres crecer? Ésta era una paradoja que necesitó ser solucionada si los médicos aceptaran la posibilidad que la terapia de la testosterona puede no aumentar el riesgo de cáncer de próstata.

Paradox Resolved

La respuesta resulta ser no no todo ésa complicada. Todos los informes de la testosterona que causaban el crecimiento rápido del cáncer de próstata ocurrieron en los hombres que tenían ya extremadamente - los niveles bajos de la testosterona, debido al tratamiento de la castración o del estrógeno. Una vez que conseguimos más allá de la gama de la cercano-castración, es duro encontrar que cualquier pruebas que cambien en concentraciones de T importe en absoluto al cáncer de próstata. Esto es esencialmente lo que DRS. Cazador de aves y Whitmore descritos en su artículo 1981 cuando sugirieron que “cerca” del crecimiento máximo del cáncer de próstata sea proporcionado por concentraciones naturales de T.

La prueba experimental de este concepto fue proporcionada por un artículo de la señal publicado en 2006 usando medios mucho más sofisticados. En este estudio de Leonard Marks y de los colegas, los hombres con testosterona baja recibieron inyecciones de la testosterona o de un placebo cada dos semanas por un total de seis meses. Al principio y fin del estudio, las medidas de la testosterona y DHT (la forma más activa de testosterona dentro del tejido de la próstata) fueron obtenidos de la sangre y también de la próstata sí mismo. Los resultados mostraron que aunque las concentraciones de la sangre de testosterona y de DHT subieran substancialmente en el grupo de la inyección de T, como se esperaba, la concentración de testosterona y DHT dentro de la próstata sí mismo no cambió en absoluto y era similar al grupo que recibió inyecciones del placebo. Además, los marcadores bioquímicos del crecimiento de la célula de la próstata también no cambiaron con las inyecciones de T.

Este estudio mostró en la moda elegante que el aumento de niveles de la testosterona en la sangre no aumentó niveles de la testosterona dentro de la próstata. Es como si una vez que la próstata se ha expuesto a bastante testosterona, cualquier testosterona adicional se trate como exceso y no acumule en la próstata. En términos técnicos, decimos que la próstata se ha saturado con respecto a la testosterona. Y es esta saturación que resuelve la paradoja del cáncer de la testosterona y de próstata.

La saturación explica la paradoja de esta manera. En los niveles muy bajos de T, cerca de la gama de la castración, el crecimiento de la próstata es muy sensible a los cambios en la concentración de T. Así, seriamente la baja de la testosterona hará definitivamente el cáncer de próstata encogerse; el adición de la parte posterior de la testosterona hará el cáncer regrow. Sin embargo, una vez que conseguimos sobre el punto donde la próstata se satura con testosterona, el adición de más testosterona tendrá poco, eventualmente, impacto adicional en crecimiento del cáncer de próstata. Los estudios experimentales sugieren que la concentración en la cual esta saturación ocurre es muy bajo.

Es decir la vieja analogía I aprendido en el entrenamiento era falsa. La testosterona no es como la comida para un tumor hambriento. En lugar, una analogía mucho mejor es, “testosterona es como el agua para un tumor sediento.” Una vez que se ha satisfecho la sed, los tumores de la próstata no tienen ningún uso para la testosterona adicional. Y la gran mayoría de hombres con testosterona baja aparece tener próstatas que no tengan particularmente sed.

Una nueva preocupación: Cáncer de próstata y testosterona baja

Temo no más eso el donante de una terapia de la testosterona del hombre haga que un cáncer de próstata ocultado lo crezca o ponga en el riesgo creciente de desarrollar el cáncer de próstata abajo del camino. Mi preocupación real ahora es que los hombres con testosterona baja están en un riesgo creciente ya de tener cáncer de próstata.

Cuando mis colegas y yo publicamos nuestros resultados en 1996 de biopsias de la próstata en hombres con testosterona baja y el PSA de 4,0 ng/mL o menos, la tarifa del cáncer del 14 por ciento era varias veces más arriba que cualquier serie publicada de hombres con el PSA normal. En 2006, el Dr. Rhoden y yo publicamos un estudio más grande de las biopsias de la próstata realizadas en 345 hombres. El índice del cáncer del 15 por ciento en este grupo era muy similar al primer estudio. Pero mientras que la tarifa del cáncer en 1996 era mucho más alta que cualquier cosa publicado a esa fecha en hombres con el PSA de 4,0 ng/mL o menos, en 2006 la perspectiva había cambiado debido a un estudio importante llamado el ensayo de la prevención de cáncer de próstata.

Una nueva preocupación: Cáncer de próstata y testosterona baja

En ese estudio, la tarifa del cáncer entre hombres con un PSA de 4,0 ng/mL o menos era también el 15 por ciento. Porque este valor es idéntico a lo que habíamos encontrado en nuestros pacientes con testosterona baja, fue sugerido que la tarifa del cáncer en hombres con testosterona baja es lo mismo que el normal población-ningún más alto ni más bajo. Sin embargo, la edad media de hombres en nuestro estudio era una década más joven que los hombres estudiados en el ensayo de la prevención de cáncer de próstata (cincuenta y nueve contra sesenta y nueve años). Casi la mitad de los hombres en el otro estudio era setenta años o más viejos, y la edad es el factor de riesgo más grande que sabemos para el cáncer de próstata. La manera que miro estos números es que los hombres con testosterona baja tienen una tarifa del cáncer tan arriba como los hombres con T normal que son una década más vieja.

Más importantemente, en nuestro estudio de 345 hombres, encontramos que el grado de deficiencia de la testosterona correlacionó con el grado de riesgo de cáncer. Los hombres cuya testosterona nivela estaban en el tercero inferior del grupo eran dos veces tan probables tener cáncer diagnosticado en biopsia como hombres en los terceros superior. Este hallazgo añade a la preocupación que la testosterona baja es un factor de riesgo para el cáncer de próstata.

Ahora hay datos adicionales de todo el mundo que asocian la testosterona baja y características preocupantes del cáncer de próstata. Por ejemplo, la testosterona baja se asocia a tumores más agresivos. Además, los hombres con testosterona baja aparecen tener una etapa más avanzada de la enfermedad a la hora del tratamiento quirúrgico.

Considerando que comencé originalmente a realizar biopsias de la próstata en hombres con testosterona baja porque era preocupante que el tratamiento pudo hacer un cáncer ocultado crecer, ahora realizo biopsias en estos hombres porque me refiero que puede ser que tengan un riesgo creciente de cáncer. Este riesgo es aproximadamente uno en siete para los hombres con valores del PSA menos de 4 ng/mL.

Porque el cáncer de próstata tiende a ser curable cuando está cogido temprano, yo sienta que he hecho a estos hombres un servicio encontrando sus cánceres antes de que tengan un PSA o un DRE anormal. Con capacidad de hoy de supervisar a hombres con el cáncer de próstata, no todos estos hombres requerirán necesariamente el tratamiento. Pero los que tienen pruebas de tumores más agresivos deben definitivamente tener una ventaja haciendo su diagnosis hacer temprano.

Las pruebas como ahora se colocan

Por más de sesenta y cinco años, ha habido un miedo que la terapia de la testosterona hará nuevos cánceres de próstata presentarse u ocultados a crecer. Aunque no se haya realizado ningunos estudios en grande todavía para proporcionar un veredicto definitivo en la seguridad de la terapia de la testosterona, es muy notable descubrir que el prolongado miedo sobre cáncer de la testosterona y de próstata tiene poco ayuda científica. Los viejos conceptos, tomados como evangelio, no hacen frente al examen crítico. Creo el mejor resumen sobre el riesgo de cáncer de próstata de la terapia de la testosterona, sobre la base de pruebas publicadas cuando se escribe este libro, soy como sigue:

Los niveles de sangre bajos de testosterona no protegen contra cáncer de próstata y, pueden no aumentar de hecho el riesgo.

Los altos niveles de sangre de testosterona no aumentan el riesgo de cáncer de próstata.

El tratamiento con testosterona no aumenta el riesgo de cáncer de próstata, incluso entre los hombres que están ya en de alto riesgo para él.

En los hombres que tienen cáncer de próstata metastático y que se han dado el tratamiento que cae sus niveles de sangre de testosterona para acercar a cero, comenzar el tratamiento con testosterona (o la detención del tratamiento que ha bajado su testosterona para acercar a cero) pudo aumentar el riesgo que el cáncer residual comenzará otra vez a crecer.

Cáncer de próstata con la infiltración en la vejiga, ganglios linfáticos, y la uretra.
Cáncer de próstata con la infiltración en la vejiga, ganglios linfáticos, y la uretra.

Uno de los estudios más importantes y el tranquilizar con respecto a cáncer de la testosterona y de próstata era un artículo publicado en el diario del Instituto Nacional del Cáncer en 2008, en quien los autores de dieciocho estudios separados de todo el mundo reunieron sus datos con respecto a la probabilidad de desarrollar el cáncer de próstata basado en concentraciones de diversas hormonas, incluyendo la testosterona. Este estudio enorme incluyó más de 3.000 hombres con el cáncer de próstata y a más de 6.000 hombres sin el cáncer de próstata, que sirvió como controles en el estudio. No se encontró ninguna relación entre el cáncer de próstata y las hormonas unas de los estudió, incluyendo la testosterona total, la testosterona libre, u otros andrógenos de menor importancia. En un editorial de acompañamiento, el Dr. Carpenter y los colegas de la universidad de Carolina School del norte de la salud pública sugieren que los científicos finalmente se mueven más allá de la visión largo-creída pero sin apoyo que la alta testosterona es un riesgo para el cáncer de próstata.

Los médicos están viniendo cada vez más alrededor reconocer que la terapia de la testosterona no es un riesgo verdadero para el cáncer de próstata, sino que puede tardar muchos años para alterar creencias establecidas. No se sorprenda si su propio doctor todavía plantea esta cuestión con usted si usted está considerando terapia de la testosterona. Si él se opone a tratarle por esa razón, usted debe referir lo al artículo arriba, o una de las otras críticas enumeradas en las referencias en la parte posterior de este libro. ¡Incluso mejórelo, tenga leer este capítulo!

Q. Soy cincuenta y tres años y he estado en la terapia de la testosterona por dos años, con buenos resultados. Sin embargo, diagnosticaron a mi padre con el cáncer de próstata en la edad setenta y cinco. ¿Este medio yo necesita parar la testosterona?

A. Hay una forma familiar de cáncer de próstata, pero solamente en las familias en quienes el cáncer de próstata ocurre en la edad sesenta y cinco o más joven. Incluso en esas familias donde un miembro de la familia desarrolla el cáncer en una edad joven, esto no significa necesariamente que cada otro varón en la familia desarrollará el cáncer. Los hombres con antecedentes familiares del cáncer de próstata deben estar seguros de tener un examen anual del PSA y de la próstata. No hay necesidad de interrumpir el tratamiento de la testosterona.

Q. Mi médico me comenzó en la testosterona, pero nunca tenía una biopsia de la próstata. Soy sesenta y cuatro años. ¿Estaba esto un error?

A. Porque no hay pruebas que el tratamiento de la testosterona aumenta el riesgo de cáncer de próstata, es muy bien comenzar terapia mientras su PSA y DRE sean normales. Mi propia práctica es recomendar biopsia de la próstata en hombres con testosterona baja porque nuestros datos publicados indican que hay un riesgo creciente que el cáncer está ya presente en hombres con testosterona baja, pero esto es de ninguna manera una recomendación estándar con todo entre médicos.

Q. ¿Por qué usted realiza biopsias de la próstata en hombres con testosterona baja si usted no siente que el tratamiento de la testosterona hará que un cáncer ocultado crece?

A. Porque tan muchos hombres con el cáncer de próstata no morirán de él, incluso sin el tratamiento, hay una cantidad no despreciable de controversia sobre cómo es agresivo estar en la fabricación de la diagnosis. Mi perspectiva es que vale el conocer de la diagnosis, independientemente de si una elige ser tratado inmediatamente. Y porque la testosterona baja parece representar un riesgo creciente pequeño pero definido, siento que la biopsia en hombres sobre cincuenta con testosterona baja es de mérito.

Q. Comenzaron en el tratamiento de la testosterona y después desarrolló a un hombre en mi liga de bolos el cáncer de próstata un año más adelante. ¿No hace esa demostración que la testosterona es aventurada para el cáncer de próstata?

A. ¿Si la esposa de este hombre hubiera cambiado a un nuevo tipo de detergente para ropa antes de que el cáncer fuera diagnosticado, asumiríamos el cáncer fuimos causados por el detergente? Por supuesto no. Pero estamos predispuestos para creer que la terapia de la testosterona causa el cáncer de próstata, así que es fácil oír una historia como esto y asume que la terapia de la testosterona causó el cáncer. El cáncer de próstata y la terapia de la testosterona son ambo campo común en los Estados Unidos, y ambos tienden a ocurrir en el mismo rango de edad, tan allí serán siempre historias de los hombres que desarrollan el cáncer una cierta hora después de comenzar terapia de la testosterona. Si la testosterona hizo realmente que la próstata cánceres crece, después debemos ver altas tasas de cáncer entre los hombres que comienzan terapia de la testosterona. Pero no hacemos. Es lógica falsa.

Q. ¿No es verdad que todos los hombres conseguirían eventual el cáncer de próstata si vivieron bastante tiempo? ¿Si es así por qué incluso importa si la testosterona era aumentar el riesgo algo que es inevitable de todos modos?

A. Los hombres consiguen el cáncer de próstata cada vez más a una alta tasa mientras que envejecen. Y es verdad que la mayoría de los hombres diagnosticados con el cáncer de próstata nunca tendrían problema de un momento de él, incluso si fue dejado no tratado, porque la mayor parte de estos cánceres crecen tan lentamente que otras dolencias llegan a ser eventual más molestas. Con todo para ésos con formas más agresivas de cáncer de próstata, el peligro es muy real. El desafío es identificar a hombres a riesgo, porque incluso el cáncer de próstata de alto grado es curable cuando está cogido temprano.

Q. Tardó más de treinta años para que los científicos aprendan que las hormonas eran peligrosas para las mujeres y el cáncer de seno causado. ¿No es posible nosotros descubrirá eventual que lo mismo es verdad para el cáncer de la testosterona y de próstata?

Abraham Morgentaler, Doctor en Medicina
Abraham Morgentaler, Doctor en Medicina

A. El miedo que la terapia de la hormona es peligrosa en mujeres se está evaluando de nuevo actualmente, y él aparece no ser tan peligroso como fue proclamado originalmente. Más al punto, es crítico entender que los hombres no son mujeres y que la testosterona no es estrógeno. Cualquier persona, particularmente científico, debe permitir siempre la posibilidad que la nueva información las opiniones actuales de cambio día. Pero después tanto de investigación durante tan muchas décadas, hay poca razón para creer que la terapia de la testosterona plantea un riesgo importante para el cáncer de próstata. Como estudiante de medicina dijo una vez a mí, “si la testosterona es realmente tan peligrosa para el cáncer de próstata, porqué es tan dura mostrarlo?”

Abraham Morgentaler, Doctor en Medicina, es profesor clínico del socio de la urología en la Facultad de Medicina de Harvard, y es el fundador de la salud Boston, un centro de los hombres que se centra en la salud sexual y reproductiva para los hombres. Él es el autor de varios libros populares incluyendo el cuerpo masculino y el mito de Viagra.

Extractado con permiso de la testosterona para la vida: Recargue su impulso sexual, masa del músculo, energía y salud total de Abraham Morgentaler, Doctor en Medicina, FACS. Publicado por la McGraw-colina.

Si usted tiene cualesquiera preguntas sobre el contenido científico de este artículo, llame por favor a un consejero de la salud de Life Extension en 1-800-226-2370.

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