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LE Magazine octubre de 2008
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Piridoxamina

Piridoxamina, un inhibidor del glycation avanzado y reacciones del lipoxidation: una terapia nueva para el tratamiento de complicaciones diabéticas.

Piridoxamina (P.M.), descrita originalmente mientras que un inhibidor de los posts-Amadori de la formación de productos finales avanzados del glycation (edades), también inhibe la formación de productos finales avanzados del lipoxidation (Alés) en la proteína durante reacciones de la peroxidación del lípido. Además de la inhibición de la formación de AGE/ALE, el P.M. tiene un efecto fuerte de la disminución de lípidos en el streptozotocin (STZ) - diabético inducido y las ratas obesas de Zucker, y lo protege contra el desarrollo de la nefropatía en ambos modelos animales. El P.M. también inhibe el desarrollo de la retinopatía y la neuropatía en la rata STZ-diabética. Varios productos de la reacción del P.M. con los intermedios en la autoxidación del lípido se han identificado en las reacciones modelo in vitro y en la orina de ratas diabéticas y obesas, confirmando la acción del P.M. como inhibidor de AGE/ALE. El P.M. aparece actuar por un mecanismo análogo al de Edad-trituradores, por la reacción con los intermedios del dicarbonil en la formación de AGE/ALE. Este comentario resume conocimiento actual en el mecanismo de la formación de AGE/ALEs, propone un mecanismo de la acción del P.M., y resume los resultados de los estudios modelo animales en el uso del P.M. para inhibir la formación de AGE/ALE y el desarrollo de complicaciones de la diabetes y de la hiperlipidemia.

Bioquímica Biophys del arco. 1 de noviembre 2003; 419(1): 41-9

Una piridoxamina del inhibidor de los posts-Amadori también inhibe la modificación química de proteínas limpiando intermedios del carbonyl de la degradación del carbohidrato y del lípido.

Los compuestos de carbonyl reactivos se forman durante la autoxidación de carbohidratos y la peroxidación de lípidos. Estos compuestos son intermedios en la formación de productos finales avanzados del glycation (EDAD) y de productos finales avanzados del lipoxidation (CERVEZA INGLESA) en proteínas del tejido durante el envejecimiento y en enfermedad crónica. Estudiamos la reacción del glioxal de los compuestos de carbonyl (VAYA) y del glycolaldehyde (GLA) con la piridoxamina (P.M.), un inhibidor potente de los posts-Amadori de la formación de la EDAD in vitro y del desarrollo de la patología renal y retiniana en animales diabéticos. El P.M. reaccionó con VA rápidamente y GLA en el almacenador intermediario neutral, acuoso, formando un intermedio bajo de Schiff que cyclized a una aducción del hemiaminal por la reacción intramolecular con el grupo de hidróxido fenólico de P.M. Este intermedio bicíclico dimerized para formar un compuesto del cinco-anillo con un anillo central de la piperacina, que fue caracterizado por cromatografía del ionización-líquido/espectrometría de masa electrospray, el RMN, y la cristalografía de la radiografía. El P.M. también inhibió la modificación de los residuos de la lisina y la pérdida de actividad enzimática de la ARNasa en presencia de VA y GLA y formación inhibida de la lisina (carboximetil) de AGE/ALE N (épsilon) - durante la reacción GO y de GLA con la albúmina del suero vacuno. Nuestros datos sugieren que la actividad inhibitoria de AGE/ALE y los efectos terapéuticos del P.M. observados en modelos animales diabéticos dependan, por lo menos en parte, de su capacidad de atrapar intermedios reactivos del carbonyl en la formación de AGE/ALE, de tal modo inhibiendo la modificación química de las proteínas del tejido.

Biol quím. de J. 1 de febrero 2002; 277(5): 3397-403

La propagación del daño del glycation de la proteína implica la modificación de los residuos del triptófano vía especies reactivas del oxígeno: inhibición por la piridoxamina.

La modificación Nonenzymatic de proteínas es uno de los factores patógenos dominantes en complicaciones diabéticas. La destapadura de los mecanismos del daño de la proteína causados por la glucosa es fundamental a entender esta patogenesia y en el desarrollo de nuevas terapias. Investigamos si el mecanismo que implica especie reactiva del oxígeno puede propagar daño de la proteína en reacciones del glycation más allá de las modificaciones clásicas de los residuos de la lisina y de la arginina. Hemos demostrado que la glucosa puede causar la modificación oxidativa específica de los residuos del triptófano en lisozima e inhibir actividad de la lisozima. Además, la modificación de los residuos del triptófano también fue inducida por la albúmina-Amadori purificada, un intermedio modelo ribosa-derivado del glycation. La piridoxamina del inhibidor de la EDAD (P.M.) previno la modificación del triptófano, mientras que otro inhibidor y limpiador fuerte del carbonyl, aminoguanidine de la EDAD, eran ineficaces. El P.M. inhibió específicamente la generación de radical de hidróxido de la albúmina-Amadori y protegió el triptófano contra la oxidación por especie del radical de hidróxido. Concluimos que degradación oxidativa de la glucosa o de la modificación oxidativa de las causas del intermedio de la proteína-Amadori de los residuos del triptófano de la proteína vía radical de hidróxido y podemos afectar a la función de la proteína bajo condiciones fisiológico relevantes. Este daño estructural y funcional tensión-inducido oxidativo de la proteína se puede mejorar por el P.M. vía el secuestro de iones catalíticos del metal y el barrido del radical de hidróxido, un mecanismo que pueda contribuir a los efectos terapéuticos divulgados del P.M. en las complicaciones de la diabetes.

MED libre del Biol de Radic. 1 de abril 2008; 44(7): 1276-85

El pirofosfato y la piridoxamina de la tiamina inhiben la formación de productos finales avanzados antigénicos del glycation: comparación con aminoguanidine.

El glycation Nonenzymatic de proteínas por la glucosa que lleva a la formación de productos finales avanzados tóxicos e inmunogenéticos del glycation (edades) puede ser un principal contribuyente a las manifestaciones patológicas de la diabetes mellitus, del envejecimiento, y, posiblemente, de enfermedades neurodegenerative tales como Alzheimer. Probamos la inhibición in vitro de la formación antigénica de la EDAD en la albúmina del suero vacuno, la ribonucleasa A, y la hemoglobina humana por los diversos derivados B1 y B6 de la vitamina. Entre los inhibidores, la formación potente inhibida de la EDAD del pirofosfato de la piridoxamina y de la tiamina y era más eficaz que el aminoguanidine, sugiriendo que estos dos compuestos pueden tener potencial terapéutico nuevo en la prevención de complicaciones vasculares de la diabetes. Un hallazgo inesperado era que el aminoguanidine inhibió las últimas etapas cinéticas del glycation mucho más débil que la fase temprana.

Bioquímica Biophys Res Commun. 7 de marzo 1996; 220(1): 113-9

La piridoxamina protege las proteínas contra daño funcional por el deoxyglucosone 3: mecanismo de la acción de la piridoxamina.

La piridoxamina (P.M.) es un candidato prometedor de la droga al tratamiento de la nefropatía diabética. El efecto terapéutico del P.M. se ha demostrado en modelos animales múltiples de la diabetes y en ensayos clínicos de la fase II. Sin embargo, el mecanismo de la acción terapéutica del P.M. es mal entendido. Un mecanismo potencial es el limpiar de la especie reactiva patógena del carbonyl (RCS) encontrada para ser elevado en diabetes. Hemos sugerido previamente que la patogenicidad del RCS methylglyoxal (MGO) pueda ser debido a la modificación de los residuos críticos de la arginina en proteínas de la matriz y a interferencia con interacciones renales de la célula-matriz. También hemos mostrado que este efecto del MGO se puede inhibir por el P.M. (2005) diabetes 54, 2952-2960) (de Pedchenko y otros. Estos hallazgos plantearon las cuestiones de si el efecto es específico al MGO, si otro RCS fisiológico estructural diverso puede actuar vía el mismo mecanismo, y si su acción es favorable a la protección del P.M. En el actual estudio, hemos mostrado que el deoxyglucosone fisiológico importante del RCS 3 (3-DG) puede dañar función de la proteína, incluyendo la capacidad del colágeno IV de obrar recíprocamente con las células mesangial glomerulares. También hemos demostrado que el P.M. puede proteger contra daño de la proteína 3-DG-induced vía un mecanismo nuevo que incluya la aducción transitoria de 3-DG por el P.M. seguido por la hendidura oxidativa P.M.-mediada irreversible de 3-DG. Nuestros resultados sugieren que, en nefropatía diabética, el efecto terapéutico del P.M. sea alcanzado, en parte, vía la protección de las interacciones renales de la célula-matriz contra daño por una variedad de RCS. Nuestros datos acentúan la importancia potencial de la contribución por 3-DG, junto con el otro RCS más reactivo, a este mecanismo patógeno.

Bioquímica. 22 de enero 2008; 47(3): 997-1006

La piridoxina y la piridoxamina inhibe radicales del superóxido y previene la peroxidación del lípido, glycosylation de la proteína, y (Na+ + K+) - reducción de la actividad de la ATpasa en eritrocitos humanos glucosa-tratados alto.

Vitamina B (6) la suplementación (de la piridoxina) se ha encontrado beneficiosa en la prevención de la neuropatía y de la retinopatía diabéticas, y el glycosylation de proteínas. Los radicales del oxígeno y el daño oxidativo se han implicado en la disfunción y las complicaciones celulares de la diabetes. Este estudio fue emprendido para probar la hipótesis que la piridoxina (p) y la piridoxamina (P.M.) inhiben la producción radical del superóxido, reducen la peroxidación del lípido y el glycosylation, y aumenta (Na+ + K+) - actividad de la ATpasa en los glóbulos rojos glucosa-expuestos alto (RBC). La producción radical del superóxido fue evaluada por la reducción del citocromo C por la glucosa en la presencia y la ausencia de P o de P.M. en una solución tampón sin células. Para examinar efectos celulares, trataron al ser humano normal lavado RBC con control y altas concentraciones de la glucosa con y sin P o el P.M. P y el P.M. bajaron perceptiblemente la peroxidación del lípido y glycated la hemoglobina la formación (de HbA (1)) en alto glucosa-expuso RBC. P y el P.M. previnieron perceptiblemente la reducción adentro (Na+ + K+) - actividad de la ATpasa en RBC glucosa-tratado alto. Así, P o el P.M. puede inhibir la producción radical del oxígeno, que a su vez previene la peroxidación del lípido, glycosylation de la proteína, y (Na+ + K+) - reducción de la actividad de la ATpasa inducida por la hiperglucemia. Este estudio describe un nuevo mecanismo bioquímico por el cual la suplementación de P o del P.M. pueda retrasar o inhibir el desarrollo de complicaciones en diabetes.

MED libre del Biol de Radic. 1 de febrero 2001; 30(3): 232-7

La piridoxamina del inhibidor de la EDAD inhibe lipemia y el desarrollo de la enfermedad renal y vascular en las ratas obesas de Zucker.

FONDO: En estudios anteriores, la piridoxamina (P.M.) limitó la formación de productos finales avanzados del glycation (edades) y el desarrollo de la nefropatía en ratas streptozotocin-diabéticas sin afectar a control glycemic. Sin embargo, los efectos de la disminución de lípidos del P.M. y la correlación del colesterol y de los triglicéridos del plasma con edades en colágeno de la piel sugirieron que los lípidos pudieran ser una fuente importante de edades en la rata diabética. Este estudio dirige los efectos de la hiperlipidemia sobre la formación de los productos finales avanzados del glycation y del lipoxidation (AGE/ALEs) y los efectos del P.M. sobre hiperlipidemia, la hipertensión, la formación de AGE/ALE, y el desarrollo de la nefropatía en el nondiabetic, rata obesa de Zucker. MÉTODOS: Tres grupos de ratas de Zucker fueron estudiados: inclínese (Fa/fa), graso no tratado (fa/fa), y fa/fa tratado con P.M. (2 g/l del agua potable). La presión arterial, los lípidos y la creatinina del plasma, y la albúmina urinaria fueron medidos mensualmente. AGE/ALEs fueron medidos en colágeno de la piel por la cromatografía líquida de alto rendimiento (CLAR) y la cromatografía de gas/la espectrometría de masa (GC/MS). Los cambios en el grueso de pared de la aorta y de las arteriolas renales fueron evaluados por microscopia ligera. RESULTADOS: La formación de AGE/ALEs fue aumentada dos a triple en el colágeno de la piel de obeso contra ratas magras. El P.M. inhibió los aumentos en AGE/ALEs en colágeno, y disminuyó perceptiblemente la subida de triglicéridos del plasma, colesterol, y creatinina, hipertensión corregida y espesamiento de la pared vascular, y de la excreción urinaria casi normalizada de la proteína y de la albúmina en las ratas de Zucker fa/fa. CONCLUSIÓN: Los lípidos son una fuente importante de modificación química de las proteínas del tejido, incluso en ausencia de hiperglucemia. El P.M. inhibió la formación y la hiperlipidemia de AGE/ALE y protegido contra la patología renal y vascular en un modelo nondiabetic.

Riñón internacional. El 2003 de junio; 63(6): 2123-33

La piridoxamina baja cristales del riñón en hyperoxaluria experimental: una terapia potencial para el hyperoxaluria primario.

FONDO: El hyperoxaluria primario es un desorden genético raro del metabolismo del glicoxilato ese los resultados en la superproducción del oxalato. La enfermedad es caracterizada por nephrolithiasis y nephrocalcinosis severos del oxalato del calcio, dando por resultado la enfermedad renal de la fase final (ESRD) temprano en vida. La mayoría de los pacientes requieren eventual el trasplante de la diálisis y de riñón, generalmente conjuntamente con el reemplazo del hígado. La reducción de los niveles urinarios del oxalato puede disminuir eficientemente deposiciones del oxalato del calcio; con todo, no hay tratamiento disponible que biosíntesis del oxalato de las blancos. En estudios ines vitro anteriores, demostramos que la piridoxamina puede atrapar compuestos de carbonyl reactivos, incluyendo intermedios de la biosíntesis del oxalato. MÉTODOS: El efecto del P.M. sobre la formación cristalina urinaria de la excreción y del riñón del oxalato era resuelto usando el modelo de la rata del glicol de etileno del hyperoxaluria. Los animales fueron dados 0,75% a 0,8% glicoles de etileno en el agua potable para establecer y para mantener hyperoxaluria. Después de 2 semanas, el tratamiento de la piridoxamina (180 peso corporal del mg/día /kg) empezó y continuó para las 2 semanas adicionales. La creatinina, el glicolato, el oxalato, y el calcio urinarios fueron medidos junto con el análisis microscópico de los tejidos del riñón para la presencia de cristales del oxalato del calcio. RESULTADOS: El tratamiento de la piridoxamina dio lugar (por el aproximadamente 50%) a niveles perceptiblemente más bajos de glicolato urinario y la excreción del oxalato comparó a los animales hyperoxaluric no tratados. Esto fue acompañada por una reducción significativa en la formación cristalina del oxalato del calcio en las áreas papilares y medulares del riñón. CONCLUSIÓN: Estos resultados, juntados con perfiles favorables de la toxicidad de la piridoxamina en seres humanos, muestran la promesa para el uso terapéutico de la piridoxamina en hyperoxaluria primario y otras enfermedades de la piedra de riñón.

Riñón internacional. El 2005 de enero; 67(1): 53-60

Efectos de Renoprotective de la piridoxamina del Edad-inhibidor en nefropatía crónica experimental del allograft en ratas.

FONDO: Los productos finales avanzados del glycation (edades) están implicados en la nefropatía diabética (DN). La piridoxamina del inhibidor de la formación de la EDAD (P.M.) es renoprotective en el DN y en las ratas obesas normoglycaemic de Zucker. En nefropatía crónica del allograft (PUEDA), la acumulación renal de la EDAD ocurre también. MÉTODOS: Para investigar si la inhibición de la formación de la EDAD es adentro PODER renoprotective, estudiamos al Fisher 344 al modelo de la rata del allograft de Lewis (la Florida) de la PODER experimental. Fisher a los isografts de Fisher (FF) sirvió como controles. Proteinuria, función renal e histología renal de ratas trasplantadas no tratadas (la Florida n = 8, FF n = 8) fue comparada a las ratas que recibían el P.M. 2 g/l en el agua potable por 20 semanas que comenzaban en el trasplante (la Florida n = 5, FF n = 10). Todas las ratas recibieron el cyclosporin A (1,5 mg/kg/día) por 10 días después del trasplante para prevenir el rechazo agudo temprano. RESULTADOS: Comparado a los allografts no tratados, el P.M. disminuyó perceptiblemente el proteinuria (76 +/- 18 contra 29 +/- 3 mg/día), creatinina del suero (130 +/- 12 contra 98 +/- 5 micromol/l), el glomerulosclerosis focal (116 +/- 27 contra el AU 16 +/- 5), la afluencia glomerular del macrófago (5,6 +/- 0,6 contra 3,3 +/- 1,0), la fibrosis intersticial (132 +/- 24 contra el AU 76 +/- 2) y la afluencia intersticial del macrófago (47,0 +/- 8,7 contra 15,4 +/- 5,0. Por otra parte, acumulación tubular perceptiblemente mejorada del P.M. de pentosidine, comparada a los allografts no tratados (2,5 +/- 0,6 contra 0,3 +/- 0,3, todo el p < 0,05). En los controles del isograft, estos valores no diferenciaron entre no tratado y el P.M. trató ratas. CONCLUSIÓN: El P.M. ejerce efectos renoprotective y la acumulación renal del pentosidine de las disminuciones en la PODER experimental, sugiriendo un papel perjudicial de la acumulación renal de la EDAD en la patogenesia del daño renal en este modelo no-diabético. Estos resultados indican que PUEDE la inhibición de la formación de la EDAD pudo ser una terapia útil del adjunto a atenuar.

Trasplante del dial de Nephrol. El 2008 de febrero; 23(2): 518-24

La inhibición del glycation avanzado y la ausencia de galectin-3 previenen la disfunción sangre-retiniana de la barrera durante la diabetes a corto plazo.

La avería de la barrera sangre-retiniana interna (iBRB) ocurre temprano en diabetes y es central al desarrollo de vista-amenazar al edema macular diabético (DME) como progresa la retinopatía. En el estudio actual, examinamos cómo los productos finales avanzados del glycation (edades) que formaban temprano en diabetes podrían modular la expresión de factor del vasopermeability en la retina diabética y alterar la integridad apretada del empalme de la célula inter-endotelial (TJ) que llevaba a la disfunción del iBRB. También investigamos el potencial para que un inhibidor de la EDAD prevenga esta patología aguda y examinamos un papel de la proteína Edad-obligatoria galectin-3 (Gal-3) en patofisiología retiniana Edad-mediada de la célula. La diabetes fue inducida en el salvaje-tipo C57/BL6 (PESO) ratones y en (-/) los ratones transgénicos Gal-3. La glucosa en sangre fue supervisada y los niveles de la EDAD fueron cuantificados por ELISA y el immunohistochemistry. Subdividieron a los grupos diabéticos, y trataron a un grupo con la piridoxamina del Edad-inhibidor (P.M.) mientras que los grupos separados de PESO y (-/) los ratones Gal-3 fueron mantenidos como controles nondiabetic. la integridad del iBRB fue evaluada por el análisis azul de Evans junto a la visualización de los complejos de la proteína de TJ vía el immunolocalization occludin-1 en soportes planos retinianos. Los niveles retinianos de la expresión del factor VEGF del vasopermeability fueron cuantificados usando RT-PCR en tiempo real y ELISA. Los ratones diabéticos del PESO mostraron la EDAD significativa - immunoreactivity en la microvascularización retiniana y la avería significativa también mostrada del iBRB (P < .005). Estos diabéticos tenían un VEGF más alto mRNA y expresión de la proteína con respecto a controles (P < .01). los diabéticos P.M.-tratados tenían la función normal del iBRB y expresión diabetes-mediada perceptiblemente reducida de VEGF. Los buques retinianos diabéticos mostrados interrumpieron integridad de TJ cuando estaban comparados a los controles, mientras que los diabéticos P.M.-tratados demostraron la configuración casi normal. (-/) los ratones Gal-3 mostrados perceptiblemente menos disfunción diabetes-mediada del iBRB, interrupción junctional, y expresión de VEGF cambian que sus contrapartes del PESO. Los datos sugieren una interrupción Edad-mediada del iBRB vía el upregulation de VEGF en la retina diabética, modulando posiblemente la interrupción de la integridad de TJ, incluso después la diabetes aguda. La prevención de la formación de la EDAD o la eliminación genética de Gal-3 puede prevenir con eficacia estos cambios diabéticos agudos de la retinopatía.

Diabetes Res del Exp. 2007;2007:51837

La piridoxamina del inhibidor de la EDAD inhibe el desarrollo de la retinopatía en diabetes experimental.

Examinamos la capacidad de la piridoxamina (P.M.), de un inhibidor de la formación de productos finales avanzados del glycation (edades) y de productos finales del lipoxidation (Alés), de proteger contra lesiones vasculares retinianas diabetes-inducidas. Los efectos del P.M. fueron comparados con la vitamina E (VE) de los antioxidantes y el ácido R-alfa-lipoico (LA) en ratas diabéticas streptozotocin-inducidas. Los animales fueron dados P.M. (1 g/l del agua potable), VE (dieta de 2.000 IU/kg), o el LA (dieta 0.05%/kg). Después de 29 semanas de diabetes, las retinas fueron examinadas para los cambios patógenos, las alteraciones en la expresión génica extracelular de la matriz (ECM), y la acumulación de la lisina (carboximetil) immunoreactive de AGE/ALE N (épsilon) - (CML). Los capilares acelulares eran más que triples creciente, acompañado por el upregulation significativo del immunoreactivity del laminin en la microvascularización retiniana. La diabetes también aumentó la expresión del mRNA para el fibronectin (2-fold), el colágeno IV (1.6-fold), y la cadena beta del laminin (2.6-fold) en las ratas diabéticas no tratadas comparadas con las ratas nondiabetic. Tratamiento del P.M. protegido contra la salida capilar y upregulation limitado de la proteína del laminin y expresión del ECM mRNA y el aumento en CML en la vasculatura retiniana. VE y el LA no pudieron proteger contra cierre capilar retiniano y tenían efectos contrarios sobre el upregulation relacionado con la diabetes de los mRNAs del ECM. Estos resultados indican que el inhibidor P.M. de AGE/ALE protegido contra una gama de cambios patológicos en la retina diabética y pueden ser útiles para tratar retinopatía diabética.

Diabetes. El 2002 de sept; 51(9): 2826-32

Efectos de la piridoxamina en estudios combinados de la fase 2 de pacientes con el tipo 1 y el tipo - diabetes 2 y nefropatía pública.

BACKGROUND/AIMS: Los tratamientos de la nefropatía diabética (DN) retrasan el inicio de la enfermedad renal de la fase final. Divulgamos los resultados de los estudios de la seguridad/de la tolerabilidad en pacientes con nefropatía y tipo 1/el tipo públicos - 2 diabetes tratada con la piridoxamina, un inhibidor amplio del glycation avanzado. MÉTODOS: Los dos 24 estudios de la semana eran ensayos multicentros de la fase 2 en pacientes bajo asistencia estándar. En PYR-206, los pacientes eran 1:1 seleccionado al azar y tenían creatinina del suero de la línea de fondo (bSCr) <or=2.0 mg/dl. En PYR-205/207, la distribución aleatoria era 2:1 y el bSCr era <or=2.0 para PYR-205 y >or=2.0 pero <or=3.5 mg/dl para PYR-207. Los pacientes tratados (122 active, placebo 90) recibieron la piridoxamina del magnesio 50 dos veces al día en PYR-206; Extendieron a los pacientes PYR-205/207 al magnesio 250 dos veces al día. RESULTADOS: Los eventos adversos eran equilibrados entre los grupos (p = NS). Los desequilibrios leves, principalmente en los grupos PYR-205/207, fueron observados en las muertes (de las causas diversas, p = NS) y los eventos adversos serios (p = 0,05) que fueron atribuidos a las condiciones preexistentes. En un conjunto de datos combinado, la piridoxamina redujo perceptiblemente el cambio de la línea de fondo en creatinina del suero (p < 0,03). En los pacientes similares a los estudios de RENAAL/IDNT (bSCr >or=1.3 mg/dl, tipo - diabetes 2), un efecto del tratamiento fue observado sobre la subida de la creatinina del suero (p = 0,007). No se consideró ningunas diferencias en la excreción urinaria de la albúmina. TGF-beta1 urinario también tendió a disminuir con la piridoxamina (p = 0,049) al igual que las edades de CML y del CEL. CONCLUSIÓN: Estos datos proporcionan una fundación para la evaluación adicional de este inhibidor de la EDAD en el DN.

J Nephrol. 2007;27(6):605-14

La piridoxamina, un inhibidor de las reacciones avanzadas del glycation, también inhibe reacciones avanzadas del lipoxidation. Mecanismo de la acción de la piridoxamina.

El Maillard o las reacciones pardas lleva a la formación de productos finales avanzados del glycation (edades) en la proteína y contribuye al aumento en la modificación química de proteínas durante el envejecimiento y en diabetes. Los inhibidores de la EDAD tales como aminoguanidine y piridoxamina (P.M.) han probado eficaz en el modelo animal y estudios clínicos como inhibidores de la formación de la EDAD y del desarrollo de complicaciones diabéticas. Divulgamos aquí que el P.M. también inhibe la modificación química de proteínas durante reacciones de la peroxidación del lípido (lipoxidation) in vitro, y mostramos que atrapa los intermedios reactivos formados durante la peroxidación del lípido. En reacciones del araquidonato con la ARNasa modelo de la proteína, el P.M. previno la modificación de los residuos y de la formación de la lisina (carboximetil) avanzada de los productos finales del lipoxidation (Alés) N (épsilon) -, N de la lisina (épsilon) - lisina, malondialdehído-lisina, y la hydroxynonenal-lisina 4 (del carboxyethyl). El P.M. también inhibió la modificación de la lisina y la formación de Alés durante la oxidación cobre-catalizada de lipoproteína de la baja densidad. La amida del ácido hexanóico y los derivados ácidos nonanedioic del monoamide del P.M. fueron identificados como productos importantes formados durante la oxidación de ácido linoleico en presencia del P.M. Proponemos un mecanismo para la formación de estos productos del 9 - y 13 ácidos intermedios oxos-decadienoic formados durante la peroxidación del ácido linoleico. El P.M., como inhibidor potente de la formación de la EDAD y de la CERVEZA INGLESA, puede probar útil para limitar la modificación química creciente de las proteínas del tejido y de la patología asociada en el envejecimiento y enfermedades crónicas, incluyendo la diabetes y la ateroesclerosis.

Biol quím. de J. 2000 14 de julio; 275(28): 21177-84

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