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Extractos

LE Magazine noviembre de 2008
Extractos

Salud cardiovascular

Terapias antiplaquetarias actuales: ventajas y limitaciones.

La terapia antiplaquetaria es el estándar actual del criterio para el tratamiento de los pacientes que experimentan la intervención coronaria percutánea y los pacientes que tienen síndromes coronarios agudos. Clopidogrel conjuntamente con aspirin es la asistencia estándar actual para reducir eventos cardiovasculares en estos pacientes. Sin embargo, los pacientes que reciben terapia antiplaquetaria actualmente disponible pueden todavía desarrollar eventos atherothrombotic. Además, a pesar de las ventajas clínicas alcanzadas con el clopidogrel, las limitaciones clínicas significativas se asocian a su uso. Este artículo resume la comprensión actual de las ventajas y de las limitaciones de las terapias antiplaquetarias de uso general.

Corazón J. el 2008 de la de agosto; 156 (2 Suppl): S3-9

Variabilidad en respuesta a las drogas cardiovasculares.

Las drogas cardiovasculares son caracterizadas por variabilidad interindividual amplia en relaciones (terapéuticas y/o tóxicas) de la respuesta de la concentración de la dosis/del plasma. Por lo tanto, algunos pacientes alcanzan buena respuesta terapéutica a su medicación, mientras que no hacen otros. También, algunos pacientes experimentan los efectos nocivos, que varían de suave a peligroso para la vida. La fuente de variabilidad en la respuesta de los pacientes a las drogas cardiovasculares puede estar de origen farmacocinético y/o farmacodinámico. Muchos factores pueden potencialmente afectar a ambos ellos tales como genéticas, género, edad, estado de la enfermedad, factores ambientales como fumar y comida, interacciones posibles de la droga-droga, y pertenencia étnica (raza). El pharmacogenomics cardiovascular es un nuevo campo que se centra en el papeles de polimorfismos genéticos en la droga que metaboliza las enzimas y las blancos de la droga en el desarrollo de la respuesta variable de la droga.

Curr Clin Pharmacol. El 2006 de enero; 1(1): 35-46

Statins y enfermedad arterial periférica: efectos sobre el claudication, la progresión de la enfermedad, y la prevención de eventos cardiovasculares.

La enfermedad arterial periférica (COJÍN) de los miembros más bajos es el tercero la mayoría del sitio importante de la enfermedad aterosclerótica junto a la enfermedad cardíaca coronaria (CHD) y a la enfermedad cerebrovascular (CVD). El mejor tratamiento médico es beneficioso incluso en los pacientes que necesitan eventual el tratamiento invasor, pues la seguridad, el éxito inmediato, y la durabilidad de la intervención se mejora grandemente en los pacientes que se adhieren al mejor tratamiento médico. Estos últimos años, varios estudios han sugerido que el ramipril del Ace-inhibidor y los diversos statins, así como las drogas antiplaquetarias, reducen morbosidad y mortalidad cardiovasculares en COJÍN. Los pacientes con el COJÍN son realmente una categoría de pacientes con una carga cardiovascular muy alta del riesgo para los eventos cerebrovasculares y cardiovasculares fatales y no fatales; por lo tanto, necesitan ser tratados no sólo para los problemas locales que derivan de arteriopathy (claudication, dolor del resto y/o las úlceras intermitentes) pero, sobre todo, para prevenir eventos vasculares. Los Statins no sólo bajan el riesgo de eventos vasculares, pero también mejoran los síntomas asociados al COJÍN. Los Statins ejercen efectos pleiotrópicos beneficiosos sobre hemostasis, vasculatura y marcadores inflamatorios; hay también pruebas que los statins mejoran la función renal que considera que el nivel de la creatinina del plasma está considerado como factor de riesgo vascular emergente.

Arco Med Res. El 2007 de julio; 38(5): 479-88

La significación del HDL-colesterol bajo nivela en una sociedad del envejecimiento en el riesgo creciente para la enfermedad cardiovascular.

En los países en vías de desarrollo desarrollados y, la proporción de la población envejecida 60 años o está creciendo más rápidamente que cualquier otra categoría de edad. Dado que la gran mayoría de eventos cardiovasculares ocurre en más viejos individuos, el nuevo pensamiento es necesario reducir su riesgo. Los estudios epidemiológicos han mostrado un predominio cada vez mayor del síndrome metabólico con edad, conducido por la nutrición inadecuada para una forma de vida sedentaria moderna. Un bajo de la lipoproteína de alta densidad (HDL) - colesterol, un componente del dyslipidaemia atherogenic del síndrome metabólico, se ha mostrado para ser un determinante importante del riesgo coronario, que sube en predominio con el aumento de edad. Así, el aumento de HDLcholesterol, además de bajar el nivel de la lipoproteína de baja densidad (LDL) - colesterol, parece un acercamiento plausible para reducir riesgo cardiovascular en un envejecimiento de la población. Los estudios clínicos han mostrado que el adición del ácido nicotínico, que aumenta el HDL-colesterol por 20-25%, a un statin aumenta la reducción en la progresión de la ateroesclerosis. Los resultados de la intervención en curso de Atherothrombosis en síndrome metabólico con el triglicérido bajo de HDL/High y del impacto en estudio global de los resultados de la salud AIM-ALTO) (se aguardan con interés de considerar si tal ventaja teórica traduce a resultado clínico.

Diab Vasc SID Res. El 2007 de junio; 4(2): 136-42

Statins para la prevención primaria de eventos cardiovasculares en más viejos adultos: un comentario de las pruebas.

FONDO: Aunque los statins se hayan demostrado para ser beneficiosos para la prevención secundaria en los ancianos, su uso para la prevención primaria no se ha descrito bien. OBJETIVO: En este comentario, resumimos datos con respecto la eficacia, la seguridad, y a las recomendaciones actuales para los statins para la prevención primaria de eventos cardiovasculares en más viejos adultos. MÉTODOS: Este comentario se basa en una investigación literaria automatizada de la base de datos de PubMed para los artículos publicados en la lengua inglesa de enero de 1980 a junio de 2006. Las palabras claves buscaron individualmente y hicieron referencias cruzadas incluido: los statins, inhibidores de la reductasa HMG-CoA, colesterol, ancianos, envejecieron, enfermedad cardiovascular, prevención primaria, estratificación del riesgo, y proteína C-reactiva. Esta búsqueda produjo 445 citaciones; las listas de referencia revelaron las 12 citaciones adicionales, que fueron defendidas para la importancia al tema. RESULTADOS: Las pruebas existentes sugieren, pero no confirman, beneficiarse del uso de los statins para la prevención primaria en el subgrupo mayor (IE, esos años envejecidos >65). De los 6 ensayos publicados de los statins para la prevención primaria, solamente 3 incluyeron los temas envejecidos los años >75, y los resultados del subgrupo en más viejos adultos son inasequibles. Las instrucciones actuales recomiendan los statins para los individuos basados en su riesgo cardiovascular evaluado. CONCLUSIONES: La extensión de las instrucciones del tratamiento debe considerar el riesgo global de un individuo de enfermedad cardíaca coronaria. Sin embargo, debido al predominio de la enfermedad subclínica en más viejos adultos, riesgo puede ser más alto o diferenciar de otra manera con edad. Además, la tolerancia para y las barreras a la adherencia con terapia médica a largo plazo son consideraciones importantes del tratamiento en más viejos adultos. Los ensayos controlados anticipados, seleccionados al azar que mejoran definen la tolerabilidad, la seguridad, y la eficacia de la terapia del statin en más viejos adultos con los niveles de colesterol elevados y riesgo cardiovascular intermedio son necesarios.

J Geriatr Pharmacother. El 2007 de marcha; 5(1): 52-63

Agentes y antioxidantes antiinflamatorios como “tercera gran onda posible” en la prevención secundaria cardiovascular.

Hay 3 factores importantes que predisponen a pacientes a la ruptura de la placa o a los eventos periódicos: carga de la placa o placas arteriales múltiples, la presencia de plaquetas hyperreactive persistentes, e inflamación arterial vascular en curso. Las estrategias terapéuticas acertadas se centran en estos factores de la predisposición, y el uso de las medicaciones de lipoproteína-baja de baja densidad (principalmente statins) y de los agentes antiplaquetarios (principalmente aspirin) ha tenido un impacto importante en el acontecimiento de resultados cardiovasculares y de la mortalidad total durante las 2 décadas pasadas. Sin embargo, a pesar de estas intervenciones, un número significativo de pacientes experimenta eventos periódicos o la progresión de la enfermedad. Los compuestos nuevos se están estudiando para determinar, por ejemplo, si un aumento en lipoproteína de alta densidad proporcionará la reducción adicional del riesgo; hasta la fecha, esto no ha demostrado ser suficientemente eficaz. Aunque hayan demostrado a la gestión invasor temprana ser superior a la terapia médica en pacientes con la ruptura de la placa produciendo síndromes coronarios agudos, su superioridad en pacientes con enfermedad obstructora clínico estable se ha preguntado. Así, la búsqueda para que los agentes adicionales mejoren los resultados de pacientes con enfermedad atherothrombotic continúa. La importancia de la inflamación, un elemento potencialmente crítico en la iniciación, la progresión, y la ruptura de la placa, se ha puesto cada vez más de manifiesto. En este suplemento, el papel de la inflamación y su causa principal, tensión oxidativa, se analizan como objetivos potenciales de la terapia farmacológica. La historia de la terapia antiinflamatoria y antioxidante en enfermedad cardiovascular se examina críticamente. Finalmente, el proceso entero del descubrimiento contemporáneo de la droga y el desarrollo del análisis razonado e identificación de la ventaja a través de la investigación biológica y la prueba en animales y entonces los seres humanos se explora, usando como un ejemplo los carotenoides de la xantofila, una clase de antioxidantes potentes actualmente bajo investigación.

J Cardiol. 22 de mayo 2008; 101 (10A): 4D-13D

Receptor para los productos finales avanzados del glycation: papeles fundamentales en la respuesta inflamatoria: enrrollamiento de la manera a la patogenesia de la disfunción y de la ateroesclerosis endoteliales.

El receptor del multiligand para los productos finales avanzados del glycation (RABIA) de la superfamilia de la inmunoglobulina se expresa en los tipos múltiples de la célula implicados en la respuesta inmune-inflamatoria y en ateroesclerosis. Los estudios múltiples han aclarado esa interacción de la ligand-RABIA en las células, tales como monocitos, los macrófagos, y las células endoteliales, median la migración y el upregulation celulares de moléculas proinflammatory y prothrombotic. Además, los estudios recientes revelan las reglas definitivas para la RABIA en el linfocito eficaz de T que prepara in vivo. Las edades del ligand de la RABIA se pueden formar en ajustes diversos; aunque las edades se generen especialmente en hiperglucemia, su producción en ajustes caracterizó por la tensión oxidativa y la inflamación sugiere que estas especies, en parte vía RABIA, puedan contribuir a la patogenesia de la ateroesclerosis. En modelos murine de la ateroesclerosis, la inflamación vascular es factor clave y el que se aumenta, paralelamente incluso a aumentos posteriores en ligands de la RABIA, en macrovessels diabéticos. Los hallazgos que el antagonismo y la interrupción genética de la RABIA en ratones ateroesclerosis-susceptibles llamativo reduce la inflamación vascular y la RABIA aterosclerótica del área de la lesión y del vínculo de la complejidad íntimo a estos procesos y sugieren que la RABIA sea una blanco lógica para la intervención terapéutica en mecanismos inflamatorios aberrantes y en ateroesclerosis.

Ana N Y Acad Sci. El 2008 de abril; 1126:7-13

Regulación de las células musculares lisas en el desarrollo y la enfermedad vascular: estrategias terapéuticas actuales.

Las células musculares lisas vasculares (SMCs) exhiben diversidad fenotípica extensa y crecimiento rápido durante el desarrollo embrionario, pero mantienen un estado quieto, distinguido en adulto. La patogenesia de enfermedades proliferativas vasculares implica la proliferación y la migración de SMCs vascular intermedio en el intima del buque, reinstalando posiblemente sus programas embrionarios de la expresión génica. Los estímulos mitogénicos múltiples inducen la proliferación vascular de SMC con la progresión del ciclo celular. La progresión terapéutica del ciclo celular de alcance de las estrategias y los estímulos mitogénicos se han desarrollado y se han evaluado en los modelos animales de la ateroesclerosis y de lesión vascular, y varios estudios clínicos. Los descubrimientos recientes en el reclutamiento de las células vasculares del progenitor a los sitios de lesión vascular sugieren nuevos potenciales terapéuticos de terapias célula-basadas progenitor para acelerar re-endothelialization y para prevenir el engraftment de las células del progenitor del SMC-linaje. Debido a la naturaleza compleja y multifactorial de la regulación de SMC, los acercamientos antiproliferativos combinatorios son probables ser utilizados en el futuro para alcanzar eficacia máxima y reducir toxicidad.

Rev experto Cardiovasc Ther. El 2006 de nov; 4(6): 789-800

Paraoxonases y enfermedades cardiovasculares: influencias farmacológicas y alimenticias.

PROPÓSITO DEL COMENTARIO: Para resumir los nuevos artículos publicó en el año pasado en paraoxonases, incluyendo su expresión en enfermedades cardiovasculares, y la regulación por medios farmacológicos y alimenticios. HALLAZGOS RECIENTES: La aclaración de la estructura cristalina del paraoxonase 1 gen (PON1), obtenido por la evolución dirigida, muestra que consista en un beta-propulsor seis-aplanado con un sitio activo único. PON1 está presente en HDL pero también en suero lipoproteína-deficiente, en VLDL y en chylomicrons. PON1 protege los lípidos en lipoproteínas, en macrófagos y en eritrocitos contra la oxidación. PON2 y PON3 celulares también fueron mostrados para reducir la tensión oxidativa. Más allá de sus propiedades antioxidantes, PON1 posee propiedades antiatherogenic adicionales contra la formación de la célula de la espuma del macrófago: atenuación del colesterol y de la afluencia oxidada de los lípidos, inhibición de la biosíntesis del colesterol del macrófago y estímulo de la emanación del colesterol del macrófago. El gen PON1 es regulado por Sp1 y la cinasa de proteína C, mientras que el gen PON2 en macrófagos es regulado por la oxidasis del fosfato del dinucleótido de adenina de niconamida (NADPH). La actividad PON1 y la masa se reducen en las enfermedades cardiovasculares y las drogas hipocolesterolémicas, statins, actividad del suero PON1 del aumento (reduciendo la tensión oxidativa, o upregulating la expresión hepática PON1). La expresión de PON2 celular, como PON1, upregulated por los statins. Los antioxidantes alimenticios, tales como polifenoles, aumentan la expresión de PON1 mRNA y la actividad, en un mecanismo receptor-dependiente del hidrocarburo aril. RESUMEN: La aclaración de la estructura PON1 y de su centro activo ha permitido una mejor comprensión de su mecanismo de la acción, incluyendo sus substratos fisiopatológicos. Algunas drogas y alimentos incluyendo los antioxidantes y los polifenoles dietéticos aumentan considerablemente las actividades de los paraoxonases que, a su vez, pueden reducir el desarrollo oxidativo de la tensión y de la ateroesclerosis.

Curr Opin Lipidol. El 2005 de agosto; 16(4): 393-9

Acercamiento dietético para atenuar la tensión, la hipertensión, y la inflamación oxidativas en el sistema cardiovascular.

El desequilibrio entre la producción y el barrido del anión del superóxido da lugar a la hipertensión por la inactivación del óxido nítrico, y la tensión oxidativa creciente del peroxynitrite resultante se produce que promueve procesos inflamatorios tales como ateroesclerosis. La inducción de las proteínas de la fase 2 promueve el barrido del oxidante. Presumimos que la toma de los inductores dietéticos de la proteína de la fase 2 mejoraría la hipertensión y cambios ateroscleróticos en la rata movimiento-propensa espontáneamente hipertensa. Por 5 días por semana por 14 semanas, alimentamos a ratas 200 mg/día de los brotes secados del bróculi que contuvieron el glucoraphanin, que se metaboliza en el sulforaphane del proteína-inductor de la fase 2 (grupo A), los brotes en los cuales la mayor parte del glucoraphanin fue destruido (el grupo B), o de ningunos brotes (grupo C). Después de 14 semanas del tratamiento, no se consideró ningunas diferencias significativas entre las ratas en los grupos B y C. Rats en el grupo A había disminuido perceptiblemente la tensión oxidativa en tejidos cardiovasculares y del riñón, como se muestra por el contenido creciente del glutatión (GSH) y había disminuido GSH oxidado, nitrosylation disminuido de la proteína, así como reductasa creciente de GSH y las actividades de la peroxidasa de GSH. La tensión oxidativa disminuida correlacionó con una mejor relajación endotelial-dependiente de la aorta y baja perceptiblemente (20 milímetros hectogramo) la presión arterial. Los tejidos de los grupos B y C tenían considerables números de infiltrar macrófagos activados, indicativos de la inflamación, mientras que los animales en el grupo A tenían pocos macrófagos perceptibles de la infiltración. Hay interés en inductores dietéticos de la proteína de la fase 2 como medios de reducir incidencia del cáncer. Concluimos que una dieta que contiene inductores de la proteína de la fase 2 también reduce el riesgo de desarrollar problemas cardiovasculares de la hipertensión y de la ateroesclerosis.

Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U. 4 de mayo 2004; 101(18): 7094-9

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