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Extractos

LE Magazine noviembre de 2008
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Placa aterosclerótica

Identificación del paciente vulnerable con la placa ruptura-propensa.

La enfermedad cardiovascular aterosclerótica es la causa principal de la morbosidad y de la mortalidad en los Estados Unidos, y la epidemia de la obesidad combinada con el envejecimiento de la población parece destinada aumentar la carga de esta enfermedad. La evaluación de riesgos cardiovascular tradicional explica el <50% de la variabilidad en riesgo en los Estados Unidos. Por lo tanto, una identificación mejor y más eficaz de personas en el alto riesgo cardiovascular es necesaria. Nuestra comprensión de la ateroesclerosis ha desplazado de una enfermedad focal cuyo sello es síntomas causados por una estenosis severa a una enfermedad sistémica caracterizada por la inflamación endotelial de la disfunción (ED) y de la placa, con el potencial para la ruptura y la trombosis principalmente en ésos con estenosis subcrítica. Bajo nuevo paradigma, los clínicos requieren estrategias actualizadas evaluar mejor la calidad de la placa arterial. Las herramientas eficaces para la prevención primaria y secundaria del ataque y del movimiento del corazón incluyen terapias intensivas de la modificación de la forma de vida, de la reducción de la presión arterial, y de la lípido-modificación. Estas intervenciones ahora se entienden para disminuir la inflamación de la placa y de tal modo para promover estabilidad de la placa. fosfolipasa Lipoproteína-asociada A (2) (el LP-PLA (2)) aparece ser un marcador específico de la inflamación de la placa que puede desempeñar un papel directo en la formación de placa ruptura-propensa. En cambio, los factores de riesgo tradicionales, la medida del lípido, y la mayoría de las modalidades vasculares de la proyección de imagen no evalúan directamente el potencial isquémico agudo en la pared arterial. LP-PLA de medición (2) nivela en suero humano o el plasma es no invasor y relativamente barata. LP-PLA (2) puede proporcionar clínico la información relevante adicional que las demostraciones que los pacientes tienen un de alto nivel de la actividad aterosclerótica de la enfermedad según lo manifestado por la inflamación vascular, el ED, y el riesgo creciente para la progresión hacia placa ruptura-propensa.

J Cardiol. 16 de junio 2008; 101 (12A): 3F-10F

La base molecular de la placa vulnerable: papel terapéutico potencial del immunomodulation.

PROPÓSITO DEL COMENTARIO: La ateroesclerosis es una enfermedad inflamatoria/inmune crónica que implica tipos múltiples de la célula incluyendo monocito-macrófagos, T-linfocitos, células de palo, y células endoteliales. Con estudios recientes el papel del sistema inmune en el desarrollo de la ateroesclerosis y los acercamientos para modular esta respuesta se están aclarando. HALLAZGOS RECIENTES: El uso de statins, de los agonistas de PPARgamma o de los inhibidores lipoproteína-asociados de la fosfolipasa A2 (Lp-PLA2) puede desempeñar un papel en la reducción de la progresión de la ateroesclerosis con caminos inmunomoduladores. LDL oxidado perjudica el desarrollo hacia el subconjunto favorable-inflamatorio del linfocito T Th1 y recluta macrófagos en la pared vascular. IFNgamma, producido por las células Th1, inhibe los efectos de PPARgamma. Los niveles Lp-PLA2 correlacionan con un riesgo creciente de eventos isquémicos periódicos en los pacientes que presentan con síndromes coronarios agudos o el infarto del miocardio. RESUMEN: La investigación reciente ha mostrado a ese juego inmune de los caminos un papel principal en el desarrollo y la progresión de la ateroesclerosis. Las medicaciones de uso general, específicamente statins y algunos agonistas de PPARgamma, han demostrado los efectos antiinflamatorios/inmunes sin relación a su modo primario de acción. El tratamiento de agentes infecciosos ha probado evasivo en la arena clínica. Los agentes nuevos que apuntan caminos inmunes e inflamatorios pueden probar beneficioso en la reducción de la progresión y de la inestabilidad de la placa aterosclerótica.

Curr Opin Cardiol. El 2007 de nov; 22(6): 545-51

Expresión aumentada de Lp-PLA2 y del lysophosphatidylcholine en placas ateroscleróticas carótidas sintomáticas.

FONDO Y PROPÓSITO: Fosfolipasa lipoproteína-asociada de circulación A (2) (el LP-PLA (2)) ha emergido como biomarker nuevo para las enfermedades cardiovasculares. Sin embargo, la correlación entre la expresión de la placa del LP-PLA (2) y tensión oxidativa de la placa, inflamación, y estabilidad así como los restos clínicos de la presentación definidos mal, especialmente para la enfermedad cerebrovascular. Por lo tanto, este estudio fue realizado para probar la hipótesis que LP-PLA (2) la expresión es más alta en sintomático que en placas carótidas asintomáticas de los pacientes que experimentan endarterectomy carótida. MÉTODOS: La expresión del LP-PLA (2) en 167 placas de la arteria carótida fue determinado immunoblotting e immunostaining. La tensión, la inflamación, y la estabilidad oxidativas de la placa fueron cuantificadas por la oxidasis p67phox del NAD (P) H y el immunoblotting de MMP-2, immunoreactivity oxidado de LDL (oxLDL), macrófago y coloración roja del colágeno de Sirius. La concentración del 16:0 de Lysophosphatidylcholine (lysoPC) fue medida en 55 placas usando la espectrometría de masa del tándem de la cromatografía líquida. RESULTADOS: LP-PLA (2) la expresión era perceptiblemente más alta en las placas de pacientes sintomáticos que los pacientes asintomáticos (1.66+/-0.19 contra 1.14+/-0.10, P<0.05) y localizado principalmente para llevar a hombros y las áreas necróticas de base del lípido en el colocalization con el contenido del oxLDL y del macrófago. Semejantemente, LP-PLA (2) la expresión fue relacionada con el contenido del colágeno, que era más bajo en placas de pacientes sintomáticos que en placas de los pacientes asintomáticos (9.1+/-2.2 contra 18.5+/-1.7% de coloración/campo, P<0.001). La concentración de la placa de LysoPC era perceptiblemente más alta en placas de sintomático que los pacientes asintomáticos (437.0+/-57.91 contra 228.84+/-37.00 mmol/L, P<0.05). CONCLUSIONES: Las placas sintomáticas de la arteria carótida son caracterizadas por los niveles crecientes de LP-PLA (2) y su lysoPC del producto en la correlación con los marcadores de la tensión, de la inflamación, y de la inestabilidad oxidativas del tejido. Estos hallazgos apoyan fuertemente un papel de Lp-PLA2 en la patofisiología y la presentación clínica de la enfermedad cerebrovascular.

Movimiento. 2008 mayo; 39(5): 1448-55

fosfolipasa Lipoproteína-asociada A2: ¿un marcador del riesgo o un factor de riesgo?

Los biomarkers cardiovasculares múltiples se asocian a riesgo creciente de la enfermedad cardiovascular (CVD). fosfolipasa Lipoproteína-asociada A (2) (el LP-PLA (2)) aparece ser relativamente único en su alta especificidad para y el camino causal de la inflamación de la placa. En poblaciones primarias y secundarias del estudio de la prevención, LP-PLA (2) fue asociado constantemente a un riesgo cardiovascular más alto, y la estimación del riesgo aparece ser relativamente inafectada por el ajuste para los factores de riesgo convencionales del CVD. Los ratios del riesgo eran similares, si la concentración total o la actividad de la enzima fue medida. El propósito de este artículo es revisar las pruebas de la utilidad clínica de LP-PLA (2), como marcador del riesgo y como factor de riesgo implicado en el camino causal de la inflamación de la placa y la formación de placa ruptura-propensa.

J Cardiol. 16 de junio 2008; 101 (12A): 11F-22F

fosfolipasa Lipoproteína-asociada A2: un calculador independiente de los eventos de la enfermedad de la arteria coronaria en la prevención primaria y secundaria.

Estos últimos años, la ateroesclerosis se ha reconocido como enfermedad inflamatoria cuya actividad puede ser evaluada circulando biomarkers. Junto con la proteína C-reactiva (CRP), fosfolipasa lipoproteína-asociada A (2) (el LP-PLA (2)) se puede ahora considerar como biomarker con suficientes pruebas acumuladas para apoyar su uso en práctica clínica. LP-PLA (2) está apelando especialmente debido a su especificidad vascular, que deriva directamente de su papel en patofisiología de la placa. Este artículo revisa los puntos culminantes de los estudios epidemiológicos anticipados >25 ahora publicados en el LP-PLA (2) como marcador del riesgo en la prevención primaria o secundaria. Estos ensayos demuestran correlaciones generalmente constantes entre LP-PLA elevado (2) los niveles y el riesgo creciente para los eventos cardiovasculares, incluso después el ajuste multivariable para los factores de riesgo tradicionales, con áspero una duplicación del riesgo asociada a los niveles superiores del cuantil. Además, LP-PLA (2) como calculador del riesgo se ha mostrado para ser independiente y complementario a la alto-sensibilidad CRP. Estos resultados del estudio combinados con recomendaciones de la asociación/de los centros americanos del corazón para el control de enfermedades (AHA/CDC) y el programa educativo nacional III del colesterol (NCEP III) sugieren que LP-PLA (2) se pudo utilizar mejor en práctica clínica actual de refinar la predicción del riesgo en ésos en el riesgo cardiovascular intermedio. Un grupo cada vez más frecuente en el riesgo intermedio mostrado para beneficiarse del LP-PLA (2) la modificación del riesgo es la población con el síndrome metabólico cardiovascular, identificado clínico como pacientes gordos con las características del dyslipidemia, del dysglycemia, y de la hipertensión mezclados. Un uso adicional apoyado por estos estudios es estratificación adicional del riesgo de los altos pacientes del riesgo (a menudo secundario) en un grupo en muy de alto riesgo, para las cuales una blanco más agresiva para la lipoproteína de baja densidad de <70 mg/dL (1 mg/dL = 0,02586 mmol/L) ahora se recomienda como meta terapéutica razonable.

J Cardiol. 16 de junio 2008; 101 (12A): 23F-33F

la fosfolipasa Lipoproteína-asociada A2 es un calculador independiente de la enfermedad cardíaca coronaria del incidente en una más vieja población al parecer sana: el Rancho Bernardo Study.

OBJETIVOS: los niveles Lipoproteína-asociados de la fosfolipasa A2 (Lp-PLA2) predicen la enfermedad cardíaca coronaria del incidente (CHD) en los adultos sin CHD sabido, independiente de los factores de riesgo de la enfermedad cardíaca. Examinamos si la asociación independiente era evidente en más viejos adultos. FONDO: Los niveles de Lp-PLA2, una enzima del suero que hidroliza los fosfolípidos oxidados para rendir partículas potencialmente proatherogenic, se han asociado a CHD y pueden ayudar a predecir riesgo cardiovascular. MÉTODOS: Los participantes eran 1.077 hombres y mujeres, edad mediana de la comunidad-vivienda 72 años, que no tenían ningún CHD sabido en la línea de fondo (1984 a 1987) cuando las muestras de sangre y los datos del factor de riesgo fueron recogidos. Siguieron a los participantes para los eventos de CHD para un medio de 16 años, hasta el 2002. Los modelos de regresión proporcionales de los peligros de $cox fueron utilizados para examinar la asociación del suero Lp-PLA2 con el incidente CHD (infarto del miocardio, angina, o revascularización coronaria). RESULTADOS: Los niveles Lp-PLA2 correlacionaron positivamente con edad (r = 0,09), el índice de masa corporal (r = 0,11), la lipoproteína de baja densidad (r = 0,37), los triglicéridos (r = 0,25), y la proteína C-reactiva (r = 0,10), y correlacionaron negativamente con la lipoproteína de alta densidad (r = -0,27) (todo el p < 0,05). Durante la continuación, 228 participantes tenían eventos del incidente CHD. los niveles Lipoproteína-asociados de la fosfolipasa A2 en las segundas, terceras, y cuartas cuartilas predijeron un riesgo creciente de CHD comparado con la cuartila más baja (ratios del peligro 1,66, 1,80, y 1,89, respectivamente; p < 0,05 para cada uno). Esta asociación persistió después de ajustar según proteína C-reactiva y otros factores de riesgo de CHD. CONCLUSIONES: Los niveles elevados Lp-PLA2 predicen eventos de CHD en los más viejos adultos al parecer sanos, independiente de los factores de riesgo de CHD.

J Coll Cardiol. 4 de marzo 2008; 51(9): 913-9

fosfolipasa Lipoproteína-asociada A2 y riesgo de movimiento.

Frote ligeramente es la causa de la muerte segundo-principal por todo el mundo y es una enfermedad de incapacidad de más viejos y más jovenes adultos. El movimiento está también entre los desordenes lo más altamente posible evitables porque hay factores de riesgo bien definidos y preventivo. El establecimiento de nuevos marcadores o de factores del riesgo para la evaluación de riesgos del movimiento proporciona una nueva avenida para la prevención del movimiento. fosfolipasa Lipoproteína-asociada A (2) (el LP-PLA (2)) es una enzima que hidroliza los fosfolípidos oxidados, lanzando el lysophosphatidylcholine, que tiene propiedades proinflammatory probablemente implicadas en el desarrollo de la ateroesclerosis y de la ruptura de la placa. En 2005, el LP-PLA (2) el análisis de sangre fue aprobado por los E.E.U.U. Food and Drug Administration (FDA) para evaluar el riesgo de movimiento isquémico y de enfermedad de la arteria coronaria. En estudios epidemiológicos, el colesterol de la lipoproteína de baja densidad y otros factores del lípido no se han mostrado para ser calculadores constantes del riesgo del movimiento. LP-PLA (2) las medidas, por otra parte, han mostrado una asociación constante con el riesgo del movimiento, confiriendo alrededor de un aumento de 2 dobleces en acontecimiento del movimiento. Esta relación se ha estudiado en ambo primer y periódico movimiento y se revisa en este artículo. Importantemente, un estudio reciente ahora ha mostrado que LP-PLA (2) puede aumentar el área debajo de la curva más allá del de los factores de riesgo cardiovasculares tradicionales y de la proteína C-reactiva. Por lo tanto, LP-PLA (2) la determinación puede proporcionar una oportunidad giratoria de clasificar apropiadamente a las personas previamente clasificadas equivocadamente que están realmente en de alto riesgo del movimiento y necesitando la intervención agresiva del movimiento.

J Cardiol. 16 de junio 2008; 101 (12A): 34F-40F

la fosfolipasa Lipoproteína-asociada A2, la proteína C-reactiva de la alto-sensibilidad, y el riesgo para el movimiento isquémico del incidente en hombres y mujeres de mediana edad en el riesgo de la ateroesclerosis en las comunidades (ARIC) estudian.

FONDO: La medida de marcadores inflamatorios se ha divulgado para identificar a individuos en el riesgo creciente para el movimiento isquémico. la fosfolipasa Lipoproteína-asociada A2 (Lp-PLA2) es una enzima proinflammatory secretada por los macrófagos. Evaluamos Lp-PLA2 y niveles C-reactivos de la proteína (CRP) junto con factores de riesgo tradicionales para examinar su relación al movimiento isquémico. MÉTODOS: Un modelo proporcional de los peligros fue utilizado en un estudio anticipado de la caso-cohorte de 12.762 hombres y mujeres de mediana edad al parecer sanos en el riesgo de la ateroesclerosis en estudio de las comunidades (ARIC) que fue observado por cerca de 6 años. RESULTADOS: Los niveles malos de Lp-PLA2 y de CRP ajustados según sexo, raza, y edad eran más altos en los 194 casos del movimiento que los 766 noncases, mientras que el nivel del colesterol de la lipoproteína de baja densidad (LDL-C) no era perceptiblemente diferente. Lp-PLA2 y los niveles de CRP fueron asociados al movimiento isquémico después del ajuste para la edad, el sexo, y la raza: los ratios del peligro eran 2,23 para el más alto contra el tertile más bajo de Lp-PLA2 y 2,70 para el nivel de CRP más arriba de 3 contra más bajo de 1 mg/l. En un modelo que el fumar incluido, la hipertensión sistólica, los niveles de lípido, y la diabetes, los niveles de Lp-PLA2 y de CRP en la categoría más alta fueron asociados a los ratios del peligro de 1,91 (el intervalo de confianza del 95%, 1.15-3.18; P = .01) y 1,87 (intervalo de confianza del 95%, 1.13-3.10; P = .02), respectivamente. Los individuos con niveles de CRP y de Lp-PLA2 estaban en el riesgo más alto después de ajustar según los factores de riesgo tradicionales comparados con los individuos con los niveles bajos de ambos, mientras que otros estaban en el riesgo intermedio. CONCLUSIÓN: Los niveles de Lp-PLA2 y de CRP pueden ser complementarios más allá de factores de riesgo tradicionales en la identificación de individuos de mediana edad en el riesgo creciente para el movimiento isquémico.

MED del interno del arco. 28 de noviembre 2005; 165(21): 2479-84

la fosfolipasa Lipoproteína-asociada A2 predice la progresión del riesgo vasculopathy y creciente cardiaco del allograft de eventos cardiovasculares en pacientes trasplantados del corazón.

FONDO: la fosfolipasa Lipoproteína-asociada A2 (Lp-PLA2) es un factor de riesgo para la enfermedad de la arteria coronaria (cad) en pacientes nontransplant. Evaluamos la asociación entre Lp-PLA2, vasculopathy cardiaco del allograft (CAV) evaluada por el ultrasonido intravascular 3D, y la incidencia de eventos adversos cardiacos en beneficiarios del trasplante de corazón. MATERIALES Y MÉTODOS: Las muestras de sangre de ayuno fueron obtenidas y almacenadas de un corte transversal de 112 beneficiarios cardiacos del trasplante que asistían a la clínica cardiaca del trasplante de Mayo en 2000 a 2001, medio de 4,7 años después del trasplante. Lp-PLA2 fue medido en partes alícuotas del plasma usando un immunoensayo enzima-ligado. Cincuenta y seis de estos pacientes experimentó posteriormente dos estudios intravasculares del ultrasonido 3D en 2004 a 2006 12 meses de separado. Los eventos cardiovasculares (CV) incluyeron la intervención coronaria percutánea, las bypass de la arteria coronaria que injertaban (CABG), la reducción en la fracción ventricular izquierda de la eyección (LVEF) < o el =45% secundario a la muerte de CAV y del CV. RESULTADOS: El alto nivel Lp-PLA2 fue asociado a aumento en el volumen de la placa (r=0.43, P=0.0026) y el por ciento de volumen de la placa (r=0.45, P=0.0004). La asociación seguía siendo significativa después de ajustar según variables clínicas y del lípido. Durante la continuación de 5.1+/-1.6 años, 24 eventos adversos del CV ocurrieron en 15 de 112 pacientes trasplantados del corazón (del 13%). Lp-PLA2 level>236 ng/mL (un tertile más alto) identificó a un subgrupo de pacientes que tenían un aumento de 2,4 dobleces del riesgo relativo para la punto final combinada de los eventos del CV (intervención coronaria percutánea, muerte de CABG, del LVEF<45%, y del CV; Ci 1.16-5.19, P=0.012) comparado con los pacientes con Lp-PLA2< o =236 ng/mL del 95%. CONCLUSIONES: Lp-PLA2 se asocia independientemente a la progresión de CAV y predice una incidencia más alta de los eventos del CV y de la muerte del CV en pacientes trasplantados. Este hallazgo apoya el concepto que la inflamación sistémica es un mediador importante de CAV. Lp-PLA2 puede ser marcador útil para el riesgo de CAV y una blanco terapéutica en pacientes posttransplant.

Trasplante. 15 de abril 2008; 85(7): 963-8

Asociación de la fosfolipasa lipoproteína-asociada A2 con la calcificación coronaria entre hombres americanos y japoneses.

FONDO: Hemos divulgado previamente que el predominio de la calcificación de la arteria coronaria (CAC) era substancialmente más bajo entre japonés que hombres americanos a pesar de un perfil menos favorable de muchos factores de riesgo tradicionales en hombres japoneses. Para determinar si los niveles lipoproteína-asociados de la fosfolipasa A2 (Lp-PLA2) están relacionados con la diferencia en el predominio de CAC entre las dos poblaciones. MÉTODOS: Examinaron a un total de 200 hombres envejecidos 40-49 años: 100 residentes en el condado de Allegheny, Pennsylvania, Estados Unidos, y 100 residentes en la ciudad de Kusatsu, Shiga, Japón. La cuenta coronaria del calcio (CCS) fue evaluada por la tomografía del electrón-haz, niveles Lp-PLA2, subclases de resonancia magnética nucleares de la lipoproteína (RMN), y otros factores fue evaluada en 2001-2002. RESULTADOS: Los niveles Lp-PLA2 eran más altos entre americano que los hombres japoneses (medio +/- la desviación estándar 301,7 +/- 82,6 contra 275,9 +/- 104,7 ng/mL, respectivamente, p=0.06). Entre todos los hombres japoneses y ésos con colesterol de la lipoproteína de la baja densidad (LDL) > o =130 mg/dL, había una asociación inversa del predominio de CCS>0 con los grupos tertile de los niveles Lp-PLA2 (p=0.08 y p=0.03, respectivamente). Los hombres americanos no tenían ninguna asociación entre CCS>0 con los grupos tertile de Lp-PLA2 (p=0.62). Aunque Lp-PLA2 entre ambas poblaciones correlacionara positivamente con LDL y colesterol total, los hombres americanos y japoneses tenían diversas correlaciones con las subclases de la lipoproteína del RMN. El alto ratio divulgado de las probabilidades para CCS>0 entre el americano comparado a los hombres japoneses no fue reducido después de ajustar según los niveles Lp-PLA2. CONCLUSIÓN: Lp-PLA2 puede tener diversos mecanismos de la acción entre hombres americanos y japoneses. Los niveles Lp-PLA2 no pueden explicar las diferencias observadas de CAC entre las dos poblaciones.

J Epidemiol. El 2007 de nov; 17(6): 179-85

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