Liquidación de la primavera de Life Extension

Extractos

LE Magazine julio de 2008
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Debilitación cognoscitiva

Conversión de la debilitación cognoscitiva suave a la demencia en temas mayores: un estudio preliminar en una memoria y una unidad cognoscitiva del desorden.

El predominio y la incidencia de los síndromes del predementia varían como resultado de diversos criterios de diagnóstico, así como de diversos procedimientos del muestreo y de la evaluación. La debilitación cognoscitiva suave (MCI) es probablemente una fase prodrómica de demencia y por lo tanto altamente profética de la conversión subsiguiente. El objetivo de nuestro estudio era investigar el riesgo de conversión a la demencia para diversos subtipos del MCI diagnosticados según los criterios estandardizados y recientemente revisados (amnésicos; debilitación de la memoria más otros ámbitos cognoscitivos; nonamnestic). Reclutaron a los participantes entre los 2.866 pacientes que referían a la memoria y a la unidad cognoscitiva de los desordenes de la unidad local de la salud de Bolonia, hospital de Maggiore, entre octubre de 2000 y febrero de 2006. En este estudio preliminar analizábamos datos a partir de 52 pacientes no internados mayores con una diagnosis del MCI y una continuación mala de 1.21+/-0.61 años (gama 0.23-3.10 años). La edad media era 72.8+/-6.6 años, varones era 61,5%. La mini cuenta del examen del estado mental de la línea de fondo mala (MMSE) era 27.1+/-1.5. Había 15 casos del incidente de la demencia (28,8%), con la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO) explicando 53,3% de todas las cajas, de ANUNCIO con la enfermedad cerebrovascular para 33,4% y de demencia frontotemporal para 13,3%. El índice de conversión total era 23,8 por 100 personas-año. Durante el mismo período de la continuación, 53,8% de participantes seguían siendo estables y 17,3% invertido a normal. Los índices de conversión para los subtipos específicos del MCI eran 38 por 100 personas-año para el MCI amnésico, 20 por 100 personas-año para el MCI no-amnésico, y 16 por 100 personas-año para la memoria más el otro MCI cognoscitivo de los ámbitos. En cuanto a los no-convertidores, los convertidores eran generalmente más viejos (76.1+/-4.2 contra 71.5+/-7.0 años, p=0.021), tenían una cuenta más baja de MMSE (26.4+/-1.66 contra 27.4+/-1.4, p=0.035) y un predominio más alto de la atrofia en neuroimaging (73,7% contra 42,4%, p=0.047). Por otra parte, en cuanto a los no-convertidores, los convertidores tendieron a tener niveles más altos de la lipoproteína de alta densidad del suero (HDL), y a bajar niveles del folato del suero. No se observó ninguna diferencia para las otras variables del estudio, subtipo incluido del MCI. Nuestros hallazgos sugieren que las definiciones actuales para los subtipos, particularmente ésos del MCI refiriendo a individuos con la debilitación cognoscitiva múltiple o no-amnésica, incluyan a un número considerable de individuos que puedan no progresar a la demencia. El papel posible de la atrofia cortical y del folato bajo en la conversión del MCI a la demencia podría tener implicaciones importantes, porque ambas condiciones son fácilmente identificables. Por otra parte, la situación baja del folato es potencialmente favorable a las opciones terapéuticas. Aunque desalienten en cuanto a la utilidad clínica de los criterios actualmente disponibles del MCI, nuestros resultados mencionen la posibilidad que la definición de un protocolo de los factores de riesgo clínicos múltiples puede ser útil en la identificación de individuos del MCI en el riesgo creciente de conversión.

Arco Gerontol Geriatr. 2007; 44 Suppl 1:233-41

Pruebas del daño oxidativo creciente en temas con la debilitación cognoscitiva suave.

OBJETIVO: Para determinar si los niveles crecientes de daño oxidativo están presentes en los cerebros de personas con la debilitación cognoscitiva suave (MCI), una condición que precede a menudo la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO). MÉTODOS: Los autores evaluaron la cantidad de carbonyles de la proteína, las sustancias ácido-reactivas tiobarbitúricas (TBARS), y malondialdehído en las convoluciones del cerebro temporales superiores y medias (SMTG) y cerebelo del intervalo post mortem corto y evaluaron longitudinalmente temas normales y ésos con el MCI y el ANUNCIO temprano. RESULTADOS: Los niveles elevados de los carbonyles de la proteína (el aproximadamente 25%), del malondialdehído (el aproximadamente 60%), y de TBARS (el aproximadamente 210%) fueron observados en el SMTG de individuos con el MCI y el ANUNCIO temprano contra temas normales del control. La elevación en TBARS fue asociada a los números de placas neuríticas pero no difusas. Los niveles de carbonyles de la proteína crecientes como funcionamiento verbal retrasado de la memoria disminuyeron. CONCLUSIÓN: El daño oxidativo ocurre en el cerebro de temas con la debilitación cognoscitiva suave, sugiriendo que el daño oxidativo puede ser uno de los eventos más tempranos del inicio y de la progresión de la enfermedad de Alzheimer.

Neurología. 12 de abril 2005; 64(7): 1152-6

Daño oxidativo en la debilitación cognoscitiva suave y la enfermedad de Alzheimer temprana.

Las pruebas cada vez mayores apoyan un papel del daño oxidativo en la patogenesia de la enfermedad de Alzheimer (ANUNCIO). Los estudios múltiples muestran niveles perceptiblemente crecientes de peroxidación y de proteína del lípido, de oxidación de la DNA, y del ARN en las regiones vulnerables del cerebro de pacientes con el ANUNCIO de la tarde-etapa (CHAVAL). Estudios más recientes de pacientes con la debilitación cognoscitiva suave amnésica (MCI), la manifestación clínica más temprana del ANUNCIO, muestran modelos similares del daño oxidativo. Estas observaciones sugieren que el daño oxidativo a las biomoléculas críticas ocurra temprano en la patogenesia del ANUNCIO y preceda alteraciones neuropathologic pronunciadas. Porque el daño oxidativo comienza temprano en el progreso de la enfermedad, representa una blanco terapéutica potencial para reducir el inicio y la progresión del ANUNCIO.

J Neurosci Res. 1 de noviembre 2007; 85(14): 3036-40

(R) - ácido alfa-lipoico invierte la pérdida relativa a la edad en la situación redox de GSH en tejidos de los posts-mitotic: pruebas del requisito creciente de la cisteína para la síntesis de GSH.

El agotamiento relativo a la edad de los niveles y de las perturbaciones de GSH en su estado redox puede ser especialmente perjudicial a los tejidos metabólico activos, tales como el corazón y el cerebro. Examinamos el grado y los mecanismos que eran la base de los cambios relativos a la edad potenciales en la situación cerebral y del miocardio de GSH en las ratas jovenes y viejas F344 y del si la administración (R) - ácido alfa-lipoico (LA) podemos invertir estos cambios. Nuestros resultados muestran que los ratios de GSH/GSSG en el corazón del envejecimiento y el cerebro disminuyeron en 58 y el 66% en relación con controles jovenes, respectivamente (p < 0,001). A pesar de una pérdida constante en la situación redox de GSH en ambos tejidos, solamente los niveles cerebrales de GSH disminuyeron con edad (p < 0,001). Para discernir los mecanismos potenciales que eran la base de esta pérdida diferenciada, los niveles y las actividades de la ligasa de la gamma-glutamylcysteine (GCL) y la disponibilidad de la cisteína eran resueltos. Había cambios relativos a la edad no significativos en niveles del substrato o de la enzima, o actividad del GCL al saturar cantidades de substratos fue proporcionado. Sin embargo, el análisis cinético del GCL en los cerebros de ratas viejas exhibió un aumento significativo (p < 0,05) en el evidente [kilómetro] para la cisteína (cys del kilómetro) contra las ratas jovenes (84.3+/-25.4 contra 179.0+/-49.0; joven y viejo, respectivamente), dando por resultado una pérdida del 40% en el volumen de ventas catalítico evidente de la enzima. Así, la disminución relativa a la edad en GSH total aparece ser mediada, en parte, por un decremento general en eficacia catalítica del GCL. Tratar ratas viejas con el LA (peso del cuerpo de 40 mg/kg; por los niveles marcado crecientes de la cisteína del tejido de i.p.) por el 54% tratamiento de siguiente de 12 h y restaurado posteriormente los niveles cerebrales de GSH. Por otra parte, el LA mejoró los cambios relativos a la edad en los ratios del tejido GSH/GSSG en corazón y el cerebro. Estos resultados demuestran que el LA es un agente eficaz para restaurar la disminución edad-asociada en ratio redox del tiol así como para aumentar los niveles cerebrales de GSH que disminuyen de otra manera con edad.

Bioquímica Biophys del arco. 1 de marzo 2004; 423(1): 126-35

L-carnitina y revés ácido DL-alfa-lipoico el déficit relativo a la edad en estado redox del glutatión en tejidos del músculo esquelético y del corazón.

En el actual estudio, el sistema redox del glutatión fue evaluado en función de edad en corazón y músculo de la rata. Una disminución en niveles reducidos del glutatión (GSH) se asocia al envejecimiento y a muchas enfermedades relativas a la edad. El objetivo de este estudio era determinar si la L-carnitina y el ácido DL-alfa-lipoico podrían compensar el agotamiento de GSH en la protección contra insultos oxidativos. En este estudio determinamos el glutatión reducido, el glutatión oxidado (GSSG), la peroxidasa del glutatión (GPx), la reductasa del glutatión (GR), y la deshidrogenasa de glucose-6-phosphate (G6PDH) en músculo esquelético y el corazón de jóvenes y de ratas envejecidas. También calculábamos el ratio molar de GSH/GSSG y el sistema redox del glutatión. Los niveles de GSH fueron bajados perceptiblemente en ratas envejecidas que ratas jovenes. Inversamente, los niveles de GSSG eran perceptiblemente altos en ratas envejecidas. El ratio de GSH/GSSG y el índice molares de los redox fueron encontrados a disminuido en ratas envejecidas. Las actividades de GPx, de GR, y de G6PDH fueron encontradas para ser disminuidas en ratas envejecidas en comparación con ratas jovenes. La suplementación de la carnitina y del ácido lipoico a las ratas envejecidas aumentó perceptiblemente los niveles de GSH de tal modo que aumentaban la actividad de GPx, de GR, y de G6PDH en músculo esquelético y el corazón de ratas envejecidas. En conclusión, nuestro estudio sugiere que la suplementación de la carnitina y del ácido lipoico a las ratas envejecidas mejore el sistema redox del glutatión.

Revelador de envejecimiento Mech. El 2004 de julio; 125(7): 507-12

Retraso de decaimiento mitocondrial del cerebro y envejecimiento con los antioxidantes y los metabilitos mitocondriales.

Las mitocondrias decaen con la edad debido a la oxidación de lípidos, de proteínas, de ARN, y de DNA. Algo de este decaimiento se puede invertir en animales envejecidos alimentándoles la acetilcarnitina mitocondrial de los metabilitos y el ácido lipoico. En este comentario, resumimos nuestros estudios recientes en los efectos de estos metabilitos mitocondriales y antioxidantes mitocondriales (nitrone alfa-fenilo-N-T-butílico e hidroxilamina N-t-butílica) sobre el decaimiento mitocondrial edad-asociado del cerebro de ratas viejas, de células neuronales, y de células diploides humanas del fibroblasto. En la alimentación estudia en las ratas viejas, estos metabilitos mitocondriales y los antioxidantes mejoran la disminución edad-asociada de la actividad y de la memoria ambulativas, restauran parcialmente la estructura y la función mitocondriales, inhiben el aumento edad-asociado del daño oxidativo a los lípidos, a las proteínas, y a los ácidos nucléicos, elevan los niveles de antioxidantes, y restauran la actividad y la afinidad obligatoria de una enzima mitocondrial dominante, acetiltransferasa del substrato de la carnitina. Estos metabilitos y antioxidantes mitocondriales protegen las células neuronales contra el daño oxidante-inducido de la neurotoxina y del toxicidad y oxidativo; retrase la senectud normal de las células diploides humanas del fibroblasto, e inhiba la aceleración oxidante-inducida de la senectud. Estos resultados sugieren un mecanismo plausible: con edad, el daño oxidativo creciente a las proteínas y a las membranas del lípido, particularmente en mitocondrias, causa una deformación de la estructura de enzimas, con una disminución consiguiente de la actividad enzimática así como de la afinidad obligatoria del substrato para sus substratos; un nivel creciente de substrato restaura la velocidad de la reacción y de la función mitocondrial de los restablecimientos, así retrasando decaimiento y el envejecimiento mitocondriales. Esta pérdida de actividad debido al atascamiento de la coenzima o del substrato aparece ser verdad para varias otras enzimas también, incluyendo el complejo mitocondrial III e IV.

Ana N Y Acad Sci. El 2002 de abril; 959:133-66

Meta-análisis de ensayos clínicos controlados seleccionados al azar de doble anonimato de la acetilo-L-carnitina contra placebo en el tratamiento de la debilitación cognoscitiva suave y de la enfermedad de Alzheimer suave.

La eficacia de la acetilo-L-carnitina (beta-acetylbutyrobetaine gamma-trimetil (Alcar) en la debilitación cognoscitiva suave (MCI) y la enfermedad de Alzheimer (temprana) suave (ANUNCIO) fue investigada con un meta-análisis de los estudios de comparación anticipados, paralelos de doble anonimato, placebo-controlados de grupo por lo menos de 3 meses de duración. La duración de los estudios era 3, 6 o 12 meses y la dosis diaria variada entre los estudios a partir de 1.5-3.0 g/day. Un tamaño del efecto era calculado para reflejar los resultados de la variedad de medidas usadas en los estudios agrupados en las categorías de pruebas clínicas y de pruebas psicométricas. Los tamaños del efecto de las categorías eran integrados en un tamaño sumario total del efecto. El tamaño del efecto para la impresión global clínica del cambio (CGI-CH) era calculado por separado. El meta-análisis mostró que una ventaja significativa para Alcar comparó al placebo para el efecto sumario integrado [ES =0.201, intervalo de confianza del 95% (ci) =0.107-0.295] y CGI-CH (ES =0.32, el 95% CI=0.18-0.47). Los efectos beneficiosos fueron considerados sobre las escalas clínicas y las pruebas psicométricas. La ventaja para Alcar fue considerada antes la primera evaluación en 3 meses y aumentada en un cierto plazo. Alcar fue tolerado bien en todos los estudios.

Internacional Clin Psychopharmacol. El 2003 de marcha; 18(2): 61-71

Pérdida dendrítica de la espina dorsal en el hipocampo de ratas envejecidas. Efecto de la administración de la fosfatidilserina del cerebro.

La densidad dendrítica de la espina dorsal de células piramidales en la región CA1 del hipocampo se ha evaluado en la fosfatidilserina de los jóvenes (3 meses), vieja (27 meses) y vieja (BC-PS) - ratas tratadas. BC-PS (50 mg/kg, suspendidos en agua del grifo) fue administrado diario, comenzando a la edad de 3 meses hasta 27 meses. La densidad de la espina dorsal era analizada en las neuronas piramidales Golgi-manchadas por un sistema de análisis automatizado. En las ratas de 27 meses, la densidad mostradas en cuanto a animales de 3 meses, una disminución significativa de la espina dorsal de las dendritas básicas y apicales (p menos de 0,01; ANOVA unidireccional), con una pérdida mala de 12,11% en las dendritas básicas y de 10,64% en las apicales. En las ratas de 27 meses tratadas con BC-PS, los valores de la densidad de la espina dorsal no eran estadístico diferentes cuando estaban comparados a los de animales de 3 meses. Los mecanismos que eran la base del efecto beneficioso del tratamiento de BC-PS sobre conectividad neuronal se pudieron explicar en base de sus acciones farmacológicas en las membranas neuronales [9], la neurotransmisión [43] y/o la interacción con NGF [7].

Envejecimiento de Neurobiol. 1987 noviembre-diciembre; 8(6): 501-10

Disminución cognoscitiva en los ancianos: un estudio multicentro de doble anonimato, placebo-controlado en la eficacia de la administración de la fosfatidilserina.

Este estudio de doble anonimato evalúa la eficacia terapéutica y la seguridad del tratamiento oral con la fosfatidilserina (BC-PS) contra el placebo (300 mg/día por 6 meses) en un grupo de pacientes geriátricos con la debilitación cognoscitiva. Reclutaron a un total de 494 pacientes mayores (edad entre 65 y 93 años), con el moderado a la disminución cognoscitiva severa, según Mini Mental State Examination y la escala global del deterioro, en 23 unidades geriátricas o de la medicina general en Italia del noreste. Sesenta y nueve pacientes cayeron hacia fuera dentro del período de prueba de seis meses. Examinaron a los pacientes momentos antes de comenzar terapia, y de 3 y 6 meses después de eso. La eficacia del tratamiento comparada al placebo fue medida en base de los cambios que ocurrían en comportamiento y funcionamiento cognoscitivo usando la escala de alimentación geriátrica de Plutchik y la prueba que recordaba selectiva de Buschke. Las mejoras significativas en el grupo fosfatidilserina-tratado comparado al placebo fueron observadas estadístico en términos de parámetros del comportamiento y cognoscitivos. Además, la evaluación clínica y los pruebas de laboratorio demostraron que BC-PS fue tolerado bien. Estos resultados son clínico importantes puesto que los pacientes eran representante de la población geriátrica encontrada comúnmente en práctica clínica.

Envejecimiento (Milano). El 1993 de abril; 5(2): 123-33

Metabolismo del glutatión durante el envejecimiento y en la enfermedad de Alzheimer.

La concentración del glutatión (GSH), del tiol sin proteínas intracelular más abundante y del antioxidante importante, disminuciones con edad y en algunas enfermedades relativas a la edad. El mecanismo subyacente, sin embargo, no está claro. Los estudios anteriores de nuestro laboratorio mostraron que la disminución edad-dependiente en contenido de GSH en las ratas de Fisher 344 fue asociada a un downregulation de la ligasa de la cisteína del glutamato (GCL), la enzima tarifa-limitadora en la síntesis de novo GSH. Nuestros estudios recientes fomentan indicado que la actividad y el contenido del mRNA del synthase del glutatión (GS), que cataliza la segunda reacción en la síntesis de novo GSH, también fueron disminuidos con edad en algunos tejidos. No se observó ningún cambio edad-asociado en actividades de la transpeptidasa de la reductasa o del gamma-glutamil del glutatión. También, aunque GSH contenten disminuido con edad en los ratones masculinos y femeninos, los ratones machos experimentaron una disminución edad-asociada más dramática en muchos tejidos/órganos que ratones femeninos. Además, encontramos que el contenido de GSH fue disminuido perceptiblemente en los glóbulos rojos de los pacientes masculinos de la enfermedad de Alzheimer, que fue asociado a disminuciones de actividades del GCL y del GS. Finalmente, mostramos que el estrógeno aumentó el contenido de GSH, actividades del GS y de GR, y expresión génica del GCL en el hígado de los ratones masculinos y femeninos. Tomados juntos, nuestros resultados sugieren que (1) el GCL desempeña un papel crítico en mantener homeostasis de GSH bajo condiciones fisiológicas y patológicas; (2) GSH disminuido contento se puede implicar en patología del ANUNCIO en seres humanos; y (3) contenido de los aumentos GSH del estrógeno en ratones por los mecanismos múltiples.

Ana N Y Acad Sci. El 2004 de junio; 1019:346-9

Efecto protector del resveratrol sobre muerte celular oxidativa beta-amiloide-inducida PC12.

el péptido del Beta-amiloide se considera ser responsable de la formación de placas seniles que acumulen en los cerebros de pacientes con la enfermedad de Alzheimer. Ha estado obligando el prueba que apoyaba la idea que la citotoxicidad beta-amiloide-inducida está mediada a través de la generación de intermedios reactivos del oxígeno (Rois). La considerable atención se ha centrado en la identificación de los phytochemicals que pueden limpiar exceso de Rois, de tal modo protegiendo contra la tensión y la muerte celular oxidativas. El Resveratrol (3,5,4' - trihydroxy-transporte-estilbeno), una fitoalexina encontrada en la piel de uvas, tiene propiedades antioxidantes fuertes que se han asociado a los efectos protectores del consumo del vino rojo contra la enfermedad cardíaca coronaria (“la paradoja francesa "). En este estudio, hemos investigado los efectos del resveratrol sobre muerte celular oxidativa beta-amiloide-inducida en células cultivadas del feocromocitoma de la rata (PC12). Las células PC12 tratadas con el beta-amiloide exhibido aumentaron la acumulación de ROI intracelular y experimentaron muerte apoptotic según lo determinado por alteraciones morfológicas características y el fin-etiquetado in situ positivo del terminal (TUNEL que mancha). tratamiento del Beta-amiloide también llevado al potencial mitocondrial disminuido de la membrana, la hendidura de la polimerasa polivinílica (de la ADP-ribosa), un aumento en el Bax/Bcl-X (L) ratio, y activación de la cinasa del N-terminal de c-junio. El Resveratrol atenuado beta-amiloide-indujo citotoxicidad, características apoptotic, y la acumulación intracelular del ROI. el Beta-amiloide indujo transitorio la activación del N-F-kappaB en las células PC12, que fue suprimido por el tratamiento previo del resveratrol.

MED libre del Biol de Radic. 15 de abril 2003; 34(8): 1100-10

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