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Extractos

LE Magazine febrero de 2008
Extractos

CoQ10 y cáncer

Coenzima Q10: su biosíntesis y significación biológica en los organismos animales y en seres humanos.

La coenzima Q10 (ubiquinona) es un compuesto natural distribuido extensamente en los organismos animales y en seres humanos. Los compuestos primarios implicados en la biosíntesis de la ubiquinona son el hydroxybenzoate 4 y la cadena del polyprenyl. Un papel esencial de la coenzima Q10 está como portador de electrón en la cadena respiratoria mitocondrial. Por otra parte, la coenzima Q10 es uno de los antioxidantes lipofílicos más importantes, previniendo la generación de radicales libres así como modificaciones oxidativas de proteínas, los lípidos, y DNA, él y puede también regenerar el otro antioxidante lipofílico potente, alfa-tocoferol. La acción antioxidante es una propiedad de la forma reducida de la coenzima Q10, del ubiquinol (CoQ10H2), y del radical del ubisemiquinone (CoQ10H*). Paradójico, independientemente de las propiedades antioxidantes sabidas de la coenzima Q10, el anión radical del ubisemiquinone (CoQ10-) posee propiedades prooxidative. Los niveles disminuidos de la coenzima Q10 en seres humanos se observan en muchas patologías (e.g los desordenes cardiacos, enfermedades neurodegenerative, AYUDAN, cáncer) asociadas a la generación intensiva de radicales libres y a su acción en las células y los tejidos. En estos casos, el tratamiento implica la suplementación farmacéutica o el consumo creciente de la coenzima Q10 con las comidas así como el tratamiento con los compuestos químicos convenientes (es decir ácido fólico o las vitaminas del b-grupo) que aumentan perceptiblemente biosíntesis de la ubiquinona en el organismo. La valoración de la deficiencia de la coenzima Q10 y de la eficacia de su suplementación requiere una determinación de los niveles de la ubiquinona en el organismo. Por lo tanto, los métodos altamente selectivos y sensibles deben ser aplicados, por ejemplo CLAR con la detección ULTRAVIOLETA o culombiométrica.

Postepy Hig Med Dosw. 2005;59:150-9

Papel de antioxidantes en profilaxis y terapia: Una perspectiva farmacéutica.

Los antioxidantes están emergiendo como agentes profilácticos y terapéuticos. Éstos son los agentes, que limpian especies de otra manera reactivas libres del oxígeno de los radicales y previenen el daño causado por ellas. Los radicales libres se han asociado a la patogenesia de diversos desordenes como el cáncer, diabetes, enfermedades cardiovasculares, enfermedades autoinmunes, desordenes neurodegenerative y se implican en el envejecimiento. Varios antioxidantes tienen gusto del CÉSPED, CAT, epigallocatechin-3-O-gallate, licopeno, ácido ellagic, coenzima Q10, indole-3-carbinol, genistein, quercetina, la vitamina C y la vitamina E se han encontrado para ser farmacológico activas como agentes profilácticos y terapéuticos para las enfermedades antedichas. Los antioxidantes son parte de la dieta pero su biodisponibilidad con la suplementación dietética depende de varios factores. Esta desventaja importante de agentes dietéticos puede ser debido a una o muchos de los varios factores como la solubilidad pobre, permeabilidad ineficaz, inestabilidad debido al almacenamiento de la comida, primero pasan efecto y la degradación del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO. Las formas de dosificación convencionales pueden no dar lugar a la formulación eficiente debido a sus propiedades biopharmaceutical pobres. Los principios de sistemas de envío nuevos de la droga necesitan ser aplicados para mejorar perceptiblemente el funcionamiento de antioxidantes. Los sistemas de envío nuevos de la droga (NDDS) también ayudarían en la entrega de estos antioxidantes por la ruta oral, como esta ruta es de gran importancia cuando los antioxidantes se piensan para el propósito profiláctico. La implicación de NDDS para la entrega de antioxidantes es gobernada en gran parte por las características fisicoquímicas, las propiedades biopharmaceutical y los parámetros farmacocinéticos del antioxidante que se formularán. Recientemente, las modificaciones químicas, los agentes de acoplamiento, los liposomas, las micropartículas, los nanoparticles y los sistemas gel-basados se han explorado para la entrega de éstos difíciles entregar las moléculas. Los resultados de varios estudios conducidos a través del globo son positivos y con tal que nosotros con la nueva anticipación para la mejora de la atención sanitaria humana.

J controla el lanzamiento. 20 de julio 2006; 113(3): 189-207

interferencia Adriamycin-inducida con homeostasis mitocondrial cardiaco del calcio.

Adriamycin (doxorubicin) es un agente antineoplástico potente y del amplio-espectro, la utilidad clínica cuyo es limitado por el desarrollo de una cardiomiopatía acumulativa e irreversible. Aunque la droga afecte a las estructuras numerosas en diversos tipos de la célula, el mitochondrion aparece a una blanco subcelular principal para el desarrollo de la cardiomiopatía. Este comentario describe las pruebas que demuestran que los ciclos redox del adriamycin en el complejo I de la cadena de transporte mitocondrial del electrón para liberar especie altamente reactiva del radical libre de oxígeno molecular. El efecto primario del adriamycin sobre funcionamiento mitocondrial es la interferencia con la fosforilación oxidativa y la inhibición de la síntesis del ATP. Los radicales libres liberados del ciclo redox del adriamycin son probablemente responsables de muchos de los efectos secundarios del adriamycin, incluyendo la peroxidación del lípido, la oxidación de proteínas y de DNA, y el agotamiento del nucleótido del glutatión y de la piridina que reduce equivalentes en la célula. Es esta situación redox alterada que se cree para causar cambios clasificados en la regulación intracelular, incluyendo la inducción de la transición mitocondrial de la permeabilidad y para terminar pérdida de integridad y de función mitocondriales. Se asocia a esto la interferencia con la señalización mitocondrial-mediada del calcio de la célula, que se implica como esencial para la capacidad de mitocondrias de participar en la regulación bioenergética en respuesta a las señales externas que reflejan cambios en demanda metabólica. Si está llevada un extremo, esta pérdida de plasticidad mitocondrial puede manifestar en la liberación de la mediación de las señales u oncótica o la muerte celular necrótica, más futura perpetuando el fracaso cardiaco se asoció a cardiomiopatía mitocondrial adriamycin-inducida.

Cardiovasc Toxicol. 2007;7(2):101-7

La eficacia combinada del tamoxifen y de la coenzima Q10 en la situación de la peroxidación y de los antioxidantes del lípido en DMBA indujo el cáncer de seno.

Una cantidad cada vez mayor de pruebas experimentales y epidemiológicas implica la implicación de radicales derivados oxígeno en la patogenesia del desarrollo del cáncer. Es bien sabido que la carcinogénesis química es proceso gradual. Los radicales libres se encuentran para ser implicados en la iniciación y la promoción de la carcinogénesis gradual. El Tamoxifen (TAM) es una droga antioxidante y no-esteroidal potente del antiestrogen usada más en la quimioterapia y el chemoprevention del cáncer de seno. Además de su potencial anticarcinogenic, también produce algunos efectos secundarios tóxicos adversos, mientras que está tomado durante mucho tiempo. Para minimizar los efectos secundarios y mejorar la eficacia antioxidante del tamoxifen, la coenzima Q10 (CoQ10) fue añadida. Por lo tanto el actual estudio fue diseñado para investigar la eficacia combinada de TAM junto con CoQ10 en 7, daño peroxidative inducido dimethyl del antraceno del Benz 12 (a) (DMBA) en carcinoma mamario de la rata. La disposición experimental comprendida de un control y cinco grupos experimentales y él fue realizada en las ratas de Sprague-Dawley de la hembra adulta. El carcinoma mamario fue inducido por la administración oral de DMBA (25 peso del cuerpo del magnesio kilogramos (- 1)) y el tratamiento fue comenzado por la administración oral de TAM (10 día del peso del cuerpo del magnesio kilogramos (- 1) (- 1)) y CoQ10 (40 día del peso del cuerpo del magnesio kilogramos (- 1) (- 1)) disuelto en aceite de oliva y continuado por 28 días. Las ratas inducidas con DMBA mostraron una disminución en la capacidad del tiol de la célula acompañada por los altos niveles del contenido del malondialdehído junto con actividades bajadas de la situación antioxidante (la dismutasa del superóxido,

catalasa, peroxidasa del glutatión y glutatión reducido). En cambio, el glutatión que metabolizaba las enzimas (reductasa del glutatión, deshidrogenasa de glucose-6-phosphate y glutatión-S-transferasa) fue aumentado perceptiblemente de ratas químicamente inducidas del transporte del carcinoma. La administración de TAM junto con CoQ10 restauró las actividades a un nivel significativo de tal modo que prevenía la proliferación de célula cancerosa. Este estudio destaca las actividades enzimáticas antioxidantes crecientes en relación con la susceptibilidad de células a los agentes carcinógenos y de la respuesta de las células del tumor a los agentes quimioterapéuticos.

Mol Cell Biochem. 2005 mayo; 273 (1-2): 151-60

Interferencia mutua entre la especie reactiva y factor-Kappa nuclear B del oxígeno: base molecular y significación biológica.

Las especies reactivas del oxígeno (ROS) están emergiendo como determinantes dominantes en la transducción de la señal. Este papel del ROS es especialmente evidente en los caminos que llevan a la muerte celular programada (PCD) sacada en respuesta a ciertos estímulos y cytokines de la tensión. En estos caminos, la señalización citotóxica del ROS aparece ser mediada en parte por la activación de la cascada mitógeno-activada de la cinasa de proteína de la cinasa del c-Junio-N-terminal (JNK) (MAPK). Otro camino que está bajo control ROS-mediado en algunos sistemas es ése que lleva a la activación del factor factor-Kappa nuclear B (N-F-kappaB) de la transcripción, que es un regulador central de la supervivencia de la inmunidad, de la inflamación y de la célula. Notable, las nuevas pruebas han revelado la existencia de un control recíproco, negativo que el N-F-kappaB ejerce en actividades del ROS y de JNK. Esta restricción N-F-kappaB-impuesta en la señalización del ROS y de JNK es crucial para el antagonismo de PCD sacado por el factor de necrosis de tumor proinflammatory del cytokine (TNF) alfa y probable otros disparadores. Los determinantes de esta interferencia antagónica entre el N-F-kappaB y los caminos de ROS/JNK se han identificado recientemente. Debido a los papeles dominantes que la función prosurvival de los juegos N-F-kappaB en fisiología y enfermedad organismal, ganando otra comprensión mecánica de esta interferencia y supervivencia N-F-kappaB-dependiente puede ser dominante a desarrollar las nuevas terapias para el tratamiento de enfermedades humanas extensas, tales como cáncer y condiciones inflamatorias crónicas.

Oncogene. 30 de octubre 2006; 25(51): 6731-48

El control N-F-kappaB-mediado de la cascada de JNK en el antagonismo de la muerte celular programada en salud y enfermedad.

Los factores de la transcripción de NF-kappaB/Rel han emergido recientemente como reguladores cruciales de la supervivencia de la célula. La activación del N-F-kappaB pone la muerte celular en contra programada (PCD) inducida por los factor-receptores de la necrosis del tumor (TNF-Rs) y varios otros disparadores. Esta actividad prosurvival del N-F-kappaB participa en una amplia gama de procesos biológicos, incluyendo inmunidad, lymphopoiesis y el desarrollo. Es también crucial para la patogenesia de diversos cánceres, de la inflamación crónica y de ciertos desordenes hereditarios. Esta participación del N-F-kappaB en la supervivencia que señala implica a menudo un antagonismo de PCD accionado por los receptores de la TNF-R-familia, y se media con una supresión de la formación de la especie reactiva del oxígeno (ROS) y de un control de la activación continua de la cascada de la cinasa del Junio-N-terminal (JNK). Los determinantes de esta actividad antagónica del N-F-kappaB en este camino de ROS/JNK se han identificado recientemente. De hecho, más futuro la delineación de los mecanismos por los cuales el N-F-kappaB promueve supervivencia de la célula pudo llevar a cabo la llave a desarrollar las nuevas terapias altamente eficaces para el tratamiento de enfermedades humanas extensas.

La muerte celular diferencia. 2006 mayo; 13(5): 712-29

la nueva terapia combinatoria de Energía-modulación de las vitaminas-uno previene caquexia del cáncer en carcinoma mamario de la rata.

Las mitocondrias son los organelos intracelulares principales produciendo las moléculas del ATP vía la cadena de transporte del electrón. Las células cancerosas tienen un metabolismo energético irregular, y una alta tasa de glicolisis se relaciona con un alto nivel de dedifferentiation y de proliferación. La producción total del ATP de la red se disminuye con el cáncer, que lleva en última instancia a la caquexia del cáncer. El actual estudio fue diseñado para investigar el metabolismo energético alterado en células cancerosas y para aumentar la producción del ATP en el metabolismo normal de la célula huesped aumentando las actividades de enzimas mitocondriales, usando las vitaminas de energía-modulación, y previene así caquexia del cáncer. Las ratas femeninas de Sprague-Dawley fueron seleccionadas para el estudio experimental. El carcinoma mamario fue inducido por la administración oral del antraceno de 7,12 dimethylbenz [a] (25 mg/kg del peso corporal), y el tratamiento fue comenzado por la administración oral de la riboflavina de energía-modulación de las vitaminas (45 mg/kg del peso corporal por d), niacina (100 mg/kg del peso corporal por d) y la coenzima Q10 (40 mg/kg del peso corporal por d) para 28 D. Las mitocondrias fueron aisladas de la glándula mamaria y del hígado de los cuatro grupos, y las enzimas del ciclo de Krebs y oxidativa de la fosforilación fueron probadas. En animales mamarios del carcinoma-transporte, las actividades de las enzimas del ciclo de Krebs y de la fosforilación oxidativa fueron disminuidas perceptiblemente. Estas actividades fueron restauradas en mayor medida en los animales tratados con las vitaminas de energía-modulación. De estos resultados experimentales, uno puede presumir que la terapia de la combinación de vitaminas de energía-modulación podría estar de valor terapéutico importante en cáncer de seno.

Br J Nutr. El 2005 de junio; 93(6): 901-9

Supresión de la formación premaligna colónica azoxymethane-inducida de la lesión por la coenzima Q10 en ratas.

Las especies reactivas del oxígeno causan daño a las proteínas, a los lípidos y a la DNA. La coenzima Q10 (CoQ10) es un compuesto con funciones bioenergéticas mitocondriales. La forma reducida de CoQ10 muestra actividad antioxidante. En el actual estudio, los efectos de CoQ10 sobre el desarrollo del azoxymethane (AOM) - focos aberrantes inducidos de la cripta (ACF) y focos mucina-agotados (MDF) en las ratas masculinas F344 fueron investigados. Para inducir ACF y al MDF, las ratas viejas de seis semanas fueron dadas dos inyecciones subcutáneas semanales de AOM (15 mg/kg del peso corporal) y también recibieron una dieta del control o dietas experimentales que contenían CoQ10 (200 o 500 PPM) por 4 semanas, comenzando un día antes de la primera dosis de AOM. En 10 semanas de la edad, todos los animales fueron sacrificados y sus dos puntos fueron evaluados para los números y los tamaños de ACF y del MDF. La administración de 200 y 500 PPM CoQ10 dio lugar a la reducción de los números de ACF, hasta el 77% y el 68% del valor cancerígeno del control, respectivamente. Los porcentajes de ACF que consistía en más de 4 criptas en estos grupos eran también perceptiblemente más bajos que en los controles. El tratamiento con 500 PPM CoQ10 además disminuyó el número de ACF sialomucin-que producía y de MDF por dos puntos hasta el 42% y el 38% del valor cancerígeno del control sin CoQ10, respectivamente. Estos resultados sugieren que CoQ10 pueda ser un agente chemopreventive eficaz contra carcinogénesis de los dos puntos.

Cáncer asiático Prev del Pac J. 2006 octubre-diciembre; 7(4): 599-603

Niveles del cytokine del suero de interleukin-1beta, de -6, de -8, de factor-alfa de la necrosis del tumor y de factor de crecimiento endotelial vascular en los pacientes del cáncer de seno tratados con tamoxifen y complementados con la coenzima Q (10), riboflavina y niacina.

La significación pronóstica de complementar la coenzima Q (10) (CoQ (10)), la riboflavina y la niacina (maíz) junto con el tamoxifen a los pacientes del cáncer de seno fueron evaluados midiendo los niveles del cytokine del suero del interleukin (IL) - 1beta, IL-6, IL-8, alfa del factor de necrosis de tumor (TNF-alfa) y factor de crecimiento endotelial vascular. En el actual estudio, seleccionaron al azar a 84 pacientes del cáncer de seno para recibir un suplemento diario de CoQ (10) 100 magnesio, magnesio de la riboflavina 10 y el magnesio de la niacina 50, una dosificación por día junto con el magnesio del tamoxifen 10 dos veces al día. Los niveles del cytokine del suero fueron elevados en los pacientes no tratados del cáncer de seno (grupo II) y reducido perceptiblemente después de la terapia del tamoxifen por más de 1 año (grupo III). Cuando complementaron a los pacientes del cáncer de seno del grupo III con el maíz por 45 días (el grupo IV) y 90 días (el grupo V) junto con el tamoxifen, una reducción significativa en niveles del cytokine fue observado (P < 0,05). Tal disminución de niveles del cytokine del suero después de que la suplementación del maíz en pacientes del cáncer de seno pueda sugerir buenos pronóstico y eficacia del tratamiento, y pudo incluso ofrecer la protección contra metástasis y la repetición del cáncer.

Clin básico Pharmacol Toxicol. El 2007 de junio; 100(6): 387-91

El efecto de la coenzima Q10, de la riboflavina y de la niacina sobre el CEA y CA 15-3 del suero nivela en los pacientes del cáncer de seno que experimentan terapia del tamoxifen.

En pacientes del cáncer de seno, es no el tumor primario, sino sus metástasis en los sitios distantes que son la causa de la muerte principal. Los marcadores de circulación del tumor del cáncer de seno tales como antígeno carcinoembrionario (el CEA) y antígeno 15-3 (CA 15-3) del carbohidrato son los indicadores confiables de la recaída inminente, en los cuales un nivel cada vez mayor del marcador del tumor se asocia mismo a una probabilidad de desarrollar la repetición. En el actual estudio, seleccionaron al azar a 84 pacientes del cáncer de seno para recibir un suplemento diario niacina de la coenzima Q10 (CoQ10) del magnesio 100, del magnesio 10 riboflavina del magnesio y 50 (maíz) una dosificación por día junto con el tamoxifen del magnesio 10 (TAM) dos veces al día. Elevaron al CEA del suero y CA 15-3 niveles en los pacientes no tratados del cáncer de seno (grupo II) y sus niveles del marcador del tumor reducidos perceptiblemente sobre la terapia del tamoxifen por más de 1 año (grupo III). Pacientes del grupo III complementados con el maíz para 45 d (grupo IV) y 90 d (el grupo V) junto con el tamoxifen redujo perceptiblemente el CEA y CA 15-3 niveles. Este estudio sugiere que complementando maíz a los pacientes del cáncer de seno junto con el tamoxifen reduzca el nivel del marcador del tumor del suero y de tal modo que reduzca el riesgo de repetición y de metástasis del cáncer.

Boletín del Biol Pharm. El 2007 de febrero; 30(2): 367-70

Terapia del Cytokine en melanoma avanzado.

Los pacientes con el melanoma considerado en de alto riesgo para la repetición o las metástasis regionales tienen que elegir a menudo entre la terapia complementaria del interferón o alistar en un ensayo clínico. la terapia de la Alto-dosis interleukin-2 ha tenido éxito limitado en producir respuestas durables en melanoma de la etapa IV; este éxito ha sido compensado por toxicidad marcada. la terapia alfa del interferón de la Alto-dosis ha mostrado constantemente la ventaja sana de la supervivencia en ensayos clínicos pero ha marcado toxicidad. La ventaja total de la supervivencia ha sido contraria y polémica. El tratamiento con factor colonia-estimulante del macrófago del granulocyte ha mostrado promesa en estudios tempranos. Los diversos cytokines han tenido cierto éxito en tratar el melanoma avanzado de la etapa pero con toxicidad marcada. La terapia del Cytokine que bien-se tolera y constantemente proporciona una ventaja total de la supervivencia para los pacientes de alto riesgo del melanoma no se ha alcanzado. Cytokines continuará teniendo un papel en la terapia para el melanoma de la avanzado-etapa, muy probablemente conjuntamente con la otra terapia inmunomodulador. El desafío está encontrando las dosis, la frecuencia, las combinaciones, y la duración correctas del tratamiento.

J droga Dermatol. El 2007 de abril; 6(4): 374-8

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