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Extractos

LE Magazine diciembre de 2008
Extractos

Degeneración macular

Los polimorfismos alfa del gen del receptor del estrógeno se asociaron a desorden del macula del envejecimiento del incidente.

PROPÓSITO: Se ha sugerido que la menopausia temprana aumenta el riesgo de desorden del envejecimiento-macula (AMD), la causa principal de la ceguera incurable con un último subtipo seco y mojado, y que la exposición a los estrógenos exógenos endógenos o posmenopáusicos reduce este riesgo. Este estudio fue emprendido para investigar si las variaciones genéticas en el gen alfa del receptor del estrógeno (ESR1) están asociadas al incidente AMD. MÉTODOS: En el estudio de Rotterdam, un estudio ficticio sobre la base de la población anticipado de los participantes envejecidos 55 años y más viejos, asociaciones entre los haplotipos de ESR1 PvuII-XbaI y el incidente temprano o último AMD fueron estudiados en 4.571 participantes después de que un rato malo de la continuación de 7,7 años. La regresión proporcional de los peligros de $cox fue utilizada para estimar los ratios del peligro (horas) y los intervalos de confianza correspondientes del 95% (CIs), con el ajuste para los factores de confusión mas comunes. RESULTADOS: El haplotipo 1 de ESR1 PvuII-XbaI era un factor de riesgo para último AMD. Las personas con dos copias del haplotipo 1 estaban en un riesgo 3,20 (ci del 95%, 1.47-6.99) veces más alto para último AMD que noncarriers del haplotipo 1, después de ajuste para la edad y el sexo. Este aumento era más pronunciado para AMD mojado (ratio del peligro [hora] 4,29; Ci del 95%, 1.47-12.49) después del ajuste para la edad, sexo, el fumar, y genotipo del factor H del complemento. La corrección para los factores de confusión adicionales, incluyendo edad en la menopausia, uso de la terapia de reemplazo hormonal, la presión arterial, y índice de masa corporal esencialmente no alteró los hallazgos. CONCLUSIONES: Las personas con uno o dos copias del haplotipo 1 de ESR1 PvuII-XbaI tienen un riesgo creciente de último AMD, especialmente de la forma mojada.

Invierta a Ophthalmol Vis Sci. El 2007 de marcha; 48(3): 1012-7

Nivel del sulfato del dehydroepiandrosterone del suero en la degeneración macular relativa a la edad.

PROPÓSITO: Para evaluar el sulfato del dehydroepiandrosterone del plasma (DHEAS) nivela en los pacientes diagnosticados con la degeneración macular relativa a la edad (AMD) y los controles. DISEÑO: estudio Caso-controlado, anticipado, comparativo del noninterventional. MÉTODOS: Este estudio implicó a 32 hombres y 35 mujeres con AMD exudativo, 37 hombres y 38 mujeres con AMD nonexudative, y 32 hombres y 32 mujeres de un grupo de control de edad comparable. El sistema de clasificación relativo a la edad de Wisconsin Maculopathy fue utilizado a los asnos la severidad de las lesiones de AMD. Los niveles de DHEAS fueron medidos y comparado según un género basó la subdivisión. El análisis de variación fue utilizado para evaluar la asociación entre DHEAS y AMD. El modelo de regresión linear fue utilizado para examinar la relación entre escala del nivel de DHEAS y de la severidad de AMD. RESULTADOS: El medio +/- el SD de los niveles de DHEAS en AMD exudativo, AMD nonexudative, y controles en hombres eran 2,67 +/- 0,68 micromol/l, 2,89 +/- 0,95 micromol/l, y 4,43 +/- 1,44 micromol/l, respectivamente (P = .001), y en mujeres eran 1,64 +/- 0,72 micromol/l, 1,85 +/- 0,73 micromol/l, y 2,78 +/- 0,91 micromol/l, respectivamente (P = .001). Los análisis hoc de Tukey de posts revelaron una reducción significativa en nivel del suero DHEAS en ambos grupos de AMD, comparados con los controles para los hombres y las mujeres (P = .001), mientras que no se encontró ninguna diferencia entre los grupos de AMD en hombres y mujeres (P = .668 y 0,49, respectivamente). Los análisis de regresión revelaron una correlación inversa entre escala del nivel del suero DHEAS y de la severidad de AMD en hombres y mujeres (P = .006 y .007, respectivamente). CONCLUSIONES: Este estudio sugiere una correlación inversa entre la escala del nivel del suero DHEAS y de la severidad de AMD con un nivel considerablemente reducido de DHEAS en AMD.

J Ophthalmol. El 2007 de febrero; 143(2): 212-216

Degeneración y mortalidad maculares relativas a la edad de la enfermedad cardiovascular o del movimiento.

BACKGROUND/AIMS: Factores de riesgo similares de la parte de la degeneración macular relativa a la edad (AMD) y de la enfermedad vascular. Los datos recientes sugieren que AMD pueda predecir independientemente el movimiento o la enfermedad cardíaca coronaria. Evaluamos anticipado la relación entre AMD y el riesgo de muerte del movimiento o cardiovascular-relacionada en una población australiana. MÉTODOS: De 3.654 años envejecidos 49+ de los participantes de la línea de fondo 1992-4) (, 2335 fueron reexaminados después de 5 años y 1952 después de 10 años. Las fotografías retinianas fueron calificadas usando el sistema de Wisconsin. La historia y el examen físico proporcionaron datos en factores de riesgo posibles. Las muertes y la causa de la muerte fueron confirmadas por el acoplamiento de los datos con el índice nacional australiano de la muerte. Los ratios del riesgo (RR) eran estimados en los modelos de $cox. RESULTADOS: Entre las personas envejecidas los años <75 en la línea de fondo, AMD temprano predijo una duplicación de la mortalidad cardiovascular (RR, 2,32; intervalo de confianza del 95% (ci), 1,03 a 5,19), durante la década próxima, después de controlar para los factores de riesgo cardiovasculares tradicionales. Último AMD predijo una mortalidad cardiovascular cinco veces más alta (RR, 5,57; Ci del 95%, 1,35 a 22,99) y mortalidad más alta de diez veces del movimiento (RR, 10,21; Ci del 95%, 2,39 a 43,60) después de ajustar según edad y sexo solamente. Estas asociaciones no estaban presentes en que las personas más viejas de 75 eran incluidas. CONCLUSIÓN: AMD predijo que el movimiento y los eventos cardiovasculares en el largo plazo en personas envejecieron 49-75 años. Esto puede tener implicaciones potenciales para las nuevas terapias antis-VEGF intravitreal de AMD.

Br J Ophthalmol. El 2008 de abril; 92(4): 509-12

Neurosteroids en la retina: agentes neurodegenerative y neuroprotective en la degeneración retiniana.

Los esteroides pueden tener un papel potente en la degeneración neuronal. La investigación reciente ha revelado que los esteroides pueden influenciar el inicio y la progresión de algunos desordenes retinianos así como enfermedades neurodegenerative y, como en cerebro, ellos acumule en la retina vía una síntesis local (neurosteroids) y el metabolismo de sangre-circular las hormonas esteroides. Su papel crucial como agentes neurodegenerative y neuroprotective también se ha mantenido en un paradigma excitotoxic retiniano. Estos hallazgos se revisan especialmente de la perspectiva emergente que después de cambios de un local del insulto en respuestas steroidogenic y disponibilidad consiguiente del neurosteroid pudo resultar ser adaptaciones celulares ofensivas o defensivas para la potenciación o la prevención de la muerte neuronal.

Ana N Y Acad Sci. DEC 2003; 1007:117-28

Los depósitos básicos y drusen en ojos con maculopathy relativo a la edad: pruebas de partículas sólidas del lípido.

El lípido neutral, incluyendo el colesterol esterificado, y los apolipoproteins B y E son abundantes en depósitos básicos y drusen de ojos maculopathy envejecidos y relativos a la edad (del BRAZO). El componente principal del depósito linear básico (persiana), una lesión específica del BRAZO, es la ruina membranosa, que si está derivada realmente de las membranas no puede explicar el lípido neutral extracelular. Por lo tanto utilizamos un método ultraestructural lípido-que preservaba para obtener imágenes mejoradas de la ruina membranosa. Maculas a partir de 44 donantes humanos (71-96 año) era <7.5 preservado hora después de la muerte. Los bloques fueron posfijados en el osmio o el ácido-paraphenylenediamine osmio-tánico (OTAP) del 2% para preservar el lípido neutral para el examen de microscopio electrónico de la transmisión de la fino-sección (TEM). Las partículas sólidas identificadas por OTAP eran consideradas las más cercanas in vivo al estado de lípidos extracelulares. Los micrográfos fueron examinados para las formas intermedias, con el peso más grande dado a las imágenes comparables de diversas preparaciones de mismo o de los ojos de la persona. Veinte ojos de más viejos adultos (12 con el BRAZO incluyendo las personas tratadas con radioterapias fotodinámicas y) habían preservado adecuadamente el lípido extracelular. La superficie exterior de la ruina membranosa era más gruesa y electrón-más densa que infoldings básicos de las células retinianas del epitelio del pigmento (RPE). Por OTAP, los perfiles membranosos individuales de la ruina eran pistas sólidas (los diámetros, 80-200 nanómetro) y formadas a través de o agregaciones dentro de depósitos laminares básicos. Las partículas y/o las piscinas sólidas del lípido neutral eran visibles en persianas y drusen. Cuando está procesada para preservar el lípido, la ruina membranosa se asemeja ni a las membranas de células circundantes ni a las vesículas que poseen interiores acuosos pero partículas bastante sólidas. Estos resultados son constantes con las pruebas recientes que implican partículas de la lipoproteína del origen intraocular como fuente potencial de lípidos neutrales, incluyendo el colesterol esterificado, en las lesiones específicas del BRAZO.

Ojo Res del Exp. El 2005 de junio; 80(6): 761-75

Papel del melatonin en el ojo y las disfunciones oculares.

El Melatonin es una molécula ubicua y distribuido extensamente en naturaleza, con la actividad funcional ocurriendo en organismos, plantas, hongos, y animales unicelulares. Varios estudios han indicado que la síntesis del melatonin ocurre en la retina de la mayoría de los vertebrados, incluyendo mamíferos. La biosíntesis retiniana del melatonin y los mecanismos implicados en la regulación de este proceso se han estudiado extensivamente. Los relojes circadianos situados en los fotorreceptores y las neuronas retinianas regulan síntesis del melatonin en el ojo. Los fotorreceptores, las neuronas dopaminérgicas del amacrine, y las células horizontales de la retina, del epitelio córneo, del endotelio del tejido conectador, y del sclera todo tienen receptores del melatonin, indicando una función ocular extensa para el melatonin. Además, el melatonin es un antioxidante eficaz que limpia radicales libres y para arriba-regula varias enzimas antioxidantes. También tiene una función antiapoptotic fuerte de la señalización, un efecto que ejerce incluso durante isquemia. Las propiedades cytoprotective del Melatonin pueden tener implicaciones prácticas en el tratamiento de enfermedades oculares, como glaucoma y la degeneración macular relativa a la edad.

Vis Neurosci. 2006 noviembre-diciembre; 23(6): 853-62

Conceptos actuales en la patogenesia de la degeneración macular relativa a la edad.

OBJETIVO: Para revisar y sintetizar la información referente a la patogenesia de la degeneración macular relativa a la edad (AMD). MÉTODOS: Comentario de la literatura de lengua inglesa. RESULTADOS: Cinco conceptos relevantes a la biología celular de AMD son como sigue: (1) AMD implica el envejecer de cambios más cambios patológicos adicionales (el IE, AMD no es apenas un cambio del envejecimiento); (2) en el envejecimiento y AMD, tensión oxidativa causa el pigmento retiniano epitelial (RPE) y, posiblemente, lesión de los choriocapillaris; (3) en resultados de lesión de AMD (y quizás en el envejecimiento), de RPE y, posiblemente, de los choriocapillaris en una respuesta inflamatoria crónica dentro de la membrana de Bruch y el coroides; (4) en lesión de AMD, de RPE y, posiblemente, de los choriocapillaris y la inflamación lleva a la formación de una matriz extracelular anormal (ECM), que causa la difusión alterada de alimentos a la retina y al RPE, posiblemente precipitando RPE adicional y daño retiniano; y (5) los resultados anormales del ECM en el comportamiento alterado de RPE-choriocapillaris que lleva en última instancia a la atrofia de la retina, del RPE, y crecimiento del choriocapillaris y/o coroides del nuevo del buque. En esta secuencia de evento, el ambiente y los genes múltiples pueden alterar la susceptibilidad de un paciente a AMD. Implícito en esta caracterización de la patogenesia de AMD está el concepto que hay progresión linear a partir de una etapa de la enfermedad al siguiente. Esta suposición puede ser incorrecta, y diversos caminos bioquímicos que llevan a la atrofia geográfica y/o a los nuevos buques coroides pueden actuar simultáneamente. CONCLUSIONES: Un mejor conocimiento de la biología celular de AMD llevará para mejorar los tratamientos para AMD en todas las etapas de la enfermedad. Sigue habiendo muchas preguntas por contestar con respecto a la patogenesia de AMD. Los modelos animales múltiples y los modelos ines vitro de aspectos específicos de AMD son necesarios hacer progreso rápido en desarrollar las terapias eficaces para diversas etapas de la enfermedad.

Arco Ophthalmol. El 2004 de abril; 122(4): 598-614

Sulfato de Pregnenolone, un excitotoxin natural implicado en muerte celular retiniana retrasada.

El actual estudio fue diseñado para investigar el sulfato del pregnenolone del neurosteroid (picosegundo), sabido para que su capacidad module los receptores de NMDA e interfiera con excitotoxicity agudo, en muerte celular retiniana retrasada. Tres horas después de la exposición de la retina aislada e intacta a un pulso del picosegundo de 30 minutos, la fragmentación de la DNA según lo evaluado por electroforesis genomic del gel de la DNA y un deoxynucleotidyl terminal in situ modificado transferasa-medió método de fin-etiquetado de la mella de la dUTP-biotina (TUNEL) apareció simultáneamente a un aumento en actividad de la dismutasa del superóxido (CÉSPED) y niveles ácido-reactivos tiobarbitúricos de las sustancias (TBARS). En 7 h, la cantidad creciente de DNA laddering fue acompañada por un número más elevado de células TUNEL-positivas en las capas nucleares y del ganglio internas de la célula. Las muestras necróticas fueron caracterizadas por la migración de la mancha de la DNA, lanzamiento de la deshidrogenasa del lactato (LDH), y dañan principalmente en la capa nuclear interna. la muerte celular retrasada Picosegundo-inducida fue reducida marcado por los antagonistas 4 (3-phosphonopropyl) del receptor de NMDA - el ácido 2-piperazinecarboxylic y el sulfato 3alpha-hydroxy-5beta-pregnan-20-one pero bloqueada totalmente después de la adición concomitante del antagonista no--NMDA 6 cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione del receptor. Esteroides con muerte celular retrasada Picosegundo-inducida diferentemente prevenida antioxidante de las propiedades (progesterona, dehydroepiandrosterone y su éster del sulfato, y 17beta-estradiol). El tratamiento de la cicloheximida protegido contra la fragmentación de la DNA y LDH lanzan pero no podido prevenir la subida de la actividad del CÉSPED y del nivel de TBARS. Concluimos que un breve pulso del picosegundo causa muerte celular retrasada en una moda apoptotic lentamente de desarrollo caracterizada por un programa cicloheximida-sensible de la muerte río abajo desde la peroxidación reactiva de la generación y del lípido de la especie del oxígeno, dando vuelta en necrosis secundaria en un subconjunto retiniano de la célula.

J Neurochem. El 2000 de junio; 74(6): 2380-91

Apolipoprotein B en colesterol-contener drusen y los depósitos básicos de ojos humanos con maculopathy relativo a la edad.

Los lípidos acumulan en la membrana de Bruch (BrM), un intima vascular especializado del ojo, y en las lesiones extracelulares asociadas al envejecimiento y a maculopathy relativo a la edad (BRAZO). Probamos la hipótesis que ARMAN y las moléculas y los mecanismos ateroscleróticos de la parte de la enfermedad cardiovascular referente a la acumulación extracelular del lípido localizando el colesterol y el apolipoprotein B (los apo B) en BrM, depósitos básicos, y drusen. Los ojos dispensadores de aceite humanos fueron preservados las horas <4 post mortem y cryosectioned. Las secciones fueron manchadas con las manchas y el filipin tradicionales del lípido para el colesterol esterificado y unesterified o sondado con los anticuerpos a apo B, a apo E, y a apo C-III. El epitelio retiniano adulto normal del pigmento (RPE) fue sujetado a RT-PCR y al análisis occidental de la mancha blanca /negra para el apolipoprotein mRNA y la proteína. El colesterol esterificado y unesterified estaba presente en todo drusen y los depósitos básicos del BRAZO y de ojos normales. Los apo B y los apo E pero no los apo C-III fueron encontrados en BrM, drusen, y los depósitos básicos. Menos maculares drusen fueron manchados por las manchas del lípido y los anticuerpos tradicionales del apolipoprotein que el periférico drusen. RPE contuvo apo B y apo E mRNA y proteína. El colesterol y el apo B del hallazgo en depósitos sub-RPE liga el BRAZO a las moléculas y a los mecanismos importantes en la iniciación y la progresión de la ateroesclerosis. La combinación de apo B mRNA y proteína en RPE menciona la posibilidad que el montaje intraocular de las lipoproteínas B-que contienen del apo es un camino implicado en la formación de lesiones colesterol-enriquecidas en BRAZO.

J Pathol. El 2003 de febrero; 162(2): 413-25

La distribución y la composición del colesterol esterificado y unesterified en adicional-macular drusen.

Más detalles sobre la distribución del colesterol esterificado y unesterified (EC, UC), componentes abundantes del druso, informarían a modelos biogénesis del druso y nuevas tecnologías para la proyección de imagen ocular. De donantes con los maculas grueso normales (n=10, 66-86years), cuyos ojos fueron preservados en paraformaldehido dentro de 6h de la muerte, adicional-maculares drusen embalado con el epitelio retiniano del pigmento (RPE) fueron aislados manualmente. Cryosections de granulado drusen, manchado con el filipin para el UC y la EC, fue utilizada para investigar el filipin que manchaba modelos dentro de solo drusen (n=193) y para cuantificar la fluorescencia (n=146). De los extractos del lípido del otro drusen/RPE y de muestras de RPE, el colesterol total (TC) y el UC fueron determinados por fluorimetría enzimática. Drusen contuvo corazones, basally localizó las regiones que eran intenso brillantes cuando estaban manchadas para el UC o profundamente oscuro cuando estaban manchadas para la EC; muchos fueron rodeados por las laminillas concéntricas. Dentro de los mismos corazones, las regiones EC-pobres eran perceptiblemente más pequeñas (13.0mum) que las regiones UC-ricas (17.1mum). Drusen con las cáscaras EC-ricas altamente fluorescentes careció cáscaras UC-ricas. Los pequeños puntos que representaban los lagos eran visibles solamente en drusen manchado para la EC. Algunos drusen tenían inclusiones esféricas pequeñas, refractivas que carecen el UC y la EC. De drusen examinado, el 32% tenían una base UC-rica, el 35% tenían una base EC-pobre, el 31% tenían una cáscara EC-rica, el 25% tenían lagos EC-ricos, y 4-5% tenía UC, inclusiones EC-pobres. Las cáscaras y los corazones ocurrieron en poblaciones perceptiblemente sin traslapo del druso. El porcentaje del TC que fue esterificado se extendió a partir de la 32-66% para drusen/RPE y de 5-21% para RPE. La disposición del colesterol en corazones puede reflejar la actividad de invadir proceso celular. El mayor tamaño de los corazones EC-pobres en relación con de los corazones UC-ricos puede reflejar una pendiente decreciente de la actividad enzimática con distancia radial creciente de los invasores supuestos. Los tamaños relativos de los sub-ámbitos definidos por la composición del colesterol se comparan a los sub-ámbitos detectados adentro drusen por in vivo métodos de la proyección de imagen.

Ojo Res del Exp. El 2007 de agosto; 85(2): 192-201

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