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Revista de Life Extension

LE Magazine septiembre de 2007
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Medicamentos para el cáncer salvavidas no aprobados por el FDA


Por William Faloon y Donna Pogliano

Por los últimos 27 años, Life Extension ha identificado las medicaciones salvavidas que languidecieron demasiado de largo en el proceso de la aprobación arcaico de FDA.

Cuando se retrasan las nuevas drogas eficaces, la consecuencia inevitable es sufrimiento y muerte humanos innecesarios. Un problema igualmente insidioso es el efecto refrigerante que las barricadas burocráticas tienen en el desarrollo de mejores drogas que pudieron curar realmente la enfermedad.

Apenas imagínese la dificultad de aumentar decenas de millares de los dólares necesarios para conseguir un nuevo medicamento para el cáncer en la tubería de la aprobación cuando los inversores anticipados ven el FDA negar una droga con eficacia documentada, como fue hecho recientemente con el ®de Provenge. (Refiera a la página 7 para la historia completa de la negación de FDA de Provenge®.)

Otro problema con el modelo imprevisible de la aprobación de FDA es el coste indignante de los medicamentos para el cáncer que lo hacen realmente para comercializar. Las clases de medicamentos para el cáncer (como agentes del anti-angiogenesis) ese Life Extension abogado hace tiempo son finalmente aprobadas. El problema es que el coste gastado de estas nuevas drogas puede exceder de $12.000 por mes. El medio ha divulgado sobre historias corazón-conmovedoras de los enfermos de cáncer que eligen morir bastante que sus familias en quiebra de pagar estos costes.

Es fácil señalar los fingeres en las empresas farmacéuticas para practicar tales precios del extortionist, pero la dura realidad es ésa que consigue estas medicaciones aprobadas por el FDA es tan costosa y aventurada que los precios altos se pueden justificar discutible por el proceso de aprobación horriblemente ineficaz de la droga que ahora existe.

En este artículo, revisamos algunas de muchas drogas que se han mostrado para ser eficaces contra cáncer, pero todavía no somos aprobados por el FDA. Mientras que hay docenas de drogas anticáncer en las diversas etapas del proceso de aprobación, la verdad triste es que los millares de compuestos con actividad anticáncer nunca serán sometidos para la aprobación del FDA debido a la falta de patentabilidad, a la falta de financiación del inversor, o simplemente a la desgana de ocuparse de la burocracia de hoy del cáncer.

Ha llegado a ser brutal evidente que el sistema de aprobación de la droga necesita una revisión radical. Tenemos algunas ofertas específicas en el extremo de este artículo de la ojo-abertura.

Cada día, cerca de 1.500 americanos fallecen de cáncer. Cada día, sobre 3.000 americanos se diagnostica con esta enfermedad temida.1 mientras que la población en general es relativamente ignorante sobre medicina, virtualmente todo el mundo sabe que una diagnosis del cáncer significa la exposición a las terapias que producen desgraciado-si no el mortal-lado efectúa. El público es también consciente que en demasiados casos, las terapias gobierno-aprobadas no pueden curar la enfermedad.

¡Droga-Aún prometedora del cáncer ovárico no aprobada!

Apoye en agosto de 2003 , Life Extension escribió sobre el phenoxodiol, una droga que aparecido eficaz en tratar cánceres ováricos y otros. El cáncer ovárico mata a más de 15.000 mujeres cada año en los E.E.U.U. solamente.1

Qué hace este tipo de cáncer tan insidioso es que hay pocas muestras de la detección temprana, significado que la enfermedad es generalmente avanzada bien cuando está diagnosticada. Los cerca de 80% de enfermos de cáncer ováricos presentan con enfermedad de la avanzado-etapa. Hay una alta tasa de la recaída después de quimioterapia de primera línea, con menos de 10-15% de los pacientes que responden inicialmente a la quimioterapia que permanece en la remisión.2 casos recaídos son a menudo resistentes a otros agentes de la quimioterapia, dejándolos sin las opciones para el tratamiento adicional.3

En mayo de 2003 , un aviso que emana de Yale University que la Facultad de Medicina indicó que el phenoxodiol indujo la muerte celular 100% en variedades de células del cáncer ovárico, incluyendo esas células resistentes a la quimioterapia droga por ejemplo Taxol® y carboplatin.4 mientras que varios estudios del phenoxodiol están actualmente en curso, sigue siendo no aprobado.

A principios de noviembre de 2004 , el FDA concedió la situación por vía rápida al phenoxodiol de modo que Marshall Edwards, inc., una filial de Novogen, Limited, pudiera hacer elegible para los programas de comercialización acelerados de la aprobación con el FDA.2 el uso previsto eran beneficiar a los enfermos de cáncer ováricos que habían hecho resistentes o refractarios a los agentes de la quimioterapia. El FDA reconoció que estos enfermos de cáncer ováricos hacen frente a una condición peligrosa para la vida, y que el phenoxodiol demuestra potencial para dirigir su necesidad incumplida de una medicación que pueda restaurar chemosensitivity.

El problema con la “aprobación acelerada de la droga”

El FDA restringe generalmente el acceso a los medicamentos para el cáncer experimentales a esos pacientes que han fallado ya todas las terapias convencionales actualmente aprobadas. Esto crea un obstáculo importante, puesto que las nuevas drogas que pudieron curar el cáncer o inducir remisiones durables si está utilizada en primeros tiempos puede ser ineficaz en las etapas avanzadas de la enfermedad.

La razón que es tan difícil matar a la avanzado-etapa, células cancerosas quimioterapia-resistentes es que estas células se han transformado ya y los mecanismos múltiples adquiridos de la supervivencia. Estas células cancerosas de la avanzado-etapa son así extremadamente difíciles de suprimir con otras terapias. Qué sorprendió a investigadores en Yale es que el phenoxodiol mató a todas las células cancerosas ováricas (en el ajuste del laboratorio), sin importar su resistencia a los agentes de la quimioterapia.4

Matar a las células cancerosas en una placa de Petri es el primer paso a identificar las drogas anticáncer potenciales. El mayor desafío está consiguiendo a éstos las mismas drogas para funcionar eficazmente en el cuerpo humano. Por la prueba clínica de restricción del phenoxodiol solamente a los enfermos de cáncer avanzados (quién han fallado ya tratamientos anticáncer tales como cirugía, radioterapia, y/o uno o más agentes de la quimioterapia), se erige un obstáculo burocrático que impide la evaluación óptima de la droga, es decir, probándola en cáncer de la temprano-etapa, cuando la resistencia a los medicamentos está muy probablemente mínima o ausente.

Mientras que el FDA parece haber reconocido el potencial del phenoxodiol ya desde el año 2004, y a pesar de que los ensayos clínicos revelan efectos secundarios adversos no significativos, los enfermos de cáncer ováricos todavía están esperando la aprobación de esta droga.5

Puesto que el phenoxodiol se está probando solamente en enfermos de cáncer de la avanzado-etapa, los científicos pueden nunca saber si sería eficaz en casos de la temprano-etapa.

Phenoxodiol tiene mecanismos múltiples de la acción

Phenoxodiol fue descubierto cuando los científicos estudiaban las propiedades anticáncer de los extractos de la planta del genistein de la soja. Los científicos utilizaron los datos recogidos de esta investigación para sintetizar (y de patente) el phenoxodiol, que es un análogo del genistein. Hay versiones orales e intravenoso administradas del phenoxodiol.

Phenoxodiol funciona vía varios mecanismos únicos para inducir a las células cancerosas que experimenten la muerte celular programada (apoptosis). Las células normales experimentan apoptosis de una manera controlada así que pueden ser substituidas por las células de sano-funcionamiento. Las células cancerosas, por otra parte, han experimentado las mutaciones genéticas que evitan que se autodestruyan. El objetivo último de una terapia del cáncer es inducir a las células malas que experimenten apoptosis, en vez indefinidamente de la proliferación fuera de control.

Phenoxodiol trabaja vía varios mecanismos, incluyendo la alteración de un camino de la señal en células cacerígenas que evite que experimenten el apoptosis (muerte celular programada). Estos hallazgos indican que la droga podría ser acertada en tratar muchos tipos de cáncer. El estudio en el cual los investigadores en Yale mostraron cómo publicaron a las células cancerosas de las matanzas del phenoxodiol en 1 de mayo de 2003, aplicación el Oncogene, pero enfermos de cáncer de la avanzado-etapa todavía tiene que aplicarse para incorporar un ensayo clínico para tener cualquier ocasión de tenerla acceso, y por supuesto las ranuras de la entrada en tales ensayos clínicos son extremadamente limitadas.4

Medicamentos para el cáncer salvavidas no aprobados por el FDA: Qué usted necesita conocer

• Debido al proceso de aprobación ineficaz de la droga de FDA, muchas terapias prometedoras del cáncer nunca son aprobadas, dando por resultado el sufrimiento y la muerte innecesarios.

• En los últimos 10 años solos, los científicos han desarrollado las terapias que pueden ayudar a luchar malignidades de la difícil-a-invitación tales como cánceres ováricos y de próstata, así como osteosarcoma, leucemia, y melanoma. Porque estas terapias todavía no han sido aprobadas por el FDA, sin embargo, están solamente disponibles para un afortunado pocos que puedan alistar en ensayos clínicos.

• Incluso los que alistan en ensayos clínicos no tienen ninguna garantía que están recibiendo una terapia potencialmente salvavidas. La mayoría de los ensayos clínicos para el cáncer requieren que algunos participantes reciban una sentencia a la pena capital casi garantizada worthlessplacebo-an.

• El sistema actual de FDA de aprobación de la droga está claramente necesitando una revisión importante.

• Entrando en contacto con su representante y a dos senadores, usted puede ayudar a promover el cambio en el sistema anticuado de FDA de aprobación de la droga. Él solamente las tomas algunos minutos para tomar medidas, pero estos esfuerzos pudo reserva día su vida-o las vidas sus amadas.

Estudios de Phenoxodiol en cáncer ovárico

Los resultados preliminares de un ensayo clínico conducido en Cleveland Clinic encontraron que más que la mitad de los 10 pacientes probados usando phenoxodiol mostraron una cierta respuesta.6 por cada uno de estos pacientes tenía diversos tipos de cáncer avanzado que no respondieron a la quimioterapia. Los investigadores también probaron phenoxodiol en ratones y encontraron que cuando estaba dosificado en 20 mg/kg que cada día por seis días había una reducción triple en masa de tumor comparó con un grupo de control. No se observó ningunos efectos secundarios.

En en mayo de 2006 un informe publicado en el diario internacional del cáncer, el phenoxodiol fue reconocido por los investigadores en Australia como agente que inhibe directamente la proliferación de las células del tumor induciendo apoptosis e interrumpiendo el proceso de la división celular. Además, su in vivo estudio del angiogensis demostró que el phenoxodiol puede también tener la capacidad de combatir el otro proceso que conduce el crecimiento del tumor, a saber, angiogenesis, el estímulo de la vasculatura que provee del tumor su fuente de sangre.7

Otro estudio publicado en octubre de 2006 por los investigadores australianos en quimioterapia y farmacología del cáncer utilizó un estudio de dosis-desarrollo en una pequeña cantidad de enfermos de cáncer humanos para encontrar la dosis y la toxicidad toleradas máximo del phenoxodiol.5 encontraron que la toxicidad era mínima, y una dosis tolerada máximo nunca fue alcanzada. A pesar de que la mayor parte de los 21 pacientes que trataron habían avanzado cánceres con enfermedad progresiva, ellos observaron que por lo menos un paciente respondió al tratamiento con la estabilización de la situación de la enfermedad por seis meses antes de la progresión adicional. Según lo observado anterior, los enfermos de cáncer con enfermedad de la avanzado-etapa son poco proclives a responder bien a cualquier terapia.

En el caso de cáncer ovárico, la alta tasa de mortalidad se presenta no sólo debido a dificultades con la detección de la enfermedad en sus primeros tiempos cuando los síntomas no son evidentes, pero también debido al desarrollo extenso del chemoresistance.3 uno de los campos de estudio principales que implican phenoxodiol se refiere a su potencial como agente chemosensitizing en el tratamiento del cáncer ovárico.

En enero de 2005, la investigación de la oncología divulgó que de los estudios de laboratorio conducidos en Yale, el phenoxodiol aumenta la eficacia del docetaxel (Taxotere®) en por lo menos 100 veces.8 es decir cuando los investigadores midieron el efecto sobre las células cancerosas ováricas humanas encontradas previamente para ser resistentes al docetaxel, el efecto sinérgico del phenoxodiol combinó con el docetaxel permitido para el uso solamente del 1/100o de la cantidad de docetaxel, que demostró ser tan eficaz como la dosis estándar del docetaxel solamente. Este potencial para la reducción de la dosificación en agentes estándar de la quimioterapia podía dar lugar a una calidad de vida dramáticamente mejorada para los pacientes que experimentaban la quimioterapia debido a la reducción en los efectos secundarios tóxicos de la quimioterapia.

la Co-administración del phenoxodiol con los agentes estándar de la quimioterapia también tiene en cuenta la administración de ambos agentes en dosis más bajas, mientras que conserva la actividad antitumores significativa comparada con monoterapia, según investigadores en Yale que divulgó sobre un nuevo estudio de la quimioterapia en la aplicación de abril de 2007 la biología y la terapia del cáncer.9 su informe indica que han mostrado previamente que el phenoxodiol puede sensibilizar las células ováricas epiteliales al pacitaxel, al carboplatin, al gemcitabine, y al docetaxel. En estudios ines vitro previamente conducidos y en su corriente in vivo estudia en los ratones, él fue demostrado que adentro sobre la mitad de las variedades de células probadas (que fueron determinadas previamente para ser resistentes a una droga más nueva del chemo llamada topotecan), el tratamiento previo con phenoxodiol demostró una ventaja terapéutica clara.

Un informe sobre la investigación del phenoxodiol conducida en el centro de investigación médico principal de Nueva Zelanda fue lanzado el 1 de mayo de 2007 . La investigación incluyó estudios de laboratorio y ensayos clínicos de la fase II en temas humanos con el cáncer ovárico resistente.10 el profesor Michael Berridge, doctorado, llama phenoxodiol una droga nueva y cita su mecanismo único de la acción, que no es exhibida por otras drogas anticáncer actualmente funcionando. Phenoxodiol se describe como agente que trabaje apuntando una proteína específica que ocurra solamente en las células cancerosas y la inducción de su destrucción. Puesto que esta proteína particular no ocurre en las células sanas, no sufren ningún daño de phenoxodiol. El Dr. Berridge observa que el phenoxodiol es el primer compuesto a actuar vía este camino de la interrupción de la señal. Esta clase de drogas será llamada “los inhibidores múltiples de la transducción de la señal,” o “MSTRs.”

Mientras que sobre 1.000 mujeres fallezca cada mes del cáncer ovárico, los restos de la droga atascó en el proceso de aprobación muy largo del FDA. Un ensayo clínico de la fase III multinacional está finalmente en curso en 60 sitios en los E.E.U.U., la Europa, y la Australia. Llamó el estudio ovárico de la respuesta del tumor, u OVATURE, está reclutando a pacientes avanzados periódicos o persistentes con el tubo ovárico, de falopio, o los cánceres peritoneales primarios.11 resultados preliminares del ensayo se esperan dentro de 18 mujeres americanas del mes-significado 22.000 e incontable otras mujeres en el mundo entero pudieron morir innecesario del cáncer ovárico que se debe haber permitido tener acceso a phenoxodiol antes de que desarrollaran enfermedad avanzada.

El cenagal de la aprobación de la droga de FDA

Antes de que la eficacia de una droga pueda ser probada, se conduzca el FDA primer asigna los estudios de esa fase por mandato I en los cuales dan los enfermos de cáncer avanzados dosis bajas de una nueva droga para verificar seguridad. La dosis es generalmente tan pequeña que la droga no tiene ninguna ocasión de curar a víctimas de cáncer de la fase final. En el caso de phenoxodiol, cinco ensayos humanos de la fase I fueron terminados en 2003, y los efectos secundarios mostrados eran pocos si ninguno.

Bajo sistema anticuado de hoy, una nueva droga no puede ser comercializada hasta que se haya investigado a fondo en ensayos clínicos. Estos ensayos pueden tardar muchos años para terminar. Los resultados de estos ensayos numerosos entonces se someten en un nuevo uso de la droga al FDA. El FDA envía estos resultados a un comité para el comentario. El comité puede después pedir más estudios, rechazar el uso, o recomendar que la droga sea aprobada. El FDA después toma el informe del comité y decide a si aprobar la droga como segura y de manera efectiva. Esto puede suceder rápidamente, o la aprobación de la droga puede atascarse en el cenagal regulador de FDA. Hasta que el FDA alcance su veredicto final, ningún márketing de la droga puede ocurrir. Puede tardar diez a veinte años después de que se ha descubierto un medicamento para el cáncer prometedor antes de que el FDA pueda aprobarlo, e.g., VM-26® o teniposide (Vumon®) para la leucemia de la niñez, el pequeño cáncer de pulmón de la célula, y los tumores cerebrales malos. Una razón de este largo retraso es ésa después de que se haya descubierto la droga, dinero tiene que ser aumentada para financiar los estudios clínicos, y las negociaciones tienen que ser terminadas para conseguir la aprobación para el diseño del estudio sí mismo.

Phenoxodiol retrasa la progresión del cáncer de próstata

Phenoxodiol también se está probando para el tratamiento del cáncer de próstata, empezando por enfermos de cáncer (avanzados) hormona-refractarios de la próstata. Se espera que cuando el phenoxodiol y otras drogas en su clase se desarrollan, se prueban, y se aprueban eventual, ellos también será útil en el tratamiento del cáncer de próstata de la temprano-etapa.

En noviembre de 2005 , fue divulgado que en ensayos clínicos de la fase IB/IIA, el phenoxodiol fue demostrado perceptiblemente a la progresión del tumor del retraso en tarde-etapa, los enfermos de cáncer hormona-refractarios de la próstata.12 el efecto antitumores eran dependiente de la dosis con las dos dosificaciones más altas, el magnesio 200 y 400, dado tres veces al día por 21 días con los 7 días próximos sin el tratamiento, demostrando ser los más eficaces. El estudio conducido en Australia fue programado para terminar después de 24 semanas, pero debido a la supervivencia y a la falta extendidas inesperadas de toxicidad (que pudo haber limitado el uso de la droga), el ensayo fue ampliado a 90 semanas y más allá. El principal investigador observó que el phenoxodiol proporcionó un efecto antitumores significativo en los pacientes cuya enfermedad ha progresado al punto donde está normalmente insensible al tratamiento, con algunos pacientes experimentando reducciones en el PSA del 50% o mayor de la línea de fondo y de muchos pacientes que experimentan la extensión dramática de los tiempos de duplicación del PSA.

Los oncólogos americanos que se especializan en el tratamiento del cáncer de próstata eran muy emocionados por estos hallazgos y el potencial para que el phenoxodiol afecte el tratamiento de ambos los enfermos de cáncer temprano y de la próstata de la tarde-etapa, y muy interesado en estudiar la capacidad del phenoxodiol de restaurar sensibilidad a los agentes estándar de la quimioterapia en enfermos de cáncer de la próstata de la fase final.13 que el potencial del phenoxodiol en el tratamiento del cáncer de próstata hormona-refractario que es resistente a la quimioterapia dio lugar a la aprobación de FDA de la situación por vía rápida para este uso a principios de 2005, pero a los enfermos de cáncer de la próstata observan que ha habido un retraso significativo en las investigaciones necesarias para ganar la aprobación. El de ensayo de la fase I de Novogen que es conducida en tumores sólidos puede potencialmente alistar a enfermos de cáncer de la próstata, pero a partir de esta fecha, aparece que no otros ensayos significativos están en curso.13

Los comunicados de prensa han indicado que debido a las dificultades financieras la compañía que lleva a cabo las derechas de patente al phenoxodiol ha tenido que diferir otros estudios referente a enfermos de cáncer de la próstata y restringir sus ensayos clínicos al cáncer ovárico. Dado la eficacia evidente del phenoxodiol en cáncer de próstata, tal obstrucción a estudiar más lejos y/o el acceso del phenoxodiol a los pacientes con enfermedades peligrosas para la vida se deben considerar criminal. La falta miente no con la compañía, sino con el FDA.

Phenoxodiol y melanoma

Los investigadores australianos también están apuntando las células humanas del melanoma usando phenoxodiol para inducir apoptosis. Este trabajo intentará establecer claramente los mecanismos por los cuales las proteínas específicas de la cascada del apoptosis son afectadas.

En enero de 2007 , los investigadores de Yale divulgaron en el diario de la medicina de translación que el tratamiento previo con phenoxodiol puede sensibilizar las células del melanoma al carboplatin, un agente actualmente disponible de la quimioterapia. Esta investigación tiene implicaciones prometedoras para el uso en el tratamiento del melanoma metastático, y lo más probablemente posible para cualquier malignidad donde el carboplatin ha mostrado actividad, tal como ovárico, pecho, próstata, testicular, pulmón, y otros cánceres.14

Phenoxodiol y carcinoma de células escamosas

El phenoxodiol oral se está probando en Yale en la fase IB en pacientes con los carcinomas de célula squamous de la cerviz, de la vagina, o de la vulva, y en la adenocarcinoma de la cerviz.15 el estudio evaluarán phenoxodiol como monoterapia en estos pacientes, y examinan su seguridad y tolerabilidad. La forma intravenosa de phenoxodiol continúa siendo utilizada en la fase IB/IIA ovárica y otros ensayos clínicos del cáncer ginecológico en Yale como agente chemosensitizing conjuntamente con diversos regímenes de la quimioterapia. Los pacientes bajo estudio tienen enfermedad periódica resistente al platino o a la quimioterapia taxane-basada.15

 

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